2022年醫(yī)學(xué)專題-膽堿受體阻斷劑

第一節(jié)M膽堿受體阻斷劑一、阿托品（Atropine）

1.體內(nèi)(tǐnèi)過程

是從顛茄或曼陀羅提取的生物堿，天然為左旋莨菪堿，提取過程(guòchéng)中得到消旋莨菪堿，即為阿托品，也可人工合成?？诜⒆⑸渚晌?，分布于全身組織，可通過血腦屏障和胎盤(tāipán)。大部分經(jīng)腎排出。第一頁，共三十頁。

癲茄曼陀羅第二頁，共三十頁。2.作用用途（1）松弛平滑肌→內(nèi)臟絞痛(jiǎotònɡ)

（2）抑制腺體分泌→盜汗、流涎、麻醉前給藥(3）對(duì)眼的作用：①瞳孔擴(kuò)大→檢查眼底，治療虹膜睫狀體炎

②眼內(nèi)壓力升高→青光眼禁用③調(diào)節(jié)麻痹→驗(yàn)光配鏡第三頁，共三十頁。擴(kuò)瞳的機(jī)制:阻斷瞳孔括約肌的M受體，使括約肌松弛→輻射(fúshè)肌興奮占優(yōu)勢(shì)→瞳孔擴(kuò)大眼內(nèi)壓升高的機(jī)制:瞳孔擴(kuò)大→虹膜退向四周邊緣→前房角間隙變窄→阻礙房水回流→使眼內(nèi)壓力升高第四頁，共三十頁。調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹的作用機(jī)制:阻斷睫狀肌M受體→使睫狀肌松弛，退向邊緣→拉緊睫狀小帶→晶狀體呈扁平狀態(tài)，屈光度降低→焦點(diǎn)后移→近距離物體成像于視網(wǎng)膜后→視近物不清正常

調(diào)節(jié)麻痹第五頁，共三十頁。第六頁，共三十頁。（4）興奮心臟→治療緩慢型心律失常（5）擴(kuò)張血管→抗感染性休克（6）對(duì)抗M效應(yīng)→搶救(qiǎngjiù)有機(jī)磷酸酯類中毒（7）中樞作用（興奮）

第七頁，共三十頁。

腺體眼平滑肌心臟血管藥理作用抑制腺體分泌擴(kuò)瞳眼壓調(diào)解麻痹解除平滑肌痙攣心率↑房室傳導(dǎo)加速大劑量擴(kuò)張血管抗M作用臨床應(yīng)用全麻前給藥嚴(yán)重的盜汗流涎

虹膜睫狀體炎驗(yàn)光配鏡內(nèi)臟絞痛緩慢型心律失?？剐菘怂幚碜饔门c臨床(línchuánɡ)應(yīng)用有機(jī)磷中毒(zhòngdú)解救阿托品第八頁，共三十頁。不良反應(yīng)口干、視近物模糊、瞳孔擴(kuò)大(kuòdà)、心悸、便秘、尿潴留。阿托品過量引起呼吸加深加快、高熱(gāorè)、譫妄、驚厥等。中毒(zhòngdú)時(shí)表現(xiàn)為中樞抑制，昏迷和呼吸麻痹等。第九頁，共三十頁。第十頁，共三十頁。阿托品的副作用瞳孔放大第十一頁，共三十頁。阿托品的副作用視物模糊(móhu)第十二頁，共三十頁。阿托品的副作用思維混亂第十三頁，共三十頁。阿托品的副作用便秘(biànmì)第十四頁，共三十頁。阿托品的副作用尿潴留第十五頁，共三十頁?！仓卸?zhòngdú)解救〕

毒扁豆堿1~4mg3.人工呼吸物理降溫(jiàngwēn)(兒童更重要)〔禁忌證〕青光眼，前列腺肥大(féidà)1.洗胃，促排。地西泮10mg/2ml2.藥物：第十六頁，共三十頁。二、東莨菪堿scopolamine

