病理生理學(xué)-發(fā)熱(課件)

發(fā)熱fever病理生理教研室授課內(nèi)容概述1發(fā)熱的病因和機(jī)制2時相及其特點(diǎn)3功能和代謝變化4發(fā)熱的防治5變溫動物恒溫動物

體溫調(diào)節(jié)中樞：

1、高級中樞位于視前區(qū)下丘腦前部

（preopticanteriorhypothalamus，POAH）

2、次級中樞位于延髓、脊髓3、參與大腦皮層

體溫調(diào)節(jié)的方式：調(diào)定點(diǎn)學(xué)說調(diào)定點(diǎn)POAHT>37℃T<37℃體溫正常散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱37℃正常體溫正常體溫:

腋窩36-37.4C舌下36.7-37.7C直腸36.9-37.9CI’vgotafever體溫升高＝發(fā)熱

發(fā)熱的定義致熱原調(diào)節(jié)性體溫升高(>0.5C)體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移甲亢魚鱗病過熱的定義過度產(chǎn)熱散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動性體溫升高(>0.5C)體溫超過調(diào)定點(diǎn)水平發(fā)熱與過熱的比較過熱發(fā)熱病因無致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制無調(diào)定點(diǎn)移動體溫調(diào)節(jié)障礙散熱或產(chǎn)熱異常調(diào)定點(diǎn)上移防治原則物理降溫針對致熱原生理性體溫(月經(jīng)前期、劇烈運(yùn)動)體溫升高病理性體溫發(fā)熱(T＝SP)過熱(T>SP)excercise下列哪一種情況下體溫升高屬于過熱？A．婦女月經(jīng)前期B．婦女妊娠期C．劇烈運(yùn)動后D．先天性無汗癥E．流行性腦膜炎

√發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EPs體溫調(diào)節(jié)中樞PGENa+／Ca2+↑c(diǎn)AMP、CRHNOAVPa-MSHLipcortin-1體溫↑（發(fā)熱）產(chǎn)熱↑散熱↓骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)皮膚血管收縮調(diào)定點(diǎn)↑交感神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)發(fā)熱發(fā)病學(xué)示意圖發(fā)熱激活物的概念能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì).發(fā)熱激活物的種類

微生物及其產(chǎn)物

(microbesandtheirproducts)

非微生物發(fā)熱激

活物

(non–microbepyrogenicactivator)

微生物及其產(chǎn)物革蘭陰性細(xì)菌與內(nèi)毒素革蘭陽性細(xì)菌與外毒素病毒其他微生物外致熱原脂多糖（LPS）非微生物發(fā)熱激活物抗原—抗體復(fù)合物尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶類固醇感染性發(fā)熱病原微生物非感染性發(fā)熱病原微生物以外因素內(nèi)生致熱原的概念產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放能引起體溫升高的物質(zhì)(endogenouspyrogen,EP).內(nèi)生致熱原的種類白細(xì)胞介素-1(IL-1)腫瘤壞死因子(TNF)

干擾素(IFN)白細(xì)胞介素-6

(IL-6)其他巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）白細(xì)胞介素-8（IL-8）內(nèi)皮素內(nèi)生致熱原的生成和釋放產(chǎn)EP細(xì)胞的種類

單核巨噬細(xì)胞腫瘤細(xì)胞其它細(xì)胞產(chǎn)EP細(xì)胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣受體激活NF-κB

啟動基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞位于:

視前區(qū)-下丘腦前部

(preopticanteriorhypothalamus,POAH)

冷敏神經(jīng)元熱敏神經(jīng)元負(fù)調(diào)節(jié)中樞位于:

中杏仁核

(medialamygdaloidnucleus,MAN)

腹中膈

(ventralseptalarea,VSA)

弓狀核EP信號傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑

體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP1通過下丘腦終板血管器3經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入2通過刺激迷走神經(jīng)EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元第三腦室視上隱窩視神經(jīng)交叉毛細(xì)血管OVLT區(qū)體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞SP？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EPEP升高調(diào)定點(diǎn)的機(jī)制EPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)中樞發(fā)熱介質(zhì)中心體溫＋內(nèi)生致冷原

－前列腺素E(PGE)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)中樞Na+/Ca2+比值促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH)一氧化氮(NO)1

2

3

4

5

發(fā)熱中樞正調(diào)節(jié)介質(zhì)依據(jù)：直接注入腦室能引起動物發(fā)熱.其致熱作用可被阻斷其合成的藥物拮抗或被促進(jìn)其生成的藥物增強(qiáng).發(fā)熱激活物引起的發(fā)熱時該物質(zhì)在腦室或腦脊液中的含量與體溫正相關(guān)，而過熱引起的體溫升高腦室或腦脊液中不伴有該物質(zhì)增多.α黑素細(xì)胞刺激素

(α-MSH)脂皮質(zhì)蛋白-1

(lipocortin-1)

