藥劑學(xué)：第七章 液體制劑的單元操作課件

第七章液體制劑的單元操作第七章液體制劑的單元操作第一節(jié)、制藥用水的制備概述純化水的制備注射用水的制備注射用水的收集和貯藏第一節(jié)、制藥用水的制備概述飲用水1純化水2滅菌注射用水4注射用水3按使用的范圍不同分（一）概述第一節(jié)、制藥用水的制備飲用水1純化水2滅菌注射用水4注射用水3按使用的范圍不同分（飲用水（tapwater)--

為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（用于藥材的漂洗、制藥用具粗洗及藥材的提取溶劑）。純化水（purifiedwater)--為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法等制得的供藥用的水，不含任何附加劑(配制普通藥劑的溶劑或試驗(yàn)用)。注射用水(waterforinjection)--為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水(無(wú)熱原水；配制注射劑、滴眼劑等)；滅菌注射用水(sterilewaterforinjection)—注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備，不含任何添加劑(注射用無(wú)菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑)；

(二)各種水的來(lái)源及質(zhì)量要求第一節(jié)、制藥用水的制備飲用水（tapwater)--為天然水經(jīng)凈化處理所得的水純化水的一般處理方法：

目的最大限度的去除水中的不溶性雜質(zhì)、可溶性鹽類、微生物及熱原。

方法：組合過(guò)濾法（多介質(zhì)濾器）、離子交換法、電滲析法、反滲透法(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備純化水的一般處理方法：(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水負(fù)極陽(yáng)離子膜淡水陰離子膜正極鹽水+——+++————++鹽水電滲析法(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備負(fù)極陽(yáng)離子膜淡水陰離子膜正極鹽水+——+++————++鹽水滲透現(xiàn)象反滲透現(xiàn)象鹽水半滲透膜純水20世紀(jì)60年代發(fā)展起來(lái)的，國(guó)內(nèi)目前主要用于原水的處理，美國(guó)藥典將其用于制備注射用水。

1.醋酸纖維素膜2.聚酰胺膜反滲透法(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備滲透現(xiàn)象反滲透現(xiàn)象鹽水半滲透膜純20世紀(jì)60年代發(fā)展起來(lái)陰離子交換樹(shù)脂：氫氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）：RN+(CH3)3Cl-離子交換法當(dāng)原水含鹽高達(dá)3000mg/L時(shí),不宜采用離子交換法制備純化水.陽(yáng)離子樹(shù)脂床陰離子樹(shù)脂床混合樹(shù)脂床串聯(lián)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂：鈉型（穩(wěn)定）:RSO3-Na+

氫型：RSO3-H+(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備陰離子交換樹(shù)脂：離子交換法當(dāng)原水含鹽高達(dá)3000mg/L時(shí),(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法2、反滲透法3、綜合法4、注射用水的收集與貯存5、注射用水的檢查第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法2、反滲透法3、綜合法4、（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法多效蒸餾水機(jī)蒸餾塔設(shè)備固定架控制面板

冷凝器

第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法多效蒸餾水機(jī)蒸餾塔設(shè)備固定2、反滲透法:

二級(jí)滲透系統(tǒng)制備（四）注射用水的制備技術(shù)3、綜合法飲用水純化水注射用水電滲析或反滲透裝置陽(yáng)離子樹(shù)脂床陰離子樹(shù)脂床脫氣塔多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)混合樹(shù)脂床砂濾過(guò)器活性碳過(guò)濾器細(xì)濾過(guò)器膜濾第一節(jié)、制藥用水的制備2、反滲透法:二級(jí)滲透系統(tǒng)制備（四）注射用水的制備技術(shù)34、注射用水的收集與貯存（四）注射用水的制備技術(shù)①初餾液不要

②檢查合格后帶有無(wú)菌過(guò)濾裝置的密閉系統(tǒng)收集

③80℃以上保溫、65℃

以上保溫循環(huán)或于4℃

以下?tīng)顟B(tài)下貯存

④12內(nèi)小時(shí)用完5、注射用水的檢查第一節(jié)、制藥用水的制備4、注射用水的收集與貯存（四）注射用水的制備技術(shù)①初餾液定義滅菌目的滅菌（sterilization）物理或化學(xué)方法殺滅或除去物體上或物品中活的微生物（包括繁殖體和芽孢）的過(guò)程。以除去或殺滅芽孢為標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)保證藥物制劑穩(wěn)定性、治療作用及安全性。滅菌第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作一、概述

定義滅菌目的滅菌（sterilization）物理或化學(xué)方法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作滅菌制劑（SterilizedPreparation

）

：采用某一物理或化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無(wú)菌制劑（SterilePreparation

）

：在無(wú)菌環(huán)境中采用無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑?；靖拍?/p>

一、概述

第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作滅菌制劑（SterilizedPr滅菌和無(wú)菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制劑注射劑、輸液、注射粉針滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑植入片潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏、氣霧劑等止血海棉、骨蠟滅菌和無(wú)菌制劑的類型直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜等的一類制劑第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作滅菌和無(wú)菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制

干熱滅菌法

物理滅菌法

濕熱滅菌法

過(guò)濾滅菌法射線滅菌法化學(xué)滅菌法無(wú)菌操作法

蛋白質(zhì)、核酸破壞

滅菌與無(wú)菌技術(shù)滅菌與無(wú)菌操作技術(shù)

干熱滅菌法滅a)干熱滅菌法(熱穿透力較差)

火焰物品與用具干熱空氣耐高溫玻璃與金屬制品及藥品

b)過(guò)濾滅菌法(機(jī)械除菌)0.22μm或0.3μm的微孔濾膜濾器，G6號(hào)垂熔玻璃漏斗(芽胞>0.5μm)二、物理滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作a)干熱滅菌法(熱穿透力較差)二、物理滅菌法第三節(jié)微孔濾膜濾器內(nèi)裝微孔濾膜

進(jìn)液口出液口第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作微孔濾膜濾器內(nèi)裝微孔濾膜進(jìn)液口出液口第三節(jié)垂熔玻璃濾器第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作垂熔玻璃濾器第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作

c)射線滅菌法

輻射滅菌不耐熱微波滅菌不耐熱紫外線滅菌(紫外線和臭氧)表面/空氣/蒸餾水

d)濕熱滅菌法流通蒸汽滅菌消毒、不耐熱制劑煮沸滅菌消毒低溫間歇式滅菌對(duì)熱敏感制劑

熱壓滅菌**二、物理滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作c)射線滅菌法二、物理滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌

微生物的數(shù)量和種類芽胞>繁殖體>衰老體

蒸氣性質(zhì)飽和蒸氣(濕、過(guò))除去空氣

藥品穩(wěn)定性和滅菌時(shí)間

其他

pH環(huán)境、介質(zhì)營(yíng)養(yǎng)成分二、物理滅菌法熱壓滅菌法耐高溫高壓用大于常壓的飽和水蒸氣進(jìn)行滅菌的方法。影響熱壓滅菌的因素：第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作微生物的數(shù)量和種類芽胞>繁殖體>衰老體二、物理滅

