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文檔簡介

第二十章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥溫州醫(yī)學院藥理學教研室胡國新Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第一頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥嗎啡

藥理作用:中樞,平滑肌,心血管,免疫

應用:鎮(zhèn)痛,心源性哮喘,止瀉

不良反應:副反應,耐受性和依賴性,中毒(zhòngdú)解救

可待因;哌替啶(特點和應用);

美沙酮;芬太尼;噴他佐辛;

二氫埃托啡;~啡

羅通定

納洛酮第二頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,而且(érqiě)大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物。它們化學結構雖不同,但有共同的作用機制:抑制體內(nèi)前列腺素(prostaglandin,PG)的合成。由于有抗炎作用,也稱非甾體抗炎藥non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID圖20-1。這類藥物有三項共同作用第三頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥*

藥理作用與機制(jīzhì)第四頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(一)消炎、抗風濕作用(zuòyòng)除苯胺類外,其他藥均有此作用機制為抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(COX)COX1(促使PGE2合成)為調(diào)節(jié)胃腸粘膜,血管舒張血小板聚集等COX2為誘導PGs的生成(shēnɡchénɡ),PGs與緩激肽等致炎物質有協(xié)同作用

藥理作用與機制(jīzhì)第五頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(一)消炎、抗風濕作用(zuòyòng)

藥理作用與機制(jīzhì)第六頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(二)鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感(kuàigǎn)、耐受性、呼吸抑制鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效機制:抑制局部(外周)PG合成,減輕PG致痛作用,且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性.第七頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(三)解熱(jiěrè)作用僅使高熱體溫(tǐwēn)降至正常,對正常體溫無影響

有燒退燒;無燒無效機制:PG作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱,抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)加氧酶(COX)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成第八頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥膜磷脂的代謝(dàixiè)途徑

第九頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第十頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥NSAIDs對COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用

第十一頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第十二頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)已有百年(bǎinián)歷史百年阿司匹林第十三頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿斯匹林的發(fā)明起源于隨處可見的柳樹。在中國和西方,人們自古以來就知道柳樹皮具有解熱鎮(zhèn)痛的神奇功效在缺醫(yī)少藥的年代里,人們常常將它作為治療發(fā)燒(fāshāo)的廉價“良藥”。但是,人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質,以致于具有這樣神奇的功效。

1800年從柳樹皮中提煉出了具有解熱鎮(zhèn)痛作用的有效成分——水楊酸,由此解開這個千年之謎。第十四頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿斯匹林的發(fā)明

1898年,德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應,合成了乙酰水楊酸

1899年,德國拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品,取商品名為Aspirin,這就是醫(yī)院里最常用(chánɡyònɡ)的藥物——阿斯匹林。

水楊酸乙酰水楊酸第十五頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【體內(nèi)過程】1.口服后小部分在胃吸收,大部分在小腸吸收,0.5-2h達峰濃度,吸收后水解為水楊酸,阿司匹林半衰期約15分鐘。2.以水楊酸的形式分布致全身,水楊酸血漿蛋白結合率80-90%。3.水楊酸肝代謝能力有限,小劑量(1g以下)按一級動力學進行,半衰期2-3小時;大于1g以上按零級動力學進行,半衰期15-30小時,劑量再大時,血濃急劇上升出現(xiàn)中毒癥狀。長期大量用藥時,有時需監(jiān)測血濃。4.水楊酸的排泄,受尿液pH的影響,服用碳酸氫鈉(tànsuānqīnɡnà)促進排泄。乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)第十六頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【作用應用】

1.解熱鎮(zhèn)痛抗風濕

(中劑量(jìliàng))有較強的解熱、鎮(zhèn)痛

(大劑量)有較強的抗風濕作用2.影響血小板功能

(小劑量)抗血小板聚集影響血栓形成主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-臨床用于血栓的預防。

(大劑量)抑血管內(nèi)皮細胞PGI2合成-作用相反。3兒科用于皮膚粘膜淋巴結綜合癥

(川崎?。┮阴K畻钏?阿斯匹林Aspirin)第十七頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【不良反應】

1.胃腸道反應

惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用2.凝血障礙

延長出血時間,對嚴重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應避免使用3.水楊酸反應

大劑量服用可出現(xiàn)眩暈(xuànyùn)、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀.處理:停藥,并靜滴碳酸氫鈉乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)第十八頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【不良反應】

4.變態(tài)反應

以蕁麻疹和哮喘最常見.哮喘的發(fā)生與抑制PG合成,由花生四烯酸生成的白三烯有關.故有哮喘史者禁用.腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效可用糖皮質激素治療5.瑞夷(Reye)綜合癥

伴有發(fā)熱的兒童或青年(qīngnián)服用乙酰水楊酸后有發(fā)生瑞夷綜合征的危險,表現(xiàn)為嚴重肝功能不良合并腦??;兒童病毒感染用對乙酰胺基酚6.對腎臟的影響

老年人乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)第十九頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【藥物(yàowù)相互作用】

