11.人類疾病的病毒幻燈片

第二節(jié)引起人類疾病的常見病毒一、呼吸道病毒

指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒冠狀病毒、呼腸病毒(一)流行性感冒病毒（influenzavirus）簡(jiǎn)稱流感病毒，有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。1.生物學(xué)性狀（1）形態(tài)與結(jié)構(gòu)

流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形.核衣殼螺旋對(duì)稱，有包膜，單鏈分片段的RNA病毒核心：病毒分片段的RNA，甲、乙型流感病毒為8個(gè)節(jié)段，丙型為7個(gè)節(jié)段，其基因組分節(jié)段的特點(diǎn)使本病毒具有高頻率基因重配，容易發(fā)生變異。結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對(duì)稱。內(nèi)膜：覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜：來(lái)自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）（2）分型、變異：

據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1-H15、N1-N9），易變異。乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?/p>

抗原轉(zhuǎn)換（antigenicshift）因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。(3)培養(yǎng)特性

可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖；一般初次分離應(yīng)先接種羊膜腔中傳代適應(yīng)后方接種尿囊腔；細(xì)胞培養(yǎng)用原代的猴腎細(xì)胞；病毒在雞胚中并不引起明顯病變。用血凝試驗(yàn)可判斷羊水或與尿囊液中有無(wú)病毒生長(zhǎng)。（4）抵抗力流感病毒抵抗力較弱，不耐熱，56℃30分鐘即被滅活，室溫下感染性很快消失；對(duì)干燥、日光、紫外線及乙醚、甲醛等敏感；酸性條件下更易滅活，但在-70℃或冷凍干燥后活性可長(zhǎng)期保存。2.致病性與免疫致病性：傳染源-----病人或病毒攜帶者致病機(jī)理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥同型有1-2年免疫力

免疫物質(zhì)為sIgA及HA中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：流感病毒的生活史①吸附：通過血凝素吸附②穿入：包膜-細(xì)胞膜融合③RNA合成（轉(zhuǎn)錄）：?jiǎn)呜?fù)股RNA為模板，合成單正股RNA④蛋白質(zhì)合成：以單正股RNA為模板，合成蛋白質(zhì)⑤成熟釋放：核衣殼成為成熟的病毒顆粒3、微生物學(xué)檢查

病毒分離取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、酶免疫測(cè)定抗原檢測(cè)直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測(cè)抗原分型鑒定核酸雜交、PCR、序列分析4、防治原則

藥物治療鹽酸金剛烷胺（抑制穿入，脫殼）干擾素滴鼻、板蘭根、大青葉

達(dá)菲(Tamiflu,磷酸奧司他韋）接種疫苗流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗(二)冠狀病毒（coronavirus)（＋）SSRNA病毒SARS病毒的形態(tài)模擬圖世界衛(wèi)生組織命名為SARS冠狀病毒，是一種新的冠狀病毒。經(jīng)典的冠狀病毒有三個(gè)群，第一、二群主要為哺乳動(dòng)物冠狀病毒，第三群主要為禽類冠狀病毒。人類20％的普通感冒是由經(jīng)典的冠狀病毒所致。第一群病毒血清可與SARS-CoV反應(yīng)，SARS患者的血清不能與已知的冠狀病毒反應(yīng)，因此，SARS-CoV被認(rèn)為是冠狀病毒的第四群。(1)生物學(xué)性狀＋ssRNA；結(jié)構(gòu)蛋白Ｎ，Ｓ，Ｍ，ＥＳ與細(xì)胞受體結(jié)合，促細(xì)胞融合，是侵入的關(guān)鍵室溫下可存活10d以上，在患者的痰液和糞便中可存活5d，在血液中可存活15d，在物體表面可存活2-3d。對(duì)溫度敏感：56℃90min，75℃30min滅活，紫外線照射60min可殺死病毒。對(duì)有機(jī)溶劑敏感：乙醚24h、75％乙醇5min、含氯消毒劑5min可滅活病毒。電子顯微鏡觀察的SARS病毒形態(tài)嚴(yán)重的急性呼吸綜合征（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）。由SARS冠狀病毒（SARS-CoV）引起的一種具有傳染性、可累及多個(gè)臟器系統(tǒng)的特殊肺炎傳播途徑：近距離呼吸道飛沫傳播，不能排除腸道傳播的可能性。尚無(wú)血液、性及其它蟲媒傳播的證據(jù)。氣溶膠臨床表現(xiàn)1.潛伏期：１-10d。2.發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、干咳、胸悶、呼吸困難，部分病例有腹瀉等消化道癥狀；X線可見肺部炎性侵潤(rùn)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚪档?；抗菌素治療無(wú)效；主要死因：急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。３.肺內(nèi)過度細(xì)胞免疫反應(yīng)造成免疫病理?yè)p傷SARS病毒的細(xì)胞培養(yǎng)與鑒定SARS的實(shí)驗(yàn)室診斷

