腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療概要課件

腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療定義腫瘤的過繼性細(xì)胞免疫治療是指通過向腫瘤病人轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞(特異性和非特異性的)，直接殺傷或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的目的。是一種二十世紀(jì)八十年代才開始研究的新興腫瘤治療技術(shù)。定義腫瘤的過繼性細(xì)胞免疫治療是指通過向腫瘤病人轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤傳統(tǒng)的腫瘤治療主要是通過手術(shù)、化療與放療來達(dá)到早期根除腫瘤和減輕腫瘤負(fù)荷的目的，存在著腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性，具有損傷正常組織與使免疫功能低下等嚴(yán)重副作用。傳統(tǒng)的腫瘤治療缺點(diǎn)傳統(tǒng)的腫瘤治療主要是通過手術(shù)、化療與放療來達(dá)到早期根除腫瘤過繼性細(xì)胞免疫治療優(yōu)點(diǎn)(1)免疫細(xì)胞在體外處理，可繞過體內(nèi)腫瘤免疫障礙的種種機(jī)制，從而選擇性地發(fā)揮抗腫瘤免疫反應(yīng)。(2)免疫細(xì)胞的活化及效應(yīng)過程往往由一些細(xì)胞因子介導(dǎo)，而目前基因工程可大量克隆不同的細(xì)胞因子，也可大量克隆腫瘤抗原或多肽，這使體外活化擴(kuò)增大量的抗腫瘤免疫細(xì)胞更為可行方便。過繼性細(xì)胞免疫治療優(yōu)點(diǎn)(1)免疫細(xì)胞在體外處理，可繞過體內(nèi)腫(3)免疫細(xì)胞的體外活化擴(kuò)增可避免一些制劑體內(nèi)大量應(yīng)用帶來的嚴(yán)重毒副作用。(4)目前已能在體外大量擴(kuò)增自體或異基因的抗腫瘤免疫細(xì)胞，其數(shù)量大于腫瘤疫苗在體內(nèi)激活的效應(yīng)細(xì)胞數(shù)，一些體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞已進(jìn)入臨床治療試驗(yàn)。

(5)適用范圍廣

(6)安全性強(qiáng)，無痛苦優(yōu)點(diǎn)(3)免疫細(xì)胞的體外活化擴(kuò)增可避免一些制劑體內(nèi)大量應(yīng)用帶來的根據(jù)效應(yīng)免疫細(xì)胞的類型可分為非特異性細(xì)胞免疫和特異性細(xì)胞免疫。過繼性細(xì)胞免疫治療分類根據(jù)效應(yīng)免疫細(xì)胞的類型可分為非特異性細(xì)胞免疫和特異性細(xì)胞免疫非特異性過繼性細(xì)胞免疫治療非特異性激活的效應(yīng)細(xì)胞是采用非特異性刺激因子(干擾素)刺激效應(yīng)細(xì)胞前體，使其誘生活化為具有抗腫瘤活性的效應(yīng)細(xì)胞。非特異性非特異性過繼性細(xì)胞免疫治療非特異性激活的效應(yīng)細(xì)胞是采用非特異常見細(xì)胞為：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokineactivatedkillercells,LAK）腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumorinfiltratinglymphocyte,TIL）單核一巨噬細(xì)胞等。返回常見細(xì)胞為：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokinea特異性過繼性細(xì)胞免疫治療特異性激活的腫瘤反應(yīng)性效應(yīng)細(xì)胞是指采用腫瘤抗原作刺激物所誘生的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞特異性特異性過繼性細(xì)胞免疫治療特異性激活的腫瘤反應(yīng)性效應(yīng)細(xì)胞是指采常見細(xì)胞為：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）樹突狀細(xì)胞（DC）自然殺傷細(xì)胞（NK）EAAL(ExpandedAutologousActivatedLymphocytes，擴(kuò)增活化的自體淋巴細(xì)胞)常見細(xì)胞為：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）LAK——最早研究的此療法細(xì)胞LAK稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokineactivatedkillercells,LAK），是NK細(xì)胞或T細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)，在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞?？茖W(xué)家們從1980年代初期以來就對(duì)LAK細(xì)胞的特征進(jìn)行了廣泛的研究。并由此開創(chuàng)了過繼性細(xì)胞療法。EarliestLAK——最早研究的此療法細(xì)胞LAK稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)LAK細(xì)胞療法LAK細(xì)胞是外周血淋巴細(xì)胞，是在患者開始IL-2（細(xì)胞因子的一種）治療幾天后反跳性增殖時(shí)收集的。在體外與IL-2一起培養(yǎng)數(shù)天后發(fā)展為具高度非特異性細(xì)胞毒性細(xì)胞后再返輸給患者。