1.雙香豆素,合用出血2.置換甲磺丁脲,易致低血糖3.置換腎上腺皮質激素,誘發(fā)潰瘍4.青霉素,呋塞米,甲氨蝶呤競爭酸性分泌通道使游離濃度升高乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)第二十頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【作用特點】解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛強度相當于阿斯匹林,但緩慢持久臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解熱、鎮(zhèn)痛;癌癥發(fā)熱抗炎作用很弱,無實際療效對乙酰氨基酚

acetaminophen(醋氨酚、撲熱息痛)【不良反應】解熱治療量不良反應很少,偶見過敏大量可致高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血、肝、腎損害急性(jíxìng)中毒可致肝壞死第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑第二十一頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十二頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【作用特點】最強的PG合成酶抑制藥之一,有顯著抗炎及解熱作用,對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)效果但不良反應多,故僅用于對其他藥不能耐受或療效不顯著的風濕、類風濕性關節(jié)炎的病人;及不易控制的發(fā)熱消炎痛(引哚美辛)indomethacin【不良反應】胃腸反應上消化道潰瘍;還可引起胰腺炎中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)有前額頭痛、眩暈,偶有精神失常造血系統(tǒng)可引起粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等過敏反應常見為皮疹,嚴重者哮喘第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑第二十三頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【作用特點】作用應用均似吲哚美辛,強度不及后者的一半(yībàn),但強于阿司匹林;作用較持久,不良反應也較少

舒林酸(奇諾力、蘇林大)萘普生酮洛芬可緩慢進入滑膜腔,保持高濃度本藥是有效的PG合成酶抑制藥,具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用,主要用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎,也可用于一般解熱鎮(zhèn)痛,療效并不優(yōu)于乙酰水楊酸,但主要特點(tèdiǎn)是胃腸反應較輕,易耐受布洛芬(異丁苯丙酸,芬必得緩釋劑,美林)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑第二十四頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥具有(jùyǒu)抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。主要用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎,術后疼痛,痛經(jīng)??寡鬃饔脼榉宜犷愔凶顝娬撸弊饔酶〖追夷撬?、氯芬那酸和雙氯芬酸diclofenac(雙氯滅痛,英太青,諾福丁,奧貝,扶太林)

對風濕性及類風濕性關節(jié)炎的療效與乙酰水楊酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反應少,患者耐受(naishòu)良好美洛昔康meloxicam(莫可比)抑制COX2吡羅昔康(炎痛喜康)

t1/2長(36~45小時(xiǎoshí))第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑第二十五頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第三節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑吡唑酮類:保泰松(phenylbutazone)及其化謝產(chǎn)物(chǎnwù)羥基保泰松(oxyphenbutazone)

【藥理作用及臨床應用】1.保泰松抗炎抗風濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱主要用于風性及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎(急性進展期療效很好)。2.血漿(xuèjiāng)蛋白結合率高(90%)半衰期長(50-60h)其代謝產(chǎn)物羥基保泰松更長3.不良反應較多少用;水鈉潴留P188第二十六頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶2抑制(yìzhì)藥治療量對COX1無影響,也不影響TXA2的合成但可抑PGI2的合成用于風濕(fēnɡshī),類風濕(fēnɡshī)性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎的治療,術后痛,牙痛,痛經(jīng)主要通過肝CYP2C9代謝;CYP2C9抑制藥(如氟康唑、氟伐他?。┯绊懫浯x本品亦為CYP2D6抑制藥(影響β受體阻斷藥等濃度)。塞來昔布celecoxib(賽利克西,西樂(xīyuè)葆)不良反應輕第四節(jié)選擇性環(huán)氧酶抑制劑第二十七頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶2抑制(yìzhì)藥為果糖(guǒtáng)的衍生物,用于骨關節(jié)炎治療羅非昔布rofecoxib(萬絡)尼美舒利nimesulide(孚美舒)對COX2選擇(xuǎnzé)抑制作用最強副作用小第四節(jié)選擇性環(huán)氧酶抑制劑第二十八頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十九頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林和嗎啡(mafēi)在鎮(zhèn)痛上的區(qū)別應用強度作用部位作用機制不良反應阿司匹林鈍痛中等外周抑制PG合成無成癮性嗎啡銳痛強中樞激動阿片受體有成癮性第三十頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類:

抑制尿酸生成的藥物:別嘌呤慢性(mànxìng)痛風性

促進尿酸排泄的藥物:丙磺舒治療慢性痛風

抑制痛風炎癥的藥物:秋水仙堿抑制急性發(fā)作

時的粒細胞浸潤附抗痛風(tònɡfēnɡ)藥痛風是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂(wěnluàn),表現(xiàn)為高尿酸血癥,尿酸鹽在關節(jié)、腎及結締組織中析出結晶。急性發(fā)作時,尿酸鹽微結晶沉積于關節(jié)而引起局部粒細胞浸潤及炎癥反應。第三十一頁,共三十八頁。章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥秋水仙堿(colchicine)

1.對急性(jíxìng)痛風性關節(jié)炎有選擇性消炎作用,用藥后數(shù)小時關節(jié)紅、腫、熱、痛即行消退,對一般性疼痛及其他類型關節(jié)炎并無作用。

2.它對血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒有影響,其作用是抑制急性發(fā)作時的粒細胞浸

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