2022年智飛生物研究報告 銷售和研發(fā)并重的國產(chǎn)疫苗龍頭企業(yè)

2022年智飛生物研究報告銷售和研發(fā)并重的國產(chǎn)疫苗龍頭企業(yè)

一、銷售和研發(fā)并重的國產(chǎn)疫苗龍頭企業(yè)1.1、始終聚焦于疫苗領(lǐng)域，產(chǎn)品儲備豐富智飛生物始終聚焦于疫苗、生物制品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、推廣、配送及進(jìn)出口，是疫苗板塊的龍頭企業(yè)。公司2002年成立，先后獲得AC群結(jié)合疫苗、ACYW135群多糖疫苗、Hib疫苗的上市生產(chǎn)批準(zhǔn)；2014年，公司自主研發(fā)產(chǎn)品AC-Hib聯(lián)合疫苗上市，成為全球獨家產(chǎn)品，填補了國內(nèi)流腦和流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗的空白；隨后，公司先后獲批重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC，宜卡）和母牛分枝桿菌疫苗（微卡），補齊了成人結(jié)核桿菌篩查和疫苗矩陣；同時，公司還儲備有大量在研疫苗管線，長期發(fā)展可期。此外，公司與默沙東長期保持經(jīng)銷與推廣合作關(guān)系，是默沙東HPV疫苗、輪狀病毒疫苗等的國內(nèi)獨家代理商。公司始終堅持“技術(shù)+市場”的雙輪驅(qū)動模式，市場與研發(fā)相互促進(jìn)、相互轉(zhuǎn)化，形成獨具特色且領(lǐng)先市場的核心競爭力。公司全資控股五家子公司、參股兩家子公司，集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、推廣、配送及進(jìn)出口為一體。其中智飛綠竹和智飛龍科馬主要負(fù)責(zé)自研疫苗產(chǎn)品的研發(fā)及生產(chǎn)，其余子公司主要負(fù)責(zé)產(chǎn)品銷售及推廣，協(xié)同效應(yīng)顯著。從股權(quán)結(jié)構(gòu)來看，公司實控人為董事長蔣仁生，截至2022/9/6，合計持股比例達(dá)48.32%，其兄弟蔣凌峰、蔣喜生分別持股5.4%和0.7%，整體管理層較為穩(wěn)定。1.2、研發(fā)與營銷雙輪驅(qū)動，自研產(chǎn)品成長空間不斷打開公司主要營收均來自于疫苗業(yè)務(wù)，分為自研產(chǎn)品和代理產(chǎn)品兩部分。公司自研管線儲備豐富，結(jié)構(gòu)清晰、層次分明，并通過不斷優(yōu)化，已形成具有行業(yè)競爭力的產(chǎn)品矩陣，包括結(jié)核產(chǎn)品矩陣、狂犬病疫苗矩陣、呼吸道病毒矩陣、肺炎疫苗矩陣、腸道疾病疫苗矩陣、腦膜炎疾病矩陣。已上市的在售產(chǎn)品主要有ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPSV4）、A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗（MCV2）、b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗（Hib）、注射用母牛分枝桿菌（微卡）、重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC，宜卡）以及重組新型冠狀病毒疫苗（緊急獲批使用，CHO細(xì)胞）。此外，公司長期與默沙東保持友好合作關(guān)系。早在2011年，公司便與默沙東簽署了《市場推廣服務(wù)合同》，負(fù)責(zé)默沙東麻疹風(fēng)疹腮腺炎三聯(lián)疫苗、23價肺炎球菌多糖疫苗在中國大陸區(qū)域的市場推廣工作。目前公司代理產(chǎn)品主要是默沙東的HPV四價和九價疫苗、五價輪狀病毒疫苗、23價肺炎球菌多糖疫苗、甲型肝炎純化滅活疫苗。公司不斷加強研發(fā)技術(shù)與市場營銷能力，形成了自己獨特的競爭優(yōu)勢。從研發(fā)技術(shù)來看，公司十分注重科研隊伍及研發(fā)平臺建設(shè)，自主產(chǎn)品研發(fā)投入始終保持在行業(yè)前列，研發(fā)團(tuán)隊規(guī)模穩(wěn)步擴充，研發(fā)人員數(shù)量呈逐年遞增趨勢。公司在研管線儲備豐富，現(xiàn)有研發(fā)基地2個、研發(fā)中心1個，在研項目28個（包括進(jìn)入注冊程序及臨床、臨床前項目），同樣在行業(yè)內(nèi)處于領(lǐng)先地位。進(jìn)一步來看，公司已構(gòu)建起多個疫苗研發(fā)平臺，廣泛覆蓋了多種疫苗開發(fā)路徑，包括多糖和多糖蛋白結(jié)合疫苗技術(shù)平臺、組分技術(shù)平臺、滅活疫苗技術(shù)平臺、基因重組技術(shù)平臺、mRNA疫苗技術(shù)平臺、腺病毒載體疫苗技術(shù)平臺、人二倍體細(xì)胞株技術(shù)平臺、新型多聯(lián)多價技術(shù)平臺、新型佐劑技術(shù)平臺等。