記憶的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制課件

記憶的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制2020/10/151記憶的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制2020/10/151概念學(xué)習(xí)：

指人或動(dòng)物通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)接受外界環(huán)境信息而影響自身行為的過(guò)程。即接受環(huán)境的變化而獲得新行為習(xí)慣（或稱(chēng)經(jīng)驗(yàn)）的過(guò)程記憶：

指獲得的信息或經(jīng)驗(yàn)在腦內(nèi)貯存和提取的神經(jīng)活動(dòng)過(guò)程，是學(xué)習(xí)后經(jīng)驗(yàn)的貯存、保持和讀出的過(guò)程學(xué)習(xí)是記憶的前提，新的學(xué)習(xí)又常常在已獲得經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的2020/10/152概念學(xué)習(xí)：指人或動(dòng)物通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)接受外界環(huán)精品資料精品資料記憶的基本類(lèi)型信息處理理論選擇遺忘信息貯存過(guò)程短時(shí)性記憶感覺(jué)性記憶第1級(jí)記憶長(zhǎng)時(shí)性記憶第2級(jí)記憶第3級(jí)記憶2020/10/154記憶的基本類(lèi)型信息處理理論2020/10/154記憶的過(guò)程和分類(lèi)（一）

根據(jù)信息編碼方式及記憶保持時(shí)間長(zhǎng)短分類(lèi)，可分成短時(shí)記憶和長(zhǎng)時(shí)記憶，分4個(gè)階段

1.感覺(jué)性記憶

當(dāng)外界刺激出現(xiàn)后，一定數(shù)量的信息從感官進(jìn)入相應(yīng)系統(tǒng)內(nèi)儲(chǔ)存起來(lái)稱(chēng)為感覺(jué)記憶，又稱(chēng)瞬時(shí)記憶。一般不超過(guò)1分鐘，不經(jīng)注意和處理就會(huì)很快消失

2.第一級(jí)記憶在感覺(jué)記憶的基礎(chǔ)上，對(duì)詞語(yǔ)、數(shù)字、文字或其它信息的進(jìn)一步加工（兩條途徑）的結(jié)果。短時(shí)記憶的持續(xù)時(shí)間一般在幾秒到一分鐘左右加工途徑：口頭表達(dá)途徑非口頭表達(dá)途徑2020/10/155記憶的過(guò)程和分類(lèi)（一）根據(jù)信息編碼方式及記憶保持時(shí)間長(zhǎng)短分記憶的過(guò)程和分類(lèi)（二）

3.第二級(jí)記憶

反復(fù)運(yùn)用和學(xué)習(xí)，信息在第一級(jí)記憶中循環(huán)，轉(zhuǎn)入第二級(jí)記憶中，是一個(gè)大而持久的貯存系統(tǒng)，在回想時(shí)搜索該信息所需的時(shí)間較長(zhǎng)。這種記憶可持續(xù)幾分鐘甚至幾年。

4.第三級(jí)記憶

是一種深深刻在腦海中的記憶，有很強(qiáng)的記憶痕跡，使儲(chǔ)存的信息隨時(shí)被調(diào)用，如自己的名字。2020/10/156記憶的過(guò)程和分類(lèi)（二）3.第二級(jí)記憶2020/10/156幾個(gè)概念感官記憶（sensorymemory）

指?jìng)€(gè)體通過(guò)視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、味覺(jué)、嗅覺(jué)等感官器官，感應(yīng)到刺激時(shí)所引起的短暫記憶。短時(shí)記憶（shorttermmemory）大腦暫時(shí)保存信息的過(guò)程

