醫(yī)藥國際貿(mào)易產(chǎn)品的質(zhì)量管理課件

第四章醫(yī)藥國際貿(mào)易產(chǎn)品

及質(zhì)量管理學(xué)習(xí)目標(biāo)：了解醫(yī)藥國際貿(mào)易中產(chǎn)品的類型及質(zhì)量特征明確醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量管理在醫(yī)藥國際貿(mào)易中的重要性掌握我國藥品質(zhì)量管理的依據(jù)以及我國進(jìn)出口質(zhì)量管理的相關(guān)規(guī)定熟悉發(fā)達(dá)國家(美國、日本、歐盟)對藥品實(shí)施質(zhì)量管理的相關(guān)法律法規(guī)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity第四章醫(yī)藥國際貿(mào)易產(chǎn)品

及質(zhì)量管理學(xué)習(xí)目標(biāo)：煙臺大學(xué)藥學(xué)院1第一節(jié)醫(yī)藥國際貿(mào)易產(chǎn)品概述醫(yī)藥產(chǎn)品是防病治病、醫(yī)療保健的特殊商品,在增進(jìn)人類健康、促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會進(jìn)步方面,發(fā)揮著十分重要的作用.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity第一節(jié)醫(yī)藥國際貿(mào)易產(chǎn)品概述醫(yī)藥產(chǎn)品是防病治病、醫(yī)療保健2一、相關(guān)概念(一)醫(yī)藥產(chǎn)品

醫(yī)藥產(chǎn)品是指作為醫(yī)藥用品的商品,它包括藥品、醫(yī)療器械、制藥機(jī)械及醫(yī)用材料等產(chǎn)品.其中,藥品其主要組成部分.鑒于藥品在醫(yī)藥產(chǎn)品中的重要性,本章僅研究和討論狹義的醫(yī)藥產(chǎn)品,即藥品.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity一、相關(guān)概念(一)醫(yī)藥產(chǎn)品煙臺大學(xué)藥學(xué)院Sch3(二)藥品

藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病及有目的地調(diào)節(jié)人體的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì),包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等.——《中華人民共和國藥品管理法》煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)藥品煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharma4藥品定義中主要包含兩層含義：其一,專指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病,而不是植物和動物的疾病,因此不包括農(nóng)藥和獸藥；其二,藥品作用是有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì),這與保健品和化妝品區(qū)分開.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity藥品定義中主要包含兩層含義：煙臺大學(xué)藥學(xué)院Scho5二、藥品的類型藥品的分類方法很多,可以從劑型、使用目的、原料來源、臨床用途等多方面進(jìn)行劃分.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity二、藥品的類型煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPhar6(一)現(xiàn)代藥與傳統(tǒng)藥1．現(xiàn)代藥(ModernDrugs)：一般指通過化學(xué)合成、生物發(fā)酵、分離提取以及生物(基因)工程等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段獲得的藥品.2．傳統(tǒng)藥(TraditionalDrugs)：一般指歷史上各國、各民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)或民間醫(yī)學(xué)使用而流傳下來的藥物,主要是來自天然的植物藥、動物藥和礦物藥,又稱天然藥物.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(一)現(xiàn)代藥與傳統(tǒng)藥煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPha7(二)處方藥與非處方藥1．處方藥(Prescription

Drugs)：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥品.各國多以“R”表示處方藥,在處方的左上角.

煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)處方藥與非處方藥煙臺大學(xué)藥學(xué)院School8處方藥根據(jù)零售、使用上的限制不同,可分為三類：患者不可自行用藥,必須由醫(yī)師使用或在醫(yī)院由醫(yī)師監(jiān)控使用,社會藥店不可零售,如一類精神藥品.患者不可自行用藥,必須由醫(yī)師、醫(yī)療技術(shù)人員使用,社會藥店可零售,如注射給藥的處方藥.患者可按處方或醫(yī)囑自行用藥,社會藥店可零售,如口服抗生素.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity處方藥根據(jù)零售、使用上的限制不同,可分為三類：煙臺大學(xué)藥學(xué)院92．非處方藥(Nonprescription

Drugs)：不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買及使用的藥品.國外常用的術(shù)語有：Over

the

Counter

Drugs

(柜臺銷售藥)、Home

Remedies(家庭用藥)、Proprietary

Nonprescription

Drugs(商品名非處方藥),日本常稱作“一般用醫(yī)藥品”或“大眾藥”.Over

the

Counter

Drugs,簡稱OTC,已成為國際上通用的非處方藥簡稱.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．非處方藥(Nonprescription

Dru10目前我國OTC按照中成藥和化學(xué)藥品兩類進(jìn)行分類.中成藥參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》劃分為7個治療科化學(xué)藥品參照《國家基本藥物目錄》劃分23類.根據(jù)藥品的安全性,非處方藥可分為甲、乙兩類.乙類藥品安全性更高,除可在藥店出售外,還可在超市、賓館、百貨商店等處銷售.處方藥和非處方藥不是藥品本質(zhì)的屬性,而是管理上的界定.其安全性和有效性是有保障的.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity目前我國OTC按照中成藥和化學(xué)藥品兩類進(jìn)行分類.煙臺大學(xué)藥學(xué)11(三)新藥、仿制藥品與進(jìn)口藥品在我國,即將上市銷售的藥品(新藥、仿制藥以及進(jìn)口藥品)必須依照法定程序向國家食品藥品監(jiān)督管理局(StateFoodandDrugAdministration,SFDA)提出藥品注冊申請,由SFDA審查,并決定是否同意其申請.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三)新藥、仿制藥品與進(jìn)口藥品煙臺大學(xué)藥學(xué)院Sch121．新藥(NewDrugs)雖然各國表述不盡相同,但具有共同點(diǎn),即：國家藥典未予收載的以及未被國家藥品管理部門批準(zhǔn)使用的品種.我國《藥品管理法實(shí)施條例》對“新藥”的定義,新藥是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品.《藥品注冊管理辦法》進(jìn)一步明確規(guī)定：已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑或制成新的復(fù)方制劑,按新藥管理.目前我國將新藥分成中藥及天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品三大部分.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity1．新藥(NewDrugs)煙臺大學(xué)藥學(xué)院Sch132．仿制藥品(GenericDrugs)《藥品注冊管理辦法》將“仿制藥申請”定義為“生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請;但是生物制品按照新藥申請的程序申報”,并要求“仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用”.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．仿制藥品(GenericDrugs)煙臺大學(xué)藥學(xué)院143．進(jìn)口藥品(ImportedDrugs)：由境外生產(chǎn)并在中國境內(nèi)上市銷售的藥品.《藥品注冊管理辦法》中的定義,“進(jìn)口藥品申請,是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請”.境外申請人申請進(jìn)口藥品注冊按照進(jìn)口藥品申請的程序和要求辦理,而境內(nèi)申請人申請藥品注冊按照新藥申請、仿制藥申請的程序和要求辦理.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity3．進(jìn)口藥品(ImportedDrugs)：由境外生產(chǎn)15(四)特殊管理及嚴(yán)格管理的藥品1．特殊管理的藥品(DrugsunderSpecialControl)我國《藥品管理法》明確規(guī)定：“國家對麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品,實(shí)行特殊管理.管理辦法由國務(wù)院制定.”麻醉藥品是指連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性,能成癮癖的藥品.包括阿片類、可卡因類、大麻類、人工合成麻醉藥類及國家藥品主管部門指定的其他易成癮癖的藥品、藥用植物及其制劑.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(四)特殊管理及嚴(yán)格管理的藥品煙臺大學(xué)藥學(xué)院Sch16精神藥品是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),能使之興奮或抑制,連續(xù)使用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品.可使人產(chǎn)生精神依賴性,形成“藥癮”.毒性藥品是指毒性劇烈,治療量與最小中毒劑量非常接近,使用不當(dāng)會致人中毒或死亡的藥品.如砒石、生馬前子、生川烏、蟾酥等.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity精神藥品是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),能使之興奮或抑制,連續(xù)使17放射性藥品是指用于臨床診斷或者治療的放射性核素制劑或者其標(biāo)記物.國務(wù)院制定了上述四個特殊藥品的管理辦法：《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例