首先開(kāi)啟進(jìn)氣閥對(duì)夾套進(jìn)行加熱，待夾套壓力上升至所需壓力時(shí)，將待滅菌物品整齊排列于格車架上，推入柜室，關(guān)緊柜門并旋緊。將加熱蒸氣通入柜內(nèi)，當(dāng)柜內(nèi)溫度上升至規(guī)定溫度，柜內(nèi)壓力應(yīng)達(dá)到相應(yīng)數(shù)值時(shí)（如115.5C、67kPa），開(kāi)始記錄滅菌時(shí)間。到達(dá)滅菌時(shí)間后，先關(guān)閉蒸氣進(jìn)氣閥，打開(kāi)排氣閥，待壓力表指針為零時(shí)，即可開(kāi)啟柜門，冷卻后取出滅菌物品。二、物理滅菌法熱壓滅菌法首先開(kāi)啟進(jìn)氣閥對(duì)夾套進(jìn)行加熱，待夾套壓力上升至所需壓a)用飽和蒸氣；b)必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。c)開(kāi)始計(jì)時(shí)的溫度；d)操作安全壓力10-15min

二、物理滅菌法熱壓滅菌法注意事項(xiàng)：a)用飽和蒸氣；二、物理滅菌法熱壓滅菌法注意事項(xiàng)：1.氣體滅菌法

主要用于環(huán)境滅菌和器具、設(shè)施、設(shè)備滅菌2.藥液滅菌法

常用滅菌藥液三、化學(xué)滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作1.氣體滅菌法三、化學(xué)滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作四、無(wú)菌操作法定義整個(gè)過(guò)程在無(wú)菌條件條件在無(wú)菌操作室或無(wú)菌柜內(nèi)一切用具、材料以及環(huán)境，滅菌法采用層流潔凈工作臺(tái)適用物質(zhì)不耐熱的藥物注射劑、眼用溶液、眼用軟膏或皮試液等。層流潔凈工作臺(tái)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作四、無(wú)菌操作法定義整個(gè)過(guò)程在無(wú)菌條件層流潔凈工作臺(tái)第三節(jié)a)D值

意義：一定溫度下將微生物殺滅90％（即使之下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位）所需時(shí)間。

D值因微生物種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而異。五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作a)D值五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操b)Z值意義：滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的10%，所需要升高的溫度。

在不同溫度下對(duì)特定微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中測(cè)得D值后，用logD對(duì)T圖。五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作b)Z值五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作

意義：在一定滅菌溫度T下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。

c)F值干熱滅菌五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作意義：在一定滅菌溫度T下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在d)F0值熱壓滅菌意義：在一定滅菌溫度T，Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃下Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)，所相當(dāng)?shù)?21℃下的滅菌時(shí)間。生物F0值：相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時(shí)，殺滅容器中全部微生物所需要的滅菌時(shí)間五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作d)F0值熱壓滅菌意義：在一定滅菌溫度T，Z值為10溫度由于溫度的微小差別將使F0值發(fā)生顯著的變化，因此首先應(yīng)保證溫度測(cè)量的準(zhǔn)確性。滅菌物品的數(shù)量與排布使各處溫度分布均勻，測(cè)得F0值更可靠滅菌產(chǎn)品溶液粘度及容器充填量。滅菌產(chǎn)品微生物污染數(shù)

F0＝D121×（lgNo－lgNt）

計(jì)算F0時(shí)，應(yīng)適當(dāng)考慮增加安全因素，一般增加50％

影響F0值測(cè)定的因素：五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作溫度由于溫度的微小差別將使F0值發(fā)生顯著的變化，因此首先1、概述

空氣凈化以創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施。工業(yè)凈化除去塵埃生物凈化除去塵埃、微生物----制藥工業(yè)2、空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)一般凈化：溫度濕度，初效過(guò)濾器中等凈化：溫度濕度，含塵量，初中效二級(jí)過(guò)濾器超凈凈化：溫度濕度，含塵量(嚴(yán)格)，初中高第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空氣凈化1、概述第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空氣凈化

一般采用空氣過(guò)濾法。多孔過(guò)濾介質(zhì)，塵埃和微生物被截留、吸附。

a)過(guò)濾方式表面過(guò)濾攔截作用深層過(guò)濾吸附作用

b)影響因素粒徑過(guò)濾風(fēng)速介質(zhì)直徑和密實(shí)性附塵

C)空氣過(guò)濾器第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空氣凈化一般采用空氣過(guò)濾法。多孔過(guò)濾介質(zhì)，塵埃和微生物a)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)

初中高三級(jí)過(guò)濾，正壓狀態(tài)。

b)潔凈區(qū)的氣流要求

層流100級(jí)亂流1000-10000級(jí)

c)潔凈區(qū)的基本布局一般生產(chǎn)區(qū)無(wú)潔凈度要求，控制區(qū)要求達(dá)到10萬(wàn)級(jí)，潔凈區(qū)要求達(dá)到10000級(jí)，無(wú)菌區(qū)達(dá)到100級(jí)。4、潔凈室的設(shè)計(jì)第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空氣凈化a)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)4、潔凈室的設(shè)計(jì)第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空第八章液體制劑第八章液體制劑第一節(jié)、概述液體制劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒均勻相液體制劑非均勻相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑第一節(jié)、概述液體制劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散一、液體制劑的特點(diǎn)吸收快，生物利用度高，給藥途徑廣（內(nèi)、外服），易于分劑量，服用方便，減少胃腸道刺激，穩(wěn)定性差（降解、霉變），攜帶不便。一、液體制劑的特點(diǎn)吸收快，生物利用度高，二、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散；濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變；分散介質(zhì)最好用水；制劑應(yīng)適口、無(wú)刺激性；制劑應(yīng)具有一定的防腐能力；包裝容器大小適宜，便于病人服用。二、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液三、液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類均相液體藥劑非均相液體藥劑（二）按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑外用液體制劑低分子溶液高分子溶液溶膠劑混懸劑乳劑分散度與療效的關(guān)系分散度愈大，吸收愈快，起效愈快注三、液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類（二）按給藥途徑分類低第二節(jié)溶劑和附加劑要求有好的溶解性、分散性，穩(wěn)定，毒性小一、液體制劑常用溶劑1、極性溶劑：溶解無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)藥物水：蒸餾水、霉變甘油：滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥效、減少刺激、防腐二甲基亞砜：DMSO，促進(jìn)皮膚的滲透按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。第二節(jié)溶劑和附加劑要求有好的溶解性、分散性，穩(wěn)定，毒性一、液體制劑常用溶劑乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促滲透，無(wú)刺激性聚乙二醇：有穩(wěn)定作用2、半極性溶劑：溶解有機(jī)藥物一、液體制劑常用溶劑乙醇：有生理作用，防腐，易燃2、半極性溶脂肪油植物油，制備洗劑、搽劑、滴鼻劑液體石蠟加油性抗氧劑，潤(rùn)腸通便，口服和洗劑醋酸乙酯常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。3、非極性溶劑：溶解非極性藥物一、液體制劑常用溶劑脂肪油植物油，制備洗劑、搽劑、滴鼻劑3、非極性溶劑：溶解二、液體制劑常用附加劑增溶劑solubilizer