從公司所獲專利也可看出，公司在多糖-蛋白結(jié)合、佐劑技術(shù)、純化技術(shù)、抗原抗體制備等方面具備優(yōu)勢，有力推進(jìn)研發(fā)管線發(fā)展，促進(jìn)產(chǎn)品矩陣的協(xié)同構(gòu)建，保障企業(yè)發(fā)展。從市場營銷來看，公司極其注重市場策略的定制與市場隊伍的建設(shè)，已形成了較為成熟的營銷網(wǎng)絡(luò)。公司的營銷網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)覆蓋全國31個省、自治區(qū)、直轄市，300多個地市，2600多個區(qū)縣，30000多個基層衛(wèi)生服務(wù)點（鄉(xiāng)鎮(zhèn)接種點、社區(qū)門診），為其提供持續(xù)、快捷、全面的優(yōu)質(zhì)服務(wù)，有效保障了公司自研產(chǎn)品及代理默沙東進(jìn)口疫苗產(chǎn)品持續(xù)上量。2015年到2020年，銷售人員數(shù)量逐年增加且在公司人員占比中達(dá)到50%以上，與同行業(yè)對比，人員數(shù)量處于絕對領(lǐng)先地位。1.3、代理產(chǎn)品仍占營收主要部分，自研產(chǎn)品開始發(fā)力公司為默沙東國內(nèi)疫苗產(chǎn)品的獨家代理商，于2017年簽約四價HPV疫苗推廣經(jīng)銷協(xié)議、2018年簽訂補充代理九價HPV疫苗。受益于HPV疫苗的高景氣，代理業(yè)務(wù)拉動公司營業(yè)收入快速增長，貢獻(xiàn)了大部分營業(yè)收入。2021年，公司新冠疫苗緊急獲批上市使用，拉動公司自營業(yè)務(wù)開始發(fā)力，同年，公司結(jié)核矩陣重磅產(chǎn)品微卡、宜卡相繼上市，更多重磅產(chǎn)品也進(jìn)入研發(fā)后期，自研產(chǎn)品有望打造第二成長曲線。從經(jīng)營數(shù)據(jù)來看，公司營收和凈利潤端均保持快速增長趨勢，營業(yè)收入從2017年的13.43億元增長至2021年的306.52億元，CAGR為118.6%，歸母凈利潤從2017年的4.32億元增長至2021年的102.09億元，CAGR達(dá)到120.4%。從毛利率來看，公司綜合毛利率近幾年在40%左右的水平，隨自研和代理產(chǎn)品結(jié)構(gòu)變化有所波動，其中自研產(chǎn)品毛利率一直維持90%左右的高位水平，代理產(chǎn)品毛利較低在35%左右。隨著公司研發(fā)投入的增多，未來自研產(chǎn)品不斷面世，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)逐漸穩(wěn)定，預(yù)計毛利率將會保持在穩(wěn)定水平。二、代理產(chǎn)品持續(xù)增長，自研產(chǎn)品接棒前行2.1、代理產(chǎn)品矩陣：默沙東國內(nèi)獨家代理商，大品種助力成長2.1.1、HPV疫苗（佳達(dá)修&佳達(dá)修9）目前全球已上市的HPV疫苗共5種，其中二價疫苗有三種分別由葛蘭素史克（GSK）、萬泰生物、沃森生物生產(chǎn)，而高價疫苗包括九價和四價兩種，僅默沙東可以生產(chǎn)。公司作為默沙東國內(nèi)獨家代理商，充分受益于HPV行業(yè)的增長，拉動營收快速放量。HPV疫苗可以預(yù)防相關(guān)HPV亞型病毒的持續(xù)感染，而高危型HPV持續(xù)感染與多種癌癥高度相關(guān)。目前已確定的HPV病毒亞型有200多種，其中2017年IARC最新定義的高危型HPV包括12種與人類癌癥明確相關(guān)的亞型。有研究顯示，幾乎100%的子宮頸癌、88%的肛門癌、43%的外陰癌以及口咽癌等腫瘤均與高危型HPV持續(xù)性感染有關(guān)，其中以HPV16/18誘發(fā)癌變的風(fēng)險最高。低危型HPV感染引起生殖器疣等良性病變，約90%的生殖器疣由HPV6/11感染引起。HPV感染及相關(guān)疾病給人民健康生活造成了巨大負(fù)擔(dān)。根據(jù)全球最新癌癥數(shù)據(jù)，2020年中國女性新發(fā)宮頸癌11萬例，在所有惡性腫瘤中排名第6位，死亡人數(shù)6萬例，在女性癌癥死亡中位列第7位。HPV疫苗是防控HPV感染相關(guān)疾病的一級預(yù)防措施?！度巳轭^瘤病毒疫苗臨床應(yīng)用中國專家共識》指出，接種HPV疫苗是預(yù)防HPV感染最有效的方法。HPV疫苗主要覆蓋感染率高的高危亞型，覆蓋亞型更多，就能更大程度上預(yù)防宮頸癌。臨床實驗證明，二價疫苗（16/18型）與四價疫苗（6/11/16/18型）可以預(yù)防70%的宮頸癌，四價疫苗可同時預(yù)防HPV6、11型引發(fā)的生殖器疣，九價疫苗（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）可以預(yù)防92%的宮頸癌。