》(2005年7月)《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》(1988年12月)《放射性藥品管理辦法》(2004年4月)從其定義、品種范圍、研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用運(yùn)輸、保管貯藏等各方面制定了具體的特殊管理的要求,以保障人們使用此類藥品時的安全、有效.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity放射性藥品是指用于臨床診斷或者治療的放射性核素制劑或者其標(biāo)記182．嚴(yán)格管理的藥品(DrugsunderStrictControl)

根據(jù)《藥品管理法》和全國人大常委會《關(guān)于禁毒的決定》,國務(wù)院藥監(jiān)部門制定了《戒毒藥品管理辦法》,并于1999年8月1日起執(zhí)行.該辦法明確：“國家嚴(yán)格管理戒毒藥品的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)和使用”.戒毒藥品是指控制并消除濫用阿片類藥物成癮者的急劇戒斷癥狀與體征的戒毒治療品,和能減輕消除稽延性癥狀的戒毒治療輔助藥品.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．嚴(yán)格管理的藥品(DrugsunderStrict19三、藥品的特殊性藥品作為商品在市場上流通,具有商品的一般屬性.但同時,藥品又有其特殊性：(一)藥品的專屬性表現(xiàn)在對癥治療.藥品的標(biāo)簽和說明書都明確標(biāo)明適應(yīng)癥或功能主治.藥品不像一般商品,彼此之間可以互相替代.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity三、藥品的特殊性煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPha20

(二)藥品的兩重性表現(xiàn)在藥品既能防病治病的,也能產(chǎn)生不良反應(yīng).

(三)藥品質(zhì)量的重要性只有符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格藥品才能保證療效.因此,藥品只能是合格品,不能像其他商品一樣可分為一級品、二級品、等外品和次品.(四)藥品的限時性人們只有防病治病時才需用藥,但藥品生產(chǎn)、經(jīng)營部門平時就應(yīng)有適當(dāng)儲備.只能藥等病,不能病等藥.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)藥品的兩重性煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPh21第二節(jié)醫(yī)藥國際貿(mào)易產(chǎn)品的質(zhì)量管理藥品質(zhì)量的優(yōu)劣不僅關(guān)系到藥品的使用價值和價格高低,影響產(chǎn)品的銷路和信譽(yù),而且直接關(guān)系到消費(fèi)者用藥的安全與有效.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity第二節(jié)醫(yī)藥國際貿(mào)易產(chǎn)品的質(zhì)量管理藥品質(zhì)量的優(yōu)劣不僅關(guān)系22一、藥品的質(zhì)量(一)藥品質(zhì)量的定義1．藥品質(zhì)量：藥品內(nèi)在素質(zhì)和外在形態(tài)兩者綜合表現(xiàn)出的,能滿足規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)要求與醫(yī)療、病患需要的特征總和.

內(nèi)在素質(zhì)是指藥品的物理性能(氣味、滋味)、化學(xué)成分和生物活性等自然屬性；外在形態(tài)是指藥品的外觀形態(tài)、顏色、光澤、透明度等外在因素.廣義的藥品質(zhì)量還包括藥品的工作質(zhì)量.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity一、藥品的質(zhì)量煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPhar232．藥品工作質(zhì)量：指藥事單位的經(jīng)營管理工作、技術(shù)工作、組織工作等為達(dá)到和提高藥品質(zhì)量的保證程度.為了保證藥品質(zhì)量就必須在研制、生產(chǎn)、銷售、使用質(zhì)量上努力,統(tǒng)一地貫徹和達(dá)到藥品質(zhì)量特性的要求.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．藥品工作質(zhì)量：指藥事單位的經(jīng)營管理工作、技術(shù)工作、組24(二)藥品的質(zhì)量特征藥品質(zhì)量的高低主要是由藥品本身性質(zhì)即藥品的質(zhì)量特征決定的,主要包括有效性、安全性、穩(wěn)定性、均一性和經(jīng)濟(jì)性等五個主要方面,其中,有效性和安全性是藥品質(zhì)量的集中表現(xiàn),是藥品的基本特征,也是世界各國藥品監(jiān)督管理的核心.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)藥品的質(zhì)量特征煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolP251．有效性：在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量條件下,能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求.藥品有效程度的表示方法:在國外采用“完全緩解”、“部分緩解”、“穩(wěn)定”等來區(qū)別國內(nèi)則采用“痊愈”、“顯效”、“有效”以區(qū)別.

煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity1．有效性：在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量條件下,能滿足預(yù)防262．安全性:藥品在按規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量使用的情況下,對服藥者生命安全的影響程度.大多數(shù)藥品均有不同程度的不良反應(yīng).如果說有效性是用藥的依據(jù),那么安全性則是用藥的前提.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．安全性:藥品在按規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量使用的情況下27

3．穩(wěn)定性:是藥品的重要特征,指藥品在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力.規(guī)定的條件包括藥品的有效期限以及藥品生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸和使用的要求.

4．均一性:指藥品的每一單位產(chǎn)品(制劑的單位產(chǎn)品,如一片藥、一支注射劑等；原料藥的單位產(chǎn)品,如一箱藥、一袋藥等)都符合有效性、安全性的規(guī)定要求.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity3．穩(wěn)定性:是藥品的重要特征,指藥品在規(guī)定的條件下保持其28

5．經(jīng)濟(jì)性:指獲得單位用藥效果(或效益)所投入的成本應(yīng)盡可能低.

藥品質(zhì)量是一個動態(tài)概念,隨著社會經(jīng)濟(jì)、文化、科技的發(fā)展,人們對藥品質(zhì)量有不同的認(rèn)識和要求,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也不斷修訂,藥品質(zhì)量特征的范圍也隨之不斷擴(kuò)大.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity5．經(jīng)濟(jì)性:指獲得單位用藥效果(或效益)所投入的成本應(yīng)盡29二、藥品的質(zhì)量管理

藥品質(zhì)量管理是藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用企業(yè)和單位對確定或達(dá)到質(zhì)量所必須的全部職能和活動的管理.

煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity二、藥品的質(zhì)量管理煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPh30醫(yī)藥企事業(yè)單位微觀層面的質(zhì)量管理：提高藥品質(zhì)量的規(guī)劃能力建立健全有關(guān)藥品質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度、程序和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行全面質(zhì)量管理,做好藥品質(zhì)量管理的各項(xiàng)基礎(chǔ)工作圍繞藥品質(zhì)量管理開展技術(shù)創(chuàng)新、科研和培訓(xùn)活動.政府宏觀層面：政府及主管部門的監(jiān)督政府通過出臺相關(guān)政策和法規(guī)對影響藥品質(zhì)量的產(chǎn)、銷、用等各環(huán)節(jié)進(jìn)行規(guī)范醫(yī)藥主管部門對藥品質(zhì)量實(shí)施監(jiān)督管理.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity醫(yī)藥企事業(yè)單位微觀層面的質(zhì)量管理：煙臺大學(xué)藥學(xué)院Sch31

藥品質(zhì)量監(jiān)督管理是指國家藥品監(jiān)督管理主管部門根據(jù)法律授予的權(quán)力以及法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)、制度、政策,對本國研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量(包括進(jìn)出口藥品質(zhì)量),以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量進(jìn)行的監(jiān)督管理,是國家監(jiān)督管理職能的體現(xiàn),是國家通過對醫(yī)藥企事業(yè)單位藥品質(zhì)量管理的監(jiān)督,保證和控制藥品質(zhì)量的強(qiáng)制性活動.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity藥品質(zhì)量監(jiān)督管理是指國家藥品監(jiān)督管理主管部門根據(jù)法律授予32

三、醫(yī)藥國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量管理的重要作用藥品質(zhì)量管理,不論是基于企業(yè)微觀層面,還是政府宏觀層面,對保證消費(fèi)者的用藥安全與有效,促進(jìn)醫(yī)藥國際貿(mào)易的持續(xù)開展具有極其重要的作用和意義.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity三、醫(yī)藥國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量管理的重要作用煙臺大學(xué)藥學(xué)院33