1.細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)分離病毒（Ｐ３）

2.血清學(xué)診斷技術(shù)檢測(cè)IgM和IgG抗體

酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(ELISA技術(shù))免疫熒光技術(shù)(IFA技術(shù))3.分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)病毒基因

RT-PCR技術(shù)檢測(cè)RNA防治隔離支持療法疫苗正在進(jìn)行臨床前實(shí)驗(yàn)

與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜的單負(fù)鏈RNA病毒，同時(shí)又有自己的特點(diǎn)：病毒體積大ssRNA不分節(jié)段包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）(三)副粘病毒（paramyxovirus）電鏡下的副粘液病毒1.麻疹病毒（measlesvirus)

麻疹病毒（Measlesvirus）是引起麻疹的病原體。麻疹是兒童最常見一種急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結(jié)膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹為特征。1.生物學(xué)特征球行,絲狀,－ssRNA,螺旋對(duì)稱包膜：Ｈ蛋白，凝集紅細(xì)胞；Ｆ蛋白，細(xì)胞融合（２）致病性與免疫性人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者為傳染源通過飛沫或鼻腔分泌物傳播神經(jīng)中樞系統(tǒng)亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

慢發(fā)性病毒感染，患者表現(xiàn)為精神異常，最后會(huì)痙攣、昏迷而死亡。在患者腦神經(jīng)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞中可檢測(cè)到麻疹病毒核酸和抗原，電鏡下可看到核衣殼及包涵體，但無(wú)完整的麻疹病毒顆粒，故認(rèn)為該病可能由于麻疹病毒變異所致。麻疹病毒感染的免疫力持久，一般不會(huì)出現(xiàn)二次感染。

麻疹病毒的致病機(jī)理

入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等（３）預(yù)防雞胚細(xì)胞麻疹病毒減毒活疫苗我國(guó)接種年齡為8個(gè)月，發(fā)達(dá)國(guó)家一般為15個(gè)月7歲時(shí)再次免疫孕婦不宜接種疫苗緊急被動(dòng)免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白2.腮腺炎病毒（mumpsvirus）腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體，只有一個(gè)血清型，人是其唯一宿主病毒通過飛沫或直接接觸傳播咳嗽、噴嚏甚至說(shuō)話都可傳播病毒學(xué)齡兒童為易感人群出現(xiàn)癥狀前2-3天及癥狀消失后9天仍有傳染性致病性潛伏期2-3周在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血，出現(xiàn)病毒血癥病毒隨血侵入腮腺及其它器官病程1-2周，主要癥狀為腮腺腫大，但約30%的感染無(wú)癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗3.呼吸道合胞病毒（respiratorysyscytialvirus，RSV）包膜刺突為G蛋白在嬰幼兒中引起急性哮喘性支氣管炎或肺炎成人中可引起上呼吸道感染通過手、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體RSV的致病機(jī)制侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖病毒不入血病理免疫造成細(xì)胞損傷支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞可并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎R(shí)SV的免疫及預(yù)防感染后免疫力不強(qiáng)，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染至今未有有效的預(yù)防疫苗及治療藥物二、腸道病毒（enterovirus）歸屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）有72個(gè)血清型人類腸道病毒包括：脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）

