2022年醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理2

一.分類1.按化構(gòu)分兒茶酚胺類：NA、AD、ISP、DA非兒茶酚胺類：麻黃堿、間羥胺2.按作用(zuòyòng)方式分直接：NA、AD、ISP間接：促進(jìn)遞質(zhì)釋放酪胺兩者兼有：麻黃堿、間羥胺

第十章腎上腺素受體激動(jīdòng)藥

能與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，因其作用與交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)興奮相似，故有稱擬交感胺類。第一頁，共五十一頁。3.按受體選擇性分（1）α激動(jīdòng)藥：α1α2激動藥：NA、α1激動藥：苯腎上腺素α2激動藥：可樂定（2）αβ激動藥：

AD、DA（3）β激動藥：β1β2激動藥：ISPβ1激動藥：多巴酚丁胺β2激動藥：沙丁胺醇第二頁，共五十一頁。三.兒茶酚胺的體內(nèi)(tǐnèi)過程1.吸收：口服易被破壞。NA皮下或肌注產(chǎn)生劇烈血收縮，應(yīng)靜滴，AD皮下或肌注吸收較快，ISP可經(jīng)粘膜吸收，可有氣霧劑、舌下含服，DA一般靜滴。2.分布：靜滴[3H]-NA后很快消失，分布去甲腎上腺素神經(jīng)支配的器官，本類藥物不易(bùyì)通過BBB。3.攝?。嚎杀粩z取1和攝取2所攝取。4.代謝：滅活酶COMT、MAO5.排泄：代謝物經(jīng)腎排泄。第三頁，共五十一頁。第二節(jié)αβ受體激動(jīdòng)藥腎上腺素(adrenaline,AD,epinephrine)（一）藥理作用（+）α1α2β1β21.心臟（+）β1-RHr傳導(dǎo)收縮有利：每搏、分心(fēnxīn)輸出量不利：心肌耗氧量易致心律失常2.血管（+）α1-R皮膚、粘膜血管收縮（+）β2-R冠脈、骨骼肌血管舒張第四頁，共五十一頁。3.血壓：（+）β1-RSP治療量α1作用與β2作用抵消DP變化(biànhuà)不大。大量血管以收縮為主SP、DP均腎素分泌（+）腎臟β1-RRAAS腎血流量單次注射血壓呈雙相反應(yīng)第五頁，共五十一頁。4.平滑肌：（+）支氣管β2-R支氣管擴(kuò)張支氣管（+）肥大細(xì)胞β2-R組胺釋放（+）粘膜下血管α1-R水腫子宮（+）β2-R舒張5.代謝(dàixiè)：機(jī)體代謝(dàixiè)增加耗氧量增加20~30%

第六頁，共五十一頁。（二）臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1.心臟驟停2.過敏性休克首選穩(wěn)定肥大細(xì)胞（+）β1-RHr心縮力BP（+）α1-R外周阻力粘膜血管收縮解除呼吸困難(hūxīkùnnán)（+）β2-R支氣管擴(kuò)張第七頁，共五十一頁。3.支氣管哮喘僅用于急性發(fā)作4.與局麻藥配伍和局部(júbù)止血比例1:250,000（三）不良反應(yīng)心律失常，血壓增高等禁忌癥；高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢第八頁，共五十一頁。多巴胺（dopamine）（一）藥理作用α1β1D1受體1.心臟(xīnzàng)

（+）β1-R心縮力心輸出量治療量Hr變化不大；大量Hr2.對血管和血壓

（+）α1-R血管收縮外周阻力不變（+）D1-R腎、腸系膜血管舒張血壓（+）β1-RSP外周阻力不變DP不變或略第九頁，共五十一頁。3.腎臟——改善腎功能

擴(kuò)張腎血管排鈉利尿（二）臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1.抗休克

對伴心縮力減弱及尿量減少者療效較好2.急性腎功能不全

常與利尿藥合用（三）不良反應(yīng)

較少劑量過大可出現(xiàn)心律失常等，甚至腎功能下降。第十頁，共五十一頁。麻黃堿（ephedrine）與AD相似（+）α1α2β1β2與AD相比的特點：1.性質(zhì)穩(wěn)定，可口服2.作用弱而持久，作用機(jī)制直接(+)αβ受體間接促進(jìn)(cùjìn)釋放NA3.可通過BBB，中樞作用失眠4.反復(fù)使用可產(chǎn)生快速耐受性第十一頁，共五十一頁。5.臨床應(yīng)用（1）支氣管哮喘（2）鼻塞（3）防治某些低血壓狀態(tài)（4）緩解(huǎnjiě)蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫第十二頁，共五十一頁。第三節(jié)α受體激動(jīdòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）（一）藥理作用（+）α1α2β11.血管（+）α1-R，使幾乎(jīhū)全身A、V收縮，皮膚、粘膜血管最明顯，腎血管其次，僅冠狀血管舒張。（+）α2-R（突觸前膜）負(fù)反饋，以調(diào)節(jié)過劇的血管收縮。一.α1α2受體激動(jīdòng)藥第十三頁，共五十一頁。2.心臟（+）β1-R，Hr傳導(dǎo)收縮整體情況下，BP交感張力Hr3.血壓：小量時SPDP大量(dàliàng)時血管強(qiáng)烈收縮DP脈壓4.其他對機(jī)體代謝影響較弱，大量時血糖第十四頁，共五十一頁。第十五頁，共五十一頁。（二）臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1.休克(早期）2.藥物中毒低血壓氯丙嗪3.上消化道出血口服（三）不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死2.急性(jíxìng)腎功能衰竭用藥期間尿量>25ml/h第十六頁，共五十一頁。