助溶劑hydrotropyagent潛溶劑cosolvent濕潤(rùn)劑moisteningagents

乳化劑emulsifiers/emulsifyingagent緩沖劑bufferingagent調(diào)節(jié)pH使溶液穩(wěn)定助懸劑suspendingagent增加物理穩(wěn)定性螯合劑chelatingagent增加化學(xué)穩(wěn)定性抗氧劑antioxidant增加化學(xué)穩(wěn)定性抑菌劑preservative增加生物穩(wěn)定性著色劑colorant二、液體制劑常用附加劑增溶劑solubilizer防腐劑（抑菌劑）二、液體制劑常用附加劑能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)。（繁殖體，芽胞）--酸堿及其鹽類苯酚甲酚苯甲酸--中性化合物苯甲醇三氯叔丁醇--汞化合物硫柳汞醋酸苯汞硝酸汞--季銨化物陽(yáng)離子表面活性劑

分類防腐劑（抑菌劑）二、液體制劑常用附加劑能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的尼泊金類(酚羥基)

在酸、中性溶液中均有效在酸性溶液中作用強(qiáng)苯甲酸（鈉）配成低濃度醇溶液備用，未解離型在酸性溶液中效果好，pH4山梨酸抑菌作用是未解離分子pH4苯扎溴銨陽(yáng)離子表劑在酸性與堿性環(huán)境中穩(wěn)定，耐熱壓。常用抑菌劑二、液體制劑常用附加劑尼泊金類(酚羥基)在酸、中性溶液中均有效在常用抑菌劑二、液體制劑常用附加劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體

類別名稱常用濃度（％）應(yīng)用范圍抗氧劑亞硫酸鈉0.1～0.2適合于偏堿性藥液焦亞硫酸鈉0.1～0.2適合于偏酸性藥液亞硫酸氫鈉0.1～0.2適合于偏酸性藥液硫代硫酸鈉0.1適合于偏堿性藥液維生素C0.02～0.5適合于偏酸性藥液焦性沒(méi)食子酸酯0.05～0.1適合于油性藥液維生素E

叔丁基對(duì)羥基茴香醚（BHA）2、6-二叔丁基羥基甲苯（BHT）金屬螯合劑依地酸二鈉0.01～0.05

依地酸鈣鈉0.01～0.05惰性氣體氮?dú)舛趸?/p>

二、液體制劑常用附加劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體1．甜味劑2．芳香劑3．膠漿劑4．泡騰劑二、液體制劑常用附加劑矯味劑1．甜味劑二、液體制劑常用附加劑矯味劑二、液體制劑常用附加劑1．天然色素

植物性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等礦物性色素如氧化鐵等。2．合成色素

食用色素我國(guó)目前批準(zhǔn)的合成食用色素主要有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、胭脂藍(lán)、日落黃等。外用色素常用伊紅、品紅以及美藍(lán)等。著色劑：改善外觀，識(shí)別濃度、用法二、液體制劑常用附加劑1．天然色素著色劑：改善外觀，識(shí)第三節(jié)、低分子溶液劑溶液劑的制法溶解法稀釋法溶液劑是低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。溶解度小、慢的：粉碎、加熱、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧劑揮發(fā)藥物：最后加第三節(jié)、低分子溶液劑溶液劑的制法溶液劑是低分子藥物溶解于溶劑糖漿劑糖漿劑是含藥物的濃蔗糖水溶液。單糖漿是純蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g）。糖漿劑的制備

1、溶解法（蔗糖）

1）熱溶法

2）冷溶法

2、混合法（糖漿）第三節(jié)、低分子溶液劑糖漿劑糖漿劑是含藥物的濃蔗糖水溶液。第三節(jié)、低分子溶液劑其他溶液型液體藥劑：芳香水劑：揮發(fā)性藥物的飽和水溶液甘油劑醑劑：揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液第三節(jié)、低分子溶液劑其他溶液型液體藥劑：芳香水劑：揮發(fā)性藥物的飽和水溶液第三節(jié)、定義高分子溶液均相體系熱力學(xué)穩(wěn)定體系

親水性高分子溶液劑（膠漿劑），非水性高分子溶液劑

性質(zhì)荷電性

對(duì)穩(wěn)定性影響不大，但許多性質(zhì)發(fā)生改變

滲透壓與高分子溶液的濃度有關(guān)粘度與分子量[η]=KMα第四節(jié)高分子溶液劑定義第四節(jié)高分子溶液劑

性質(zhì)

聚結(jié)特性

水化膜的荷電發(fā)生改變，加乙醇（脫水劑）和電解質(zhì)（鹽析）可與其產(chǎn)生強(qiáng)烈水化作用，破壞水化膜而沉淀（聚結(jié)）光線、空氣、絮凝劑等影響使自發(fā)凝集而沉淀（絮凝現(xiàn)象）相反電荷兩高分子溶液中和而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀

膠凝性高溫為粘稠流動(dòng)液體，低溫成半固體

凝膠，膠凝，干膠

制備

有限溶脹--無(wú)限溶脹

第四節(jié)高分子溶液劑第四節(jié)高分子溶液劑第五節(jié)溶膠劑一、溶膠劑的概念與性質(zhì)二、溶膠劑的制備第五節(jié)溶膠劑一、溶膠劑的概念與性質(zhì)（一）概念溶膠劑(sols)：系指由多分子聚集體作為分散相的質(zhì)點(diǎn)，分散在液體分散介質(zhì)中組成的膠體分散體系，微粒大小一般在1-100nm之間，屬于非均相分散體系。溶膠劑在制劑中目前直接應(yīng)用較少，通常是使用經(jīng)親水膠體保護(hù)的溶膠制劑，如氧化銀溶膠，用作眼、鼻收斂殺菌藥。一、溶膠劑的概念與性質(zhì)（一）概念溶膠劑(sols)：系指由多分子聚集體作為分散相的（二）溶膠的雙電層構(gòu)造任何溶膠粒子表面總帶有電荷，有的帶正電，有的帶負(fù)電。帶電的原因:粒子本身電離；吸附溶液中的某種離子；晶格取代；摩擦帶電。（二）溶膠的雙電層構(gòu)造任何溶膠粒子表面總帶有電荷，有的帶正電雙電層構(gòu)造以AgI溶膠為例：又稱擴(kuò)散雙電層，由吸附層和擴(kuò)散層構(gòu)成的電性相反的電層。雙電層之間的電位差稱為ζ電位。AgNO3+

