血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展課件

阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI2增加EpoprostenolThromboxaneA2環(huán)氧酶AMP磷酸二酯酶增加cAMPcAMP血小板凝血酶IIa受體HirudinHirugenHirulogArgatroban凝血酶阿昔單抗替羅非班依替巴肽ADPRecetorADPTiclopidineClopidogrelGPIIb-IIIa受體纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑作用于最終的唯一通路，阻止纖維蛋白原等與該受體的結(jié)合，從而快速，完全地抑制血小板聚集阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI211安慰劑較好IIb/IIIa較好試驗(yàn)安慰劑IIb/IIIaN0.110RESTORE1.1%0.9%12,940EPILOG1.2%0.9%4891RAPPORT1.3%1.0%5374CAPTURE1.3%1.0%6639EPIC1.7%1.5%20991.3%IMPACTI1.0%67891.2%IMPACTII0.9%10,799ESPRIT1.0%0.8%17,403ISAR-21.1%0.8%17,804ADMIRAL1.2%0.8%18,104EPISTENT1.1%0.8%15,3391.3%CADILLAC0.9%20,186OR&95%CI0.73(0.55,0.96)P=0.02430天死亡27%P=0.024GPIIb/IIIa受體拮抗劑在PCI中的應(yīng)用KongD,etal.AmJCardiol.2003;92:651-6551安慰劑較好IIb/IIIa較好試驗(yàn)安慰劑IIb/IIIa29%GPIIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用：30天死亡/心梗發(fā)生率9%GPIIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用：3新的問題雙重抗血小板治療，尤其是氯吡格雷600mg負(fù)荷量應(yīng)用的現(xiàn)在，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義如何？新型抗栓藥物的問世，尤其是比伐盧定臨床研究結(jié)果的公布（ACUITY、HORIZONS研究）對(duì)GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床地位造成沖擊。在新型抗栓藥物尚不成熟的情況下，如何用好IIb/IIIa受體拮抗劑仍然非常重要。為進(jìn)一步提高GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床療效，近年來國(guó)內(nèi)外對(duì)其臨床應(yīng)用的途徑，時(shí)機(jī)和劑量進(jìn)行了較多的臨床試驗(yàn)。新的問題雙重抗血小板治療，尤其是氯吡格雷600mg負(fù)荷量應(yīng)用4GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg負(fù)荷量后，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義探討合理用藥方法：合理的時(shí)機(jī)合理的途徑小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI急診PCI應(yīng)用的臨床效果再評(píng)價(jià)GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg5氯吡格雷600mg負(fù)荷，IIb/IIIa受體拮抗劑意義仍然存在氯吡格雷600mg負(fù)荷，IIb/IIIa受體拮抗劑意義仍然存630天死亡、心梗、急診再血管化復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率30天死亡、心梗、急診再血管化復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率7TnI陽性組（n=1049），差異更為明顯30天死亡、心梗、急診再血管化復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率TnI陽性組（n=1049），差異更為明顯8DEBATERDEBATER9阿昔單抗組及對(duì)照組30天靶血管重建失?。═VF）發(fā)生率阿昔單抗組及對(duì)照組30天靶血管重建失?。═VF）發(fā)生率10阿昔單抗組及對(duì)照組1年MACE發(fā)生率阿昔單抗組及對(duì)照組1年MACE發(fā)生率11GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg負(fù)荷量后，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義探討合理用藥方法：合理的時(shí)機(jī)合理的途徑小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI急診PCI應(yīng)用的臨床效果再評(píng)價(jià)GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg12血小板抑制<95%N=125血小板抑制>95%

N=344

MACE%PCI后早期血小板抑制水平和MACE密切相關(guān)

14.4%55%↓P=0.0066.4%

PCI后10分鐘的血小板抑制％theGOLDMulticenterStudy<circulation>2001.103:2572—2578血小板抑制<95%血小板抑制>95%PCI后早期血13用藥距離發(fā)病的時(shí)間30天死亡/

心梗絕對(duì)下降(%)2.3%

(n=2522) (n=2041) (n=3803) (n=1105)

0%

0.00.51.01.52.02.53.0

<6hours6–12hours12–24hours>24hours

1.7%

2.3%

2.8%

PURSUIT研究：GPIIb/IIIa療效和應(yīng)用時(shí)機(jī)JAMA.2000;284:1549-1558改善近遠(yuǎn)期臨床療效用藥距離發(fā)病的時(shí)間30天死亡2.3% (14早期應(yīng)用住院期間嚴(yán)重心臟事件下降

CRUSADE注冊(cè)研究

4.15%5.02%1.65%1.32%0%1%2%3%4%5%6%死亡死亡/心梗導(dǎo)管室使用(n=3642)早期使用(n=2191)患者5%17%PetersonE.CRUSADEregistrydata.ACCScientificSession;March30-April2,2003;Chicago,Il.早期應(yīng)用住院期間嚴(yán)重心臟事件下降

CRUSADE注冊(cè)研究15ADMIRAL研究300患者，AMI<12小時(shí)在急診支架置入前，隨機(jī)接受阿昔單抗和安慰劑在救護(hù)車或急診室開始用藥在導(dǎo)管室或CCU開始用藥P<0.05P=NSP=NSP<0.05

Circulation2001;103:2328-2335ADMIRAL研究300患者，AMI<116早期應(yīng)用阿昔單抗對(duì)STEMI患者近期預(yù)后的影響，n=1650：早期應(yīng)用阿昔單抗對(duì)STEMI患者近期預(yù)后的影響，n=165017TITAN薈萃分析：不同時(shí)機(jī)應(yīng)用IIb/IIIa受體拮抗劑對(duì)術(shù)前TIMI血流的影響術(shù)前TIMI2/3級(jí)血流比率TITAN薈萃分析：術(shù)18常規(guī)使用組N=78導(dǎo)管室推注欣維寧10g/kg，之后靜脈持續(xù)滴注0.15g/kg/min36小時(shí)。ASTEMI

