利膽藥品種分析

/4利膽藥品種分析膽石癥、膽囊炎等膽道疾病是世界范國的常見病和多發(fā)病，在全球各地都有眾多患者。膽石癥又是個古老的疾病，據(jù)考證，人類遭受膽石之苦已有約4000年的歷史。近年來，膽石癥、膽囊炎等膽道疾病的發(fā)病率在許多地方呈現(xiàn)上升的趨勢，患病人數(shù)在不斷增加。臨床對利膽藥的需求也與日俱增。但是綜觀利膽藥市場，多年來不但藥物品種少，且大多數(shù)是老面孔，近一、二十年來很少有新藥推出，其療效也不盡如意。利膽藥現(xiàn)狀已不能滿足當(dāng)今臨床的態(tài)求，急盼改進(jìn)。一、疾病調(diào)查據(jù)統(tǒng)計，膽石癥、膽囊炎等膽道疾病在世界各國的發(fā)病率都較高。以膽石癥為例，現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家當(dāng)中，平均發(fā)病率為10％左右，女性患者約為男性患者的2倍。膽石癥有膽固醇結(jié)石和膽色素結(jié)石之分，目前膽固醇結(jié)石為90％左右，膽色素結(jié)石不足10%。在美國，膽石癥在成年人中的發(fā)病率約為15％-20％，隨著年齡增至75歲時，發(fā)病比例可達(dá)50％，每年因膽石病而動手術(shù)者約為30萬例。據(jù)粗略估計，目前世界上約有2500萬美國人，900萬德國人，600萬英國人、法國及意大利人患有膽石疾病。從地區(qū)來看，膽石癥發(fā)病率最高的地區(qū)為北美洲印第安人，其中40歲女性發(fā)病率高達(dá)70％，其次是瑞典人為25％，美國白人為15％－20％。以前亞洲人膽結(jié)石發(fā)病率較低，但近年來亞洲人患膽結(jié)石的比例出現(xiàn)逐年上升趨勢。其原因主要是現(xiàn)在生活條件比以前提高了，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。此外，肥胖、糖尿病及其它疾病也與結(jié)石形成有關(guān)。20世紀(jì)80年代，我國膽石癥的發(fā)病率約為7%，隨年齡增長至80歲時可達(dá)23％。20世紀(jì)90年代初，我國有關(guān)組織在全國范圍內(nèi)進(jìn)行了一項調(diào)查，據(jù)對7個省市近4000人的調(diào)查顯示，我國膽石癥中膽固醇結(jié)石比例呈上升態(tài)勢。近年來，由于生活水平不斷提高，國人飲食中脂肪、蛋白質(zhì)等攝入量增多，我國膽石癥發(fā)病率有明顯上升，患者人數(shù)眾多。同時，膽囊炎的發(fā)病率也明顯增加，因?yàn)槌?%-10%的病例外，絕大多數(shù)的膽囊炎均與膽結(jié)石有因果關(guān)系。膽石癥可以動手術(shù)治療，但絕大多數(shù)人不到萬不得已是不會做手術(shù)的，還是以藥物治療為主。二、市場概況多年來，我國醫(yī)藥市場上的利膽藥內(nèi)藥品種不多，共計10多個品種。主要為：苯丙醇、非布丙醇、熊去氧膽酸、去氫膽酸、羥甲基煙酰胺、曲匹布通、羥甲香玉素、鵝去氧膽酸、膽立克、亮菌甲素，以及牛膽酸鈉、茴三硫、利膽酚、環(huán)烴氧醛酸、復(fù)方檸檬烯等。這些藥物大多數(shù)是我國在20世紀(jì)70-80年代開始生產(chǎn)的，經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用，真正療效較好、副作用較小、受臨床歡迎的藥品很少。一此藥物因療效不確切或副作用較大，現(xiàn)已很少應(yīng)用。在已公布的《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》中，利膽藥物一共有3個品種收入目錄，其中甲類藥品一只（熊去氧膽酸），乙類藥品兩只（苯丙醇和去氫膽酸）。在國家基本醫(yī)療保險藥品目錄收載的913個西藥品種中，利膽藥只占到其中的0.33％，份額很少。長期以來，我國利膽藥市場銷售狀況平淡，幾乎所有利膽藥的市場銷售都不甚理想。無論是在全國城市醫(yī)院用藥還是在藥店零售，它們的銷售額和銷售量都較少。至今沒有一個利膽藥進(jìn)入我國主要城市典型醫(yī)院用藥金額前100名中，也沒有一個利膽藥進(jìn)入全國零售藥店銷售領(lǐng)先的前100名中。在我國醫(yī)藥市場上，現(xiàn)在沒有一個利膽藥有較高的知名度和叫得響的品牌產(chǎn)品。在醫(yī)藥原料藥生產(chǎn)中，利膽藥各品種的年生產(chǎn)量十分微小，有的產(chǎn)品年產(chǎn)量只有幾百公斤，產(chǎn)量最大的品種年產(chǎn)量僅為一、二十噸。和解熱鎮(zhèn)痛藥、維生素、抗生素等產(chǎn)品成千上萬噸甚至幾萬噸的年產(chǎn)量相比，真是微不足道。三、品種分析熊去氧膽酸該藥最早于1927年由日本的正田從熊膽汁中分離制得，由于熊膽汁資源有限，現(xiàn)在多數(shù)以家禽汁為原料，再經(jīng)過半合成而制得。我國于1983年上海中藥一廠的最早生產(chǎn)，現(xiàn)在全國有多家企業(yè)生產(chǎn)，劑型為片劑、膠囊。熊去氧膽酸能促進(jìn)膽汁分泌，溶解膽石，抑制膽固醇合成，提高肝臟抗毒解毒能力。用于膽結(jié)石、膽囊炎、膽道炎、慢性肝炎等。熊去氧膽酸副作用較小，口服方便，價格低廉，目前在臨床上應(yīng)用較為廣泛。它已被收入中國藥典，在國家基本醫(yī)療保險藥品目錄中是利膽藥中唯一的甲類品種。苯丙醇苯內(nèi)醇又稱利膽醇，最早于1927年由諾里斯等人合成成功，我國于1977年由湖北宜昌制藥廠率先投產(chǎn)，以丙酸經(jīng)氯化后與苯縮合得苯丙酮，再還原而成。全國先后有湖北宜昌制藥廠、廣東制藥廠、桂林制藥廠、濟(jì)南制藥廠等多家企業(yè)生產(chǎn)，劑型為膠丸。20世紀(jì)90年代中，苯丙醇原料藥全國產(chǎn)量僅為數(shù)噸，20世紀(jì)末，產(chǎn)量達(dá)10余噸，目前為10多噸。苯丙醇可減輕腹脹、腹痛、惡心、厭油等癥狀。有幫助消化、增加食欲，排除小膽石等作用，并能加速膽固醇轉(zhuǎn)變成膽酸的過程，從而降低膽固醇。臨床用于膽囊炎、膽石癥、膽道感染、膽道手術(shù)后綜合征及高膽固醇癥等。苯丙醇口服方便，價格低廉，已被收入中國藥典，并成為我國第一批非處方藥品種，在國家基本醫(yī)療保險藥品目錄中為乙類藥品，現(xiàn)在應(yīng)用較為廣泛。去氫膽酸去氫膽酸系由家禽膽汁中提取制造的利膽藥物，以哺乳動物膽汁中提取膽酸，在酸性條件下與強(qiáng)氧化劑作用制成去氫膽酸，制劑為片劑及注射液。去氫膽酸能促進(jìn)膽汁分泌，使膽汁變稀，膽道通暢，有