HPV疫苗在中國獲批上市后，因?qū)PV及相關(guān)疾病的良好預(yù)防效果迅速獲得市場的青睞，批簽發(fā)數(shù)量（批次）自2017年始終保持著高速增長。其中，九價HPV疫苗最受市場歡迎，盡管批簽發(fā)數(shù)量在2021年達(dá)到1021萬劑，仍一苗難求，全國多地采用搖號抽簽方式進(jìn)行分配，以深圳為例2021年共搖號8次，中簽率為1.229%~3.859%不等。雖然批簽發(fā)數(shù)量保持高速增長，但滲透率依然很低。從國內(nèi)HPV疫苗滲透率來看，截至2021年底中國僅四款HPV疫苗獲批，獲批后累計簽發(fā)數(shù)量約為6634萬支，人均注射在2.5支左右，覆蓋人次約為2654萬人。而目前中國9-45歲的女性適齡人口大概為3.3億人，覆蓋率僅為8.0%，遠(yuǎn)低于美國等發(fā)達(dá)國家水平。由于HPV疫苗是非免疫規(guī)劃下的自費疫苗，加上家長接種意識不足，中國適齡女性兒童接種率極低。國內(nèi)積極擁護(hù)WHO消除宮頸癌戰(zhàn)略，政策支持接種HPV疫苗，滲透率迎來提升機遇。世界衛(wèi)生組織（WHO）2020年發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，計劃全球194個國家攜手，在2030年實現(xiàn)90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種的目標(biāo)，配合有效的篩查和治療，承諾在全球范圍內(nèi)消除宮頸癌。國家衛(wèi)健委表示，中國將通過接種疫苗、篩查和治療三級防治路徑，積極支持《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》。從國內(nèi)遠(yuǎn)期市場空間來看，目前國內(nèi)滲透率較低，預(yù)計低齡兒童和青少年滲透率提升會快于26歲以上人群。根據(jù)初步測算，我們預(yù)計在目前滲透率基礎(chǔ)上，到2025年9-15歲女性滲透率有望再提升40%、16-26歲女性提升25%、27-45歲女性提升15%，對應(yīng)到國內(nèi)HPV疫苗市場，空間廣闊。從國內(nèi)在研的HPV疫苗競爭格局來看，中短期競爭格局尚可。國內(nèi)目前在研HPV疫苗管線超過15種，但短期來看，四價、九價等高價HPV疫苗國產(chǎn)化仍需要一定的時間。默沙東的九價HPV疫苗憑借最廣泛的保護(hù)效力仍是16-26歲適齡女性接種的第一選擇，適用年齡擴大后為低齡女性和26歲以上女性提供了新的選擇。四價較雙價HPV疫苗，可額外預(yù)防90%由HPV6/11引起的生殖器疣，相比于九價HPV疫苗價格更低，可作為26歲以上適齡人口接種的另一有力選擇。因此，公司仍將受益于行業(yè)滲透率較低及需求旺盛，預(yù)計短期內(nèi)將繼續(xù)保持快速增長趨勢。2.1.2、五價輪狀病毒疫苗輪狀病毒（rotavirus，RV）是全球5歲以下兒童重度胃腸炎甚至死亡的主要病因。根據(jù)內(nèi)層衣殼蛋白VP6抗原特征可以將RV分為10個組群（A~J組），A組RV可感染人和多數(shù)哺乳動物，也是5歲以下兒童急性胃腸炎（腹瀉）最為常見的病原體。而外層衣殼蛋白VP7和VP4分別決定RV不同的血清型（G型、P型），通常采用G和P雙命名系統(tǒng)來確定毒株類型。中國RV監(jiān)測的數(shù)據(jù)顯示，2012年后中國主要流行的RV毒株為A群組的G9P[8]、G3P[8]、G1P[8]、G2P[4]和G4P[8]。輪狀病毒導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)沉重，接種疫苗是最有效措施。幾乎每名兒童在5歲之前均感染過≥1次RV。中國5歲以下兒童腹瀉死亡中輪狀病毒胃腸炎(RVEG)導(dǎo)致的死亡占比達(dá)到35%。競爭格局良好，代理五價輪狀病毒疫苗優(yōu)勢明顯。目前，在中國獲批上市的RV疫苗僅有2種：2001年上市的由蘭州所研制的口服輪狀病毒活疫苗（羅特威）、2018年上市的默沙東口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（RotaTeq）。羅特威只覆蓋單一型別G10P[15]，而且需要每年口服1劑次，相比之下RotaTeq在覆蓋型別和接種程序上都更有優(yōu)勢。RotaTeq保護(hù)效力更優(yōu)。廣州的一項病例對照研究顯示，接種1劑羅特威在9~11月齡的保護(hù)效果為44.3%，12~17月齡為52.8%，18~35月齡為51.8%。而RotaTeq在中國的三期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，對于疫苗所覆蓋型別引起的任意程度的RVGE，保護(hù)效力為69.9%，對嚴(yán)重RVGE的保護(hù)效力為78.9%。