KI→KNO3+AgI↓（KI過(guò)量）[(AgI)m·

nI–

(n-x)K+

]x–

·

xK+

膠核吸附層擴(kuò)散層膠粒膠團(tuán)雙電層構(gòu)造以AgI溶膠為例：又稱擴(kuò)散雙電層，由吸附層和擴(kuò)溶膠劑外觀與溶液一樣為透明液體。（三）溶膠劑的性質(zhì)1.光學(xué)性質(zhì)如何判斷？溶膠劑外觀與溶液一樣為透明液體。（三）溶膠劑的性質(zhì)1.光學(xué)性光的反射與散射主要取決于微粒的大?。捍址稚Ⅲw系以反射光為主，低分子的真溶液以透射光為主，當(dāng)微粒大小適當(dāng)時(shí)，光的散射現(xiàn)象十分明顯。丁達(dá)爾（Tyndall）效應(yīng)：當(dāng)強(qiáng)光通過(guò)溶膠劑時(shí)從側(cè)面可見(jiàn)圓錐形光束。原因：由于溶膠膠粒的粒度小于自然光波長(zhǎng)引起光散射。溶膠劑的渾濁程度用濁度表示，濁度愈大表明散射作用愈強(qiáng)。（三）溶膠劑的性質(zhì)1.光學(xué)性質(zhì)光的反射與散射主要取決于微粒的大小：粗分散體系以反射光為主，

Tyndall效應(yīng)實(shí)際上已成為判別溶膠與分子溶液的最簡(jiǎn)便的方法。Tyndall效應(yīng)實(shí)際上已成為判別溶膠與分子在電場(chǎng)的作用下膠粒或分散介質(zhì)產(chǎn)生移動(dòng)，在移動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生電位差，這種現(xiàn)象稱為界面動(dòng)電現(xiàn)象。溶膠劑的電泳現(xiàn)象（即帶點(diǎn)質(zhì)點(diǎn)在電場(chǎng)中的移動(dòng)）就是界面動(dòng)電現(xiàn)象所致。2.電學(xué)性質(zhì)（三）溶膠劑的性質(zhì)在電場(chǎng)的作用下膠?；蚍稚⒔橘|(zhì)產(chǎn)生移動(dòng)，在移動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生電位差布朗運(yùn)動(dòng)：溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中自發(fā)地不規(guī)則運(yùn)動(dòng)。產(chǎn)生原因：溶膠劑中質(zhì)點(diǎn)小，分散度大，受分散介質(zhì)分子不規(guī)則地撞擊而產(chǎn)生的。即：布朗運(yùn)動(dòng)是液體（分散介質(zhì)）分子熱運(yùn)動(dòng)撞擊微粒（膠粒）的結(jié)果。膠粒越小，運(yùn)動(dòng)速度越大。溶膠粒子的擴(kuò)散速度、沉降速度及分散介質(zhì)的黏度等都與溶膠的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)有關(guān)。由于膠粒存在布朗運(yùn)動(dòng)，能克服重力作用而不下沉，可認(rèn)為溶膠是動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定體系。3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（三）溶膠劑的性質(zhì)布朗運(yùn)動(dòng)：溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中自發(fā)地不規(guī)則運(yùn)動(dòng)。3.動(dòng)由于溶膠劑中質(zhì)點(diǎn)小，分散度大，存在強(qiáng)烈的布朗運(yùn)動(dòng)，能克服重力作用而不下沉，因而具有動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性。但由于系統(tǒng)內(nèi)粒子界面能大，促使質(zhì)點(diǎn)聚集變大，以降低界面能，當(dāng)聚集質(zhì)點(diǎn)的大小超出了膠體分散體系的范圍時(shí)，質(zhì)點(diǎn)本身的布朗運(yùn)動(dòng)不足以克服重力作用，而從分散介質(zhì)中析出沉淀，這個(gè)現(xiàn)象稱為聚沉。溶膠聚沉后往往不能恢復(fù)原態(tài)。因而，溶膠劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為聚結(jié)不穩(wěn)定性。4.穩(wěn)定性（三）溶膠劑的性質(zhì)由于溶膠劑中質(zhì)點(diǎn)小，分散度大，存在強(qiáng)烈的布朗運(yùn)動(dòng)，能克服重力溶膠劑制備a)分散法機(jī)械分散法常用膠體磨，轉(zhuǎn)速達(dá)10000r/min，可制備質(zhì)量很高的溶膠劑。膠溶法是使新生的粗分散粒子重新分散的方法。超聲分散法用超聲波（20kHz以上）所產(chǎn)生的能量使粗分散粒子分散成溶膠劑的方法。

b)絮凝法

物理絮凝法化學(xué)絮凝法溶膠劑制備a)分散法

粒度：0.5～10m分散介質(zhì)：水、植物油熱力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑第六節(jié)混懸劑

難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。一、概述按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用②藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)③兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí)④使藥物產(chǎn)生緩釋作用注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用制成混懸劑的條件一、概述①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用注意毒劇藥或劑量小的藥物①藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；②混懸劑中微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；③粒子的沉降速度應(yīng)很慢、沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散；④混懸劑應(yīng)有一定的粘度要求；⑤外用混懸劑應(yīng)容易涂布。質(zhì)量要求一、概述①藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；二、混懸劑的穩(wěn)定性Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度重力加速度1．混懸粒子的沉降速度粉碎、研磨等加入高分子助懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定性Stokes定律：沉降速度微粒密度介質(zhì)密度混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié)（疏水性藥物弱）向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝二、混懸劑的穩(wěn)定性2．混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位（主3．絮凝與反絮凝二、混懸劑的穩(wěn)定性3．絮凝與反絮凝二、混懸劑的穩(wěn)定性3．絮凝與反絮凝

在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，稱反絮凝絮凝特點(diǎn)：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)20～25mV絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)二、混懸劑的穩(wěn)定性3．絮凝與反絮凝在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一4．結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型小微?！笪⒘！胖眠^(guò)程中微粒沉降速度↑加入抑晶劑可↓二、混懸劑的穩(wěn)定性4．結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型小微粒↓大微?！盼⒘３两邓俣取尤胍志?．分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中，濃度↑，穩(wěn)定性↓。溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。二、混懸劑的穩(wěn)定性5．分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中，濃度↑，穩(wěn)定性↓。溫度二、混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤(rùn)濕劑絮凝劑和反絮凝劑二、混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定劑1．助懸劑①增加分散介質(zhì)黏度②增加微粒親水性，形成保護(hù)膜，阻礙合并、絮凝，并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型③觸變膠具有觸變性

①低分子助懸劑如甘油、糖漿劑等②高分子助懸劑阿拉伯膠、西黃蓍膠，聚維酮、羧甲基纖維素鈉，觸變膠，硅皂土等作用品種二、混懸劑的穩(wěn)定劑1．助懸劑①增加分散介質(zhì)黏度①低分子助懸【相關(guān)鏈接】觸變膠與觸變性膠體溶液（溶膠）靜置攪拌或振搖凝膠利于傾倒防止沉降二、混懸劑的穩(wěn)定劑【相關(guān)鏈接】觸變膠與觸變性膠體溶液靜置攪拌或振搖凝膠利于二、混懸劑的穩(wěn)定劑2．潤(rùn)濕劑↓界面張力，↑疏水性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤(rùn)常用HLB值在7～11之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類等

作用品種二、混懸劑的穩(wěn)定劑2．潤(rùn)濕劑↓界面張力，↑疏水常用HLB值二、混懸劑的穩(wěn)定劑3．絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便使用常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等作用品種二、混懸劑的穩(wěn)定劑3．絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑使混懸劑處于常四、混懸劑的制備關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆颍詼p小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法四、混懸劑的制備關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，四、混懸劑的制備分散?/p>

