作用于消化系統(tǒng)藥物-zhanglina課件

作用于消化系統(tǒng)的藥物－－張麗娜威海市立醫(yī)院藥劑科11/10/20221威海市立醫(yī)院概述消化道包括口腔、咽、食道、胃、小腸、大腸和肛門。消化腺包括大消化腺(唾液腺、胰腺、肝臟)和小消化腺(胃腺、腸腺)?？煞置诓煌再|(zhì)的消化液，其中含大量的消化酶，可促進(jìn)食物中的糖、脂肪和蛋白質(zhì)水解，以利于吸收。消化系統(tǒng)藥包括抗消化性潰瘍藥、助消化藥、止吐藥、瀉藥、止瀉藥和利膽藥等。11/10/20222威海市立醫(yī)院11/10/20223威海市立醫(yī)院第一節(jié)抗?jié)儾∷幭詽儾“ㄎ笣兒褪改c潰瘍，是一類發(fā)病率較高的疾病，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，約占人口的8％~10％。消化性潰瘍病治療不當(dāng)，復(fù)發(fā)率極高，且易誘發(fā)消化道癌癥，對(duì)人們的危害很大。近年來，隨著對(duì)消化性潰瘍病發(fā)病機(jī)制的深入研究，臨床用于治療消化性潰瘍的藥物主要分為三大類：降低胃酸、保護(hù)黏膜和Hp（幽門螺桿菌）根除。11/10/20225威海市立醫(yī)院降低胃酸抗酸藥、H2受體拮抗藥、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、選擇性M受體拮抗劑保護(hù)黏膜前列腺素E（PGE）衍生物、膠體鉍劑根除Hp抗菌藥、質(zhì)子泵抑制劑、含鉍制劑、中藥11/10/20226威海市立醫(yī)院胃酸(gastricacid)指胃液中的鹽酸。有兩種存在形式,一為游離酸,一為與蛋白質(zhì)結(jié)合的結(jié)合酸。

鹽酸的作用:①能激活胃蛋白酶原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌?，并為胃蛋白酶提供適宜的酸性環(huán)境；②可抑制和殺死隨食物進(jìn)入胃內(nèi)的細(xì)菌；③鹽酸進(jìn)入小腸后能促進(jìn)胰液、膽汁和小腸液的分泌；④分解食物中的結(jié)締組織和肌纖維，使食物中的蛋白質(zhì)變性，易于被消化。⑤與鈣和鐵結(jié)合，形成可溶性鹽，促進(jìn)它們的吸收。然而胃液分泌有一定的量，若分泌過多，就會(huì)出現(xiàn)吞酸、反胃、吐酸水等現(xiàn)象，甚至造成胃潰瘍或十二指腸潰瘍的嚴(yán)重后果，是不可忽略的。一、降低胃酸11/10/20227威海市立醫(yī)院㈠、抗酸藥抗酸藥(antacids)是一類弱堿性物質(zhì)?？诜竽芙档臀竷?nèi)容物酸度，從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸黏膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合作用。餐后服藥可延長藥物作用實(shí)踐。

藥物舉例：碳酸氫鈉(sodiumbicarbonate)又稱小蘇打。易吸收、作用強(qiáng)、快而短暫。但可引起堿血癥、產(chǎn)生CO2(容易導(dǎo)致潰瘍穿孔)和導(dǎo)致繼發(fā)性胃酸過多等不良反應(yīng)。11/10/20228威海市立醫(yī)院㈢、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）質(zhì)子泵抑制劑（protonpumpinhibitors,PPIs）又稱H+-K+-ATP酶抑制劑，是目前一種新型強(qiáng)效胃酸分泌抑制劑，通過高效快速抑制胃酸分泌和清除Hp達(dá)到快速治愈潰瘍。

藥物舉例：奧美拉唑，其為苯并咪唑衍生物，1987年在瑞典上市，為第一代PPI。其特異性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于H+-K+-ATP酶又稱做“質(zhì)子泵”，故本類藥物又稱為“質(zhì)子泵抑制劑”。主要適用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎，作用明顯、起效迅速。但可有頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、惡心及嘔吐等不良反應(yīng)。11/10/202210威海市立醫(yī)院二、保護(hù)黏膜胃黏膜柔軟，活體呈橘紅色。胃空虛時(shí)形成許多皺襞，充盈時(shí)變平坦。幽門處的黏膜形成環(huán)形皺襞，突向腔內(nèi)稱幽門瓣(pyloricvalve)。胃黏膜可分為三層：上皮、固有層、黏膜肌層。胃黏膜上皮固有層黏膜肌層11/10/202212威海市立醫(yī)院㈡、膠體鉍劑此類藥物可以在胃黏膜上形成牢固的保護(hù)膜并通過鉍離子對(duì)Hp的殺滅作用而產(chǎn)生抗?jié)冏饔?，與抗菌藥聯(lián)用，可顯著提高消化道潰瘍的治愈率。是目前評(píng)價(jià)最高和應(yīng)用最多的胃黏膜保護(hù)藥。