從批簽發(fā)數(shù)據(jù)來看，五價輪狀疫苗自上市后帶動輪狀疫苗市場持續(xù)擴容，RotaTeq競爭優(yōu)勢顯著，有望保持良好增長態(tài)勢。2021年公司口服五價輪狀病毒疫苗累計批簽發(fā)731萬劑，較2020年的399萬劑增長率達(dá)到83%。截至2022年4月30日，蘭州所羅特威批簽發(fā)45批次，數(shù)量估算約241萬劑，公司口服五價輪狀病毒疫苗批簽發(fā)44批次，數(shù)量估算約為366萬劑，保持良好增長態(tài)勢。從在研管線來看，目前中國有多個輪狀病毒疫苗在研，其中進(jìn)度最快的是蘭州所的三價輪狀病毒疫苗，已處于申報生產(chǎn)階段，覆蓋G2、G3、G4三個型別，但均與RotaTeq重合，預(yù)計上市后對RotaTeq的沖擊較小。良好的競爭格局在中短期仍可保持。除代理默沙東的口服五價輪狀病毒疫苗外，公司自研的輪狀病毒滅活疫苗目前正處于I期臨床試驗階段，研發(fā)成功后將豐富公司自研產(chǎn)品覆蓋領(lǐng)域，提高整體競爭力。2.1.3、肺炎球菌疫苗（代理+自主）肺炎鏈球菌（Spn）感染常見于嬰幼兒及老年人，可引起肺炎、腦膜炎等疾病。肺炎鏈球菌可分為90多個血清型，但是能真正致病的血清型僅有20多種，其中在中國以19F、19A、23F、14和6B型為主。Spn是一種條件致病菌，可定植在人的鼻咽部，通常情況下并不致病?當(dāng)定植的環(huán)境發(fā)生變化，如機體抵抗力下降、麻疹或流感等呼吸道病毒感染、營養(yǎng)不良或年老體弱等情況下，Spn將透過黏膜防御體系發(fā)生侵襲性感染。Spn是引起兒童肺炎、腦膜炎、菌血癥等嚴(yán)重疾病的主要病原菌，也是引起急性中耳炎和鼻竇炎等的常見病因。國內(nèi)肺炎球菌性疾病發(fā)病率仍居于高位，防治壓力大。據(jù)一項2018年公布的研究顯示，全球<5歲死于Spn感染的兒童約為29.4萬，且發(fā)展中國家和地區(qū)的發(fā)病率和死亡率均高于發(fā)達(dá)國家和地區(qū)。其中，全球<5歲兒童肺炎球菌性疾?。≒D）病例數(shù)最高的10個國家全部位于非洲和亞洲，占全球總病例數(shù)的66%，而中國位列第二位，占全球總病例數(shù)的12%。WHO對可用疫苗預(yù)防的疾病分級中，將PD劃分為需“極高優(yōu)先度”使用疫苗預(yù)防的疾病，與瘧疾并列。23價肺炎球菌多糖疫苗目前是5歲以上人群的唯一選擇。目前國內(nèi)市場上的肺炎球菌疫苗主要分為13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（PCV13）和23價肺炎球菌多糖疫苗（PPV23），最早分別于2016年和1998年上市。其中結(jié)合疫苗PCV13的應(yīng)答類型為體液/細(xì)胞免疫，抗原為T細(xì)胞依賴抗原(全抗原)，接種后可形成免疫記憶，可產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答，免疫持續(xù)時間長，尤其可對2歲以下嬰幼兒具有非常好的保護(hù)作用。而PPV23的應(yīng)答類型為體液免疫，抗原是非T細(xì)胞依賴抗原(半抗原)，不能產(chǎn)生免疫記憶，對小年齡段兒童尤其是對2歲以下嬰幼兒保護(hù)效果不佳，但因PPV23覆蓋血清型更廣，因此在免疫系統(tǒng)發(fā)育較為成熟的2歲以上人群中有較好的保護(hù)效力，也是目前5歲以上人群接種的唯一選擇。從國內(nèi)現(xiàn)有競爭格局來看，已獲批上市的PCV13共3家，康泰生物和沃森生物適用人群更廣（6周齡-5周歲）；已獲批上市的PPV23共5家，其中沃森、康泰兩款肺炎疫苗均有上市產(chǎn)品。從批簽發(fā)數(shù)量來看，隨著肺炎疫苗上市廠商增多，不論是低齡兒童的PCV13、還是更大范圍的PPV23都處于持續(xù)增長態(tài)勢中，滲透率有望不斷提升。PPV23接種人群適用范圍更廣，需求相對來說具有一定波動性。2021年受新冠肺炎疫情影響，非新冠肺炎疫苗批簽發(fā)數(shù)量普遍降低，PPV23批簽發(fā)有所放緩。同時，默沙東的批簽發(fā)數(shù)量在2021年仍逆勢增長，根據(jù)智飛生物最新年報數(shù)據(jù)，2021全年批簽發(fā)數(shù)量達(dá)147.57萬支，較2020年增長208.4%。除代理產(chǎn)品外，公司自研23價肺炎球菌多糖疫苗已完成III期臨床試驗，并已向國家藥監(jiān)局提交生產(chǎn)注冊申請，若進(jìn)展順利將進(jìn)一步完善肺炎疫苗產(chǎn)品矩陣。此外，從在研管線來看，除了智飛綠竹外蘭州所也已完成臨床III期試驗，科興生物獲批上市后也有望占據(jù)一定份額，行業(yè)競爭格局愈加激烈。但從長期來看，PPV23是一個持續(xù)增長的成人疫苗，目前行業(yè)滲透率仍然很低。