(一)確保進(jìn)出口國消費(fèi)者用藥的安全與有效目前世界各國均對藥品進(jìn)口采取了比其他產(chǎn)品更為嚴(yán)格的管理措施,建立了相應(yīng)的進(jìn)口藥品管理制度,嚴(yán)把藥品進(jìn)口的質(zhì)量關(guān).如1961年的“反應(yīng)?！笔录?在出口貿(mào)易中,能夠起到保障國外消費(fèi)者用藥安全、有效的重要作用.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(一)確保進(jìn)出口國消費(fèi)者用藥的安全與有效煙臺大學(xué)藥學(xué)院34(二)有利于增強(qiáng)出口國藥品的國際競爭力產(chǎn)品出口競爭日趨激烈,國際競爭的手段也由原來的數(shù)量擴(kuò)張和價格競爭,越來越轉(zhuǎn)向質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)的競爭.加強(qiáng)藥品質(zhì)量管理,有利于拓寬產(chǎn)品銷路,增強(qiáng)產(chǎn)品在國際市場上的競爭力.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)有利于增強(qiáng)出口國藥品的國際競爭力煙臺大學(xué)藥學(xué)院35

(三)幫助出口國跨越醫(yī)藥國際貿(mào)易中的技術(shù)性壁壘進(jìn)口藥品質(zhì)量必須符合各國相應(yīng)的規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn).發(fā)達(dá)國家的法令規(guī)定和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)往往高于發(fā)展中國家的質(zhì)量要求,這便成為阻礙發(fā)展中國家藥品出口的技術(shù)性壁壘.對于藥品出口國而言,加強(qiáng)藥品質(zhì)量管理,提高藥品質(zhì)量,是打破質(zhì)量壁壘、擴(kuò)大出口的有效途徑和方法.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三)幫助出口國跨越醫(yī)藥國際貿(mào)易中的技術(shù)性壁壘煙臺大學(xué)藥36

(四)提高藥品出口的經(jīng)濟(jì)效益藥品質(zhì)量是開拓市場、贏得市場、獲取經(jīng)濟(jì)效益的重要支柱,而高質(zhì)量的產(chǎn)品來源于高水平的質(zhì)量管理.(五)提升出口國藥品在國際市場上的信譽(yù)藥品質(zhì)量,不僅直接關(guān)系到藥品使用價值、銷售價格以及貿(mào)易雙方的經(jīng)濟(jì)利益,還關(guān)系到出口國產(chǎn)品在國際市場上的信譽(yù),影響出口國的國際聲譽(yù)和國際競爭力.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(四)提高藥品出口的經(jīng)濟(jì)效益煙臺大學(xué)藥學(xué)院Scho37第三節(jié)我國藥品的質(zhì)量管理一、我國藥品質(zhì)量管理的依據(jù)我國對藥品質(zhì)量進(jìn)行管理的現(xiàn)行依據(jù),有如下幾個方面：(一)管理立法世界各國政府都積極采用法律、法規(guī)的手段對藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)、進(jìn)出口進(jìn)行管理.藥品管理立法是國家藥監(jiān)部門實(shí)施藥品監(jiān)督管理的依據(jù),也是相關(guān)醫(yī)藥企事業(yè)單位、個人都必須嚴(yán)格遵守和認(rèn)真執(zhí)行的行為規(guī)范.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity第三節(jié)我國藥品的質(zhì)量管理一、我國藥品質(zhì)量管理的依據(jù)煙臺38從新中國成立到目前為止,我國在藥品管理方面的立法已有法律1部、行政法規(guī)近10部、行政規(guī)章30余部、規(guī)范性文件200多項(xiàng),加上地方性法規(guī)、規(guī)章,共同構(gòu)成了我國藥品監(jiān)督管理的法律體系.各項(xiàng)立法也隨著國內(nèi)外實(shí)際情況的變化不斷進(jìn)行修訂和完善，這對促進(jìn)我國藥品管理工作與國際接軌發(fā)揮了重要作用.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity從新中國成立到目前為止,我國在藥品管理方面的立法已39我國現(xiàn)行與藥品質(zhì)量管理有關(guān)的立法如表4-1所示煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity我國現(xiàn)行與藥品質(zhì)量管理有關(guān)的立法如表4-1所示煙臺大學(xué)藥學(xué)院40

《藥品管理法》是新中國成立后我國頒布的管理藥品的第一部法律,由全國人大常委會于1984年通過,2001年重新修訂.我國其他的藥品管理法規(guī)、規(guī)章或規(guī)范性文件都是以《藥品管理法》為依據(jù),根據(jù)其精神制定和頒布的.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity《藥品管理法》是新中國成立后我國頒布的管理藥品的第41(二)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定,它是保證藥品質(zhì)量,進(jìn)行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗(yàn)的法定依據(jù).《藥品管理法》規(guī)定“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”、“國務(wù)院藥品監(jiān)督部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”.我國藥品的生產(chǎn)一律以藥典為準(zhǔn),未收入藥典的藥品以局頒標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPhar42

1．《中國藥典》(ChinesePharmacopoeia,Ch.P)藥典是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典,一般由國家衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布實(shí)施.國際性藥典則由公認(rèn)的國際組織或有關(guān)國家協(xié)商編訂.世界上大多數(shù)國家都有藥典,如《英國藥典》、《日本藥局方》、《美國藥典》等；WHO編印了《國際藥典》；區(qū)域性藥典有《北歐藥典》、《歐洲藥典》等.藥典在一定程度上反應(yīng)了一個國家(或地區(qū))醫(yī)藥科技的發(fā)展水平,對保證用藥安全有效、促進(jìn)藥品質(zhì)量的提升有很大作用.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity1．《中國藥典》(ChinesePharmacop43《中國藥典》是由國家藥典委員會負(fù)責(zé)編制和修訂,收載了我國臨床使用療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定的藥品.建國后,我國共編訂九個版次(1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010),新版藥典常淘汰一些過時藥品,增加一些新品種,有時根據(jù)需要出版增補(bǔ)本,使每版藥典內(nèi)容和水平都有新的變化和提高.改革開放以來,我國藥典更注重與國際藥品標(biāo)準(zhǔn)接軌,藥品質(zhì)量控制指標(biāo)更高,精密儀器應(yīng)用更廣泛.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity《中國藥典》是由國家藥典委員會負(fù)責(zé)編制和修442010年版《中國藥典》收載品種總計4615種,其中新增1358種,增幅達(dá)42%,修訂幅度達(dá)69%,均為歷版最高.藥典一部收載品種共計2136種,其中新增990種、修訂612種；藥典二部收載品種共計2348種,其中新增340種、修訂1500種；藥典三部收載品種共計131種,其中新增28種、修訂103種.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2010年版《中國藥典》收載品種總計4615種,其中452010年版《中國藥典》附錄亦有較大變化,其中藥典一部新增14個、修訂54個；藥典二部新增15個、修訂70個；藥典三部新增18個、修訂38個.對于部分標(biāo)準(zhǔn)不完善、多年無生產(chǎn)、臨床不良反應(yīng)多的藥品,加大調(diào)整力度.2005年版收載而新版未收載的品種共計38種.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2010年版《中國藥典》附錄亦有較大變462．局頒標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督部門將藥典收載品種以外的藥品及其制劑標(biāo)準(zhǔn)修訂增補(bǔ),匯編成冊并正式出版發(fā)行,作為對藥典的有力補(bǔ)充,這一標(biāo)準(zhǔn)即為局頒標(biāo)準(zhǔn).局頒標(biāo)準(zhǔn)也具藥典性質(zhì),可作為全國藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和檢查和監(jiān)督質(zhì)量的依據(jù).我國局頒標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了原衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)上升為局頒標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容,有時也稱為部局頒標(biāo)準(zhǔn).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．局頒標(biāo)準(zhǔn)煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharm47