柯薩奇病毒（coxsackievirus）

埃可病毒（ECHO）

新腸道病毒腸道病毒共同特征球形，二十面立體對(duì)稱，無(wú)包膜單股正鏈RNA病毒衣殼由60個(gè)相同殼粒亞單位組成，結(jié)構(gòu)蛋白VP1-VP4抵抗力強(qiáng)，耐酸，污水種存活4-6月糞口傳染，可侵襲神經(jīng)系統(tǒng)主要疾病類型：1、脊髓灰質(zhì)炎2、無(wú)菌性腦膜炎、腦炎3、皰疹性咽峽炎4、手足口病5、流行性胸痛6、心肌炎和心包炎7、眼?。?0型引起急性出血性結(jié)膜炎）(一）脊髓灰質(zhì)炎病毒Poliovirus,Poliomyelitis脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)是由脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliomyelitisvirus)引起的急性消化道傳染病以隱性感染多見主要累計(jì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。臨床表現(xiàn)輕重懸殊，主要表現(xiàn)發(fā)熱、咽痛及肢體疼痛，部分病例發(fā)生肢體麻痹，嚴(yán)重病人因呼吸麻痹而死亡。俗稱“小兒麻痹癥”1.生物學(xué)性狀典型腸道病毒形態(tài)RNA基因組7.4kbVP1、2、3外部，有中和抗體滅活疫苗IPV減毒疫苗OPV柯薩奇病毒埃可病毒新腸道病毒EV71無(wú)有效藥物及疫苗三.急性胃腸炎病毒

（一）輪狀病毒生物學(xué)形態(tài):1、雙鏈RNA病毒,雙層衣殼,無(wú)包膜;2、共11個(gè)基因片段，分別編碼6個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和5個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白3、VP7、VP4為重要的中和抗原;4、根據(jù)內(nèi)衣殼VP6的抗原性，輪狀病毒可分7個(gè)組

A-C組HRV可致人類腹瀉;5、對(duì)理化因素有較強(qiáng)的抵抗力，耐酸堿（PH3.5-10）６、ＶＰ４是主要致病因子７、自限型A組引起嬰幼兒腹瀉B組感染人----成人C組感染豬，偶爾也感染人D組感染鳥類E組感染豬A組HRV致病特點(diǎn)：（一般為自限性）

①6月-2歲嬰幼兒;

②糞-口途徑;

③秋冬季多見;

④嚴(yán)重胃腸炎(秋冬季腹瀉)微生物學(xué)檢查：1、檢測(cè)病毒或病毒抗原2、分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)（RT-PCR）3、細(xì)胞培養(yǎng)----非臨床常用方法防治原則：1、控制傳染源，嚴(yán)密消毒可能污染的物品；2、治療主要及時(shí)輸液，補(bǔ)充血容量，糾正電解質(zhì)失衡3、減毒活疫苗(二)腸道腺病毒40、41、42三型,嬰兒病毒性腹瀉的第二位根據(jù)DNA同源性和血凝格局，它們歸屬于人類腺病毒F組，其形態(tài)結(jié)構(gòu)、基因組成、復(fù)制特點(diǎn)、致病和免疫與其它腺病毒基本一致世界各地均有小兒腺病毒胃腸炎報(bào)告，主要經(jīng)糞-口傳播，四季均可發(fā)病，以夏季多見。主要侵犯5歲以下小兒，引起腹瀉，很少有發(fā)熱或呼吸道癥狀。

(三)杯狀病毒Calicivirus

諾瓦克樣病毒杯狀病毒是1972年美國(guó)學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)的一種腹瀉致病發(fā)達(dá)國(guó)家42％～90％的非菌性腹瀉暴發(fā)由杯狀病毒引起自限性四、肝炎病毒是引起病毒性肺炎的病原體甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒（HEV）由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒主要由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒（HDV）庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）甲肝病毒1.生物學(xué)性狀小RNA病毒科糞口途徑減毒活疫苗

乙肝病毒：1963年Blumberg在兩名多次接受輸血治療的病人血清中，發(fā)現(xiàn)一種異常的抗體，它能與一名澳大利亞土著人的血清起沉淀反應(yīng)。直到1967年才明確這種抗原與乙型肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）有關(guān)，1970年在電子顯微鏡下觀察到HBV的形態(tài)，1986年將其列入嗜肝DNA病毒科。電鏡下的HBV（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)(1)大球形顆粒：有感染性的HBV完整顆粒。囊膜和含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm游離的核衣殼只能在肝細(xì)胞核內(nèi)觀察到。血中Dane顆粒濃度以急性肝炎潛伏期后期為最高，在疾病起始后則迅速下降。Dane顆粒表面含有HBsAg，核心中還含有雙股有缺口的DNA鏈和依賴DNA的DNA多聚酶。去垢劑去除外衣殼后，內(nèi)衣殼蛋白為HBcAg內(nèi)衣殼經(jīng)去垢劑作用后，HBeAgDane顆粒（2）HBV的小球形顆粒：即病毒的囊膜組成成分為HBsAg（3）HBV的管形顆粒：小球形顆粒串聯(lián)而成，成分為HBsAgHepatitisBvirus.Daneparticleandincompleteparticlesthatarefoundinpatient'sserum2.HBV的基因組結(jié)構(gòu)3.2Kb，不完全雙鏈環(huán)狀DNA，含4個(gè)ORFHBVDNA的兩鏈長(zhǎng)短不一，長(zhǎng)鏈（L）完整，為負(fù)鏈，長(zhǎng)度恒定，約3200個(gè)核苷酸。短鏈（S）為正鏈，長(zhǎng)度可變。S區(qū):HBsAg;PreS1;