年齡<80歲

N=158隨機(jī)早期使用組N=80急診室推注欣維寧10g/kg

，之后持續(xù)滴注0.15g/kg/min36小時(shí)術(shù)中鞘管內(nèi)推注肝素70IU/kg所有患者均在急診室頓服阿斯匹林300mg和氯吡格雷600mg。術(shù)后常規(guī)皮下注射低分子肝素5～7天北京朝陽醫(yī)院：提前應(yīng)用替羅非班對(duì)急性ST段抬高

心肌梗死患者急診介入治療療效的影響研究徐立，楊新春等.中華心血管病雜志，2006;11常規(guī)使用組N=78ASTEMI隨機(jī)早期使用組N=80術(shù)中19兩組術(shù)前TIMI血流的比較徐立，楊新春等.中華心血管病雜志，2006;11P=0.032

P=0.662

P=0.04

兩組術(shù)前TIMI血流的比較徐立，楊新春等.中華心血管病雜20AMI患者于急救車或基層醫(yī)院診斷并給予ASA+600mg氯吡格雷+靜脈肝素Angiogram替羅非班*安慰劑轉(zhuǎn)運(yùn)PCIcenterAngiogramTirofibanprovisionalTirofibancont’dON-TIME-2

Ongoing-TirofibanInMyocardialInfarctionEvaluation

N=9846/2006-11/2007PCI*Bolus:25μg/kg&0.15μg/kg/mininfusion早！+大劑量AMI患者于急救車或基層醫(yī)院診斷并給予Angiogram替羅21PCI術(shù)前術(shù)后ST段回落情況OngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluation14.3±9.112.1±9.45.9±8.14.8±6.314.5±9.110.9±9.24.4±5.33.3±4.30.0020.0220.028p=0.84[mm]隨機(jī)時(shí)造影前術(shù)后60分鐘術(shù)后90分鐘PCI術(shù)前術(shù)后ST段回落情況OngoingTirofiba2230天全因死亡率openlabel&double-blind,n=139830天全因死亡率openlabel&double-b2330天無事件生存率OngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluationP=0.01374.0%66.7%30天無事件生存率OngoingTirofibanIn24安全性終點(diǎn):出血事件OngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluation0.1154.0%安全性終點(diǎn):出血事件OngoingTirofibanI251年全因死亡率

RR:0.78(95%CI:0.53-1.14,p=0.157)RR:0.77(95%CI:0.46-1.29,p=0.276)N=984N=414DoubleBlindOpenLabel-36%-37%ACC2009:1年隨訪結(jié)果公布1年全因死亡率

RR:0.78(95%CI:0.53261年無事件生存率P=0.007openlabel&double-blind,n=1.1551年無事件生存率P=0.007openlabel&27GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg負(fù)荷量后，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義探討合理用藥方法：合理的時(shí)機(jī)合理的途徑小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI急診PCI應(yīng)用的臨床效果再評(píng)價(jià)GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg28冠脈內(nèi)應(yīng)用GPIIb/IIIa受體拮抗劑W?hrle：局部高濃度的IIb/IIIa受體拮抗劑，有助于藥物進(jìn)入血栓內(nèi)部，起到減少血栓負(fù)荷，減少微循環(huán)栓塞的作用。Circulation.2003;107:1840-1843冠脈內(nèi)應(yīng)用GPIIb/IIIa受體拮抗劑W?h29STEMI患者急診PCI中冠脈內(nèi)應(yīng)用阿昔單抗可以減少30天臨床事件ESC2009STEMI患者急診PCI中冠脈內(nèi)應(yīng)用阿昔單抗可以減少30天臨30STEMI患者急診PCI中冠脈內(nèi)應(yīng)用阿昔單抗不增加出血事件ESC2009STEMI患者急診PCI中冠脈內(nèi)應(yīng)用阿昔單抗不增加出血事件E31急診室：阿司匹林300mg，氯吡格雷600mg嚼服治療組：首先進(jìn)行CAG導(dǎo)管室：隨機(jī)分組對(duì)照組：首先靜脈應(yīng)用替羅非班冠脈內(nèi)應(yīng)用替羅非班PCI進(jìn)行CAGPCI10μg·kg-1推注0.15μg·kg-1·min-1維持36小時(shí)北京朝陽醫(yī)院：替羅非班冠脈內(nèi)應(yīng)用對(duì)急性STEMI急診介入治療后心肌組織水平灌注和臨床預(yù)后的研究楊新春，張大鵬，等.中華心血管病雜志,2007,35:517-522急診室：阿司匹林300mg，氯吡格雷600mg嚼服治療組：32MACE事件的風(fēng)險(xiǎn)比校正其它危險(xiǎn)因素后，冠脈組MACE發(fā)生比靜脈組降低了86%

86%！楊新春，張大鵬，等.中華心血管病雜志,2007,35:517-522MACE事件的風(fēng)險(xiǎn)比86%！楊新春，張大鵬，等.中華心血33Waitingfor:Waitingfor:34Waitingfor:Waitingfor:35GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg負(fù)荷量后，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義探討合理用藥方法：合理的時(shí)機(jī)合理的途徑小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI急診PCI應(yīng)用的臨床效果再評(píng)價(jià)GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg36常用GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑GPIIb/IIIa單克隆抗體：阿昔單抗合成小分子GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑：依替巴肽（肽類）替羅非班（非肽類）與阿昔單抗比較，小分子GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑：半衰期短，停藥后血小板功能恢復(fù)快抗原性弱，血小板減少癥發(fā)生率低費(fèi)用明顯低常用GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑GPIIb/IIIa單克隆抗體：37對(duì)血小板抑制的可逆性%血小板聚集率100806040200061218243036依替巴肽替羅非班阿昔單抗停用藥物小時(shí)