藥物舉例：膠體果膠鉍，是一種果膠與鉍生成的組成不定的復(fù)合物。其在酸性介質(zhì)中具有較強(qiáng)的膠體特性，可在胃黏膜上形成一層牢固的保護(hù)膜，增強(qiáng)胃黏膜的屏障保護(hù)作用，因此本品對(duì)消化性潰瘍和慢性胃炎有較好的治療作用。同時(shí)，由于膠體鉍劑可殺滅幽門螺桿菌，有利于提高消化性潰瘍的愈合率和降低復(fù)發(fā)率。而且本品毒副作用低，不影響肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)。11/10/202214威海市立醫(yī)院三、根除Hp

Helicobacterpylori，簡稱Hp，是國外學(xué)者在1982年從慢性胃炎病人胃黏膜中分離出的一種單極、需氧、帶鞭毛的末端鈍圓的革蘭陰性桿菌，呈彎曲狀或螺旋狀，故又稱彎曲菌或螺旋菌。長2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm。革蘭染色陰性。在胃粘膜上皮細(xì)胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。在固體外培養(yǎng)基上生長時(shí)，除典型的形態(tài)外，有時(shí)可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。幽門螺桿菌示意圖11/10/202215威海市立醫(yī)院Hp感染現(xiàn)在主要靠抗Hp藥物進(jìn)行治療。盡管Hp在體外對(duì)許多抗菌藥物都很敏感，但是在體內(nèi)用藥并不那樣如意。這是因?yàn)镠p主要寄生在粘液層下面，胃上皮細(xì)胞表面。注射途徑用藥，對(duì)它無作用，經(jīng)口局部又因?yàn)槲杆岘h(huán)境、粘液層的屏障及胃的不斷排空作用，使藥效也大大地受到了限制。

藥物舉例：枸櫞酸鉍鉀是一種組成不定的含鉍復(fù)合物，是目前治療Hp感染的重要藥物，對(duì)治療Hp所致頑固性慢性胃炎、胃和十二指腸潰瘍有確切療效。若與抗菌藥合用，效果更佳。由于本品在體內(nèi)吸收極少，故服用常用劑量是安全的，但對(duì)有嚴(yán)重腎功能不良者或孕婦應(yīng)禁用。11/10/202216威海市立醫(yī)院第二節(jié)助消化藥－－胃腸動(dòng)力藥

胃腸運(yùn)動(dòng)是一種極為復(fù)雜的、高度協(xié)調(diào)的神經(jīng)肌肉活動(dòng)，主要受腸道自主神經(jīng)系統(tǒng)的傳出和傳入部分來調(diào)節(jié)。胃腸動(dòng)力障礙疾病是最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，幾乎占胃腸道疾病的半數(shù)以上。胃腸動(dòng)力藥就是能增加胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)的藥物，主要用于胃腸運(yùn)動(dòng)障礙及返流性食管疾病和放療、化療病人惡心、嘔吐的治療。常見的胃腸動(dòng)力障礙疾病包括：⑴胃-食管反流病；⑵功能性消化不良；⑶胃輕癱；⑷腸易激綜合征；⑸假性腸梗阻。11/10/202217威海市立醫(yī)院

藥物舉例：多潘立酮（嗎丁啉），為苯并咪唑類衍生物，是一種選擇性外周多巴胺2(DA2)受體拮抗劑，直接作用于胃腸壁，能增強(qiáng)胃蠕動(dòng)和食管下部括約肌張力。起到抑制惡心、嘔吐的作用，并能有效地防止膽汁反流，而不影響胃液分泌。尚可治療功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐等。不良反應(yīng)少而小，偶見有輕度腹痛、腹瀉、口干、便秘及皮疹等。長期或者應(yīng)用劑量過大，可致血清泌乳素水平升高而引起泌乳或泌乳增多等，但停藥后可恢復(fù)正常。此外，臨床應(yīng)用的胃腸動(dòng)力藥物主要還有甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、莫沙必利、依托必利和昂丹司瓊等。11/10/202218威海市立醫(yī)院

藥物舉例：蒙脫石是從天然蒙脫石中提取的一種止瀉藥，其由礦化的晶格狀雙四面體氧化硅和單八面體氧化鋁組成。本品具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、吸附作用；對(duì)消化道粘膜有覆蓋能力，并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量兩方面修復(fù)、提高粘膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能。本品是一種僅作用于消化道的藥物，不被吸收入血，無毒性及不良反應(yīng)，偶見有輕度便秘，停藥后可消失。11/10/202220威海市立醫(yī)院11/10/202221威海市立醫(yī)院肝病有多種，如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝昏迷及藥物性肝損害等，其中病毒性肝炎和脂肪肝的發(fā)病率最高，并有急劇上升趨勢(shì)。據(jù)2004年有關(guān)資料報(bào)道，全世界有4億乙肝病毒感染者和1.7億丙肝患者，其中75%居住在亞洲，我國乙肝病毒攜帶者占世界的42%，每年死于病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的人數(shù)占世界的50%。我國病毒性肝炎的發(fā)病率一直居全國傳染病之首，每年用于慢性乙肝（包括肝硬化、肝癌）的醫(yī)療費(fèi)用達(dá)1122億元，不僅成為因病致貧、因病返貧的一個(gè)重要原因，也因其1.3億攜帶病毒的巨大人群而引發(fā)一系列嚴(yán)重的社會(huì)問題。11/10/202223威海市立醫(yī)院

藥物舉例：拉米夫定（賀普?。┦墙晷律鲜械囊环N抗乙肝病毒新藥，是一種新的嘧啶核苷類似物，對(duì)人類免疫缺陷病毒（艾