PreS2C區(qū):HBcAg;HBeAgP區(qū):DNA聚合酶X區(qū)：HBxAg,激活癌基因

HBV的復(fù)制Replication

3.HBV的抗原組成(1)表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標(biāo)志分亞型（a,d/y,w/r,adr）產(chǎn)生抗-HBsPreS1、PreS2免疫原性更強(qiáng)抗-PreS1和抗-PreS2(2)核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒中外被HBsAg覆蓋，不易在血液中檢出可在感染的肝細(xì)胞表面存在刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）表明病毒在復(fù)制可溶性蛋白，游離存在于血液中其消長(zhǎng)與DNA多聚酶一致為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)產(chǎn)生抗-HBe，是預(yù)后良好的征象(3)e抗原HBeAg4.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)黑猩猩動(dòng)物模型、鴨動(dòng)物模型用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功5.抵抗力抵抗力強(qiáng)于HAV

對(duì)低溫干燥紫外線耐受不被70％乙醇滅活

100℃10min可滅活（二）致病性與免疫性1.傳染源：病人和HBV抗原攜帶者。2.傳播途徑：血液輸血或注射、唾液（密切）、性接觸。母嬰垂直感染3.HBV的致病機(jī)制臨床類型可表現(xiàn)為多種多樣（如急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、慢性遷延性肝炎、重癥肝炎及HBsAg無(wú)癥狀攜帶者），因而認(rèn)為HBV的致病作用一般病毒不同。可能不是由于病毒在奪細(xì)胞內(nèi)增殖而直接損害靶細(xì)胞，而很可能系通過機(jī)體對(duì)病毒的免疫反應(yīng)而引起病變和癥狀。免疫低下：病毒變異：逃逸免疫自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原ＬＳＰ（自身抗原暴露）免疫復(fù)合物性的免疫損傷：血液中游離ＨＢＶ與抗體形成復(fù)合物，肝外損傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主HBV與原發(fā)性肝癌：１.乙型肝炎傳染形成高度地方性的區(qū)域與原發(fā)性肝癌流行率高的地區(qū)，在地理上有相關(guān)性；２.原發(fā)性肝癌常發(fā)生于與乙型肝炎病毒有關(guān)的慢性肝炎或肝硬化的肝；３.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（土撥鼠）４.整和HBV-DNA，Ｘ蛋白激活HepatitisBVirusDNAgenome

RNApolymeraseIIRNAProvirus

ReversetranscriptaseDNAgenomeDNATumorVirusesInHumanCancer1.病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無(wú)癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無(wú)癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)”）+--++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽(yáng)”）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗（三）微生物檢查控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動(dòng)免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被動(dòng)免疫：高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）2.HBVDNA檢測(cè)（四）防治原則丙肝病毒黃病毒科，易于慢性化1、生物學(xué)性狀未在電鏡下看到顆粒，培養(yǎng)的HCV樣顆粒可見未發(fā)現(xiàn)保護(hù)或中和抗體基因組易變異，逃避免疫抗HCV抗體（窗口期）無(wú)疫苗20%惡性變五、反轉(zhuǎn)錄病毒一組含反轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。分為3個(gè)亞科：1.RNA腫瘤病毒亞科(Oncovirinae)：與人類疾病有關(guān)的是HTLV-1、HTLV-2、HTLV-5.2.慢病毒亞科(Lentivirinae)：與人類疾病有關(guān)的是HIV-1、HIV-23.泡沫病毒亞科(Spumavirinae)：對(duì)人類致病性尚不清楚。六人類免疫缺陷病毒HIV：愛滋病人（Aids）的病原體（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)：圓球狀直徑為80-120nm；有逆轉(zhuǎn)錄酶和RNA酶；Membrane:hostderivedTwoglycoproteins:gp160gp120andgp41gp41isfusogenthatspansthemembraneGp120高度易變性，逃避免疫監(jiān)視gp120gp411.ENVELOPEENVGenecoding包膜上有g(shù)p120和gp41糖蛋白2.基因組結(jié)構(gòu)LTRs(longterminalrepeat)Threestructuralgenes1.GAGgene-p55p17:內(nèi)膜蛋白p24:衣殼蛋白gp120gp412.ENVGene–gp120、gp41gp120Polymerase(reversetranscriptase)2.Integrase3.Protease(cutspolyproteins)