三種靜脈GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑的比較ScarboroughRM,etal.Circulation.1999;100:437-444.對(duì)血小板抑制的可逆性%血小板聚集率10080604020038%p=0.023p<0.05p=0.005PTCAN=483StentN=401StentN=301PTCAorStentN=2082StentN=400p=0.038p=0.01

以往，STEMI患者PCI中應(yīng)用GPIIb/IIIa受體拮抗劑的研究以阿昔單抗為主，證據(jù)最為充分30天終點(diǎn)事件(死亡,再梗,急診再血管化)%p=0.023p<0.05p=0.005PTCAN=39因此，現(xiàn)有指南對(duì)于GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI直接PCI中應(yīng)用的推薦ESCPCI指南：推薦對(duì)于STEMI，阿昔單抗用于直接PCI（Ⅱa

/A）

ACC/AHA/SCAIPCI指南：推薦直接PCI前（無論是否植入支架）盡可能早地開始阿昔單抗（Ⅱa/B）亦可以考慮應(yīng)用替羅非班或依替巴肽治療（Ⅱb

/C）近年來，小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI直接PCI中應(yīng)用的臨床研究明顯增多因此，現(xiàn)有指南對(duì)于GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEM40STEMI急診PCI中阿昔單抗和依替巴肽的比較STEMI急診PCI中阿昔單抗和依替巴肽的比較41術(shù)后60分鐘ST段回落無差異術(shù)后60分鐘ST段回落無差異426個(gè)月臨床事件無差異6個(gè)月臨床事件無差異43安全性終點(diǎn)事件無差異安全性終點(diǎn)事件無差異44血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]45心肌Blush灌注分級(jí)無差異心肌Blush灌注分級(jí)無差異46近期臨床事件無差異近期臨床事件無差異47STEMIAllComersPatientsAspirin+Clopidogrel+

UFHIntent-to-stentN~730替羅非班阿昔單抗SESBMSMULTI-STRATEGYTrialDesignSESBMSUniversitàdegliStudidiFerrara-CattedradiCardiologia1:11:11:1ValgimigliM.etalAmHeartJ.2007Jul;154(1):39-45.STEMIAllComersPatientsAspir48初級(jí)終點(diǎn)事件：ST回落≥50%的比率無差異初級(jí)終點(diǎn)事件：498個(gè)月隨訪死亡/心梗無差異血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]50安全性比較：出血事件無差異替羅非班組血小板減少癥發(fā)生率低安全性比較：51比較小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑和阿昔單抗在STEMI急診PCI中作用的薈萃分析比較小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑和阿昔單抗在STE52薈萃分析結(jié)果：6項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)(n=2,197)

（5項(xiàng)替羅非班，1項(xiàng)使用依替巴肽）JAmCollCardiol.2009;53:1668-1673.阿昔單抗

(n=1,082)小分子GPIs

(n=1,115)相對(duì)危險(xiǎn)(95%CI)P

值30天時(shí)的死亡率2.2%2.0%1.14(0.64-2.04)0.6630天時(shí)的再發(fā)心梗1.2%1.2%0.94(0.44-2.04)0.88術(shù)后TIMI3級(jí)血流89.8%89.1%1.03(0.78-1.36)0.72主要出血事件1.3%1.9%0.69(0.36-1.34)0.27小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑和阿昔單抗在STEMI急診PCI中作用類似薈萃分析結(jié)果：6項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)(n=2,197)

（5項(xiàng)53替羅非班的劑量問題值得注意的是：上述替羅非班的研究采用的靜脈推注劑量均非RESTORE研究采用的10μg/kg劑量，而是所謂的“大劑量（HDB）”：25μg/kg。由于常規(guī)推注劑量不能獲得滿意的早期血小板抑制效果。近年來涉及替羅非班的臨床研究（FATA、STRATEGY

、MULTISTRATEGY、ADVANCE、ON-TIME2等）均采用了所謂的“大劑量”替羅非班，該推注劑量在國(guó)外實(shí)際上已經(jīng)成為替羅非班的“標(biāo)準(zhǔn)有效劑量”。替羅非班的劑量問題值得注意的是：上述替羅非班的研究采用的靜脈54結(jié)論血小板IIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用一直具有非常充分的循征醫(yī)學(xué)證據(jù)近年來最新的相關(guān)臨床試驗(yàn)證明：血小板IIb/IIIa受體拮抗劑現(xiàn)階段仍是臨床高危ACS處理和介入治療中重要的抗血小板藥物合理的應(yīng)用時(shí)機(jī)、應(yīng)用途徑和應(yīng)用劑量（主要指替羅非班）可以獲得更好的臨床效果結(jié)論血小板IIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用一直具有55長(zhǎng)城會(huì)2009

急性冠脈綜合癥論壇主題：

ACS研究：新進(jìn)展，新理念——

從臨床試驗(yàn)到臨床實(shí)踐

謝謝！長(zhǎng)城會(huì)2009急性冠脈綜合癥論壇主題：謝謝！56血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]57NewProgressintheApplicationofPlateletGlycoproteinIIb/IIIaInhibitorsintheManagementofACSYangXinchunHeartCenter,BeijingChaoyangHospitalAffiliateof