1.工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2.操作要點(diǎn)：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨四、混懸劑的制備分散法藥物粉分散分散介質(zhì)混懸劑2.操作要點(diǎn)四、混懸劑的制備分散法

水飛法藥物水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細(xì)粗粉混懸液合并沉降上清液細(xì)濕粉干燥粉碎極細(xì)粉傾出四、混懸劑的制備分散法水飛法藥物水細(xì)粉漂浮于水面混懸液粗粉例復(fù)方硫洗劑的制備［處方］沉降硫30g

硫酸鋅30g

樟腦醑250ml

羧甲基纖維素鈉5g

甘油100ml

純化水加至1000ml

四、混懸劑的制備例復(fù)方硫洗劑的制備四、混懸劑的制備沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑［制法］四、混懸劑的制備沉降硫甘油羧甲基纖維硫酸鋅樟腦醑［制法］四、混懸劑的制備［分析］

（1）硫磺為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤(rùn)濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；（2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性；（3）樟腦醑為10％樟腦乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。四、混懸劑的制備［分析］四、混懸劑的制備四、混懸劑的制備1．物理凝聚法將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法2．化學(xué)凝聚法用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。凝聚法四、混懸劑的制備1．物理凝聚法凝聚法三、混懸劑的質(zhì)量檢查1、微粒大小2、沉降容積比3、絮凝度4、重新分散試驗(yàn)5、ζ電位電泳法測(cè)定6、流變學(xué)三、混懸劑的質(zhì)量檢查1、微粒大小2、沉降容積比3、絮凝度4、磺胺嘧啶100g

NaOH16g

枸櫞酸鈉50g枸櫞酸29g單糖漿400ml

4%尼泊金10ml蒸餾水適量共制成1000ml四、舉例寫出各成分的作用，并簡(jiǎn)述制備過(guò)程?；前粪奏?00gNaOH16g第七節(jié)乳劑

(emulsions)分散非均相一種另一種乳劑均相（溶液）定義乳劑系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。第七節(jié)乳劑(emulsions)分散非均相一種另一種乳劑一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)（一）乳劑的組成基本組成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑其他組成防腐劑、調(diào)味劑一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)（一）乳劑的組成基本組成水相wa（二）乳劑的種類一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)基本型O/WW/O復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油（二）乳劑的種類一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)基本型O/WW/Oo/w型乳劑w/o型乳劑外觀一般為乳白色接近油的顏色稀釋性可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色濾紙潤(rùn)濕性液滴迅速鋪展，中心留有油滴不能鋪展O/W型與W/O乳劑的鑒別o/w型乳劑w/o型乳劑外觀一般為乳白色接近油的顏色稀釋性可決定乳劑類型的因素是什么？一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)乳化劑的種類乳化劑的性質(zhì)相體積比(φ)相體積比(φ)＝分散相體積乳劑總體積×100％決定乳劑類型的因素是什么？一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)乳化劑的根據(jù)大小分類（二）乳劑的種類一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)普通乳(emulsion)

—1-100m。亞微乳

(Submicroemulsion)—

0.1-1.0m毫微乳(millimicroemulsion)—

10-100nm

納米乳（nanoemulsion)

復(fù)乳(multipleemulsions)

—

50μm以下

W/O/W

，

O/W/O

根據(jù)大小分類（二）乳劑的種類一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)普通乳（三）乳劑的作用特點(diǎn)一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)①液滴的分散度高—吸收快、藥效好，生物利用度高；

②油性藥物的乳劑—計(jì)量準(zhǔn)確，服用方便；③O/W型乳劑—可掩蓋不良味道；④外用乳劑—改善皮膚、粘膜的透過(guò)性，減少刺激；⑤靜脈注射乳劑—體內(nèi)分布快、有靶向性。（三）乳劑的作用特點(diǎn)一、乳劑的組成、種類、特點(diǎn)①液滴的分散度二、乳劑形成的必要條件乳劑的形成理論1．提供乳化所需的能量，降低表面張力2．加入適宜的乳化劑形成牢固的乳化膜3．具有適宜的相比二、乳劑形成的必要條件乳劑的形成理論1．提供乳化所需的能量，乳劑的形成理論1．提供乳化所需的能量，降低表面張力乳化包括分散、穩(wěn)定兩個(gè)過(guò)程指液體分散相形成液滴均勻分散于分散介質(zhì)中實(shí)質(zhì)：借助乳化機(jī)械所作的功，使液體被切分成小液滴。此時(shí)，表面積和界面自由能均明顯↑。乳滴愈細(xì)需要的能量愈多。乳化劑乳劑的形成理論1．提供乳化所需的能量，降低表面張力乳化包括分單分子乳化膜：表面活性劑類（強(qiáng)）多分子乳化膜：天然乳化劑類固體微粒乳化膜：固體粉末類親水親油性大小乳劑的形成理論2．加入適宜的乳化劑形成牢固的乳化膜單分子乳化膜：表面活性劑類（強(qiáng)）親水親油性乳劑的形成理論2．乳劑的形成理論3．具有適宜的相比

分散相濃度一般在10％～50％之間，相容積比在40％～60％時(shí)乳劑穩(wěn)定性好油、水兩相的容積比稱為相比乳劑的形成理論3．具有適宜的相比分散相濃度一般在10％～三、乳化劑emulsifier（一）乳化劑的基本要求①有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應(yīng)能力：無(wú)毒，無(wú)刺激性，（口服、外用、注射給藥）；③受各種因素的影響?。核帷A、輔助乳化劑等。④穩(wěn)定性好乳化劑是乳劑的重要組成部分，對(duì)于乳劑的形成、

穩(wěn)定性以及藥效等方面起重要作用三、乳化劑emulsifier（一）乳化劑的基本要求①有（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier表面活性劑類天然乳化劑固體粉末類輔助乳化劑（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier表面活性（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier

具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。非離子型表面活性劑如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦類毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛。表面活性劑類一般HLB值3～8者為W/O型乳化劑，HLB值8～16者為O/W型乳化劑。（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier

多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。天然乳化劑宜新鮮配制或加入適宜防腐劑①阿拉伯膠②西黃蓍膠③明膠④杏樹(shù)膠⑤磷脂（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier

不溶性固體微粉，聚集于液-液界面上形成固體微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。固體粉末類θ<90°時(shí)形成O/W型。乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等

θ>90°時(shí)形成W/O型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。固體粉末與水相的接觸角θ決定乳劑類型（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier

乳化能力很弱或無(wú)，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強(qiáng)度增大，防止液滴合并。輔助乳化劑增加水相黏度：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠等增加油相黏度：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等（二）乳化劑的種類三、乳化劑emulsifier根據(jù)乳劑的類型選擇根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇根據(jù)乳化劑性能選擇混合乳化劑的選擇三、乳化劑emulsifier（三）乳化劑的選用原則根據(jù)乳劑的類型選擇三、乳化劑emulsifier（三）乳（1）乳劑的形成需要哪些條件？（2）根據(jù)哪些條件來(lái)判斷乳劑的類型？乳化劑的類型、HLB值、外觀等。問(wèn)題（1）乳劑的形成需要哪些條件？乳化劑的類型、HLB值、外觀四、乳劑的制備工藝流程：1．膠溶法乳化劑油混合水初乳水乳劑乳化劑油初乳水乳劑濕膠法（水中乳化劑法）干膠法（油中乳化劑法）水混合四、乳劑的制備工藝流程：1．膠溶法乳化劑油混水初乳水乳劑乳化四、乳劑的制備2．新生皂法植物油堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備四、乳劑的制備2．新生皂法植物油堿攪拌乳劑硬脂酸、油酸等氫氧四、乳劑的制備3．機(jī)械法乳勻機(jī)乳劑油相水相乳化劑本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑，可不考慮混合順序。四、乳劑的制備3．機(jī)械法乳勻機(jī)乳劑油相水相乳化劑本法系借

