體外診斷試劑相關(guān)問答

5/5體外診斷試劑相關(guān)問答評估體外診斷試劑的檢出限（LoD）時，如果不同批次試劑的LoD結(jié)果不同，該怎么辦？

檢出限（LoD）是體外診斷試劑的重要性能指標，一般需采用三批試劑進行LoD研究，如果不同批次試劑的LoD結(jié)果不同（一般應無顯著差別），取最大值或更高值作為該試劑聲稱的LoD，以確保各批次試劑均符合聲稱。

體外診斷試劑提交倫理文件與臨床試驗方案的注意哪些事項？

體外診斷試劑臨床試驗資料中應提交臨床試驗執(zhí)行的方案及與之對應的同意開展臨床試驗的倫理委員會書面意見。

體外診斷試劑臨床試驗資料首次提交及補充資料簽章注意事項？

體外診斷試劑注冊臨床試驗資料中，由臨床試驗機構(gòu)出具的所有文件均應由臨床機構(gòu)蓋章，包括但不限于：臨床方案及其附件、臨床試驗報告及其附件，尤其應注意作為報告附件的說明書、簡歷、測序資料等應與報告作為同一份文件提交，并應有清晰的簽章，包括騎縫章。

臨床試驗補充資料同樣適用于以上要求，如針對發(fā)補意見需由臨床機構(gòu)進行補充說明、補充臨床數(shù)據(jù)、修訂分報告內(nèi)容等情況，同樣應由臨床機構(gòu)蓋章確認。

體外診斷試劑包裝規(guī)格的變更申請，需要提交什么資料？

體外診斷試劑包裝規(guī)格發(fā)生變化，應詳細描述變更前后包裝規(guī)格的差異，根據(jù)具體差異，識別所有相關(guān)的潛在風險，并針對這些風險因素進行分析和驗證。例如（1）變更前后包裝規(guī)格的反應形式（如毒品類檢測產(chǎn)品）、反應膜條大小（如PCR擴增雜交法產(chǎn)品）存在差異，應提交變更后包裝規(guī)格的分析性能評估資料；（2）變更前后包裝規(guī)格的裝量和容器發(fā)生顯著變化，導致其蒸發(fā)、損耗等風險增加，應考慮產(chǎn)品的貨架有效期、使用穩(wěn)定性及校準頻率等是否發(fā)生變化。

注冊申報過程中的新型冠狀病毒核酸檢測試劑應如何進行變異株檢出情況的評價？

為滿足疫情防控的需要，對于所有新型冠狀病毒核酸檢測試劑，企業(yè)均應持續(xù)關(guān)注病毒變異情況，并主動進行新型冠狀病毒變異株檢出情況的評價。將評價結(jié)果隨注冊資料一并提交（包括產(chǎn)品注冊、變更注冊和延續(xù)注冊）。對于已發(fā)補未補回的產(chǎn)品，企業(yè)亦應補充該資料。

根據(jù)產(chǎn)品檢測的基因位點、引物、探針的設計情況，及病毒的變異情況進行生物信息學分析。當發(fā)現(xiàn)變異株有可能影響產(chǎn)品檢測時，應采用包含相關(guān)變異序列的真實臨床變異株或人工合成樣本進行進一步的試驗驗證。采用人工合成樣本進行試驗驗證時，應對產(chǎn)品所有適用樣本類型，分別進行稀釋研究。研究應至少包含最低檢出限和精密度。研究方法請參考《2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑注冊技術(shù)審評要點》。

如評價表明申報試劑對變異株會發(fā)生漏檢，建議修改產(chǎn)品設計，并重新進行產(chǎn)品評價。

何種情況下臨床試驗中對比方法檢測可以委托第三方機構(gòu)/實驗室?

在體外診斷試劑的臨床試驗中，所有檢測試驗原則上應由承擔臨床試驗的機構(gòu)完成。如果對比方法采用實驗室檢測參考方法，且這些方法并非臨床常規(guī)檢測技術(shù)，需要專門的設備儀器和試驗條件，大部分臨床試驗機構(gòu)不具備相關(guān)檢測條件，則對于確無相關(guān)檢測條件的臨床試驗機構(gòu)可將此部分試驗委托給專門的、具備相應檢測資質(zhì)的實驗室進行檢測，由臨床試驗機構(gòu)對檢測結(jié)果進行認可。例如核酸序列測定和GC-MS/MS試驗屬于上述情形。但是如果對比方法是臨床檢驗常規(guī)方法，如：一般病原體分離培養(yǎng)、微量肉湯稀釋法（用于體外抗生素藥敏試驗）等，雖然試驗操作較為復雜，需要具備專門的實驗室條件和檢測技術(shù)，但仍應由臨床機構(gòu)完成試驗，不宜委托第三方實驗室進行試驗。為了保證臨床試驗的質(zhì)量可控性，應選擇有能力承擔相關(guān)試驗的臨床機構(gòu)開展臨床試驗，在臨床試驗過程中應對相關(guān)試驗進行嚴格的標準化操作，并進行機構(gòu)間和操作者間的一致性評價。

國家標準品、參考品發(fā)生何種更新，體外診斷試劑延續(xù)注冊時需要提供產(chǎn)品能夠符合國家標準品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗報告？

根據(jù)中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱“中檢院”）對體外診斷試劑國家標準品、參考品的管理，國家標準品、參考品的批號是由“品種編號（6位數(shù)字）+批號（6位數(shù)字）”組成，在中檢院官方網(wǎng)站對外公布，可查詢。國家標準品、參考品的更新包括“換批”與“換代”兩種情況，其區(qū)別在于：“換批”是為了保證國家標準品、參考品供應量而制備的新批次，國家標準品、參考品的設置、量值和性能接受標準均未發(fā)生變化，品種編號不變，僅批號發(fā)生變化；“換代”則表明國家標準品、參考品整體發(fā)生變化，其設置、量值或者性能接受標準均可能發(fā)生改變，品種編號和批號均發(fā)生變化。

若體外診斷試劑產(chǎn)品前次注冊時已提交符合國家標準品、參考品要求的檢驗報告并獲得批準，批準后若國家標準品、參考品發(fā)生“換代”更新，則注冊人在下一次延續(xù)注冊時應當提供產(chǎn)品能夠符合“換代”后國家標準品、參考品要求的檢驗報告。若國家標準品、參考品僅發(fā)生“換批”更新，則注冊人在下一次延續(xù)注冊時無需提交產(chǎn)品符合“換批”后國家標準品、參考品的檢驗報告，但應當在注冊申報資料中對延續(xù)注冊產(chǎn)品符合國家標準品、參考品的情況進行說明。

體外診斷試劑各項分析性能評估過程中是否可對樣本進行多次重復使用？