3.POLgene－Enzymes3、培養(yǎng)特性在體外，只感染CD4＋T的細(xì)胞和巨嗜細(xì)胞。培養(yǎng)液中可測(cè)到逆轉(zhuǎn)錄酶。HIV動(dòng)物感染范圍窄，僅黑猩猩和長(zhǎng)臂猿，一般多用黑猩猩做實(shí)驗(yàn)。但無(wú)論黑猩猩或長(zhǎng)臂猿感染后都不發(fā)生疾病4.抵抗力HIV對(duì)熱敏感。56℃30min滅活，但在室溫保存7天，仍保持活性。不加穩(wěn)定劑病毒-70℃冰凍失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個(gè)月仍保持活性。對(duì)消毒劑和去污劑亦敏感，0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉，70%乙醇，35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來(lái)蘇爾處理5′能滅活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。外紫外線、γ射線有較強(qiáng)抵抗力（二）致病性和免疫性傳染源與傳播途徑：傳染源為HIV感染者。傳播方式主要有:

（1）同性或異性間性行為；（2）輸血及共用污染HIV的注射器、器官移植；（3）母嬰垂直傳播。

HIV-LifeHistoryEntryintothecellT4(CD4+)cellsaremajortargetReceptor1HumanHeLaCellHumanHeLaCelltransfectedwithCD4antigenNOTINFECTEDINFECTEDHIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR5(CXCR4)chemokineMutantCCR5Macrophage(Tcell)CCR5isachemokinereceptor，親巨嗜細(xì)胞輔助受體；ＣＸＣＲ４親Ｔ細(xì)胞病毒株的輔助受體1.VirusdestroysthecellasaresultofbuddingUninfectedCD4cellGp120negativeCellsFuse2.KillingofCD4cellsby

SyncytiumFormationInfectedCD4cellGp120positiveWhydoallT4cellsdisappear?-2SyncytiamaybepoororineffectiveatimmuneresponseCould“sweepup”uninfectedcellsCytotoxicTcellKillingofCD4cells

3.CytotoxicTcell-mediatedlysisWhydoallT4cellsdisappear?BUT:MostcellsarenotinfectedHIVlifecycleHIV起源艾滋病病毒亞型HIV-1來(lái)自非洲黑猩猩，而艾滋病病毒亞型HIV-2來(lái)自非洲黑白眉猴HIV-1的前身是黑猩猩體內(nèi)的一種猴免疫缺陷病毒(SIV)，而該病毒可能是不同猴子體內(nèi)另外兩種免疫缺陷病毒重組后的產(chǎn)物黑猩猩應(yīng)該是通過捕食紅冠白臉猴和大斑鼻猴而分別感染了兩種免疫缺陷病毒，這兩種病毒很可能在黑猩猩體內(nèi)發(fā)生重組，產(chǎn)生了新的病毒；人類也許在獵食黑猩猩的過程中感染了免疫缺陷病毒，這種病毒最終演化成目前在全球流行的HIV-1。