迄今，沒有令人信服的證據(jù)說明加用LAK細(xì)胞后，療效比單獨(dú)使用IL-2要好。再加上治療的費(fèi)用和繁瑣性，這一療法基本已被放棄。只有在移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病中最近重新試用了LAK細(xì)胞并取得一定療效，但要注意不能同時(shí)輸注IL-2，以免刺激淋巴性腫瘤生長(zhǎng)。

LAK細(xì)胞療法LAK細(xì)胞是外周血淋巴細(xì)胞，是在患者開始IL-CIK——最常用的治療細(xì)胞

CIK

(cytokine-induced

killer)細(xì)胞最早是1991年由美國(guó)斯坦福大學(xué)SchmidtWolf等首次報(bào)道是經(jīng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，它們是一類有效殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫活性細(xì)胞。在體外條件下，人體外周血某些單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)過多種細(xì)胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-2、anti-CD3

mAb）等的共同刺激后誘導(dǎo)成CIK細(xì)胞。細(xì)胞表面既有T細(xì)胞的表面標(biāo)志，也有NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）的表面標(biāo)志。CIK——最常用的治療細(xì)胞CIK

(cytokine-CIK細(xì)胞的不同來源：

常用的CIK細(xì)胞主要來自異體正常供者。自體CIK細(xì)胞臍血CIK細(xì)胞：骨髓CIK細(xì)胞：CIK細(xì)胞的不同來源：

常用的CIK細(xì)胞主要來自異體正常供者CIK細(xì)胞的制備：CIK細(xì)胞的制備：CIK細(xì)胞免疫療法CIK細(xì)胞免疫療法CIK的優(yōu)點(diǎn)（過繼性細(xì)胞免疫治療前景）1.細(xì)胞來源豐富2.細(xì)胞增殖能力強(qiáng)，保證充足數(shù)量的腫瘤殺傷細(xì)胞。3.CIK具有廣譜的腫瘤殺傷作用。4.CIK細(xì)胞對(duì)正常淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞無殺傷作用。5.CIK細(xì)胞可以調(diào)整人體的免疫狀態(tài)，糾正患者的免疫功能，提高腫瘤患者對(duì)手術(shù)、放療和化療治療的耐受性。6.刺激骨髓造血。所以是腫瘤過繼免疫治療中極為有效的熱點(diǎn)殺瘤效應(yīng)細(xì)胞。優(yōu)點(diǎn)CIK的優(yōu)點(diǎn)（過繼性細(xì)胞免疫治療前景）1.細(xì)胞來源豐富該技術(shù)經(jīng)歷了LAK細(xì)胞治療TIL細(xì)胞治療CIK細(xì)胞治療DC-CIK細(xì)胞治療最新的EAAL細(xì)胞(擴(kuò)增活化的自體淋巴細(xì)胞)治療等階段，使其臨床療效和特異性逐步提高，已經(jīng)成為腫瘤治療的支柱方法之一，必將在腫瘤治療上發(fā)揮越來越重要的作用。組合細(xì)胞治療該技術(shù)經(jīng)歷了組合細(xì)胞治療謝謝！謝謝！腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療定義腫瘤的過繼性細(xì)胞免疫治療是指通過向腫瘤病人轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞(特異性和非特異性的)，直接殺傷或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的目的。是一種二十世紀(jì)八十年代才開始研究的新興腫瘤治療技術(shù)。定義腫瘤的過繼性細(xì)胞免疫治療是指通過向腫瘤病人轉(zhuǎn)輸具有抗腫瘤傳統(tǒng)的腫瘤治療主要是通過手術(shù)、化療與放療來達(dá)到早期根除腫瘤和減輕腫瘤負(fù)荷的目的，存在著腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性，具有損傷正常組織與使免疫功能低下等嚴(yán)重副作用。傳統(tǒng)的腫瘤治療缺點(diǎn)傳統(tǒng)的腫瘤治療主要是通過手術(shù)、化療與放療來達(dá)到早期根除腫瘤過繼性細(xì)胞免疫治療優(yōu)點(diǎn)(1)免疫細(xì)胞在體外處理，可繞過體內(nèi)腫瘤免疫障礙的種種機(jī)制，從而選擇性地發(fā)揮抗腫瘤免疫反應(yīng)。(2)免疫細(xì)胞的活化及效應(yīng)過程往往由一些細(xì)胞因子介導(dǎo)，而目前基因工程可大量克隆不同的細(xì)胞因子，也可大量克隆腫瘤抗原或多肽，這使體外活化擴(kuò)增大量的抗腫瘤免疫細(xì)胞更為可行方便。過繼性細(xì)胞免疫治療優(yōu)點(diǎn)(1)免疫細(xì)胞在體外處理，可繞過體內(nèi)腫(3)免疫細(xì)胞的體外活化擴(kuò)增可避免一些制劑體內(nèi)大量應(yīng)用帶來的嚴(yán)重毒副作用。(4)目前已能在體外大量擴(kuò)增自體或異基因的抗腫瘤免疫細(xì)胞，其數(shù)量大于腫瘤疫苗在體內(nèi)激活的效應(yīng)細(xì)胞數(shù)，一些體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞已進(jìn)入臨床治療試驗(yàn)。