WHO建議是65歲以上健康老年人、尤其是公共機構(gòu)生活的老年人、50歲及以上所有人群、2-50歲之間慢性病患者接種23價肺炎球菌多糖疫苗。目前國內(nèi)PPV23主要用于接種2歲以上高危人群以預(yù)防肺炎球菌性肺炎及50歲以上人群常規(guī)接種，對于肺炎球菌感染高風(fēng)險人群，可間隔5年后復(fù)種。作為一款自愿接種的成人疫苗，PPV23放量速度不會像兒童疫苗出現(xiàn)高速增長態(tài)勢，但仍受益接種意識提升和國家政策支持，空間持續(xù)打開。根據(jù)歐林生物招股說明書中灼識咨詢預(yù)測，23價肺炎多糖疫苗市場規(guī)模將由2019年的18.9億增加到2030年的44.7億元左右。PCV13則是疫苗屆的明星品種，素有“黃金品種”之稱，輝瑞最早研制上市，自2010年獲批上市后連續(xù)多年成為全球最暢銷的疫苗品種，2020年該疫苗全球銷售額達(dá)到58.5億美元，成為輝瑞的“現(xiàn)金奶?！?。不同于PPV23，PCV13作為兒童疫苗需求具備剛性和可持續(xù)性，在2021年常規(guī)疫苗普遍批簽發(fā)下降的形勢下仍維持增長態(tài)勢，并隨著國產(chǎn)產(chǎn)品上市，批簽發(fā)量近幾年持續(xù)增長。從國內(nèi)潛在空間來看，每年新生兒數(shù)量在1000萬以上，按照4針接種程序、458元/針的國產(chǎn)產(chǎn)品價格估計，國內(nèi)空間將在180億以上，市場空間廣闊。公司自研產(chǎn)品15價肺炎結(jié)合疫苗已進(jìn)入臨床III期，同時艾美、康希諾的相關(guān)結(jié)合疫苗產(chǎn)品也進(jìn)入臨床III期，整體競爭格局良好，公司產(chǎn)品有望上市后進(jìn)一步補充肺炎疫苗矩陣，參與分享廣闊市場空間。2.2、自主產(chǎn)品矩陣：新冠疫苗拉動自研放量，潛力品種將陸續(xù)上市2.2.1、新冠疫苗（CHO細(xì)胞）公司新冠疫苗（CHO細(xì)胞）產(chǎn)品作為首個國產(chǎn)重組蛋白疫苗2022年3月獲批上市，并可作為序貫加強針。公司與中科院微生物研究所合作開發(fā)的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細(xì)胞）——智克威得，于2021年3月被納入緊急使用，2022年2月又獲批作為序貫加強針進(jìn)行加強免疫，并于2022年3月1日正式獲批附條件上市，首個獲批的國產(chǎn)重組新冠病毒蛋白疫苗。III期臨床數(shù)據(jù)公布，短期及長期保護(hù)效力分別達(dá)81.4%、75.7%。2022年5月4日，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（TheNewEnglandJournalofMedicine，NEJM）發(fā)表了智克威得的III期臨床試驗數(shù)據(jù)。該臨床試驗從2020年12月12日開始，采用隨機、雙盲和安慰劑對照的方法，在烏茲別克斯坦、印度尼西亞、巴基斯坦、厄瓜多爾等國家的31個臨床中心和1個國內(nèi)臨床中心開展，共招募18周歲以上28904人。短期有效性分析中，截至2021年6月30日，疫苗預(yù)防不同嚴(yán)重程度新冠肺炎的保護(hù)效力達(dá)81.4%，對重癥-危重癥新冠肺炎的保護(hù)效力達(dá)92.9%；對新冠肺炎引起死亡的保護(hù)效力達(dá)到100%；在60歲以上人群中，疫苗的保護(hù)效力為87.6%。同時，該疫苗對Delta變異株的保護(hù)率為81.4%，而對Alpha變異株的保護(hù)率為92.7%。長期有效性分析中，截至2021年12月15日，疫苗預(yù)防不同嚴(yán)重程度新冠肺炎的保護(hù)效力仍然可達(dá)75.7%，對重癥-危重癥新冠肺炎的保護(hù)效力達(dá)87.6%；對新冠肺炎引起死亡的保護(hù)效力達(dá)到86.5%。對Delta變異株的保護(hù)率仍然高達(dá)76.1%，而對Alpha變異株的保護(hù)率為88.3%?；A(chǔ)免疫全程接種率近90%，序貫（異源）加強免疫仍有巨大空間。國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會公布最新數(shù)據(jù)，截至6月4日全國累計報告接種新冠疫苗33億8391.8萬劑次，至少接種1劑次和全程接種人數(shù)分別占全國總?cè)丝诘?1.56%、89.17%，接種率位居世界前列。在加強針接種方面，完成加強免疫接種7億7997.7萬人，其中序貫加強免疫接種3834萬人，占比不到完成加強免疫人數(shù)的5%。研究顯示，序貫加強優(yōu)于同源加強。2022年3月15日，廣州醫(yī)科大學(xué)廣州市第一人民醫(yī)院聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣州呼吸健康研究所等在EMI（EmergingMicrobesInfections）上發(fā)表了重組新冠疫苗異源加強對不同新冠病毒變異株中和效果的研究結(jié)果。