AIDS發(fā)病特點(diǎn):（1）潛伏期長(zhǎng)，約3～5年，最長(zhǎng)可達(dá)20年；（2）嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)損傷；HIV可直接殺傷T4細(xì)胞，或引起自身免疫損傷T4細(xì)胞，也可引發(fā)CD4+細(xì)胞凋亡（apoptosis）；（3）合并各種類型的機(jī)會(huì)感染，如原蟲、細(xì)菌、病毒、真菌等。（4）伴有腫瘤的形成。1.檢測(cè)抗體：ELISA,RIP,IFA,Westernblot篩查試驗(yàn):ELISA確證試驗(yàn):Westernblot;查到2種抗體如gp120和p24抗體方可確診2.病毒p24抗原檢測(cè):急性期和AIDS期,可早期診斷.3.檢測(cè)病毒的核酸:RealTimePCR-ViralLoading4.病毒分離培養(yǎng):培養(yǎng)液中RT活性（三）微生物學(xué)診斷（四）防治原則1.疫苗研究迄今尚缺理想疫苗。減毒活疫苗和滅活全病毒疫苗，由于難以保證疫苗安全，不宜人體應(yīng)用。2.抗病毒治療（1）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：疊氮脫氧胸苷（AZT）、蘇攔明、雙脫氧胞苷(ddc)、雙脫氧面苷(ddl)等。干擾病毒DNA合成（2）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：干擾病毒DNA合成（3）蛋白酶抑制劑：阻止HIV與靶細(xì)胞結(jié)合或融合的藥物，能分別作用于細(xì)胞感染的不同階段，以達(dá)到抗HIV的效果核糖核苷GAGIntegrasePolymeraseProteaseGAGIntegrasePolymeraseProteaseGAGIntegrasePolymeraseProteaseGAGIntegrasepolymeraseProtease原蟲(弓形體病)細(xì)菌（鳥-胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌、星形放線菌）病毒（CMV、HSV、HBV、VZV、HHV-8等）真菌（白色念珠菌、新隱球菌等,卡氏肺囊蟲(類真菌））Kaposi肉瘤七、狂犬病病毒（RabiesVirus）

彈狀病毒科，嗜神經(jīng)性病毒。病毒外形似彈狀；75×180nm；大小衣殼為螺旋對(duì)稱，有包膜，核心為ssRNA，感染細(xì)胞形成尼氏小體。

致病性與免疫性傳染源：狂犬等帶毒動(dòng)物所致疾?。函偣凡?，狂犬?。炙。﹤鞑ネ緩剑夯疾?dòng)物咬傷，經(jīng)傷口進(jìn)入，潛伏期1-3月

病毒抗原（IF）病毒RNA（PCR法）微生物學(xué)檢查狂犬：

尼氏小體，病毒抗原病人：尼氏小體防治原則：1.控制犬類2.處理傷口20%皂水——70%酒精3.被動(dòng)免疫高效價(jià)狂犬病毒馬血清4.自動(dòng)免疫滅活疫苗八、其他致病性病毒（一）皰疹病毒（HSV）是一群中等大小的雙股DNA病毒，有包膜。有110個(gè)以上成員，根據(jù)其理化性質(zhì)分為三個(gè)亞科。（1）增殖速度快，引起細(xì)胞病變：如單純皰疹病毒、水痘一帶狀皰疹病毒）（2）生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞。（3）感染的靶細(xì)胞是淋巴樣細(xì)胞，可引起淋巴增生。γ皰疹病毒：如EB病毒皰疹病毒共有特征：有包膜的雙鏈DNA病毒在感染細(xì)胞核內(nèi)形成包涵體可形成增殖感染和潛伏感染EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，故名形態(tài)結(jié)構(gòu)與其它皰疹病毒相似主要侵犯B細(xì)胞在B細(xì)胞內(nèi)引起兩種形式的感染增殖性感染非增殖性感染不同感染狀態(tài)時(shí)表達(dá)的抗原不同所致疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎垂直傳播或分娩時(shí)感染水痘帶狀皰疹Burkitt淋巴瘤HerpesSimplexVirusEpstein–Barrvirusinfectioninhumans:fromharmlesstolifeendangeringvirus–lymphocyteinteractions（二）人乳頭瘤病毒乳頭瘤病毒屬于乳多空病毒科，乳頭瘤病毒屬，包括多種動(dòng)物的乳頭瘤病毒和人乳頭瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)。1、生物學(xué)性狀：球形，無(wú)包膜，立體對(duì)稱，具有9個(gè)ORF，dsDNA，已發(fā)現(xiàn)60型2、致病性與免疫性傳播途徑所致疾病直接接觸感染先天感染（產(chǎn)道感染）性感染不引起病毒血癥臨床表現(xiàn)多樣性（疣）與宮頸癌有關(guān)（疫苗）（三）出血熱病毒１.漢坦病毒屬布尼亞病毒科（Bunyaviridae）