CapitalMedialUniversityNewProgressintheApplicatio58阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI2增加EpoprostenolThromboxaneA2環(huán)氧酶AMP磷酸二酯酶增加cAMPcAMP血小板凝血酶IIa受體HirudinHirugenHirulogArgatroban凝血酶AbciximabIntegrelinTirofibanADPRecetorADPTiclopidineClopidogrelGPIIb-IIIa受體纖維蛋白原阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI2591PlacebobetterIIb/IIIabettertrialPlaceboIIb/IIIaN0.110RESTORE1.1%0.9%12,940EPILOG1.2%0.9%4891RAPPORT1.3%1.0%5374CAPTURE1.3%1.0%6639EPIC1.7%1.5%20991.3%IMPACTI1.0%67891.2%IMPACTII0.9%10,799ESPRIT1.0%0.8%17,403ISAR-21.1%0.8%17,804ADMIRAL1.2%0.8%18,104EPISTENT1.1%0.8%15,3391.3%CADILLAC0.9%20,186OR&95%CI0.73(0.55,0.96)P=0.02430-daysdeath27%P=0.024GPIIb/IIIaInhibitorsinPCIKongD,etal.AmJCardiol.2003;92:651-6551PlacebobetterIIb/IIIabetter609%9%61NewQuestionIsclopidogrelwith600mgsufficientwithoutGPIinACS?AfterdisclosureofRCTsaboutnewanti-thrombosisdrugs(likeBivalirudin),thevalueofGPIiscontroversial.ManyRCTsaboutearlyandintracoronaryadministrationofGPIshavepublishedinthelastfewyears.NewQuestionIsclopidogrelwit62NewProgressofGPIsintheManagementofACSIsclopidogrelwith600mgsufficientwithoutGPIinACS?EarlyadministrationofGPIsIntracoronaryadministrationofGPIsBenefitsfromsmallmoleculeGPIsadministrationascomparedwithabciximabamongpatientswithSTEMItreatedwithprimaryPCINewProgressofGPIsintheM63血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]64IsClopidogrelwith600mgSufficientWithoutGPIinACS?IsClopidogrelwith600mgSuff65血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]66DEBATERDEBATER67血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]68血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]69NewProgressofGPIsintheManagementofACSIsclopidogrelwith600mgsufficientwithoutGPIinACS?EarlyadministrationofGPIsIntracoronaryadministrationofGPIsBenefitsfromsmallmoleculeGPIsadministrationascomparedwithabciximabamongpatientswithSTEMItreatedwithprimaryPCINewProgressofGPIsintheM70PlateletInhibition

<95%N=125PlateletInhibition

>95%

N=344

MACE%EarlyPlateletInhibitionafterPCIandMACE14.4%55%↓P=0.0066.4%

PlateletInhibition10minutesafterPCI(％)theGOLDMulticenterStudy<circulation>2001.103:2572—2578PlateletInhibition<95%Plate71TimefromOnsettoAdministrationDecreaseof30-daysDeath/MI(%)2.3%

(n=2522) (n=2041) (n=3803) (n=1105)

0%

0.00.51.01.52.02.53.0

<6hours6–12hours12–24hours>24hours

1.7%

2.3%

2.8%

PURSUIT

Study：TimeofApplicationofGPIIb/IIIaandMACEJAMA.2000;284:1549-1558TimefromOnsettoAdministrat72Early

AdministrationandDeath/MIinHospital

CRUSADERegistryStudy

4.15%5.02%1.65%1.32%0%1%2%3%4%5%6%DeathDeath/MICathLab(n=3642)Early(n=2191)5%17%PetersonE.CRUSADEregistrydata.ACCScientificSession;March30-April2,2003;Chicago,Il.EarlyAdministrationandDeath73ADMIRAL

StudyN=300，AMI<12hrs.StentImplantation

Circulation2001;103:2328-2335

Administration

inAmbulanceorER

Administration

inCathLaborCCUP<0.05P=NSP=NSP<0.0521.1%23.7%12.4%13.3%2.5%2.5%8.3%9.2%0%10%20%30%30

d6m30d6mDeath,ReMI,UrgTVRPlaceboAbciximabADMIRALStudyN=300，AMI74：：75血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]76CathLabN=78TirofibanadministrationinCathLabASTEMI

N=158EarlyN=80TirofibanadministrationinEREffectofEarlyUsageofTirofibaninPatientswithAcuteST-elevationMyocardialInfarctionTreatedbyPrimaryPercutaneousCoronaryIntervention.

BeijingChaoyangHospital

徐立，楊新春等.中華心血管病雜志，2006;11Bolus:10μg/kg&0.15μg/kg/mininfusion300ASA+600mgClopidogrel+UFH(70IU/kg)CathLabN=78ASTEMIEarlyN=877Pre-PCITIMIFlow徐立，楊新春等.中華心血管病雜志，2006;11P=0.032

P=0.662

P=0.04

Pre-PCITIMIFlow徐立，楊新春等.中華心78AcutemyocardialinfarctiondiagnosedinambulanceorreferralcenterASA+600mgClopidogrel+UFHAngiogramTirofiban*PlaceboTransportationPCIcenterAngiogramTirofibanprovisionalTirofibancont’dON-TIME-2N=9846/2006-11/2007PCI*Bolus:25μg/kg&0.15μg/kg/mininfusionAcutemyocardialinfarctionAng79CumulativeST-DeviationoverTimeOngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluation14.3±9.112.1±9.45.9±8.14.8±6.314.5±9.110.9±9.24.4±5.33.3±4.30.0020.0220.028p=0.84[mm]CumulativeST-Deviationover8030–daysDeathopenlabel&double-blind,n=139830–daysDeathopenlabel&dou81Event-freeSurvivalOngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluationP=0.013Event-freeSurvivalOngoingTir82SafetyEndpoint:BleedingOngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluation0.1154.0%SafetyEndpoint:BleedingOngoi831yearDeath