(5)適用范圍廣

(6)安全性強(qiáng)，無痛苦優(yōu)點(diǎn)(3)免疫細(xì)胞的體外活化擴(kuò)增可避免一些制劑體內(nèi)大量應(yīng)用帶來的根據(jù)效應(yīng)免疫細(xì)胞的類型可分為非特異性細(xì)胞免疫和特異性細(xì)胞免疫。過繼性細(xì)胞免疫治療分類根據(jù)效應(yīng)免疫細(xì)胞的類型可分為非特異性細(xì)胞免疫和特異性細(xì)胞免疫非特異性過繼性細(xì)胞免疫治療非特異性激活的效應(yīng)細(xì)胞是采用非特異性刺激因子(干擾素)刺激效應(yīng)細(xì)胞前體，使其誘生活化為具有抗腫瘤活性的效應(yīng)細(xì)胞。非特異性非特異性過繼性細(xì)胞免疫治療非特異性激活的效應(yīng)細(xì)胞是采用非特異常見細(xì)胞為：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokineactivatedkillercells,LAK）腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumorinfiltratinglymphocyte,TIL）單核一巨噬細(xì)胞等。返回常見細(xì)胞為：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokinea特異性過繼性細(xì)胞免疫治療特異性激活的腫瘤反應(yīng)性效應(yīng)細(xì)胞是指采用腫瘤抗原作刺激物所誘生的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞特異性特異性過繼性細(xì)胞免疫治療特異性激活的腫瘤反應(yīng)性效應(yīng)細(xì)胞是指采常見細(xì)胞為：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）樹突狀細(xì)胞（DC）自然殺傷細(xì)胞（NK）EAAL(ExpandedAutologousActivatedLymphocytes，擴(kuò)增活化的自體淋巴細(xì)胞)常見細(xì)胞為：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）LAK——最早研究的此療法細(xì)胞LAK稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokineactivatedkillercells,LAK），是NK細(xì)胞或T細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)，在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞?？茖W(xué)家們從1980年代初期以來就對(duì)LAK細(xì)胞的特征進(jìn)行了廣泛的研究。并由此開創(chuàng)了過繼性細(xì)胞療法。EarliestLAK——最早研究的此療法細(xì)胞LAK稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)LAK細(xì)胞療法LAK細(xì)胞是外周血淋巴細(xì)胞，是在患者開始IL-2（細(xì)胞因子的一種）治療幾天后反跳性增殖時(shí)收集的。在體外與IL-2一起培養(yǎng)數(shù)天后發(fā)展為具高度非特異性細(xì)胞毒性細(xì)胞后再返輸給患者。

迄今，沒有令人信服的證據(jù)說明加用LAK細(xì)胞后，療效比單獨(dú)使用IL-2要好。再加上治療的費(fèi)用和繁瑣性，這一療法基本已被放棄。只有在移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病中最近重新試用了LAK細(xì)胞并取得一定療效，但要注意不能同時(shí)輸注IL-2，以免刺激淋巴性腫瘤生長(zhǎng)。

LAK細(xì)胞療法LAK細(xì)胞是外周血淋巴細(xì)胞，是在患者開始IL-CIK——最常用的治療細(xì)胞

CIK

(cytokine-induced

killer)細(xì)胞最早是1991年由美國(guó)斯坦福大學(xué)SchmidtWolf等首次報(bào)道是經(jīng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，它們是一類有效殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫活性細(xì)胞。在體外條件下，人體外周血某些單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)過多種細(xì)胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-2、anti-CD3

mAb）等的共同刺激后誘導(dǎo)成CIK細(xì)胞。細(xì)胞表面既有T細(xì)胞的表面標(biāo)志，也有NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）的表面標(biāo)志。CIK——最常用的治療細(xì)胞CIK

(cytokine-CIK細(xì)胞的不同來源：

常用的CIK細(xì)胞主要來自異體正常供者。自體CIK細(xì)胞臍血CIK細(xì)胞：骨髓CIK細(xì)胞：CIK細(xì)胞的不同來源：

常用的CIK細(xì)胞主要來自異體正常供者CIK細(xì)胞的制備：CIK細(xì)胞的制備：CIK細(xì)胞免疫療法CIK細(xì)胞免疫療法CIK的優(yōu)點(diǎn)（過繼性細(xì)胞免疫治療前景）1.細(xì)胞來源豐富2.細(xì)胞增殖能力強(qiáng)，保證充足數(shù)量的腫瘤殺傷細(xì)胞。3.CIK具有廣譜的腫瘤殺傷作用。4.CIK細(xì)胞對(duì)正常淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞無殺傷作用。5.CIK細(xì)胞可以調(diào)整人體的免疫狀態(tài)，糾正患者的免疫功能，