即時(shí)記憶：指感官記憶中經(jīng)注意而能保存，但不超過(guò)20s的記憶?！凹磿r(shí)即用”，記憶廣度：20秒記憶儲(chǔ)存量。工作記憶：即時(shí)記憶內(nèi)容在保存時(shí)間上被延續(xù)的記憶形式，目的是將暫時(shí)保留的信息用于需要完成的某種任務(wù)操作。如心算長(zhǎng)時(shí)記憶(longtermmemory)指記憶中能夠長(zhǎng)期甚至永久保存者，隨時(shí)可以回憶2020/10/157幾個(gè)概念感官記憶（sensorymemory）2020/1根據(jù)信息儲(chǔ)存和回憶方式分類(lèi)陳述性記憶(外顯記憶)情景性記憶(episodicmemory)又稱(chēng)自傳式記憶(autobiographicalmemory)語(yǔ)義性記憶(semanticmemory)非陳述性記憶（內(nèi)隱記憶)2020/10/158根據(jù)信息儲(chǔ)存和回憶方式分類(lèi)陳述性記憶(外顯記憶)202非陳述性記憶無(wú)意識(shí)參與的情況下建立，其內(nèi)容也無(wú)法用語(yǔ)言來(lái)描述的記憶，又稱(chēng)為內(nèi)隱記憶。習(xí)慣化敏感化形成的記憶啟動(dòng)效應(yīng)程序性記憶條件反射形成的記憶2020/10/159非陳述性記憶無(wú)意識(shí)參與的情況下建立，其內(nèi)容也無(wú)法用語(yǔ)言來(lái)描述程序性記憶：1.是指人類(lèi)對(duì)具有先后順序的活動(dòng)的一類(lèi)記憶，是按一定的程序?qū)W習(xí)獲得的2.主要包括認(rèn)知和動(dòng)作技能兩部分，是經(jīng)觀察學(xué)習(xí)和實(shí)地操作而學(xué)得的行動(dòng)性記憶3.在學(xué)習(xí)后記憶檢索的初期，必須受意識(shí)支配，清楚地意識(shí)到按程序進(jìn)行活動(dòng)4.純熟階段，自動(dòng)檢索記憶，刻意留心自己的動(dòng)作反而有時(shí)會(huì)造成錯(cuò)誤5.程序性知識(shí)是學(xué)校技能教學(xué)的主要目的2020/10/1510程序性記憶：1.是指人類(lèi)對(duì)具有先后順序的活動(dòng)的一類(lèi)記憶，是陳述性記憶：1.是指人類(lèi)對(duì)事實(shí)性資料的記憶，其特征是在需要時(shí)可將記憶的事實(shí)用語(yǔ)言陳述出來(lái)。2.陳述性記憶經(jīng)常只經(jīng)過(guò)一個(gè)測(cè)試或一次經(jīng)驗(yàn)即能建立，并且可以用陳述性語(yǔ)言精確地表達(dá)出來(lái)。3.按所記憶信息性質(zhì)的不同分為情景性記憶語(yǔ)義性記憶