RR:0.78(95%CI:0.53-1.14,p=0.157)RR:0.77(95%CI:0.46-1.29,p=0.276)N=984N=414DoubleBlindOpenLabel-36%-37%ACC20091yearDeath

RR:0.78(95%CI:84

Event-freeSurvival:1yearP=0.007openlabel&double-blind,n=1.155Event-freeSurvival:1yearP85NewProgressofGPIsintheManagementofACSIsclopidogrelwith600mgsufficientwithoutGPIinACS?EarlyadministrationofGPIsIntracoronaryadministrationofGPIsBenefitsfromsmallmoleculeGPIsadministrationascomparedwithabciximabamongpatientswithSTEMItreatedwithprimaryPCINewProgressofGPIsintheM86IntraCoronaryAdministrationofGPIIb/IIIaIntraCoronaryAdministration87ESC2009ESC200988ESC2009ESC200989ICgroup：CAGASTEMI:300ASA+600mgClopidogrel+UFH(70IU/kg)IVgroup：IVInjectionofTirofibanICInjectionofTirofibanPCICAGPCI10μg·kg-1

0.15μg·kg-1·min-1楊新春，張大鵬，等.中華心血管病雜志,2007,35:517-522EffectofIntracoronaryTirofibanAdministrationinPatientswithAcuteSTEMIUndergoingPrimaryPCI

BeijingChaoyangHospital

ICgroup：CAGASTEMI:300ASA+90MACE86%！楊新春，張大鵬，等.中華心血管病雜志,2007,35:517-522IVICMACE86%！楊新春，張大鵬，等.中華心血管病雜志,291Waitingfor:Waitingfor:92Waitingfor:Waitingfor:93NewProgressofGPIsintheManagementofACSIsclopidogrelwith600mgsufficientwithoutGPIinACS?EarlyadministrationofGPIsIntracoronaryadministrationofGPIsBenefitsfromsmallmoleculeGPIsadministrationascomparedwithabciximabamongpatientswithSTEMItreatedwithprimaryPCINewProgressofGPIsintheM94GPⅡb/Ⅲa

InhibitorsAbciximabSmallmoleculeGPIs:TirofibanEptifibatideGPⅡb/ⅢaInhibitorsAbciximab95%PlateletInhibition

100806040200061218243036eptifibatideTirofibanAbciximabStopUsing小時(shí)

3GPⅡb/Ⅲa

inhibitors:PlateletInhibitionScarboroughRM,etal.Circulation.1999;100:437-444.%PlateletInhibition1008060496%p=0.023p<0.05p=0.005PTCAN=483StentN=401StentN=301PTCAorStentN=2082StentN=400p=0.038p=0.01PCIinSTEMI:AbciximabHadtheMostEvidence30-daysMACE(death,Re-MI,U-RV)%p=0.023p<0.05p=0.005PTCAN=97GPIIb/IIIaInhibitorsduringPCIinSTEMIGuidelineofESCPCI：Abciximab：Ⅱa/A

GuidelineofACC/AHA/SCAIPCI：Abciximab：Ⅱa/BTirofibanandeptifibatide:Ⅱb/CGPIIb/IIIaInhibitorsduring98血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]99血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]100血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]101血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]102血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]103血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]104血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]105STEMIAllComersPatientsAspirin+Clopidogrel+

UFHIntent-to-stentN~730TirofibanAbciximabSESBMSMULTI-STRATEGYTrialDesignSESBMSUniversitàdegliStudidiFerrara-CattedradiCardiologia1:11:11:1ValgimigliM.etalAmHeartJ.2007Jul;154(1):39-45.STEMIAllComersPatientsAspir106血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]107血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]108血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]109AMeta-Analysis:AMeta-Analysis:1106RCTs

(n=2,197)

（5forTirofiban，1forEptifibatide）JAmCollCardiol.2009;53:1668-1673.Abciximab(n=1,082)SmallMoleculeGPIs

(n=1,115)RR(95%CI)P

30-dayDeath2.2%2.0%1.14(0.64-2.04)0.6630-dayRe-MI1.2%1.2%0.94(0.44-2.04)0.88TIMI3Flow89.8%89.1%1.03(0.78-1.36)0.72Bleeding1.3%1.9%0.69(0.36-1.34)0.276RCTs(n=2,197)

（5forTir111DosageofTirofibanDosageofTirofiban:RETOREStudy:10μg/kgHighDosageBolus(HDB):25μg/kgToobtainsufficientearlyplateletinhibition,administrationoftirofibanwithHDBofwasusedinallRCTsabouttirofibaninthelastfewyears.DosageofTirofibanDosageofT112ConclusionThereispowerfulevidenceaboutapplicationofplateletglycoproteinIIb/IIIainhibitorsinthemanagementofACSEarlyandintracoronaryadministrationofplateletglycoproteinIIb/IIIainhibitorscanobtainbetterclinicalresults.ConclusionThereispowerfulev113ACSForuminGW-ICC2009：