研究顯示，異源加強（I-I-S）相比同源加強（I-I-I）可誘導(dǎo)產(chǎn)生更高的中和抗體滴度，在基于偽病毒的中和反應(yīng)中I-I-S組誘導(dǎo)針對Alpha、Beta、Gamma、Delta、Lambda變異株的中和抗體滴度分別是I-I-I組的5.7倍、4.7倍、3.5倍、6.8倍、5.0倍。隨著對接種方案研究的深入，中國也在此基礎(chǔ)上不斷調(diào)整優(yōu)化疫苗接種策略。早在2月份國家衛(wèi)生健康委已經(jīng)開始部署序貫加強免疫的接種，目前各地方都在積極開展序貫加強針的接種。公司的智克威得作為目前為數(shù)不多獲批作為序貫加強針的疫苗和唯一的國產(chǎn)重組新冠病毒蛋白疫苗具有較大的優(yōu)勢。此外，國際市場存在巨大需求，疫苗出口前景廣闊。據(jù)統(tǒng)計，世界范圍內(nèi)基礎(chǔ)免疫的全程接種率為60.03%，至少接種1劑次的比例為65.72%。2022年5月22日，世衛(wèi)組織總干事譚德塞在第75屆世界衛(wèi)生大會開幕式上表示，目前全球只有57個國家的新冠疫苗接種率達(dá)到70%，幾乎都是高收入國家。在低收入國家和地區(qū)，至少接種1劑次的人數(shù)占比僅為16.2%，仍存在巨大缺口。公司高度重視并提前布局新冠疫苗的海外出口，截至2022/6/15，智克威得已在烏茲別克斯坦獲批注冊上市，在印度尼西亞、哥倫比亞獲批緊急使用，并在印度尼西亞獲批作為異源加強進(jìn)行接種，海外市場空間廣闊。2.2.2、流腦疫苗+Hib疫苗流行性腦脊髓膜炎（流腦）是由腦膜炎奈瑟菌(Neisseriameningitidis,Nm)感染引起的嚴(yán)重傳染病，當(dāng)Nm侵入血液和腦脊液時就會引發(fā)敗血癥和腦膜炎等疾病，且很可能會發(fā)生與之相關(guān)的永久性后遺癥（如腦損傷和四肢截肢）。流腦對兒童可造成更嚴(yán)重的后果，例如敗血性休克及其并發(fā)癥(包括聽力下降、癲癇發(fā)作、截肢和皮膚結(jié)疤)等，在5歲以下兒童中比在成年人中更常見，兒童流腦的病死率約為7.3%-9.0%。中國曾是受流腦危害較為嚴(yán)重的國家，但隨著疫苗的廣泛接種，中國流腦的發(fā)病率已大大下降，自1990年以來一直小于1/10萬，2020和2021年報告的病例數(shù)僅為50例和63例。但近20年中，中國流腦血清群分布特征發(fā)生了數(shù)次顯著變化。在Nm的12個血清群中,幾乎所有侵襲性腦膜炎球菌病是由A、B、C、W135和Y群感染引起的。1956-2002年，從中國22個省區(qū)分離的922株Nm中，A群和B群菌株分別為638株（69.2%）和254株（27.5%），而C群僅有9株（0.97%）。到2006年-2014年、2015年-2019年兩段時間內(nèi)，占比最高的血清群分別為C群（44.8%）和B群（36.1%）。流腦菌株血清型的變化主要由于流腦疫苗的接種和國家免疫策略的優(yōu)化調(diào)整，同時也為后續(xù)疫苗研發(fā)和免疫接種策略提供了方向。目前，市場上的流腦疫苗主要分為多糖疫苗和結(jié)合疫苗。A群多糖疫苗、AC群多糖疫苗作為免疫規(guī)劃疫苗（I類苗）占據(jù)較大市場份額，約占每年流腦疫苗批簽發(fā)量的70~80%，其中AC群多糖疫苗批簽發(fā)最多，2020年批簽發(fā)數(shù)量占所有流腦疫苗批簽發(fā)總量的62%。流腦疫苗呈現(xiàn)結(jié)合替代多糖、多價苗替代單價苗的趨勢。多糖疫苗抗原往往只能誘導(dǎo)體液免疫，不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫、不產(chǎn)生免疫記憶，免疫保護(hù)的持久性較結(jié)合疫苗若，且對2歲以下脾臟邊緣區(qū)尚未完全形成的兒童效果較差。從世界范圍來看，結(jié)合疫苗對多糖疫苗的替代是發(fā)展趨勢，我國是目前為數(shù)不多仍在嬰幼兒基礎(chǔ)免疫中使用多糖疫苗的國家。另外，隨著Y群、W135群菌株血清群變多，ACYW135群多糖疫苗簽批也呈現(xiàn)遞增趨勢。公司自主研發(fā)的流腦疫苗矩陣已上市產(chǎn)品共3種，包括AC群多糖疫苗、AC群多糖結(jié)合疫苗和ACYW135群多糖疫苗。其中，AC群多糖疫苗因重新申請批簽發(fā)，因此市占率較低，但仍有較大成長空間；AC群多糖結(jié)合疫苗、ACYW135群多糖疫苗2021年市占率分別達(dá)40%和75%。公司的流腦疫苗產(chǎn)品市場競爭力較強，貢獻(xiàn)公司自營產(chǎn)品營收中的重要一部分。此外，近年來B群流腦菌株已成為優(yōu)勢流行血清群。據(jù)統(tǒng)計2015-2019年報告流腦病例中B群占比已達(dá)到36.1%，位列所有血清群第一位。