精氨酸加壓素（AVP）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)白細(xì)胞介素-10（IL-10）發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EPs體溫調(diào)節(jié)中樞PGENa+／Ca2+↑c(diǎn)AMP、CRHNOAVPa-MSHLipocortin-1體溫↑（發(fā)熱）產(chǎn)熱↑散熱↓骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)皮膚血管收縮調(diào)定點(diǎn)↑交感神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)發(fā)熱發(fā)病學(xué)示意圖癥狀：自感發(fā)冷或惡寒，出現(xiàn)“雞皮”和寒戰(zhàn)、皮膚蒼白血管收縮血流減少豎毛肌收縮骨骼肌不隨意周期性收縮熱代謝特點(diǎn)：

散熱↓產(chǎn)熱↑，產(chǎn)熱＞散熱T↑1、體溫上升期癥狀：皮膚顏色發(fā)紅，自覺酷熱，皮膚口唇干燥寒戰(zhàn)及“雞皮”現(xiàn)象消失血管舒張血流增多水分蒸發(fā)

中心體溫與上升的SP相適應(yīng)產(chǎn)熱與散熱在較高水平上保持相對平衡熱代謝特點(diǎn)：2、高溫持續(xù)期癥狀：血管舒張，大量出汗，皮膚比較潮濕脫水循環(huán)衰竭散熱>產(chǎn)熱，體溫與已回降的SP相適應(yīng)熱代謝特點(diǎn)：散熱增多產(chǎn)熱減少3、體溫下降期1、體溫上升期惡寒，寒戰(zhàn)，雞皮，皮膚蒼白

產(chǎn)熱大于散熱2、高溫持續(xù)期皮膚發(fā)紅，皮膚粘膜干燥，自感酷熱

產(chǎn)熱和散熱在高水平上相對平衡3、體溫下降期皮膚血管舒張，大量出汗

散熱大于產(chǎn)熱稽留熱多為高熱，體溫達(dá)39℃以上，持續(xù)數(shù)日或數(shù)周之久，一晝夜相差不超過1℃。溫度一般上午較低，下午較高見于傷寒、斑疹傷寒、大葉肺炎等。體溫波動于高熱與正常之間，高熱時體溫可達(dá)39℃以上，持續(xù)若干小時后降至正常，其后有一間歇期，一般相當(dāng)規(guī)律地經(jīng)24小時、48小時或數(shù)日后，體溫又突然升高，如此反復(fù)發(fā)作，常見于瘧疾、回歸熱等。弛張熱晝夜間體溫相差可達(dá)2℃以上，最低溫度可降至38C以下，常見于各種敗血癥、瘧疾、結(jié)核病、淋巴瘤等.

體溫高低不規(guī)則，持續(xù)時間不定，常見于流行性感冒、風(fēng)濕熱，結(jié)核、肺部感染及惡性腫瘤。

不規(guī)則熱發(fā)熱反應(yīng)中機(jī)體的功能和代謝變化消化系統(tǒng)免疫系統(tǒng)CNS興奮性適度發(fā)熱可使免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)交感興奮→消化液分泌↓胃腸蠕動↓循環(huán)系統(tǒng)血溫刺激竇房結(jié)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率，心肌收縮力心輸出量

體溫每上升1℃，心率平均增加18次/分呼吸系統(tǒng)

血溫、酸性代謝產(chǎn)物使呼吸中樞興奮呼吸加深加快代謝的變化糖代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝水、鹽及Vit代謝糖分解代謝↑糖原貯備↓乳酸↑脂肪分解↑脂肪貯備↓酮癥、消瘦體溫每升高1C，基礎(chǔ)代謝率升高13%蛋白質(zhì)分解↑負(fù)氮平衡體溫下降期:脫水發(fā)熱防治的病理生理基礎(chǔ)治療原發(fā)病發(fā)熱的一般處理：

對于不過高的發(fā)熱（＜40℃）又不伴有其它嚴(yán)重疾病者，可不急于解熱。

必須及時處理的病例：高熱

：高于40℃，引起病體不適.惡性腫瘤患者心臟病患者妊娠期婦女：⑴早期：致畸胎⑵中、晚期：誘發(fā)心衰

解熱措施A.針對傳染性和炎癥性發(fā)熱的原因

解熱藥+抗感染療法B.干擾或阻止EP的合成和釋放

糖皮質(zhì)激素、AVP、α-MSHC.妨礙或?qū)笶P對體溫調(diào)節(jié)中樞的作用D.阻斷或拮抗中樞發(fā)熱介質(zhì)的作用

化學(xué)解熱藥：水楊酸鹽類固醇解熱藥：糖皮質(zhì)激素

針刺解熱療法、中藥物理降溫

Casestudy病史：男性患者，3歲，1天前出現(xiàn)發(fā)熱，T：39℃,咳嗽，無痰，無呼吸困難。于入院前開始抽搐，兩眼向上凝視，四肢抖動，持續(xù)1分鐘后自行緩解。體檢：神清，T：39℃，HR：100次/分，R：30次/分。咽部充血、雙扁桃腺Io腫大。兩肺呼吸音粗，未聞及水泡音。化驗：WBC：13.3×109/L，L：16%、N：83%問題：

該病人體溫為什么升高，其機(jī)制是什么？該病人為什么出現(xiàn)驚厥？對該病人應(yīng)怎樣處理和護(hù)理？Casestudy本章目的和要求掌握

發(fā)熱的概念。熟悉

外致熱原。掌握

內(nèi)生致