---fromclinicaltrialstoclinicalpracticethanksACSForuminGW-ICC2009：thank114阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI2增加EpoprostenolThromboxaneA2環(huán)氧酶AMP磷酸二酯酶增加cAMPcAMP血小板凝血酶IIa受體HirudinHirugenHirulogArgatroban凝血酶阿昔單抗替羅非班依替巴肽ADPRecetorADPTiclopidineClopidogrelGPIIb-IIIa受體纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑作用于最終的唯一通路，阻止纖維蛋白原等與該受體的結(jié)合，從而快速，完全地抑制血小板聚集阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI21151安慰劑較好IIb/IIIa較好試驗(yàn)安慰劑IIb/IIIaN0.110RESTORE1.1%0.9%12,940EPILOG1.2%0.9%4891RAPPORT1.3%1.0%5374CAPTURE1.3%1.0%6639EPIC1.7%1.5%20991.3%IMPACTI1.0%67891.2%IMPACTII0.9%10,799ESPRIT1.0%0.8%17,403ISAR-21.1%0.8%17,804ADMIRAL1.2%0.8%18,104EPISTENT1.1%0.8%15,3391.3%CADILLAC0.9%20,186OR&95%CI0.73(0.55,0.96)P=0.02430天死亡27%P=0.024GPIIb/IIIa受體拮抗劑在PCI中的應(yīng)用KongD,etal.AmJCardiol.2003;92:651-6551安慰劑較好IIb/IIIa較好試驗(yàn)安慰劑IIb/IIIa1169%GPIIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用：30天死亡/心梗發(fā)生率9%GPIIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用：117新的問題雙重抗血小板治療，尤其是氯吡格雷600mg負(fù)荷量應(yīng)用的現(xiàn)在，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義如何？新型抗栓藥物的問世，尤其是比伐盧定臨床研究結(jié)果的公布（ACUITY、HORIZONS研究）對(duì)GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床地位造成沖擊。在新型抗栓藥物尚不成熟的情況下，如何用好IIb/IIIa受體拮抗劑仍然非常重要。為進(jìn)一步提高GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床療效，近年來國(guó)內(nèi)外對(duì)其臨床應(yīng)用的途徑，時(shí)機(jī)和劑量進(jìn)行了較多的臨床試驗(yàn)。新的問題雙重抗血小板治療，尤其是氯吡格雷600mg負(fù)荷量應(yīng)用118GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg負(fù)荷量后，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義探討合理用藥方法：合理的時(shí)機(jī)合理的途徑小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI急診PCI應(yīng)用的臨床效果再評(píng)價(jià)GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg119氯吡格雷600mg負(fù)荷，IIb/IIIa受體拮抗劑意義仍然存在氯吡格雷600mg負(fù)荷，IIb/IIIa受體拮抗劑意義仍然存12030天死亡、心梗、急診再血管化復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率30天死亡、心梗、急診再血管化復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率121TnI陽性組（n=1049），差異更為明顯30天死亡、心梗、急診再血管化復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率TnI陽性組（n=1049），差異更為明顯122DEBATERDEBATER123阿昔單抗組及對(duì)照組30天靶血管重建失敗（TVF）發(fā)生率阿昔單抗組及對(duì)照組30天靶血管重建失?。═VF）發(fā)生率124阿昔單抗組及對(duì)照組1年MACE發(fā)生率阿昔單抗組及對(duì)照組1年MACE發(fā)生率125GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg負(fù)荷量后，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義探討合理用藥方法：合理的時(shí)機(jī)合理的途徑小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI急診PCI應(yīng)用的臨床效果再評(píng)價(jià)GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg126血小板抑制<95%N=125血小板抑制>95%

N=344

MACE%PCI后早期血小板抑制水平和MACE密切相關(guān)

14.4%55%↓P=0.0066.4%

PCI后10分鐘的血小板抑制％theGOLDMulticenterStudy<circulation>2001.103:2572—2578血小板抑制<95%血小板抑制>95%PCI后早期血127用藥距離發(fā)病的時(shí)間30天死亡/

心梗絕對(duì)下降(%)2.3%

(n=2522) (n=2041) (n=3803) (n=1105)

0%

0.00.51.01.52.02.53.0

<6hours6–12hours12–24hours>24hours

1.7%

2.3%

2.8%

PURSUIT研究：GPIIb/IIIa療效和應(yīng)用時(shí)機(jī)JAMA.2000;284:1549-1558改善近遠(yuǎn)期臨床療效用藥距離發(fā)病的時(shí)間30天死亡2.3% (128早期應(yīng)用住院期間嚴(yán)重心臟事件下降

CRUSADE注冊(cè)研究

4.15%5.02%1.65%1.32%0%1%2%3%4%5%6%死亡死亡/心梗導(dǎo)管室使用(n=3642)早期使用(n=2191)患者5%17%PetersonE.CRUSADEregistrydata.ACCScientificSession;March30-April2,2003;Chicago,Il.早期應(yīng)用住院期間嚴(yán)重心臟事件下降

CRUSADE注冊(cè)研究129ADMIRAL研究300患者，AMI<12小時(shí)在急診支架置入前，隨機(jī)接受阿昔單抗和安慰劑在救護(hù)車或急診室開始用藥在導(dǎo)管室或CCU開始用藥P<0.05P=NSP=NSP<0.05

Circulation2001;103:2328-2335ADMIRAL研究300患者，AMI<1130早期應(yīng)用阿昔單抗對(duì)STEMI患者近期預(yù)后的影響，n=1650：早期應(yīng)用阿昔單抗對(duì)STEMI患者近期預(yù)后的影響，n=1650131TITAN薈萃分析：不同時(shí)機(jī)應(yīng)用IIb/IIIa受體拮抗劑對(duì)術(shù)前TIMI血流的影響術(shù)前TIMI2/3級(jí)血流比率TITAN薈萃分析：術(shù)132常規(guī)使用組N=78導(dǎo)管室推注欣維寧10g/kg，之后靜脈持續(xù)滴注0.15g/kg/min36小時(shí)。ASTEMI

年齡<80歲

N=158隨機(jī)早期使用組N=80急診室推注欣維寧10g/kg

，之后持續(xù)滴注0.15g/kg/min36小時(shí)術(shù)中鞘管內(nèi)推注肝素70IU/kg所有患者均在急診室頓服阿斯匹林300mg和氯吡格雷600mg。術(shù)后常規(guī)皮下注射低分子肝素5～7天北京朝陽醫(yī)院：提前應(yīng)用替羅非班對(duì)急性ST段抬高