(三)管理制度各醫(yī)藥企事業(yè)單位均以國家頒布的藥政管理法規(guī)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù),在企業(yè)所涉及的藥品產(chǎn)、銷、用等環(huán)節(jié)建立一整套行之有效的質(zhì)量管理制度,進(jìn)行嚴(yán)格的自律性質(zhì)量控制與管理.國家政府及醫(yī)藥主管部門也設(shè)有監(jiān)管藥品質(zhì)量的相關(guān)管理制度.例如核準(zhǔn)藥品生產(chǎn)經(jīng)營者從業(yè)資格的許可證管理制度、GMP和GSP認(rèn)證制度.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三)管理制度煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPhar48

二、藥品質(zhì)量的全過程管理運(yùn)用科學(xué)合理的管理規(guī)范對與藥品質(zhì)量有關(guān)的各個環(huán)節(jié)實(shí)行全過程的質(zhì)量控制,才能從根本上保證藥品的安全性和有效性.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity二、藥品質(zhì)量的全過程管理煙臺大學(xué)藥學(xué)院School49(一)《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodAgriculturalPractice,GAP)從保證中藥材質(zhì)量出發(fā),控制影響藥材生產(chǎn)質(zhì)量的各種因素,規(guī)范藥材各生產(chǎn)環(huán)節(jié)的一種基本準(zhǔn)則和技術(shù)性規(guī)范,目的是保證藥材“真實(shí)、優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定、可控”.GAP對藥材生產(chǎn)的環(huán)境生態(tài)、種質(zhì)與繁殖材料、栽培與飼養(yǎng)管理、采收與產(chǎn)地加工等各方面提出了基本要求,具有國家有關(guān)部門的強(qiáng)制執(zhí)行性.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(一)《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》煙臺大學(xué)藥學(xué)院Sc502002年,原SDA通過《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》,并于2002年6月1日起施行.2003年SFDA出臺《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法(試行)》及《中藥材GAP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》,自2003年11月1日起SFDA正式受理GAP認(rèn)證申請,并組織認(rèn)證試點(diǎn)工作.截至2009年底,國內(nèi)已有63家中藥材生產(chǎn)企業(yè)通過中藥材GAP認(rèn)證.GAP是控制中藥質(zhì)量的主要源頭,是生產(chǎn)安全有效、穩(wěn)定可控的現(xiàn)代中藥的有利保證,同時也是中藥走向世界的重要前提.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2002年,原SDA通過《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》,51(二)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodLaboratoryPracticeforNon-clinicalLaboratoryStudies,GLP)是關(guān)于藥品非臨床研究中試驗(yàn)設(shè)計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等一系列行為和實(shí)驗(yàn)室條件的規(guī)范.

申請注冊藥品的非臨床研究工作及研究機(jī)構(gòu)必須遵循GLP.目的是為了提高藥物非臨床研究的質(zhì)量,保障人民用藥安全.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodLabora52美國最早對藥物的非臨床安全性研究進(jìn)行立法,1976年FDA頒布了GLP法規(guī)草案.20世紀(jì)80年代以來,日本、英國、法國、德國等20多個國家相繼實(shí)施GLP.1990年美、日、歐三方共同發(fā)起國際協(xié)調(diào)會議(InternationalConferenceonHarmonization,ICH),對GLP的適用范圍和藥品非臨床安全性研究的技術(shù)要求進(jìn)行了協(xié)調(diào),為國家間藥品注冊數(shù)據(jù)的互認(rèn)奠定了基礎(chǔ),使GLP逐漸成為世界各國間相互承認(rèn)新藥的重要基礎(chǔ).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity美國最早對藥物的非臨床安全性研究進(jìn)行立法,1976年FDA頒53原國家科委于1993年制定并發(fā)布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定(試行)》.1999年原SDA在原規(guī)定基礎(chǔ)上制定了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》.2003年SFDA再次修訂并頒布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》,自2003年9月1日起正式實(shí)施.2003年8月SFDA發(fā)布《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查辦法(試行)》,并正式開始對實(shí)施非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行GLP檢查.截至2009年底,國內(nèi)已有37個實(shí)驗(yàn)室通過了GLP認(rèn)證.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity原國家科委于1993年制定并發(fā)布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)54(三)《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodClinicalPracticeofDrugs,GCP)是藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,包括方案設(shè)計、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告等.

藥品臨床試驗(yàn)是指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究,以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等.GCP有助于保證臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠,保護(hù)受試者權(quán)益并保障其在試驗(yàn)中的安全,確保新藥質(zhì)量.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三)《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodClini55“反應(yīng)?！笔录垢鲊_始重視新藥臨床試驗(yàn)的管理.1964年第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(WordMedicalAssemble,WMA)通過了“赫爾辛基宣言”,詳細(xì)規(guī)定了涉及人體試驗(yàn)必須遵循的原則即必須把受試者或患者利益放在首位,對藥品臨床試驗(yàn)的全過程進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制,確保受試者或患者的權(quán)益受到保護(hù).這些原則構(gòu)成了現(xiàn)今GCP核心內(nèi)容的基礎(chǔ).美國1981年首先實(shí)施了臨床研究者指導(dǎo)原則,后經(jīng)多次修改,形成美國的GCP.其他國家如日本、澳大利亞、法國、加拿大、韓國等也紛紛制定和頒布GCP.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity“反應(yīng)停”事件使各國政府開始重視新藥臨床試驗(yàn)的管理.煙56我國衛(wèi)生部于1998年頒布了《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(試行)》.1998年原SDA成立后重新修訂.2003年SFDA再次修訂并正式更名為《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》,定于2003年9月1日開始實(shí)施.新修訂的GCP基本上與國際接軌.2004年我國開始啟動GCP認(rèn)證.截至2009年底,全國已有260家臨床研究機(jī)構(gòu)通過了GCP認(rèn)證.GCP認(rèn)證推動了我國藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提高,使得越來越多的國際多中心臨床試驗(yàn)在中國開展煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity我國衛(wèi)生部于1998年頒布了《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(試行)》57

(四)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturingPracticeofDrugs,GMP)是指在藥品生產(chǎn)全過程中,用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范,是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則.1963年美國國會正式頒布了GMP,截至目前,世界上已有100多個國家和地區(qū)制定和實(shí)施GMP.已成為判斷藥品質(zhì)量有無保證的先決條件和藥品進(jìn)入國際醫(yī)藥市場的“通行證”.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(四)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufa581982年由原中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定GMP試行本,修訂后,1985年作為行業(yè)GMP正式頒布并執(zhí)行.1988年在多次修改后,由衛(wèi)生部正式頒布國家GMP,1992年、1998年和1999年三次修訂后形成現(xiàn)行版的GMP.我國自1995年起對藥品實(shí)行GMP認(rèn)證制度,先后制定《藥品管理法》、《藥品管理法實(shí)施條例》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》等法律法規(guī),規(guī)范藥品GMP認(rèn)證工作.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity1982年由原中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定GMP試行本,修訂后,19592001年原SDA規(guī)定：粉針劑、大容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)須于2001.12.31前通過GMP認(rèn)證；生產(chǎn)其它劑型、類別藥品的企業(yè)于2004.6.30以前通過GMP認(rèn)證,否則一律不得生產(chǎn)該劑型或類別藥品.2003年和2004年SFDA又分別對小容量注射劑及中藥飲片作出規(guī)定,前者2003.1.1前通過認(rèn)證,后者2008.1.1前通過認(rèn)證.GMP認(rèn)證的全面實(shí)施,淘汰了不達(dá)標(biāo)企業(yè),促進(jìn)了企業(yè)質(zhì)量管理水平的提升和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2001年原SDA規(guī)定：粉針劑、大容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)須于2060(五)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodSupplyPracticeofDrugs,GSP)是通過控制藥品在流通環(huán)節(jié)中所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素,從而保證藥品質(zhì)量的一整套管理程序.推行GSP的目的是為了保證在流通(包括計劃、采購、檢驗(yàn)、儲運(yùn)、銷售等)全過程中的藥品質(zhì)量.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(五)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodSupply6120世紀(jì)70年代日本制訂了《醫(yī)藥品供應(yīng)管理規(guī)范》.1982年我國引入日本的GSP,1992年國家醫(yī)藥管理局正式頒布《醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范》.2000年,原SDA發(fā)布我國現(xiàn)行版的GSP,并更名為《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》,定于2000.7.1起施行.同年,發(fā)布了GSP實(shí)施細(xì)則和GSP認(rèn)證管理辦法.要求國內(nèi)所有藥品經(jīng)營企業(yè)在2004年底前完成GSP改造、認(rèn)證,否則將取消其藥品經(jīng)營資格.GSP認(rèn)證淘汰了一批不規(guī)范經(jīng)營的企業(yè),使藥品經(jīng)營企業(yè)的整體水平得到提高,確保了藥品的經(jīng)營質(zhì)量.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity20世紀(jì)70年代日本制訂了《醫(yī)藥品供應(yīng)管理規(guī)范》.煙臺大學(xué)藥62(六)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodPrepartionPractice,GPP)是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的全過程為保證制劑質(zhì)量而制訂并實(shí)施的管理規(guī)范.其目的是要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立制劑配制的質(zhì)量管理體系,以規(guī)范制劑配制管理,確保制劑質(zhì)量.