間羥胺(metaraminol,aramine)與NA比較，特點：1.收縮血管較NA弱而持久。

機(jī)制：直接作用間接促進(jìn)(cùjìn)神經(jīng)末梢釋放NA2.對腎血管收縮較弱3.可作為NA的代用品第十七頁，共五十一頁。二.α1受體激動(jīdòng)藥－－去氧腎上腺素（phenylephrine）和氧甲明（methoxamine）特點：1.（+）α1-R收縮全身(quánshēn)血管作用較NA弱，但收縮腎血管較NA強(qiáng)。2.（+）瞳孔擴(kuò)大肌α1-R瞳孔擴(kuò)大，且對眼壓影響不大。三.α2受體激動(jīdòng)藥

中樞α2受體激動藥可樂定（clonodine)

第十八頁，共五十一頁。第四節(jié)β受體激動(jīdòng)藥一.β1β2受體激動(jīdòng)藥——異丙腎上腺素

（isoprenaline）（一）藥理作用（+）β1β21.心臟：

（+）β1Hr收縮力心律失常傳導(dǎo)2.血管和血壓：

（+）β1SP（+）β2冠狀血管舒張DP骨骼肌血管舒張

第十九頁，共五十一頁。3.支氣管：（+）β2支氣管擴(kuò)張無（+）α1無消除粘膜水腫4.其他：組織耗氧血糖FFA（二）臨床應(yīng)用(yìngyòng)1.支氣管哮喘2.房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ、Ⅲ3.心臟驟停第二十頁，共五十一頁。（三）不良反應(yīng)和注意事項心悸、頭暈（缺氧）注意(zhùyì)：劑量不宜過大；禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。第二十一頁，共五十一頁。

NAADISP興奮(xīngfèn)受體α1α2β1α1α2β1β2β1β2作用心臟血管血壓支氣管代謝臨床應(yīng)用不良反應(yīng)第二十二頁，共五十一頁。二.選擇性β受體激動(jīdòng)藥β1激動藥——多巴酚丁胺（dobutamine）（+）β1>（+）β2

與ISP比較(bǐjiào):心縮力>Hr外周阻力變化不大臨床應(yīng)用：心衰（低排量）β2激動藥——沙丁胺醇（+）β2>β1舒張支氣管臨床應(yīng)用：平喘

第二十三頁，共五十一頁。第二十章腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥

（adrenoceptorblockingdrugs）能阻斷腎上腺素受體而拮抗NA能遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(jīdòng)藥的作用。對整體動物而言，它們作用強(qiáng)度取決于機(jī)體的交感張力。分類：α受體阻斷藥：酚妥拉明αβ受體阻斷藥：拉貝洛爾β受體阻斷藥：普萘洛爾第二十四頁，共五十一頁。第一節(jié)α受體阻斷(zǔduàn)藥能選擇性地與α受體結(jié)合，其本身不激動或少激動腎上腺素受體，卻能妨礙NA與α受體結(jié)合。從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用(zuòyòng)。本類藥物能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，這個現(xiàn)象稱“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）第二十五頁，共五十一頁。（1）先用（-）α-R，再用AD，則α收縮血管作用被取消，僅表現(xiàn)β-R舒張血管作用，出現(xiàn)BP不升反下降。（腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)(fānzhuǎn)）（2）先用（-）α-R，再用NA，它們只取消或減弱升壓效應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用”。（3）先用（-）α-R，再用ISP，無影響。第二十六頁，共五十一頁。第二十七頁，共五十一頁。α受體阻斷(zǔduàn)藥α1α2受體阻斷藥：酚妥拉明α1受體阻斷藥：哌唑嗪α2受體阻斷藥：育亨賓α1α2受體阻斷藥短效：酚妥拉明、妥拉蘇林

長效：酚芐明第二十八頁，共五十一頁。酚妥拉明(phentolamine,regitine)和

妥拉蘇林(tolazoline)藥理作用：競爭性地阻斷α1α2受體1.血管（-）α1血管舒張BP肺A舒張肺A2.心臟（+）心Hr心縮力原因：1）BP交感張力2）（-）突觸前膜α2