將乳化劑先行在適宜液相中溶解或熔化，再交替加入少量同溫油相和水相至兩相液體完全加完為止。

適用于油相比例高的O/W乳劑的制備，乳化劑用量較多。注意，每次須少量加入兩相四、乳劑的制備4．兩相交替加入法將乳化劑先行在適宜液相中溶解或熔化，再交替加入少量同四、乳劑的制備乳劑中藥物加入方法親油性藥物——溶解于油相；親水性藥物——溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相——用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑。四、乳劑的制備乳劑中藥物加入方法親油性藥物——溶解于油相；常用乳化設(shè)備四、乳劑的制備①乳缽②膠體磨③超聲波乳化器④高壓乳勻機(jī)⑤納米機(jī)常用乳化設(shè)備四、乳劑的制備①乳缽1.攪拌2.膠體磨3.超聲波4.高速攪拌器5.兩步高壓乳勻機(jī)四、乳劑的制備不同設(shè)備制成不同粒徑的乳滴示意圖1.攪拌四、乳劑的制備不同設(shè)備制成不同粒徑的乳滴示意圖五、乳劑的物理穩(wěn)定性合并破裂分層絮凝轉(zhuǎn)相酸敗emulsion五、乳劑的物理穩(wěn)定性合并分層絮凝轉(zhuǎn)相酸敗emulsion五、乳劑的物理穩(wěn)定性（一）分層

分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）

分層特點(diǎn)

輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)（界面膜、乳滴大小沒(méi)有變）－可逆過(guò)程

容易引起絮凝和破壞。五、乳劑的物理穩(wěn)定性（一）分層分層的主要原因：密度差（由五、乳劑的物理穩(wěn)定性（二）絮凝——乳劑合并的前奏電解質(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）絮凝的主要原因：絮凝特點(diǎn)輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。五、乳劑的物理穩(wěn)定性（二）絮凝——乳劑合并的前奏電解質(zhì)和離子五、乳劑的物理穩(wěn)定性（三）轉(zhuǎn)相W/OO/W

轉(zhuǎn)相的原因：乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣—W/O型；相容積比的變化：

W/O型乳劑——ф50%~60%時(shí)易轉(zhuǎn)相；

O/W型乳劑——ф90%時(shí)易轉(zhuǎn)相。五、乳劑的物理穩(wěn)定性（三）轉(zhuǎn)相W/OO/W轉(zhuǎn)相的原因：乳（四）合并和破裂五、乳劑的物理穩(wěn)定性（乳化膜被破壞）不可逆過(guò)程?。ㄋ模┖喜⒑推屏盐?、乳劑的物理穩(wěn)定性（乳化膜被破壞）不可逆過(guò)（五）酸敗五、乳劑的物理穩(wěn)定性抗氧劑防腐劑光、熱、空氣等微生物等變質(zhì)乳劑有效措施（五）酸敗五、乳劑的物理穩(wěn)定性抗氧劑光、熱、空氣等微生物等變六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定（一）乳劑的粒徑和粒度分布的測(cè)定（二）分層現(xiàn)象的觀察（三）液滴合并速度的測(cè)定（四）穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定（五）粘度的測(cè)定六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定（一）乳劑的粒徑和粒度分布的測(cè)定例魚(yú)肝油乳的制備[處方]魚(yú)肝油368ml

吐溫80

12.5g

西黃蓍膠 9g

甘油19g

苯甲酸1.5g

糖精0.3g

杏仁油香精2.8g

香蕉油香精0.9g

純化水共制1000ml主藥乳化劑輔助乳化劑穩(wěn)定劑防腐劑甜味劑芳香矯味劑芳香矯味劑例魚(yú)肝油乳的制備主藥第八節(jié)不同給藥途徑用液體藥劑一、合劑二、搽劑和涂劑三、洗劑和沖洗劑四、涂膜劑五、滴耳劑第八節(jié)不同給藥途徑用液體藥劑一、合劑第九節(jié)液體制劑的包裝與貯存包裝材料包括容器、瓶塞、瓶蓋、標(biāo)簽、說(shuō)明書、紙盒、塑料盒、紙箱、木箱等。內(nèi)服液體制劑的標(biāo)簽為白底藍(lán)字或黑字外用液體制劑的標(biāo)簽為白底紅字或黃字注意注意防腐，密閉貯存于陰涼干燥處第九節(jié)液體制劑的包裝與貯存包裝材料包括容器、內(nèi)服液體制劑第七章液體制劑的單元操作第七章液體制劑的單元操作第一節(jié)、制藥用水的制備概述純化水的制備注射用水的制備注射用水的收集和貯藏第一節(jié)、制藥用水的制備概述飲用水1純化水2滅菌注射用水4注射用水3按使用的范圍不同分（一）概述第一節(jié)、制藥用水的制備飲用水1純化水2滅菌注射用水4注射用水3按使用的范圍不同分（飲用水（tapwater)--

為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（用于藥材的漂洗、制藥用具粗洗及藥材的提取溶劑）。純化水（purifiedwater)--為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法等制得的供藥用的水，不含任何附加劑(配制普通藥劑的溶劑或試驗(yàn)用)。注射用水(waterforinjection)--為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水(無(wú)熱原水；配制注射劑、滴眼劑等)；滅菌注射用水(sterilewaterforinjection)—注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備，不含任何添加劑(注射用無(wú)菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑)；

(二)各種水的來(lái)源及質(zhì)量要求第一節(jié)、制藥用水的制備飲用水（tapwater)--為天然水經(jīng)凈化處理所得的水純化水的一般處理方法：

目的最大限度的去除水中的不溶性雜質(zhì)、可溶性鹽類、微生物及熱原。

方法：組合過(guò)濾法（多介質(zhì)濾器）、離子交換法、電滲析法、反滲透法(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備純化水的一般處理方法：(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水負(fù)極陽(yáng)離子膜淡水陰離子膜正極鹽水+——+++————++鹽水電滲析法(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備負(fù)極陽(yáng)離子膜淡水陰離子膜正極鹽水+——+++————++鹽水滲透現(xiàn)象反滲透現(xiàn)象鹽水半滲透膜純水20世紀(jì)60年代發(fā)展起來(lái)的，國(guó)內(nèi)目前主要用于原水的處理，美國(guó)藥典將其用于制備注射用水。