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑.原SDA根據(jù)《藥品管理法》的規(guī)定,并參照GMP的基本原則,于2001.3頒布實(shí)施《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》(試行).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(六)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodPr63三、我國進(jìn)口藥品的質(zhì)量管理為加強(qiáng)對進(jìn)口藥品的管理,保證進(jìn)口藥品的安全和有效,我國對進(jìn)口藥品制定和頒布了一系列的質(zhì)量管理政策和法規(guī),對進(jìn)口藥品的注冊審批、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口檢驗(yàn)、處罰等作了具體規(guī)定.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity三、我國進(jìn)口藥品的質(zhì)量管理煙臺大學(xué)藥學(xué)院Schoo64

(一)《藥品管理法》中關(guān)于進(jìn)口藥品的相關(guān)規(guī)定

1．對禁止進(jìn)口藥品的原則性規(guī)定《藥品管理法》對禁止進(jìn)口的藥品作出了原則性的規(guī)定,即禁止進(jìn)口療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品.

2．進(jìn)口藥品審查、注冊制度的確立對國外已上市的藥品進(jìn)入我國市場前,由國務(wù)院藥監(jiān)部門進(jìn)行審查、注冊,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效的,批準(zhǔn)進(jìn)口,并核發(fā)《進(jìn)口藥品注冊證》.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(一)《藥品管理法》中關(guān)于進(jìn)口藥品的相關(guān)規(guī)定煙臺大學(xué)藥學(xué)院65

3．實(shí)行進(jìn)口藥品在指定口岸的審查備案制度(1)藥品必須從允許藥品進(jìn)口的口岸進(jìn)口.(2)進(jìn)口企業(yè)須向口岸所在地藥監(jiān)部門登記備案.審查以下項(xiàng)目,如①是否具有《進(jìn)口藥品注冊證》；②標(biāo)簽、說明書等是否符合我國有關(guān)規(guī)定；③有數(shù)量限制的進(jìn)口藥品是否在規(guī)定的數(shù)量限制內(nèi)等.若符合規(guī)定,藥監(jiān)部門出具《進(jìn)口藥品通關(guān)單》,海關(guān)放行.(3)口岸所在地藥監(jiān)部門應(yīng)當(dāng)通知藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照規(guī)定對進(jìn)口藥品進(jìn)行抽檢,并按規(guī)定收檢驗(yàn)費(fèi).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity3．實(shí)行進(jìn)口藥品在指定口岸的審查備案制度煙臺大學(xué)藥學(xué)院66

4．對三類藥品在上市前或者進(jìn)口時實(shí)施強(qiáng)制性檢驗(yàn)的規(guī)定對一些可能存在安全性隱患,需要加強(qiáng)管理的品種,在銷售前或進(jìn)口時,由指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施強(qiáng)制性檢驗(yàn).包括：①國務(wù)院藥監(jiān)部門規(guī)定的生物制品；②首次在中國銷售的藥品；③國務(wù)院規(guī)定的其他藥品.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity4．對三類藥品在上市前或者進(jìn)口時實(shí)施強(qiáng)制性檢驗(yàn)的規(guī)定煙臺675．對已批準(zhǔn)上市的藥品進(jìn)行再評價的規(guī)定國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥品,應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品,應(yīng)當(dāng)撤銷批準(zhǔn)文號或者進(jìn)口藥品注冊證書.

6．麻醉藥品和精神藥品領(lǐng)取進(jìn)出口《準(zhǔn)許證》的規(guī)定進(jìn)、出口麻醉藥品和國家規(guī)定范圍內(nèi)的精神藥品,必須持有國務(wù)院藥監(jiān)部門發(fā)給的《進(jìn)口準(zhǔn)許證》、《出口準(zhǔn)許證》.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity5．對已批準(zhǔn)上市的藥品進(jìn)行再評價的規(guī)定煙臺大學(xué)藥學(xué)院68(二)《藥品注冊管理辦法》中關(guān)于進(jìn)口藥品的注冊管理規(guī)定境外制藥廠商生產(chǎn)的藥品要在中國境內(nèi)銷售,必須辦理進(jìn)口藥品注冊.申請人須報送有關(guān)資料和樣品,提供相關(guān)證明文件,并向主管部門提出申請,接受檢驗(yàn)與審核,在通過審批后,方可取得《進(jìn)口藥品注冊證》.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)《藥品注冊管理辦法》中關(guān)于進(jìn)口藥品的注冊管理規(guī)定煙臺大691．對進(jìn)口藥品的要求應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國或者地區(qū)的上市許可.未獲得上市許可,但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效且臨床需要的,可以批準(zhǔn)進(jìn)口.生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)GMP及中國GMP的要求.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity1．對進(jìn)口藥品的要求煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolP702．進(jìn)口藥品臨床研究的申請

(1)提出申請：填寫《藥品注冊申請表》,報送有關(guān)資料和樣品,提供相關(guān)證明文件,向SFDA提出申請.

(2)SFDA對申報資料進(jìn)行形式審查：符合要求的,出具受理通知書,并通知中檢所組織注冊檢驗(yàn).

(3)中檢所進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核,送交檢驗(yàn)報告：中檢所接到注冊檢驗(yàn)報告和已經(jīng)復(fù)核的進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)后,組織專家進(jìn)行技術(shù)審查,并將復(fù)核的藥品標(biāo)準(zhǔn)、注冊檢驗(yàn)報告和復(fù)核意見送交SFDA藥品審評中心.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．進(jìn)口藥品臨床研究的申請煙臺大學(xué)藥學(xué)院Sch71(4)SFDA藥品審評中心對資料進(jìn)行技術(shù)審評,必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料：藥品審評中心形成綜合意見,連同相關(guān)資料報送SFDA.(5)SFDA做出審批決定：符合規(guī)定的,發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；不符合規(guī)定的,發(fā)給《審批意見通知件》.(6)開展臨床試驗(yàn)：臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)后,申請人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(4)SFDA藥品審評中心對資料進(jìn)行技術(shù)審評,必要時可以要求72SFDA對資料進(jìn)行形式審查藥品審評中心對資料進(jìn)行技術(shù)審評提交申請SFDA受理申請中檢所對樣品進(jìn)行質(zhì)量復(fù)核送交檢驗(yàn)報告如果需要補(bǔ)充資料，藥品評審中心發(fā)布補(bǔ)充資料通知，申請人需在4個月內(nèi)一次性將資料補(bǔ)充完畢藥品評審中心對補(bǔ)充資料進(jìn)行評審SFDA做出審批決定符合規(guī)定，發(fā)《藥物臨床試驗(yàn)批件》不合規(guī)定，不予批準(zhǔn)進(jìn)口注冊，發(fā)《審批意見通知件》不予受理，退審開展臨床試驗(yàn)圖4-2進(jìn)口藥品臨床研究的申辦流程煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversitySFDA對資料進(jìn)行形式審查藥品審評中心對資料進(jìn)行技術(shù)審評提交733．進(jìn)口藥品注冊證的申請

(1)提出申請：臨床試驗(yàn)結(jié)束后,申請人填寫《藥品注冊申請表》,報送臨床試驗(yàn)資料及其他資料.

