齊魯醫(yī)學(xué)氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))

TheLosartan

Intervention

ForEndpointReduction

inHypertensionStudy氯沙坦高血壓患者生存研究來自945個(gè)中心，由研究者發(fā)起的、前瞻性、以社區(qū)為基礎(chǔ)的、多國家、雙盲、雙模擬、

隨機(jī)、活性藥物對照、平行對照研究SteeringCommitteeChair:Co-chair:

B.Dahl?f

R.B.DevereuxDahl?fBetal2002;InPress本幻燈由默沙東公司提供氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!其他大型高血壓研究顯示活性藥物對照組首要終點(diǎn)無顯著性差異HanssonLetal,Lancet1999;353:611-616;HannsonLetalLancet2000;356:359-365;HannsonLetal,Lancet1999;354(9192):1751-1756.大型臨床試驗(yàn)CAPPPN=10985NORDILN=10881STOP-2N=6614對比治療ACEIVs-blocker/DiurCCBVs-blocker/DiurACEIs/CCBsVs-bockers/Diur首要終點(diǎn)數(shù)698803659首要綜合終點(diǎn)心梗、中風(fēng)、心血管死亡心梗、中風(fēng)、心血管死亡致死性心梗致死性中風(fēng)、致死性心血管死亡首要終點(diǎn)的顯著性差異NSp=0.52NSP=0.97NSP=0.89以上數(shù)據(jù)來自3項(xiàng)獨(dú)立、非直接對比研究氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!假設(shè) 對原發(fā)性高血壓和左心室肥厚的患者，氯沙坦將比阿替洛爾更有效地減少心血管患病和死亡的首要綜合終點(diǎn)發(fā)生率，定義為中風(fēng)、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。Dahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705713.氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!LIFE:

一項(xiàng)里程碑研究9193名合并左心室肥厚的高血壓患者，年齡55-80歲平均4.8年隨訪周期隨訪44,119病人年7個(gè)國家的945個(gè)研究中心1096患者到達(dá)首要終點(diǎn)*Definedas>160/<90mmHg研究者發(fā)起的前瞻性、雙盲、活性藥物對照、依治療意愿的、以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!*TitrationencouragedifSiDBP>90mmHgorSiSBP>140mmHgbutwasmandatoryifSiBP>160/95mmHg**OtherantihypertensivesexcludingACEIs,AIIantagonists,betablockersDahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705713.LIFE:

設(shè)計(jì)/劑量調(diào)整Day14Day7Day1Mth1Mth2Mth4Mth6Yr1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5*調(diào)整劑量至達(dá)到目標(biāo)血壓:<140/90mmHg安慰劑氯沙坦50mg阿替洛爾50mg氯沙坦50mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他**阿替洛爾50mg+氫氯噻嗪12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪

12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他**氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!LIFE:

基線特征

氯沙坦 阿替洛爾

(n=4605)(n=4588)病史(%)糖尿病 13% 13%ISH(160/<90mmHg) 14% 15%冠心病 17% 15%腦血管疾病 8% 8%總膽固醇(mmol/L) 6.06.1 血糖(mmol/L) 6.06.0 數(shù)據(jù)為平均值ISH：單純收縮期高血壓Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!0246810121416發(fā)生首次事件的患者比例(%)心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的綜合終點(diǎn)氯沙坦阿替洛爾LIFE:

首要綜合終點(diǎn)研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾(n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危險(xiǎn)性下降 13.0%,

p=0.021未校正危險(xiǎn)性下降 14.6%,p=0.009Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.危險(xiǎn)病人數(shù)氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!LIFE:

LVH自基線的逆轉(zhuǎn)情況-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基線的平均改變(%)氯沙坦阿替洛爾p<0.0001Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p<0.0001氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!

氯沙坦

阿替洛爾

RR p RR p

(n=4605) (n=4588) (%) (%)

首要綜合終點(diǎn)** 508 588 -13 0.021 -15 0.009心血管性原因死亡 204 234 -11 0.206 -13 0.136中風(fēng) 232 309 -25 0.001 -26 0.0006心肌梗塞 198 188 +7 0.491 +5 0.628總死亡率 383 431 -10 0.128 -12 0.077新診斷的糖尿病*** 241 319 -25 0.001 -25 0.001LIFE:

首要和次要終點(diǎn)*隨機(jī)分組時(shí)LVH程度和弗明翰危險(xiǎn)性評分

**心血管性死亡、中風(fēng)和心肌梗塞；患者發(fā)生首次事件***對于隨機(jī)分組時(shí)沒有糖尿病的患者(氯沙坦

n=4019;阿替洛爾,n=3979)Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.未校正校正后*氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!p<0.0001p<0.0001p=0.006LIFE:

由于不良反應(yīng)中斷研究阿替洛爾氯沙坦Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.由于不良反應(yīng)退出研究的比例(%)由于所有不良反應(yīng)而中斷由于嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而中斷由于藥物不良反應(yīng)而中斷氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!心血管死亡、中風(fēng)、心梗的綜合終點(diǎn){{{{收縮壓左心室肥厚其他，包括科素亞潛在的特定作用危險(xiǎn)性下降:13%一個(gè)產(chǎn)品以和科素亞/海捷亞相同的方式減輕左心室肥厚，不一定得到相同的結(jié)果,-因?yàn)長IIFE顯示的科素亞/海捷亞的益處，只能部分用左心室肥厚解釋!}LIIFE假設(shè)解釋這一差別

(科素亞vs.阿替洛爾)

氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!LIFE:結(jié)論LIIFE中，氯沙坦與另一個(gè)活性對照藥物阿替洛爾相比，是唯一一個(gè)顯示出具有更強(qiáng)的減少心血管患病和死亡*綜合危險(xiǎn)性方面益處的降壓藥物氯沙坦在心血管患病率和死亡率*方面相比阿替洛爾更優(yōu)越的作用是:

超越血壓控制以外的益處

只能部分用LVH的進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)加以解釋

可能與特殊的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)*定義為心血管性死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的綜合終點(diǎn)氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!LIFE:

選擇阿替洛爾為對照藥物研究假設(shè)的嚴(yán)格性要求對照藥物已經(jīng)證實(shí)可減少心血管的患病率和死亡率-阻斷劑對高危患者的心血管益處非常明確

阿替洛爾是全球處方最多的-阻斷劑

Dahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705713;MacMahonS,RodgersAJVascMedBiol1993;4:265271;CollinsRetalLancet1990;335:827838;Dahl?fBetalAmJHypertens1995;8:578583;IMS2002MATPatientDaysofTherapy-BetaBlockerMarketShare氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!Dahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705713.LIFE:入選標(biāo)準(zhǔn)年齡55–80歲入選前患高血壓，治療或未治療舒張壓95–115mmHg或者收縮壓160–200mmHg心電圖檢查證實(shí)左心室肥厚CornellVoltageProduct>2440mmXmsecSokolow-Lyon>38mm氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!LIFE:

基線特征

氯沙坦

阿替洛爾

(n=4605) (n=4588)年齡 66.9 66.9女性% 54% 54%BMI,kg/m2 28.0 28.0種族,%高加索人 92.5% 92.5%

其它 7.5% 7.5%血壓,mmHg 174.3/97.9 174.5/97.7心率,bpm 73.9 73.7LVH-CornellProduct,mmXmsec 2834.4 2824.1LVH-Sokolow-Lyon,mm 30.0 30.1弗明翰危險(xiǎn)指數(shù) 0.223 0.225吸煙者% 16% 17%數(shù)據(jù)為平均值Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!LIFE:

相似的降壓效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收縮亞舒張壓平均動(dòng)脈壓mmHg阿替洛爾145.4mmHg氯沙坦144.1mmHg阿替洛爾80.9mmHg氯沙坦81.3mmHgDahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.阿替洛爾102.4mmHg氯沙坦102.2mmHg氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁! 中風(fēng)氯沙坦阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降24.9%,p=0.001未校正危險(xiǎn)性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風(fēng)發(fā)生首次事件的患者比例(%)氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!依治療意愿LIFE:

新診斷糖尿病氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾(N=3979)氯沙坦(N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危險(xiǎn)性下降 25%,p<0.001未校正危險(xiǎn)性下降 25%,p<0.001B.Dahl?fattheAmericanCollegeofCardiology,Atlanta,GA,March17-20,2002.到達(dá)終點(diǎn)比率氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!LIFE:

終點(diǎn)時(shí)或隨訪終止時(shí)服用研究藥物 患 者數(shù)

氯沙坦

阿替洛爾

50mg 9% 10%50mg用含氫氯噻嗪在內(nèi)的其它治療* 18% 20%100mg含氫氯噻嗪在內(nèi)的其它治療* 50% 43%中斷研究 23% 27%

平均劑量: 82mg 79mg*排除ACEIs,AIIAs,beta