心肌梗死患者急診介入治療療效的影響研究徐立，楊新春等.中華心血管病雜志，2006;11常規(guī)使用組N=78ASTEMI隨機(jī)早期使用組N=80術(shù)中133兩組術(shù)前TIMI血流的比較徐立，楊新春等.中華心血管病雜志，2006;11P=0.032

P=0.662

P=0.04

兩組術(shù)前TIMI血流的比較徐立，楊新春等.中華心血管病雜134AMI患者于急救車或基層醫(yī)院診斷并給予ASA+600mg氯吡格雷+靜脈肝素Angiogram替羅非班*安慰劑轉(zhuǎn)運(yùn)PCIcenterAngiogramTirofibanprovisionalTirofibancont’dON-TIME-2

Ongoing-TirofibanInMyocardialInfarctionEvaluation

N=9846/2006-11/2007PCI*Bolus:25μg/kg&0.15μg/kg/mininfusion早！+大劑量AMI患者于急救車或基層醫(yī)院診斷并給予Angiogram替羅135PCI術(shù)前術(shù)后ST段回落情況OngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluation14.3±9.112.1±9.45.9±8.14.8±6.314.5±9.110.9±9.24.4±5.33.3±4.30.0020.0220.028p=0.84[mm]隨機(jī)時(shí)造影前術(shù)后60分鐘術(shù)后90分鐘PCI術(shù)前術(shù)后ST段回落情況OngoingTirofiba13630天全因死亡率openlabel&double-blind,n=139830天全因死亡率openlabel&double-b13730天無事件生存率OngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluationP=0.01374.0%66.7%30天無事件生存率OngoingTirofibanIn138安全性終點(diǎn):出血事件OngoingTirofibanInMyocardialInfarctionEvaluation0.1154.0%安全性終點(diǎn):出血事件OngoingTirofibanI1391年全因死亡率

RR:0.78(95%CI:0.53-1.14,p=0.157)RR:0.77(95%CI:0.46-1.29,p=0.276)N=984N=414DoubleBlindOpenLabel-36%-37%ACC2009:1年隨訪結(jié)果公布1年全因死亡率

RR:0.78(95%CI:0.531401年無事件生存率P=0.007openlabel&double-blind,n=1.1551年無事件生存率P=0.007openlabel&141GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg負(fù)荷量后，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義探討合理用藥方法：合理的時(shí)機(jī)合理的途徑小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI急診PCI應(yīng)用的臨床效果再評(píng)價(jià)GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg142冠脈內(nèi)應(yīng)用GPIIb/IIIa受體拮抗劑W?hrle：局部高濃度的IIb/IIIa受體拮抗劑，有助于藥物進(jìn)入血栓內(nèi)部，起到減少血栓負(fù)荷，減少微循環(huán)栓塞的作用。Circulation.2003;107:1840-1843冠脈內(nèi)應(yīng)用GPIIb/IIIa受體拮抗劑W?h143STEMI患者急診PCI中冠脈內(nèi)應(yīng)用阿昔單抗可以減少30天臨床事件ESC2009STEMI患者急診PCI中冠脈內(nèi)應(yīng)用阿昔單抗可以減少30天臨144STEMI患者急診PCI中冠脈內(nèi)應(yīng)用阿昔單抗不增加出血事件ESC2009STEMI患者急診PCI中冠脈內(nèi)應(yīng)用阿昔單抗不增加出血事件E145急診室：阿司匹林300mg，氯吡格雷600mg嚼服治療組：首先進(jìn)行CAG導(dǎo)管室：隨機(jī)分組對(duì)照組：首先靜脈應(yīng)用替羅非班冠脈內(nèi)應(yīng)用替羅非班PCI進(jìn)行CAGPCI10μg·kg-1推注0.15μg·kg-1·min-1維持36小時(shí)北京朝陽醫(yī)院：替羅非班冠脈內(nèi)應(yīng)用對(duì)急性STEMI急診介入治療后心肌組織水平灌注和臨床預(yù)后的研究楊新春，張大鵬，等.中華心血管病雜志,2007,35:517-522急診室：阿司匹林300mg，氯吡格雷600mg嚼服治療組：146MACE事件的風(fēng)險(xiǎn)比校正其它危險(xiǎn)因素后，冠脈組MACE發(fā)生比靜脈組降低了86%

86%！楊新春，張大鵬，等.中華心血管病雜志,2007,35:517-522MACE事件的風(fēng)險(xiǎn)比86%！楊新春，張大鵬，等.中華心血147Waitingfor:Waitingfor:148Waitingfor:Waitingfor:149GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg負(fù)荷量后，GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床意義探討合理用藥方法：合理的時(shí)機(jī)合理的途徑小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI急診PCI應(yīng)用的臨床效果再評(píng)價(jià)GPIIb/IIIa受體拮抗劑應(yīng)用新進(jìn)展氯吡格雷600mg150常用GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑GPIIb/IIIa單克隆抗體：阿昔單抗合成小分子GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑：依替巴肽（肽類）替羅非班（非肽類）與阿昔單抗比較，小分子GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑：半衰期短，停藥后血小板功能恢復(fù)快抗原性弱，血小板減少癥發(fā)生率低費(fèi)用明顯低常用GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑GPIIb/IIIa單克隆抗體：151對(duì)血小板抑制的可逆性%血小板聚集率100806040200061218243036依替巴肽替羅非班阿昔單抗停用藥物小時(shí)

三種靜脈GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑的比較ScarboroughRM,etal.Circulation.1999;100:437-444.對(duì)血小板抑制的可逆性%血小板聚集率100806040200152%p=0.023p<0.05p=0.005PTCAN=483StentN=401StentN=301PTCAorStentN=2082StentN=400p=0.038p=0.01