(2)SFDA藥品審評中心對資料進(jìn)行技術(shù)審評,必要時要求申請人補(bǔ)充資料.

(3)SFDA做出審批決定：符合規(guī)定的發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》;不符合規(guī)定的發(fā)給《審批意見通知件》.港澳臺地區(qū)制藥廠商的藥品注冊申請,參照進(jìn)口藥品程序辦理,符合規(guī)定的發(fā)《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity3．進(jìn)口藥品注冊證的申請煙臺大學(xué)藥學(xué)院Schoo74藥品審評中心對資料進(jìn)行技術(shù)審評完成臨床試驗(yàn)，報送研究資料，提出申請SFDA受理申請如果需要補(bǔ)充資料，藥品評審中心發(fā)布補(bǔ)充資料通知，申請人需在4個月內(nèi)一次性將資料補(bǔ)充完畢藥品評審中心對補(bǔ)充資料進(jìn)行評審SFDA做出審批決定符合規(guī)定，發(fā)《進(jìn)口藥品注冊證》不合規(guī)定，不予批準(zhǔn)進(jìn)口注冊，發(fā)《審批意見通知件》圖4-3進(jìn)口藥品注冊證的申辦流程煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity藥品審評中心對資料進(jìn)行技術(shù)審評完成臨床試驗(yàn)，報送研究資料，提75

(三)《進(jìn)口藥材管理辦法》的主要內(nèi)容SFDA于2005年頒布了《進(jìn)口藥材管理辦法(試行)》,并定于2006年2月1日起施行.對進(jìn)口藥材申請與審批、登記備案、口岸檢驗(yàn)及監(jiān)督管理作出了相關(guān)規(guī)定.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三)《進(jìn)口藥材管理辦法》的主要內(nèi)容煙臺大學(xué)藥學(xué)院76

1．進(jìn)口藥材的申請與審批(1)藥材進(jìn)口申請分為首次進(jìn)口藥材申請和非首次進(jìn)口藥材申請.首次進(jìn)口藥材申請包括已有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材首次進(jìn)口申請和無法定標(biāo)準(zhǔn)藥材首次進(jìn)口申請.

煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity1．進(jìn)口藥材的申請與審批煙臺大學(xué)藥學(xué)院Schoo77(2)《進(jìn)口藥材批件》的申辦：①提出申請：填寫《進(jìn)口藥材申請表》,并向SFDA報送有關(guān)資料.②SFDA對申報資料進(jìn)行形式審查：審查申報資料的規(guī)范性及完整性,發(fā)出受理或者不予受理通知書.③首次進(jìn)口藥材：SFDA申請受理后,申請人將檢驗(yàn)樣品和相關(guān)資料報送中檢所,中檢所對藥材進(jìn)行樣品檢驗(yàn)或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核,并將檢驗(yàn)報告和復(fù)核意見報送SFDA.SFDA對中檢所報告和復(fù)核意見進(jìn)行技術(shù)審評和行政審查.對符合要求的,頒發(fā)《進(jìn)口藥材批件》；對不符合要求的,發(fā)給《審查意見通知件》.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(2)《進(jìn)口藥材批件》的申辦：煙臺大學(xué)藥學(xué)院Sch78④非首次進(jìn)口藥材：SFDA受理申請后,對資料進(jìn)行技術(shù)審評和行政審查.符合要求的,頒發(fā)《進(jìn)口藥材批件》；不符合要求的,發(fā)給《審查意見通知件》.(3)SFDA根據(jù)需要,可以對進(jìn)口藥材的生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行考察.(4)《進(jìn)口藥材批件》分為一次性有效批件(有效期1年)和多次使用批件(有效期2年),SFDA對瀕危物種藥材或者首次進(jìn)口藥材的進(jìn)口申請,頒發(fā)一次性有效批件.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity④非首次進(jìn)口藥材：SFDA受理申請后,對資料進(jìn)行技術(shù)審評和行792．進(jìn)口藥材登記備案(1)申請人取得《進(jìn)口藥材批件》后,向口岸或者邊境口岸(食品)藥品監(jiān)督管理局登記備案,填寫《進(jìn)口藥材報驗(yàn)單》,報送有關(guān)資料.(2)由口岸或者邊境口岸(食品)藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)作出審查決定.符合要求的,發(fā)給《進(jìn)口藥品通關(guān)單》,收回一次性有效批件；同時向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)出《進(jìn)口藥材口岸檢驗(yàn)通知書》.(3)對不予辦理登記備案的進(jìn)口藥材,申請人應(yīng)當(dāng)予以退運(yùn).無法退運(yùn)的,由口岸或者邊境口岸(食品)藥品監(jiān)督管理局按照有關(guān)規(guī)定監(jiān)督處理.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．進(jìn)口藥材登記備案煙臺大學(xué)藥學(xué)院School80

3．進(jìn)口藥材的口岸檢驗(yàn)與監(jiān)督管理

(1)現(xiàn)場抽樣：現(xiàn)場抽樣時,申請人應(yīng)提供藥材原產(chǎn)地證明原件.藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)根據(jù)登記備案資料對藥材原產(chǎn)地證明原件和藥材實(shí)際到貨情況進(jìn)行核查.符合要求的予以抽樣,在《進(jìn)口藥品通關(guān)單》上注明“已抽樣”,并加蓋公章；不符合要求的,不予抽樣,并報送所在地口岸或者邊境口岸(食品)藥品監(jiān)督管理局.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity3．進(jìn)口藥材的口岸檢驗(yàn)與監(jiān)督管理煙臺大學(xué)藥學(xué)院Sc81(2)抽樣檢驗(yàn)：藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對抽樣進(jìn)行檢驗(yàn),出具《進(jìn)口藥材檢驗(yàn)報告書》,報送所在地口岸或者邊境口岸(食品)藥品監(jiān)督管理局,并通知申請人.不符合標(biāo)準(zhǔn)：口岸管理局立即采取查封、扣押的行政強(qiáng)制措施,并作出行政處理決定.申請人對檢驗(yàn)結(jié)果有異議的,可以申請復(fù)驗(yàn).若未在規(guī)定時間內(nèi)申請復(fù)驗(yàn)或者復(fù)驗(yàn)仍不合標(biāo)準(zhǔn),繼續(xù)采取相應(yīng)措施.若復(fù)驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn),解除措施.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(2)抽樣檢驗(yàn)：藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對抽樣進(jìn)行檢驗(yàn),出具《進(jìn)口藥82(3)首次進(jìn)口藥材在銷售使用前,必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)抽樣檢驗(yàn),檢驗(yàn)合格后方可銷售使用.(4)進(jìn)口藥材的包裝必須適合進(jìn)口藥材的質(zhì)量要求,方便儲存、運(yùn)輸及進(jìn)口檢驗(yàn).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(3)首次進(jìn)口藥材在銷售使用前,必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管83(四)《藥品進(jìn)口管理辦法》主要內(nèi)容2003年8月SFDA與海關(guān)總署共同簽署了《藥品進(jìn)口管理辦法》.其主要內(nèi)容共計5章45條,對進(jìn)口藥品的備案、口岸檢驗(yàn)和監(jiān)督管理三方面作出了具體的規(guī)定.見附錄3

煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(四)《藥品進(jìn)口管理辦法》主要內(nèi)容煙臺大學(xué)藥學(xué)院S84四、我國出口藥品的質(zhì)量管理