對(duì)中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)及腺體分泌有較強(qiáng)抑制作用

臨床應(yīng)用

1.麻醉前給藥:優(yōu)于阿托品

2.抗暈動(dòng)病:預(yù)防給藥效果好，可和苯海拉明合用。

3.帕金森氏病:減少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直第十七頁，共三十頁。三、山莨菪堿anisodamine

1.作用用途(1)解除血管痙攣(jìnɡluán)→感染性休克

(2)解除平滑肌痙攣

→

內(nèi)臟平滑肌絞痛

2.不良反應(yīng)、禁忌癥

同阿托品

四、合成擴(kuò)瞳藥后馬阿托品（homatropine）、托吡卡胺(tropicamide)等。第十八頁，共三十頁。

特點(diǎn)為擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用比阿托品出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短，使視力較快恢復(fù)，可代替(dàitì)阿托品用于驗(yàn)光和眼底檢查。五、合成解痙藥普魯本辛、胃復(fù)康等

選擇性抑制胃腸平滑肌收縮，并減少胃液分泌。主要用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣等。

第十九頁，共三十頁。

六選擇性M受體阻斷(zǔduàn)藥

哌侖西平（pirenzepine）

哌侖西平是一選擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸(wèisuān)分泌，用于潰瘍病的治療。第二十頁，共三十頁。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥一、N1膽堿受體阻斷藥美加明樟磺咪芬藥理作用1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)→A、V擴(kuò)張→血壓↓2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)→口干、無汗、便秘(biànmì)、尿潴留、擴(kuò)瞳、視力模糊、心率加快。主要用于重度高血壓（少用）第二十一頁，共三十頁。二、N2膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松弛藥此類藥作用于神經(jīng)(shénjīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。除極化型肌松藥2類非除極化型肌松藥第二十二頁，共三十頁。

(一)除極化(jíhuà)型肌松藥

琥珀膽堿（suxamethonium）1.作用及機(jī)理

與N2受體結(jié)合→使肌膜持久去極化→逐漸失去電興奮性→骨骼肌松弛。2.臨床應(yīng)用

用于外科麻醉輔助用藥，使肌肉完全松弛。也可用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查。第二十三頁，共三十頁。4.不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)(1)肌束顫動(dòng)肌肉(jīròu)疼痛，經(jīng)數(shù)日可自愈。(2)窒息、呼吸肌麻痹（過量時(shí)），這時(shí)應(yīng)進(jìn)行人工呼吸等搶救措施。(3)血鉀升高持續(xù)去極化，釋放K+。（4）禁用新斯的明搶救。（5）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。第二十四頁，共三十頁。(二)非除極化型肌松藥

筒箭毒堿（d-tubocuratine）1.作用及機(jī)理

阻斷N2受體→骨骼肌松弛2.臨床應(yīng)用

做麻醉輔助用藥，用于氣管插管3.不良反應(yīng)血壓下降、支氣管痙攣，過量(guò〃liàng)可致呼吸肌麻痹。可用新斯的明解救并進(jìn)行人工呼吸。

第二十五頁，共三十頁。兩類肌松藥比較(bǐjiào)

非除極化型除極化型對(duì)運(yùn)動(dòng)終板作用無去極化持久去極化抗膽堿酯酶藥拮抗無拮抗初始興奮作用無短暫肌束顫動(dòng)作用時(shí)間較長(zhǎng)較短蓄積作用有無

第二十六頁，共三十頁。教學(xué)基本(jīběn)要求

掌握：阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床(línchuánɡ)應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉：1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用2.琥珀膽堿、筒箭毒堿的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用了解：阿托品合成代用品的分類，溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平的作用特點(diǎn)。第二十七頁，共三十頁。

思考題:1.阿托品的作用和用途有哪些?2.琥珀膽堿中毒時(shí)為何不能用新斯的明解救?

3.比較(bǐjiào)毛果蕓香堿和阿托品對(duì)眼的作用有何不同?為什么?4.骨骼肌松弛藥包括那幾類?各類的特點(diǎn)是什么第二十八頁，共三十頁。

謝

謝第二十九頁，共三十頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第一節(jié)M膽堿受體阻斷劑。（7）中樞作用（興奮）。后馬阿托品（homatropine）、托吡卡胺(tropicamide)等。主要用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