1.醋酸纖維素膜2.聚酰胺膜反滲透法(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備滲透現(xiàn)象反滲透現(xiàn)象鹽水半滲透膜純20世紀(jì)60年代發(fā)展起來(lái)陰離子交換樹(shù)脂：氫氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）：RN+(CH3)3Cl-離子交換法當(dāng)原水含鹽高達(dá)3000mg/L時(shí),不宜采用離子交換法制備純化水.陽(yáng)離子樹(shù)脂床陰離子樹(shù)脂床混合樹(shù)脂床串聯(lián)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂：鈉型（穩(wěn)定）:RSO3-Na+

氫型：RSO3-H+(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備陰離子交換樹(shù)脂：離子交換法當(dāng)原水含鹽高達(dá)3000mg/L時(shí),(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備(三)純化水的處理技術(shù)第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法2、反滲透法3、綜合法4、注射用水的收集與貯存5、注射用水的檢查第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法2、反滲透法3、綜合法4、（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法多效蒸餾水機(jī)蒸餾塔設(shè)備固定架控制面板

冷凝器

第一節(jié)、制藥用水的制備（四）注射用水的制備技術(shù)1、蒸餾法多效蒸餾水機(jī)蒸餾塔設(shè)備固定2、反滲透法:

二級(jí)滲透系統(tǒng)制備（四）注射用水的制備技術(shù)3、綜合法飲用水純化水注射用水電滲析或反滲透裝置陽(yáng)離子樹(shù)脂床陰離子樹(shù)脂床脫氣塔多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)混合樹(shù)脂床砂濾過(guò)器活性碳過(guò)濾器細(xì)濾過(guò)器膜濾第一節(jié)、制藥用水的制備2、反滲透法:二級(jí)滲透系統(tǒng)制備（四）注射用水的制備技術(shù)34、注射用水的收集與貯存（四）注射用水的制備技術(shù)①初餾液不要

②檢查合格后帶有無(wú)菌過(guò)濾裝置的密閉系統(tǒng)收集

③80℃以上保溫、65℃

以上保溫循環(huán)或于4℃

以下?tīng)顟B(tài)下貯存

④12內(nèi)小時(shí)用完5、注射用水的檢查第一節(jié)、制藥用水的制備4、注射用水的收集與貯存（四）注射用水的制備技術(shù)①初餾液定義滅菌目的滅菌（sterilization）物理或化學(xué)方法殺滅或除去物體上或物品中活的微生物（包括繁殖體和芽孢）的過(guò)程。以除去或殺滅芽孢為標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)保證藥物制劑穩(wěn)定性、治療作用及安全性。滅菌第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作一、概述

定義滅菌目的滅菌（sterilization）物理或化學(xué)方法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作滅菌制劑（SterilizedPreparation

）

：采用某一物理或化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無(wú)菌制劑（SterilePreparation

）

：在無(wú)菌環(huán)境中采用無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑?；靖拍?/p>

一、概述

第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作滅菌制劑（SterilizedPr滅菌和無(wú)菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制劑注射劑、輸液、注射粉針滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑植入片潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏、氣霧劑等止血海棉、骨蠟滅菌和無(wú)菌制劑的類型直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜等的一類制劑第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作滅菌和無(wú)菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制

干熱滅菌法

物理滅菌法

濕熱滅菌法

過(guò)濾滅菌法射線滅菌法化學(xué)滅菌法無(wú)菌操作法

蛋白質(zhì)、核酸破壞

滅菌與無(wú)菌技術(shù)滅菌與無(wú)菌操作技術(shù)

干熱滅菌法滅a)干熱滅菌法(熱穿透力較差)

火焰物品與用具干熱空氣耐高溫玻璃與金屬制品及藥品

b)過(guò)濾滅菌法(機(jī)械除菌)0.22μm或0.3μm的微孔濾膜濾器，G6號(hào)垂熔玻璃漏斗(芽胞>0.5μm)二、物理滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作a)干熱滅菌法(熱穿透力較差)二、物理滅菌法第三節(jié)微孔濾膜濾器內(nèi)裝微孔濾膜

進(jìn)液口出液口第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作微孔濾膜濾器內(nèi)裝微孔濾膜進(jìn)液口出液口第三節(jié)垂熔玻璃濾器第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作垂熔玻璃濾器第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作

c)射線滅菌法

輻射滅菌不耐熱微波滅菌不耐熱紫外線滅菌(紫外線和臭氧)表面/空氣/蒸餾水

d)濕熱滅菌法流通蒸汽滅菌消毒、不耐熱制劑煮沸滅菌消毒低溫間歇式滅菌對(duì)熱敏感制劑

熱壓滅菌**二、物理滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作c)射線滅菌法二、物理滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌

微生物的數(shù)量和種類芽胞>繁殖體>衰老體

蒸氣性質(zhì)飽和蒸氣(濕、過(guò))除去空氣

藥品穩(wěn)定性和滅菌時(shí)間

其他

pH環(huán)境、介質(zhì)營(yíng)養(yǎng)成分二、物理滅菌法熱壓滅菌法耐高溫高壓用大于常壓的飽和水蒸氣進(jìn)行滅菌的方法。影響熱壓滅菌的因素：第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作微生物的數(shù)量和種類芽胞>繁殖體>衰老體二、物理滅

首先開(kāi)啟進(jìn)氣閥對(duì)夾套進(jìn)行加熱，待夾套壓力上升至所需壓力時(shí)，將待滅菌物品整齊排列于格車架上，推入柜室，關(guān)緊柜門并旋緊。將加熱蒸氣通入柜內(nèi)，當(dāng)柜內(nèi)溫度上升至規(guī)定溫度，柜內(nèi)壓力應(yīng)達(dá)到相應(yīng)數(shù)值時(shí)（如115.5C、67kPa），開(kāi)始記錄滅菌時(shí)間。到達(dá)滅菌時(shí)間后，先關(guān)閉蒸氣進(jìn)氣閥，打開(kāi)排氣閥，待壓力表指針為零時(shí)，即可開(kāi)啟柜門，冷卻后取出滅菌物品。二、物理滅菌法熱壓滅菌法首先開(kāi)啟進(jìn)氣閥對(duì)夾套進(jìn)行加熱，待夾套壓力上升至所需壓a)用飽和蒸氣；b)必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。c)開(kāi)始計(jì)時(shí)的溫度；d)操作安全壓力10-15min

二、物理滅菌法熱壓滅菌法注意事項(xiàng)：a)用飽和蒸氣；二、物理滅菌法熱壓滅菌法注意事項(xiàng)：1.氣體滅菌法

主要用于環(huán)境滅菌和器具、設(shè)施、設(shè)備滅菌2.藥液滅菌法

常用滅菌藥液三、化學(xué)滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作1.氣體滅菌法三、化學(xué)滅菌法第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作四、無(wú)菌操作法定義整個(gè)過(guò)程在無(wú)菌條件條件在無(wú)菌操作室或無(wú)菌柜內(nèi)一切用具、材料以及環(huán)境，滅菌法采用層流潔凈工作臺(tái)適用物質(zhì)不耐熱的藥物注射劑、眼用溶液、眼用軟膏或皮試液等。層流潔凈工作臺(tái)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作四、無(wú)菌操作法定義整個(gè)過(guò)程在無(wú)菌條件層流潔凈工作臺(tái)第三節(jié)a)D值