藥品只要符合國內(nèi)以及進(jìn)口國的相關(guān)規(guī)定和要求,并且在國內(nèi)自給有余的情況下,都可以順利出口.一方面,出口藥品與國內(nèi)“自產(chǎn)自銷”的藥品一樣,其質(zhì)量管理在國內(nèi)主要是依據(jù)我國普遍適用的藥品管理立法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).關(guān)于特定藥品的出口,我國還制定有一些專門性的管理規(guī)定如《麻黃素管理辦法(試行)》等.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity四、我國出口藥品的質(zhì)量管理煙臺大學(xué)藥學(xué)院Scho85另一方面,出口藥品還應(yīng)符合進(jìn)口國的相關(guān)法律法規(guī)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).長期以來,我國的藥品標(biāo)準(zhǔn)相對落后于發(fā)達(dá)國家,生產(chǎn)出的藥品往往達(dá)不到發(fā)達(dá)國家的要求,藥品出口面臨很大的困境.2007年4月,國務(wù)院頒布了《國家食品藥品“十一五”規(guī)劃》,提出要全面提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).這不僅能進(jìn)一步確保消費(fèi)者用藥的安全、有效和質(zhì)量可控,也將加速我國標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)的接軌,保證我國藥品順利走向國際市場.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity另一方面,出口藥品還應(yīng)符合進(jìn)口國的相關(guān)法律法規(guī)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).長86第四節(jié)發(fā)達(dá)國家對藥品的質(zhì)量管理美、日、歐等發(fā)達(dá)國家是我國藥品出口的主要市場,我國藥品要想順利進(jìn)入這些國家,必須符合這些國家的相關(guān)法律法規(guī)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity第四節(jié)發(fā)達(dá)國家對藥品的質(zhì)量管理美、日、歐等發(fā)達(dá)87一、美國對藥品的質(zhì)量管理

1．美國《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法》美國食品與藥品管理局(FDA)全權(quán)負(fù)責(zé)管理,其進(jìn)行監(jiān)督管理所依據(jù)的基本法律為《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法》(UnitedStatesFederalFood,DrugandCosmeticAct,FDCA)FDCA特點(diǎn)：管理范圍廣,內(nèi)容和立法技術(shù)成熟,世界同類法中最全面,對其它國家藥品管理法案的制訂和實(shí)施具有一定的參考價值和借鑒意義.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity一、美國對藥品的質(zhì)量管理煙臺大學(xué)藥學(xué)院School88為確保進(jìn)出口藥品的質(zhì)量,現(xiàn)行的FDCA(2004)中作出了如下規(guī)定：

(1)進(jìn)口藥品時,所有參與該藥品的生產(chǎn)、準(zhǔn)備、運(yùn)輸、合成、加工的外國公司都必須向FDA注冊登記.藥物的生產(chǎn)制造、加工包裝和保存必須符合FDA所規(guī)定的現(xiàn)行生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(CGMP).

(2)所有進(jìn)口藥品必須符合與美國國內(nèi)藥品相同的標(biāo)準(zhǔn).一方面這些藥品必須安全有效,另一方面標(biāo)簽信息應(yīng)該以英文標(biāo)注,并且要求做到完整、真實(shí).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity為確保進(jìn)出口藥品的質(zhì)量,現(xiàn)行的FDCA(2004)89

(3)FDA需要對藥品進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查和驗(yàn)收,并獲得國家藥品登記號(NationalDrugCode,

NDC)后,進(jìn)口才可進(jìn)行.藥品在樣品檢驗(yàn)中不得出現(xiàn)以下情況：①藥品在不衛(wèi)生的條件下生產(chǎn)、加工和包裝；②除麻醉藥品外,藥品在其生產(chǎn)國或出口國被禁止或限制銷售；③該藥品是摻假、冒牌的或違反有關(guān)法律規(guī)定.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(3)FDA需要對藥品進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場的檢查和驗(yàn)收,并獲得國90

(4)進(jìn)入美國市場的產(chǎn)品(包括食品、藥品、添加劑、化妝品、洗滌用品和醫(yī)療設(shè)備)必須從原材料采購到生產(chǎn)、包裝、銷售、運(yùn)輸各個環(huán)節(jié)都保證不受污染,不發(fā)生霉變,不摻有任何違反FDA規(guī)定的成份.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(4)進(jìn)入美國市場的產(chǎn)品(包括食品、藥品、添加劑、化妝品91(5)美國的藥品在以下幾種情況下不得出口：①藥品不是在CGMP要求下進(jìn)行生產(chǎn)、加工、包裝和儲存的,或不符合相關(guān)認(rèn)證的國際標(biāo)準(zhǔn)②藥品摻假；③無法證明藥品不是冒牌或摻假；④為防止出口藥品的再進(jìn)口對美國公眾安全健康造成嚴(yán)重危害而必須禁止出口的,以及藥品對其進(jìn)口國的公眾健康有嚴(yán)重危害；⑤藥品的標(biāo)簽不符合進(jìn)口國的要求和條件,或沒有運(yùn)用進(jìn)口國本國的或其規(guī)定的語言和計量單位；⑥藥品銷售時沒有根據(jù)符合法律要求的標(biāo)簽進(jìn)行宣傳.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(5)美國的藥品在以下幾種情況下不得出口：煙臺大學(xué)藥學(xué)院922．美國的GMP美國的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(CurrentGoodManufacturingPractice,CGMP)首次頒布于1963年.經(jīng)FDA數(shù)次修訂,成為現(xiàn)今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP.在CGMP中,質(zhì)量的概念貫穿整個生產(chǎn)過程,要求在產(chǎn)品生產(chǎn)和物流的全過程都必須驗(yàn)證.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．美國的GMP煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPh93美國政府要求,向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè),都要符合CGMP要求.CGMP監(jiān)督實(shí)施工作由FDA負(fù)責(zé),其中FDA總部的條例管理辦公室負(fù)責(zé)CGMP的解釋、修訂及頒布,各地的FDA分支機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)藥品CGMP的監(jiān)督檢查.FDCA要求,FDA應(yīng)至少每隔2年對藥事企業(yè)進(jìn)行一次CGMP檢查.FDA認(rèn)為法規(guī)是動態(tài)的,隨技術(shù)、概念的不斷變化而變化,所以通過指導(dǎo)、指南或其他文件的形式不斷地補(bǔ)充CGMP.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity美國政府要求,向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品943．《美國藥典》(USPharmacopeia,USP)美國政府對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定方法作出的技術(shù)規(guī)定,也是藥品生產(chǎn)、使用、管理、檢驗(yàn)的法律依據(jù).目前世界上唯一一部由非政府機(jī)構(gòu)(美國藥典委員會)出版的法定藥品匯編.USP中的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法是我國原料藥及各種制劑出口美國市場時進(jìn)行檢驗(yàn)的重要依據(jù).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity3．《美國藥典》(USPharmacopeia,US95USP創(chuàng)始于1820年,已有30個版本.1980年版起與《國家處方集》(NationalFormulary,簡稱NF)合并,稱為《美國藥典/國家處方集》(USP/NF).其中,USP收載原料藥品及其制劑,而NF收載各類輔料和一些非處方藥.現(xiàn)行版《美國藥典》(USP30/NF25)于2007年起開始生效,收載各類藥品約4100種、藥典附錄約200條,是目前世界上規(guī)模最大的一部藥典.USP還與《歐洲藥典》和《日本藥典》(即《日本藥局方》)進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào).由國際協(xié)調(diào)大會(ICH)開展藥典間的協(xié)調(diào)工作,目的是達(dá)成藥品標(biāo)準(zhǔn)三方統(tǒng)一化.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversityUSP創(chuàng)始于1820年,已有30個版本.1980年版起與《國96