中國目前尚沒有B群流腦疫苗上市，公司已前瞻性布局優(yōu)勢血清群的變遷與多元化趨勢，根據(jù)公司2021年報披露，重組B型腦膜炎球菌疫苗正處于臨床前研究階段，預(yù)計在2022-2023年開展臨床研究。AC疫苗可以與Hib疫苗聯(lián)用呈三聯(lián)苗，公司也儲備有Hib疫苗、AC-Hib疫苗等品種。Hib即流感嗜血桿菌(Haemophilusinfluenzae，Hib)是一種常見的條件致病菌，可分為莢膜型和無莢膜型，莢膜型分為a～f六種血清型，其中b型流感嗜血桿菌（Hib）的致病力最強，可導(dǎo)致腦膜炎、肺炎、敗血癥、會厭炎等多種嚴(yán)重疾病，主要發(fā)生于<5歲特別是<2歲的兒童。Hib疫苗可以有效地預(yù)防Hib相關(guān)侵襲性疾病。2013年WHO更新關(guān)于Hib疫苗的立場文件，表示在那些將Hib疫苗納入免疫規(guī)劃的國家中，Hib相關(guān)的侵襲性疾病下降高達(dá)90%。明確建議所有成員國應(yīng)將Hib疫苗納入兒童免疫規(guī)劃項目，無論是否有當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)數(shù)據(jù)支持。Hib疫苗在中國仍為非免疫規(guī)劃疫苗（II類苗），接種率偏低但成長空間較大。這也導(dǎo)致了Hib疫苗在中國的覆蓋率較低。據(jù)一項發(fā)表在柳葉刀上的最新研究估計，2017年Hib疫苗在1~59月齡的兒童中覆蓋率僅為33.4%且地域差異明顯，覆蓋率最高的是上海（75.8%），西部地區(qū)覆蓋率整體偏低僅為26.2%。未來Hib疫苗很有可能納入國家免疫規(guī)劃，具備較大的成長空間。截至目前，在WHO的194個成員國和地區(qū)中，中國是唯一未將Hib疫苗納入免疫規(guī)劃的國家，其中部分原因可能是缺乏足夠的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)，但2021年8月11日北京大學(xué)中國衛(wèi)生發(fā)展研究中心方海教授團(tuán)隊在BMCMedicine發(fā)表了將Hib疫苗納入國家免疫規(guī)劃的成本效益分析，研究表明將Hib疫苗納入國家免疫規(guī)劃，預(yù)計可在全國范圍內(nèi)每年預(yù)防約2700例5歲以下兒童死亡（減少92%）和235700例5歲以下兒童Hib疾?。p少93%），在概率敏感性分析中，Hib疫苗在全國范圍內(nèi)具有成本效益的概率為64%。如果未來Hib疫苗納入國家免疫規(guī)劃，接種率有望快速提升。從批簽發(fā)數(shù)據(jù)來看，Hib疫苗由于是二類苗、整體趨勢較為穩(wěn)定，每年批簽發(fā)量在1000萬支左右。公司的Hib疫苗近年來增長迅速，到2021年全年批簽發(fā)數(shù)量310.5萬支，市占率估算約達(dá)到34%。此外，多聯(lián)苗替代單聯(lián)苗的趨勢也逐漸顯現(xiàn)。隨著計劃免疫規(guī)模的不斷擴大，需接種疫苗的種類越來越多，新生兒的接種時間表也變得更加擁擠，因此可預(yù)防多種疾病的聯(lián)合疫苗是未來發(fā)展的趨勢。目前國內(nèi)已上市的聯(lián)苗主要有三聯(lián)苗（AC-Hib）、四聯(lián)苗（DTaP-Hib）和五聯(lián)苗（DTaPHib-IPV）。公司AC-Hib三聯(lián)苗為市場獨家產(chǎn)品，正在積極研發(fā)申請再上市。自從2019年公司AC-Hib三聯(lián)苗未獲得再注冊，市場上已無AC-Hib聯(lián)合疫苗。公司最新研發(fā)的凍干AC-Hib三聯(lián)苗目前已處于pre-NDA階段，預(yù)計需1-2年時間或可重新上市。2.2.3、結(jié)核產(chǎn)品矩陣結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病，結(jié)核桿菌可能侵入人體全身各種器官，但主要侵犯肺臟，稱為肺結(jié)核病。結(jié)核病是全世界由單一致病菌引致死亡人數(shù)最多的疾病，對全球的公共衛(wèi)生造成嚴(yán)重威脅，根據(jù)世界衛(wèi)生組織《2021全球結(jié)核病報告》估算，2020年全球新發(fā)結(jié)核病患者987萬，150萬人死于結(jié)核?。ò?1.4萬TB/HIV雙重感染患者），中國新發(fā)結(jié)核病患者數(shù)為84.2萬，僅次于印度，居全球第二位。國內(nèi)結(jié)核病防治形勢仍然嚴(yán)峻，肺結(jié)核發(fā)病人數(shù)連續(xù)幾年維持在70萬人左右。從防治手段來看，一級預(yù)防主要為接種疫苗，目前接種卡介苗對嬰幼兒高致死性結(jié)核腦膜炎和粟粒性肺結(jié)核具有很強的保護(hù)作用，其保護(hù)效力在15年左右，且不可復(fù)種延長免疫保護(hù)期。