2020/10/1511陳述性記憶：1.是指人類(lèi)對(duì)事實(shí)性資料的記憶，其特征是在需要情景性記憶：指有關(guān)個(gè)人生活經(jīng)歷上的記憶又稱(chēng)自傳式記憶需依賴(lài)評(píng)價(jià)、比較和推理等獲得很難用邏輯或公式表達(dá)2020/10/1512情景性記憶：指有關(guān)個(gè)人生活經(jīng)歷上的記憶2020/10/151語(yǔ)義性記憶指?jìng)€(gè)體對(duì)周?chē)澜缰幸磺惺挛锏恼J(rèn)識(shí)，特別是對(duì)代表事物的抽象符號(hào)意義的了解文字意義的儲(chǔ)存是其主體，文字或符號(hào)均代表某種意義，個(gè)體經(jīng)信息處理學(xué)到文字符號(hào)與意義的關(guān)系后，再遇該文字符號(hào)時(shí)，不需重新學(xué)習(xí)，即知其義語(yǔ)義性記憶是人類(lèi)一切知識(shí)的基礎(chǔ)，是學(xué)校知識(shí)教學(xué)的主體是以語(yǔ)詞所概括的邏輯思維結(jié)果為內(nèi)容的記憶，包括字詞、概念、定理、公式、推理、思想觀點(diǎn)、科學(xué)規(guī)則等是人類(lèi)所特有，從簡(jiǎn)單識(shí)字、計(jì)數(shù)到掌握復(fù)雜的現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)，都離不開(kāi)語(yǔ)義記憶2020/10/1513語(yǔ)義性記憶指?jìng)€(gè)體對(duì)周?chē)澜缰幸磺惺挛锏恼J(rèn)識(shí)，特別是對(duì)陳述性與非陳述性記憶的區(qū)別陳述性記憶是對(duì)地點(diǎn)、事件和人物等信息的有意識(shí)回憶；非陳述性記憶是關(guān)于感知、動(dòng)作、技巧和習(xí)慣的無(wú)意識(shí)操作。2020/10/1514陳述性與非陳述性記憶的區(qū)別陳述性記憶是對(duì)地點(diǎn)、事件和人物等信記憶的歷程編碼(encoding)儲(chǔ)存(storage)提取(retrieval)2020/10/1515記憶的歷程編碼(encoding)2020/10/15152020/10/15162020/10/1516影響記憶的因素幾個(gè)記憶效應(yīng)序位效應(yīng)：(初始效應(yīng)和時(shí)近效應(yīng))在序列材料當(dāng)中，各項(xiàng)目出現(xiàn)的位置會(huì)影響記憶表現(xiàn)，稱(chēng)為序位效應(yīng)。閃光燈效應(yīng):指震撼性的事件容易記憶，其震撼性就想閃光燈一樣，不僅讓人對(duì)該事件記憶深刻，連帶的對(duì)于當(dāng)時(shí)自己的生活細(xì)節(jié)也歷歷在目。萊斯托夫效應(yīng):指學(xué)習(xí)材料中最為特殊的事件，容易記憶.注意熟悉度新奇度重要性2020/10/1517影響記憶的因素幾個(gè)記憶效應(yīng)2020/10/1517思考題概念：工作記憶陳述性記憶（外顯記憶）非陳述性記憶（內(nèi)隱記憶）程序性記憶2020/10/1518思考題概念：2020/10/1518記憶的神經(jīng)機(jī)制短時(shí)記憶存在于什么腦結(jié)構(gòu)中，有什么特點(diǎn)？長(zhǎng)時(shí)記憶的化學(xué)變化與重要物質(zhì)是什么？短時(shí)記憶是怎樣向長(zhǎng)時(shí)記憶過(guò)渡的？2020/10/1519記憶的神經(jīng)機(jī)制短時(shí)記憶存在于什么腦結(jié)構(gòu)中，有什么特點(diǎn)？202記憶的神經(jīng)機(jī)制研究歷史20世紀(jì)50~60年代，曾掀起一個(gè)記憶物質(zhì)轉(zhuǎn)移的研究熱潮核糖核酸、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、受體蛋白和離子通道蛋白2020/10/1520記憶的神經(jīng)機(jī)制研究歷史20世紀(jì)50~60年代，曾掀起一個(gè)記憶記憶的痕跡理論短時(shí)記憶是腦內(nèi)神經(jīng)元回路中，電活動(dòng)的自我興奮作用所造成的反響振蕩這種反響振蕩可能很快消退，也可能因外條件促成腦內(nèi)逐漸發(fā)生化學(xué)的或結(jié)構(gòu)的變化，從而使短時(shí)記憶發(fā)展為長(zhǎng)時(shí)記憶2020/10/1521記憶的痕跡理論短時(shí)記憶是腦內(nèi)神經(jīng)元回路中，電活動(dòng)的自我興奮作記憶的痕跡理論精神科醫(yī)師發(fā)現(xiàn)：嚴(yán)重精神分裂癥患者逐漸出現(xiàn)癲癇癥狀，其精神分裂癥明顯好轉(zhuǎn)電休克治療和胰島素休克治療逆行性遺忘電抽搐對(duì)短期記憶的影響：實(shí)驗(yàn)短期記憶很不穩(wěn)定，易受電抽搐的干擾，經(jīng)過(guò)1小時(shí)以后，記憶已經(jīng)鞏固，不再受電抽搐影響，此時(shí)發(fā)生質(zhì)的變化，從短時(shí)記憶變?yōu)殚L(zhǎng)時(shí)記憶2020/10/1522記憶的痕跡理論精神科醫(yī)師發(fā)現(xiàn)：嚴(yán)重精神分裂癥患者逐漸出現(xiàn)癲癇Lashley對(duì)記憶痕跡的研究記憶印跡：記憶在腦內(nèi)儲(chǔ)存的位置在哪里？Lashley的實(shí)驗(yàn)Hebb理論：外界事物細(xì)胞集合組合不牢固短時(shí)記憶時(shí)間長(zhǎng)鞏固長(zhǎng)時(shí)記憶2020/10/1523Lashley對(duì)記憶痕跡的研究記憶印跡：記憶在腦內(nèi)儲(chǔ)存的位置長(zhǎng)時(shí)記憶的生化基礎(chǔ)H.Hyden（1960）最早報(bào)道了記憶與RNA關(guān)系的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及其理論設(shè)想動(dòng)物學(xué)習(xí)行為鞏固后，腦內(nèi)RNA含量顯著增加，而且RNA分子的化學(xué)組成也發(fā)生變化每種長(zhǎng)時(shí)記憶都對(duì)應(yīng)于腦內(nèi)一種特殊結(jié)構(gòu)的RNA，當(dāng)相同記憶內(nèi)容再現(xiàn)時(shí)，神經(jīng)元中這種RNA分子立即發(fā)生反應(yīng)2020/10/1524長(zhǎng)時(shí)記憶的生化基礎(chǔ)H.Hyden（1960）最早報(bào)道了記憶與RNA與長(zhǎng)時(shí)記憶的關(guān)系RNA的重要功能就是合成蛋白質(zhì)mRNA攜帶蛋白質(zhì)合成的密碼，其代謝速度快，幾十分鐘內(nèi)即可合成新的mRNA，這與短時(shí)記憶痕跡轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)時(shí)記憶痕跡所需時(shí)間大體相符2020/10/1525RNA與長(zhǎng)時(shí)記憶的關(guān)系RNA的重要功能就是合成蛋白質(zhì)2020長(zhǎng)時(shí)記憶與蛋白質(zhì)代謝的關(guān)系