二、日本對藥品的質(zhì)量管理1．日本《藥事法》《藥事法》(PharmaceuticalAffairsLaw,PAL)是日本藥事管理中地位最高的法律,管理范圍主要是藥品、類藥品、化妝品和醫(yī)療器械.該法起源于1943年,1948年與化妝品等法規(guī)合并,經(jīng)過多次修訂后形成現(xiàn)行的《藥事法》,并于2005年起實(shí)施.同時生效的相關(guān)配套法律法規(guī)主要有《藥事法實(shí)施令》及《藥事法實(shí)施規(guī)則》.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity二、日本對藥品的質(zhì)量管理煙臺大學(xué)藥學(xué)院School97《藥事法》主要內(nèi)容包括以下幾方面：(1)生產(chǎn)(進(jìn)口)藥品等必須獲得生產(chǎn)(進(jìn)口)許可,以及該物品的生產(chǎn)商(進(jìn)口商)執(zhí)照.人用藥品等的生產(chǎn)(進(jìn)口)許可及執(zhí)照向厚生省申請.新藥在被批準(zhǔn)生產(chǎn)(進(jìn)口)6年后,生產(chǎn)(進(jìn)口)商應(yīng)申請對新藥進(jìn)行重新審查.(2)藥品銷售業(yè)申請必須獲取所在地政府頒發(fā)的許可證.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity《藥事法》主要內(nèi)容包括以下幾方面：煙臺大學(xué)藥學(xué)院98(3)制定《日本藥局方》以及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),規(guī)定類藥品、化妝品、醫(yī)療用具的標(biāo)準(zhǔn)問題,禁止銷售摻假藥、冒牌藥、未批準(zhǔn)藥、未分析的藥,以及禁止夸張宣傳藥品.(4)通過以下措施使藥品安全供應(yīng)：厚生省指定對某些藥進(jìn)行全國測試分析,現(xiàn)場視察,命令銷毀、撤回,命令改進(jìn)、改正,取消許可及許可證,嚴(yán)格執(zhí)行處罰條款.(5)制定有關(guān)臨床試驗(yàn)條例.(6)制定對罕見疾病藥品的研究開發(fā)條例.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(3)制定《日本藥局方》以及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),規(guī)定類藥品、化妝品、醫(yī)99日本新《藥事法》對前一版作了大幅度調(diào)整,其中最重要的修改是將藥品的生產(chǎn)和銷售分離,首次許可醫(yī)藥品生產(chǎn)企業(yè)與銷售企業(yè)可以不是同一實(shí)體.引進(jìn)MF注冊制度.也就是日本的制藥企業(yè)或研發(fā)單位可將所研制的新藥全部委托給境內(nèi)、境外其他企業(yè)生產(chǎn),但條件是企業(yè)都須進(jìn)行MF注冊.由于生產(chǎn)與銷售的分離,新《藥事法》要求同一醫(yī)藥品的生產(chǎn)與銷售雙方須建立更完善的藥品售后安全管理體系,企業(yè)將承擔(dān)更大的市場責(zé)任.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity日本新《藥事法》對前一版作了大幅度調(diào)整,其中最重要的修改是將1002．日本的GMP日本醫(yī)藥品制造管理規(guī)范,簡稱為JGMP,是日本醫(yī)藥品制造過程中實(shí)施質(zhì)量管理時所采取的基準(zhǔn).1974

年日本厚生勞動省正式頒布GMP,并規(guī)定自1980

年正式實(shí)施.幾經(jīng)修改,JGMP已經(jīng)成為國際社會公認(rèn)的基準(zhǔn)之一.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．日本的GMP煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPh101日本GMP的特點(diǎn)是：①GMP條款的書寫與其他國家有所不同.將GMP內(nèi)容分為硬件、軟件兩大部分.②各藥廠均根據(jù)GMP要求,制定了本廠的質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理和衛(wèi)生管理文件,對生產(chǎn)管理給予高度重視.③厚生省藥務(wù)局每年都出版GMP解說,進(jìn)行具體指導(dǎo).煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity日本GMP的特點(diǎn)是：煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPh102

3．《日本藥局方》(JP)日本的藥典稱為《日本藥局方》(JapanesePharmacopeia,JP),由日本藥局方編集委員會編篡,厚生勞動省頒布執(zhí)行.自1886年初版迄今已有15個版本.現(xiàn)行為2006年的第15版,收載藥品1483種,其中244種為生藥,自2006.4.1開始實(shí)施.

《日本藥局方》規(guī)定了醫(yī)藥品的性狀和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),共分兩部出版.第一部收載原料藥及其基礎(chǔ)制劑,第二部主要收載生藥、家庭藥制劑和制劑原料.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity3．《日本藥局方》(JP)煙臺大學(xué)藥學(xué)院Schoo103三、歐盟對藥品的質(zhì)量管理

1．歐盟的藥品管理立法1965年,歐共體通過第一部有關(guān)歐洲藥品管理的法令(65/65EEC),自此之后,歐盟制定、頒布并實(shí)施了一系列藥品管理的法規(guī)及指導(dǎo)性文件,并有一套專門著作《歐盟藥品管理法》.指令(Directive)是歐盟藥品管理法規(guī)的主體,集中體現(xiàn)了歐盟對藥品管理的主要原則和要求,指令頒布后,被各國陸續(xù)納入該國的法律.僅至1995年,歐盟就已頒布了約30個指令.法規(guī)法令主要涉及藥品的上市許可、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、銷售、廣告和標(biāo)簽等多個方面.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity三、歐盟對藥品的質(zhì)量管理煙臺大學(xué)藥學(xué)院Schoo1041995年,歐盟委員會根據(jù)2309/93EEC號法規(guī)建立了歐盟藥品管理局(EuropeanMedicinesAgency,EMA).EMA是歐盟藥品管理的最高權(quán)威機(jī)構(gòu),由各個成員國代表組成,主要負(fù)責(zé)整個歐盟范圍內(nèi)藥物及相關(guān)醫(yī)用產(chǎn)品的技術(shù)審查和批準(zhǔn)上市工作,并全面負(fù)責(zé)評價藥品的科學(xué)性,監(jiān)測藥品在歐盟范圍內(nèi)的安全性、有效性.EMA將歐盟的上市核準(zhǔn)(Marketingauthoriation)程序分為三種：集中申請,成員國審批和互認(rèn)申請.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity1995年,歐盟委員會根據(jù)2309/93EEC號法規(guī)建立了1052．歐盟GMP歐盟于1972

年制定《GMP總則》1975年對制劑產(chǎn)品建立了GMP要求2005年的GMP指南將原料藥GMP要求列入基本要求,由推薦執(zhí)行改為強(qiáng)制執(zhí)行.目前,歐盟的GMP是在《歐盟藥品管理法》第四卷中加以規(guī)定.根據(jù)歐盟人用藥品第2001/83/EC號法令,歐盟GMP認(rèn)證由歐洲GMP審計署完成煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity2．歐盟GMP煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPhar106現(xiàn)行歐盟GMP的主要原則是：制造許可的持有人必須制造確保適合預(yù)期用途、符合上市許可要求的藥品,不能由于安全性、質(zhì)量或有效性不足等問題而將患者置于風(fēng)險之中.要達(dá)到這一目標(biāo),必須有一個綜合設(shè)計和正確實(shí)施的系統(tǒng),要整合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證體系以及質(zhì)量風(fēng)險管理系統(tǒng).質(zhì)量風(fēng)險管理是一個用于藥品質(zhì)量風(fēng)險評估、控制、交流與審核的系統(tǒng)過程,具有前瞻性或回顧性.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity現(xiàn)行歐盟GMP的主要原則是：制造許可的持有人必須制造確保適合107歐盟的GMP較側(cè)重質(zhì)量保證體系、風(fēng)險控制和硬件,與美、日的GMP相比,歐盟的GMP有一些獨(dú)特的規(guī)定：(1)企業(yè)要設(shè)置授權(quán)放行人員,這些人員經(jīng)政府資格認(rèn)定,并負(fù)有法律責(zé)任.職責(zé)是對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行把關(guān),如果放行人員沒有履行職責(zé),放行了違規(guī)產(chǎn)品,政府可能對放行人員依法進(jìn)行處罰.(2)企業(yè)需要取得生產(chǎn)許可證才能生產(chǎn),在生產(chǎn)中不但要符合GMP的要求,還需遵守生產(chǎn)許可的相關(guān)規(guī)定.煙臺大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity歐盟的GMP較側(cè)重質(zhì)量保證體系、風(fēng)險控制和硬件,與美、日1083．歐洲藥典(EuropeanPha