末梢釋放NA3.其他擬膽堿作用胃腸平滑肌潰瘍組胺(zǔàn)釋放胃酸分泌

第二十九頁，共五十一頁。體內(nèi)(tǐnèi)過程口服生物利用度低，肌肉注射作用(zuòyòng)時間30~45分鐘，常用靜脈給藥第三十頁，共五十一頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1.用于外周血管痙攣性疾病如雷氏征2.去甲腎上腺素外漏時，可作浸潤注射，以免局部壞死。3.嗜鉻細(xì)胞瘤所致血壓過高、突然停用可樂定等引起血壓過高。4休克心搏出量血管舒張解除微循環(huán)障礙(zhàngài)5其他CHF肺動脈高壓等第三十一頁，共五十一頁。不良反應(yīng)低血壓誘發(fā)心率加快、心絞痛、心律失常。注意：心率過快，冠心病、心肌缺氧(quēyǎnɡ)者慎用潰瘍患者慎用第三十二頁，共五十一頁。長效類——酚芐明（phenoxybenzamine）與α受體形成牢固的共價鍵，不易解離，在離體實驗中，加入高濃度的NA，也難與之競爭，可降低(jiàngdī)α受體對NA的反應(yīng)性，為非競爭性拮抗。第三十三頁，共五十一頁。第三十四頁，共五十一頁。與酚妥拉明比較(bǐjiào)的特點作用相似，但起效緩慢且作用強(qiáng)大而持久。因其進(jìn)入體內(nèi)(tǐnèi)后其分子中的氯乙胺必須變成乙撐亞胺，才能與α受體結(jié)合。臨床應(yīng)用（1）血管痙攣性疾??；（2）休克；（3）嗜鉻細(xì)胞瘤。不良反應(yīng)及注意事項與酚妥拉明相似第三十五頁，共五十一頁。第二節(jié)β受體阻斷(zǔduàn)藥能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素激動藥競爭β受體，從而拮抗β1型擬腎上腺素的作用(zuòyòng)。非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾選擇性β受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾有內(nèi)在活性β受體阻斷藥：吲哚洛爾、醋丁洛爾無內(nèi)在活性β受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾、美托洛爾

第三十六頁，共五十一頁。體內(nèi)(tǐnèi)過程生物利用度差異較大。普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收但生物利用度低。脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝；脂溶性低的藥物主要以原形從腎臟排泄。臨床應(yīng)用普萘洛爾必須注意劑量個體化，從小劑量開始(kāishǐ)，直至最適當(dāng)?shù)膭┝俊５谌唔?，共五十一頁。藥理作用?R阻斷作用（1）心（-）β1-RHr心縮力心傳導(dǎo)（2）血管(xuèguǎn)（-）β2-R血管收縮外周阻力肝、骨骼肌、腎血管收縮血流量冠狀血管收縮血流量第三十八頁，共五十一頁。（3）支氣管（-）β2-R支氣管痙攣（4）代謝（-）β1β2–RFFA拮抗(jiékànɡ)NA的升血糖作用普萘洛爾不影響正常血糖（5）腎素（-）腎β1–R腎素分泌內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)ISA較強(qiáng)的藥物其對心臟的抑制作用和收縮支氣管的作用較弱。第三十九頁，共五十一頁。膜穩(wěn)定作用降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致其他抑制血小板聚集降低眼壓(yǎnyā)（-）房水產(chǎn)生（-）肌肉震顫

第四十頁，共五十一頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用心律失常心絞痛和心肌梗死高血壓充血性心力衰竭其他甲亢偏頭痛、肌肉(jīròu)震顫、門脈高壓青光眼第四十一頁，共五十一頁。不良反應(yīng)及禁忌癥心血管反應(yīng)對心臟的抑制加重血管痙攣性疾病誘發(fā)或加重支氣管哮喘反跳現(xiàn)象其他(qítā)禁忌癥：嚴(yán)重心功能不全、竇性心動過緩、嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘第四十二頁，共五十一頁。普萘洛爾（propranolol,心得安）體內(nèi)過程：口服可吸收，首關(guān)消除60~70%，生物利用度差異大，Cmax可相差20倍，使用時應(yīng)劑量個體化。藥理作用：（+）β1β2–R，無內(nèi)在活性臨床應(yīng)用：心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢納多洛爾（nadolol）與普萘洛爾相似，作用(zuòyòng)強(qiáng)且持久，無擬交感活性無膜穩(wěn)定作用(zuòyòng)。噻嗎洛爾(timolol)阻斷β-R作用最強(qiáng)，無擬交感活性無膜穩(wěn)定作用，臨床用于青光眼。第四十三頁，共五十一頁。吲哚洛爾（pindolol）（-）β1β2–R作用強(qiáng)于普萘洛爾，具有較強(qiáng)的擬交感活性。美托洛爾（metoprolol）和阿替洛爾（atenolol）對β1-R具有選擇性阻斷(zǔduàn)作用，對β2-R阻斷作用較弱，故對支氣管收縮作用較小。第四十四頁，共五十一頁。第三節(jié)αβ受體阻斷(zǔduàn)藥拉貝洛爾（labetolol）作用(zuòyòng)：（-）β1β2（-）α1無（-）α1作用，（-）β>5~10（-）α。作用溫和，主要治療高血壓。第四十五頁，共五十一頁。第二十一章局部(júbù)麻醉藥(localanae