以往，STEMI患者PCI中應(yīng)用GPIIb/IIIa受體拮抗劑的研究以阿昔單抗為主，證據(jù)最為充分30天終點(diǎn)事件(死亡,再梗,急診再血管化)%p=0.023p<0.05p=0.005PTCAN=153因此，現(xiàn)有指南對(duì)于GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI直接PCI中應(yīng)用的推薦ESCPCI指南：推薦對(duì)于STEMI，阿昔單抗用于直接PCI（Ⅱa

/A）

ACC/AHA/SCAIPCI指南：推薦直接PCI前（無論是否植入支架）盡可能早地開始阿昔單抗（Ⅱa/B）亦可以考慮應(yīng)用替羅非班或依替巴肽治療（Ⅱb

/C）近年來，小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEMI直接PCI中應(yīng)用的臨床研究明顯增多因此，現(xiàn)有指南對(duì)于GPIIb/IIIa受體拮抗劑在STEM154STEMI急診PCI中阿昔單抗和依替巴肽的比較STEMI急診PCI中阿昔單抗和依替巴肽的比較155術(shù)后60分鐘ST段回落無差異術(shù)后60分鐘ST段回落無差異1566個(gè)月臨床事件無差異6個(gè)月臨床事件無差異157安全性終點(diǎn)事件無差異安全性終點(diǎn)事件無差異158血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]159心肌Blush灌注分級(jí)無差異心肌Blush灌注分級(jí)無差異160近期臨床事件無差異近期臨床事件無差異161STEMIAllComersPatientsAspirin+Clopidogrel+

UFHIntent-to-stentN~730替羅非班阿昔單抗SESBMSMULTI-STRATEGYTrialDesignSESBMSUniversitàdegliStudidiFerrara-CattedradiCardiologia1:11:11:1ValgimigliM.etalAmHeartJ.2007Jul;154(1):39-45.STEMIAllComersPatientsAspir162初級(jí)終點(diǎn)事件：ST回落≥50%的比率無差異初級(jí)終點(diǎn)事件：1638個(gè)月隨訪死亡/心梗無差異血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]164安全性比較：出血事件無差異替羅非班組血小板減少癥發(fā)生率低安全性比較：165比較小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑和阿昔單抗在STEMI急診PCI中作用的薈萃分析比較小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑和阿昔單抗在STE166薈萃分析結(jié)果：6項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)(n=2,197)

（5項(xiàng)替羅非班，1項(xiàng)使用依替巴肽）JAmCollCardiol.2009;53:1668-1673.阿昔單抗

(n=1,082)小分子GPIs

(n=1,115)相對(duì)危險(xiǎn)(95%CI)P

值30天時(shí)的死亡率2.2%2.0%1.14(0.64-2.04)0.6630天時(shí)的再發(fā)心梗1.2%1.2%0.94(0.44-2.04)0.88術(shù)后TIMI3級(jí)血流89.8%89.1%1.03(0.78-1.36)0.72主要出血事件1.3%1.9%0.69(0.36-1.34)0.27小分子GPIIb/IIIa受體拮抗劑和阿昔單抗在STEMI急診PCI中作用類似薈萃分析結(jié)果：6項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)(n=2,197)

（5項(xiàng)167替羅非班的劑量問題值得注意的是：上述替羅非班的研究采用的靜脈推注劑量均非RESTORE研究采用的10μg/kg劑量，而是所謂的“大劑量（HDB）”：25μg/kg。由于常規(guī)推注劑量不能獲得滿意的早期血小板抑制效果。近年來涉及替羅非班的臨床研究（FATA、STRATEGY

、MULTISTRATEGY、ADVANCE、ON-TIME2等）均采用了所謂的“大劑量”替羅非班，該推注劑量在國(guó)外實(shí)際上已經(jīng)成為替羅非班的“標(biāo)準(zhǔn)有效劑量”。替羅非班的劑量問題值得注意的是：上述替羅非班的研究采用的靜脈168結(jié)論血小板IIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用一直具有非常充分的循征醫(yī)學(xué)證據(jù)近年來最新的相關(guān)臨床試驗(yàn)證明：血小板IIb/IIIa受體拮抗劑現(xiàn)階段仍是臨床高危ACS處理和介入治療中重要的抗血小板藥物合理的應(yīng)用時(shí)機(jī)、應(yīng)用途徑和應(yīng)用劑量（主要指替羅非班）可以獲得更好的臨床效果結(jié)論血小板IIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用一直具有169長(zhǎng)城會(huì)2009

急性冠脈綜合癥論壇主題：

ACS研究：新進(jìn)展，新理念——

從臨床試驗(yàn)到臨床實(shí)踐

謝謝！長(zhǎng)城會(huì)2009急性冠脈綜合癥論壇主題：謝謝！170血小板IIbIIIa受體拮抗劑在ACS中應(yīng)用新進(jìn)展[課件]171NewProgressintheApplicationofPlateletGlycoproteinIIb/IIIaInhibitorsintheManagementofACSYangXinchunHeartCenter,BeijingChaoyangHospitalAffiliateof

CapitalMedialUniversityNewProgressintheApplicatio172阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI2增加EpoprostenolThromboxaneA2環(huán)氧酶AMP磷酸二酯酶增加cAMPcAMP血小板凝血酶IIa受體HirudinHirugenHirulogArgatroban凝血酶AbciximabIntegrelinTirofibanADPRecetorADPTiclopidineClopidogrelGPIIb-IIIa受體纖維蛋白原阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI21731PlacebobetterIIb/IIIabettertrialPlaceboIIb/IIIaN0.110RESTORE1.1%0.9%12,940EPILOG1.2%0.9%4891RAPPORT1.3%1.0%5374CAPTURE1.3%1.0%6639EPIC1.7%1.5%20