兩種研究途徑：1.蛋白質(zhì)合成抑制劑干擾蛋白質(zhì)合成，考察動(dòng)物的記憶障礙2.在記憶形成時(shí)分析動(dòng)物腦內(nèi)出現(xiàn)了哪些特殊蛋白質(zhì)，或哪些蛋白質(zhì)合成最活躍結(jié)果：隨著蛋白質(zhì)合成抑制劑應(yīng)用的劑量和次數(shù)的增加，對(duì)長(zhǎng)時(shí)記憶的破壞作用就越強(qiáng)，腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成的抑制作用也更明顯，這些抑制劑只影響長(zhǎng)時(shí)記憶，而不影響短時(shí)記憶和學(xué)習(xí)過(guò)程結(jié)論；長(zhǎng)時(shí)記憶痕跡的形成，合成新的蛋白質(zhì)是必需的2020/10/1526長(zhǎng)時(shí)記憶與蛋白質(zhì)代謝的關(guān)系兩種研究途徑：2020/10合成了哪種新的蛋白？哪些蛋白質(zhì)是長(zhǎng)時(shí)記憶的基礎(chǔ)？2020/10/1527合成了哪種新的蛋白？2020/10/1527S100酸性蛋白與記憶的關(guān)系腦內(nèi)S100酸性蛋白的含量比其他臟器高萬(wàn)倍，特別是海馬CA3區(qū)，在動(dòng)物出生后10天內(nèi)其含量迅速增加一種分子量較小的糖蛋白或酸性蛋白，含有兩種亞單元：異源雙倍亞單元即α-β亞單元，同源雙倍亞單元即β-β亞單元含有兩個(gè)能與鈣離子結(jié)合的部位，稱(chēng)為效應(yīng)臂，與鈣離子結(jié)合會(huì)引起S100分子變構(gòu)，暴露出兩個(gè)疏水基，從而使其吸引附近的效應(yīng)蛋白，并與之結(jié)合，形成具有生物活性的S100效應(yīng)蛋白復(fù)合體2020/10/1528S100酸性蛋白與記憶的關(guān)系腦內(nèi)S100酸性蛋白的含量比其他CREB蛋白DARPP32蛋白2020/10/1529CREB蛋白2020/10/1529長(zhǎng)時(shí)記憶的細(xì)胞生理變化2020/10/1530長(zhǎng)時(shí)記憶的細(xì)胞生理變化2020/10/1530海馬的形態(tài)與功能特點(diǎn)海馬與齒狀回——古皮層由3層細(xì)胞結(jié)構(gòu)組成分子層放射層空隙層錐體細(xì)胞層多形細(xì)胞層白質(zhì)層分為4個(gè)區(qū)域：CA1，CA2，CA3，CA42020/10/1531海馬的形態(tài)與功能特點(diǎn)海馬與齒狀回——古皮層2020/10/12020/10/15322020/10/1532海馬結(jié)構(gòu)