意義：一定溫度下將微生物殺滅90％（即使之下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位）所需時(shí)間。

D值因微生物種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而異。五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作a)D值五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操b)Z值意義：滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的10%，所需要升高的溫度。

在不同溫度下對(duì)特定微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中測(cè)得D值后，用logD對(duì)T圖。五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作b)Z值五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作

意義：在一定滅菌溫度T下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。

c)F值干熱滅菌五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作意義：在一定滅菌溫度T下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在d)F0值熱壓滅菌意義：在一定滅菌溫度T，Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃下Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)，所相當(dāng)?shù)?21℃下的滅菌時(shí)間。生物F0值：相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時(shí)，殺滅容器中全部微生物所需要的滅菌時(shí)間五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作d)F0值熱壓滅菌意義：在一定滅菌溫度T，Z值為10溫度由于溫度的微小差別將使F0值發(fā)生顯著的變化，因此首先應(yīng)保證溫度測(cè)量的準(zhǔn)確性。滅菌物品的數(shù)量與排布使各處溫度分布均勻，測(cè)得F0值更可靠滅菌產(chǎn)品溶液粘度及容器充填量。滅菌產(chǎn)品微生物污染數(shù)

F0＝D121×（lgNo－lgNt）

計(jì)算F0時(shí)，應(yīng)適當(dāng)考慮增加安全因素，一般增加50％

影響F0值測(cè)定的因素：五、滅菌參數(shù)(F值和F0值)第三節(jié)滅菌與無(wú)菌操作溫度由于溫度的微小差別將使F0值發(fā)生顯著的變化，因此首先1、概述

空氣凈化以創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施。工業(yè)凈化除去塵埃生物凈化除去塵埃、微生物----制藥工業(yè)2、空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)一般凈化：溫度濕度，初效過(guò)濾器中等凈化：溫度濕度，含塵量，初中效二級(jí)過(guò)濾器超凈凈化：溫度濕度，含塵量(嚴(yán)格)，初中高第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空氣凈化1、概述第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空氣凈化

一般采用空氣過(guò)濾法。多孔過(guò)濾介質(zhì)，塵埃和微生物被截留、吸附。

a)過(guò)濾方式表面過(guò)濾攔截作用深層過(guò)濾吸附作用

b)影響因素粒徑過(guò)濾風(fēng)速介質(zhì)直徑和密實(shí)性附塵

C)空氣過(guò)濾器第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空氣凈化一般采用空氣過(guò)濾法。多孔過(guò)濾介質(zhì)，塵埃和微生物a)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)

初中高三級(jí)過(guò)濾，正壓狀態(tài)。

b)潔凈區(qū)的氣流要求

層流100級(jí)亂流1000-10000級(jí)

c)潔凈區(qū)的基本布局一般生產(chǎn)區(qū)無(wú)潔凈度要求，控制區(qū)要求達(dá)到10萬(wàn)級(jí)，潔凈區(qū)要求達(dá)到10000級(jí)，無(wú)菌區(qū)達(dá)到100級(jí)。4、潔凈室的設(shè)計(jì)第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空氣凈化a)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)4、潔凈室的設(shè)計(jì)第四節(jié)醫(yī)藥潔凈廠房空第八章液體制劑第八章液體制劑第一節(jié)、概述液體制劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒均勻相液體制劑非均勻相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑第一節(jié)、概述液體制劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散一、液體制劑的特點(diǎn)吸收快，生物利用度高，給藥途徑廣（內(nèi)、外服），易于分劑量，服用方便，減少胃腸道刺激，穩(wěn)定性差（降解、霉變），攜帶不便。一、液體制劑的特點(diǎn)吸收快，生物利用度高，二、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散；濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變；分散介質(zhì)最好用水；制劑應(yīng)適口、無(wú)刺激性；制劑應(yīng)具有一定的防腐能力；包裝容器大小適宜，便于病人服用。二、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液三、液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類均相液體藥劑非均相液體藥劑（二）按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑外用液體制劑低分子溶液高分子溶液溶膠劑混懸劑乳劑分散度與療效的關(guān)系分散度愈大，吸收愈快，起效愈快注三、液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類（二）按給藥途徑分類低第二節(jié)溶劑和附加劑要求有好的溶解性、分散性，穩(wěn)定，毒性小一、液體制劑常用溶劑1、極性溶劑：溶解無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)藥物水：蒸餾水、霉變甘油：滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥效、減少刺激、防腐二甲基亞砜：DMSO，促進(jìn)皮膚的滲透按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。第二節(jié)溶劑和附加劑要求有好的溶解性、分散性，穩(wěn)定，毒性一、液體制劑常用溶劑乙醇：有生理作用，防腐，易燃丙二醇：促滲透，無(wú)刺激性聚乙二醇：有穩(wěn)定作用2、半極性溶劑：溶解有機(jī)藥物一、液體制劑常用溶劑乙醇：有生理作用，防腐，易燃2、半極性溶脂肪油植物油，制備洗劑、搽劑、滴鼻劑液體石蠟加油性抗氧劑，潤(rùn)腸通便，口服和洗劑醋酸乙酯常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。3、非極性溶劑：溶解非極性藥物一、液體制劑常用溶劑脂肪油植物油，制備洗劑、搽劑、滴鼻劑3、非極性溶劑：溶解二、液體制劑常用附加劑增溶劑solubilizer

助溶劑hydrotropyagent潛溶劑cosolvent濕潤(rùn)劑moisteningagents

乳化劑emulsifiers/emulsifyingagent緩沖劑bufferingagent調(diào)節(jié)pH使溶液穩(wěn)定助懸劑suspendingagent增加物理穩(wěn)定性螯合劑chelatingagent增加化學(xué)穩(wěn)定性抗氧劑antioxidant增加化學(xué)穩(wěn)定性抑菌劑preservative增加生物穩(wěn)定性著色劑colorant二、液體制劑常用附加劑增溶劑solubilizer防腐劑（抑菌劑）二、液體制劑常用附加劑能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)。（繁殖體，芽胞）--酸堿及其鹽類苯酚甲酚苯甲酸--中性化合物苯甲醇三氯叔丁醇--汞化合物硫柳汞醋酸苯汞硝酸汞--季銨化物陽(yáng)離子表面活性劑

分類防腐劑（抑菌劑）二、液體制劑常用附加劑能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的尼泊金類(酚羥基)

在酸、中性溶液中均有效在酸性溶液中作用強(qiáng)苯甲酸（鈉）配成低濃度醇溶液備用，未解離型在酸性溶液中效果好，pH4山梨酸抑菌作用是未解離分子pH4苯扎溴銨陽(yáng)離子表劑在酸性與堿性環(huán)境中穩(wěn)定，耐熱壓。常用抑菌劑二、液體制劑常用附加劑尼泊金類(酚羥基)在酸、中性溶液中均有效在常用抑菌劑二、液體制劑常用附加劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體

類別名稱常用濃度（％）應(yīng)用范圍抗氧劑亞硫酸鈉0.1～0.2適合于偏堿性藥液焦亞硫酸