成年人目前仍沒有合適的上市疫苗可以預(yù)防，因此全球正在加速研發(fā)新型結(jié)核疫苗，相關(guān)需求和潛力空間極大。二級預(yù)防主要是結(jié)核病細(xì)菌學(xué)篩查，有效發(fā)現(xiàn)并區(qū)分結(jié)核潛伏感染人群和結(jié)核病人，這也是國內(nèi)結(jié)核病防治的重點。世界衛(wèi)生組織估計全世界有1/4人口感染了結(jié)核分枝桿菌、中國有1/3人口感染，人口數(shù)量龐大，這部分結(jié)核感染者有5%會在近期發(fā)展成為活動性結(jié)核病人，剩余95%為結(jié)核潛伏感染人群（LTBI），大概5%-10%的潛伏感染者會在遠(yuǎn)期發(fā)展成為活動性結(jié)核病人，且在結(jié)核高危人群中發(fā)病率更高。因此提高結(jié)核潛伏感染人群篩查尤為重要，目前主要方式包括TST（結(jié)核菌素皮膚測試）、IGRA（γ-干擾素釋放試驗）、抗原抗體檢測、公司的宜卡產(chǎn)品等。三級預(yù)防主要預(yù)防結(jié)核潛伏感染發(fā)展為活動性結(jié)核病，其中包括化學(xué)預(yù)防和免疫預(yù)防?；瘜W(xué)預(yù)防主要是聯(lián)合用藥，其中包括異煙肼、鏈霉素、利福平等，但易引起較多不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥治療需要堅持6個月以上，患者臨床依存性較差；免疫預(yù)防主要是公司自主研發(fā)的注射用母牛分枝桿菌（微卡），這也是全球第一個用于LTBI免疫預(yù)防的生物制劑，也是WHO在《結(jié)核病研究與發(fā)展戰(zhàn)略》中推薦的唯一免疫制劑，具有安全性好、保護(hù)效果穩(wěn)定、療程短等優(yōu)勢，對潛伏結(jié)核感染防控具有重要價值。而且結(jié)核病患者易產(chǎn)生耐藥性，治療難度大，因此預(yù)防性治療意義重大。國內(nèi)防治結(jié)核病壓力仍然較大，2019年國家推出《遏制結(jié)核病行動計劃（2019-2022年）》，提到將結(jié)核病發(fā)病率進(jìn)一步降至55/10萬以下，死亡率維持在較低水平（3/10萬以下）。從早發(fā)現(xiàn)、早治療、控制傳染源、減少結(jié)核桿菌發(fā)病率來看，防治任務(wù)突出強調(diào)重點人群的主動篩查，這對于積極控制結(jié)核桿菌潛伏感染、防治病菌傳播有重要意義。重點人群包括病原性陽性患者的密切接觸者、65歲以上老年人、糖尿病患者、艾滋病病毒感染者或患者等，另外強化對學(xué)校結(jié)核病防治篩查，有條件的地區(qū)將結(jié)核病檢查列為新生入學(xué)體檢和教職工入學(xué)體檢的檢查項目，提高檢查比例，此外，進(jìn)一步加強推動流動人口的結(jié)核病防治工作。公司率先推出“微卡+宜卡”預(yù)防用解決方案，其中宜卡可以通過皮試反應(yīng)診斷結(jié)核桿菌感染，而微卡是全球首個針對LTBI的預(yù)防性生物制品，可預(yù)防潛伏感染人群發(fā)生肺結(jié)核疾病。結(jié)核潛伏感染人群數(shù)量龐大，全人口篩查仍有壓力，首先需要加強對重點高危人群的篩查，并對篩出人群配合免疫性治療，“微卡+宜卡”需求空間大。假設(shè)：1）重點人群主要為入學(xué)新生、糖尿病、HIV感染病例及65歲以上老年人，人口增速按照全人口自然增長估計；2）宜卡滲透率的學(xué)生普及滲透快于其他重點人群；陽性人數(shù)按照25%陽性率估計；3）微卡治療滲透率2022-25預(yù)計為10%/12%/14%/15%；價格按照目前中標(biāo)價格估算。此外，公司還有3款結(jié)核矩陣新產(chǎn)品在研，處于臨床I期或II期，分別為：結(jié)核菌素純蛋白衍生物（BCG-PPD）、可與宜卡聯(lián)合使用以區(qū)分不同人群；新一代成人卡介苗，針對未感染結(jié)核桿菌的成人預(yù)防結(jié)核?。粌龈芍亟M結(jié)合疫苗（AEC-BC02），可以作為卡介苗的加強免疫疫苗。目前，公司兩款上市產(chǎn)品+三款在研產(chǎn)品，共同組成公司結(jié)核病防治矩陣，構(gòu)建了肺結(jié)核“診斷-預(yù)防-治療”體系。從整個預(yù)防用疫苗競爭格局來看，目前尚未有成人預(yù)防結(jié)核疫苗上市，微卡的推出為LTBI患者提供預(yù)防選擇，市場仍然呼喚新一代卡介苗上市。全球均在加速研發(fā)新型結(jié)核疫苗，公司整個結(jié)核矩陣布局走在行業(yè)前列。2.2.4、待上市現(xiàn)金牛品種：流感疫苗和人二倍體狂犬疫苗流感疫苗和狂犬疫苗是較為成熟的兩個品種，下游需求剛性穩(wěn)定。公司流感疫苗和人二倍體狂犬疫苗或即將上市，相關(guān)疫苗簽發(fā)有望占據(jù)一定份額，貢獻(xiàn)新的現(xiàn)金流增長來源。流感疫苗主要是用來預(yù)防由甲、乙、丙三型流感病毒分別引起的一種呼吸道疾病。由于流