（Hippocampalformation）CA3CA1CA4CA22nd3rd齒狀回１ｓｔ內(nèi)嗅區(qū)皮層杏仁核新皮層穿通回路側(cè)枝SchafferCollateralＦｉｂｅｒ乳頭體丘腦前核扣帶回穹隆乳頭丘腦束苔狀纖維2020/10/1533海馬結(jié)構(gòu)

（Hippocampalformation）C2020/10/15342020/10/15342020/10/15352020/10/1535海馬的三突觸回路

從下腳到CA1區(qū)的興奮性通路從下腳來(lái)的前穿質(zhì)纖維通路與齒狀回顆粒細(xì)胞構(gòu)成突觸。顆粒細(xì)胞的軸突（苔蘚纖維通路)與CA3區(qū)錐體細(xì)胞構(gòu)成突觸。CA3區(qū)錐體細(xì)胞的軸突(Schaffer側(cè)支通路）與CA1區(qū)錐體細(xì)胞構(gòu)成突觸。這三類(lèi)突觸都以谷氨酸為遞質(zhì)，都可以發(fā)生LTP。以第三條通路研究較多。2020/10/1536海馬的三突觸回路2020/10/1536長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)家兔的海馬上經(jīng)短暫高頻刺激后,海馬神經(jīng)元興奮性突觸后電位增大并持續(xù)幾小時(shí)甚至幾周,這一現(xiàn)象稱(chēng)為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)(long-termpotentiation,LTP).此后的大量研究表明LTP和學(xué)習(xí)、記憶過(guò)程密切相關(guān)2020/10/1537長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)家兔的海馬上經(jīng)短暫高頻刺激后,海馬神經(jīng)元興奮性突觸長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)1.說(shuō)明齒狀回神經(jīng)元突觸后興奮電位的LTP形成2.神經(jīng)元單位發(fā)放的頻率增加可持續(xù)數(shù)月3.短暫電刺激穿通回路引起的三突觸神經(jīng)回路持續(xù)性變化是記憶的基礎(chǔ)經(jīng)典條件反射程序刺激內(nèi)嗅區(qū)證明LTP是一種學(xué)習(xí)記憶的腦機(jī)制CSUS內(nèi)嗅區(qū)2020/10/1538長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)1.說(shuō)明齒狀回神經(jīng)元突觸后興奮電位的LTP形成經(jīng)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（Longtermpotentiation,LTP)內(nèi)嗅區(qū)皮層海馬齒狀回穿通回路電刺激100個(gè)電脈沖1-10“細(xì)胞外誘發(fā)反應(yīng)增加2.5倍，持續(xù)5-25“1.LTP現(xiàn)象如果用一定強(qiáng)度的高頻刺激重復(fù)刺激schaffer側(cè)支后，繼而用單個(gè)刺激測(cè)試，可以發(fā)現(xiàn)突觸后神經(jīng)元EPSP明顯增強(qiáng)（潛伏期縮短，振幅增大，斜率增加）。這種突觸傳遞的增強(qiáng)現(xiàn)象稱(chēng)為L(zhǎng)TP。2020/10/1539長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（Longtermpotentiation,L2.LTP形成的突觸機(jī)制高頻強(qiáng)直刺激→突觸前神經(jīng)末梢（CA3區(qū)錐體細(xì)胞軸突）釋放谷氨酸→與CA1區(qū)錐體細(xì)胞的樹(shù)突上的NMDA受體和非NMDA受體結(jié)合→大量非NMDA受體通道開(kāi)放→膜對(duì)Na+、K+通透性↑→引起快速去極化→NMDA受體通道內(nèi)Mg2+移開(kāi)→Ca2+內(nèi)流↑→使電壓門(mén)控性Ca2+通道開(kāi)放，誘發(fā)胞內(nèi)Ca2+釋放→胞內(nèi)[Ca2+]↑→激活細(xì)胞內(nèi)Ca2+依賴(lài)性的蛋白激酶→誘導(dǎo)產(chǎn)生LTP→突觸后神經(jīng)元的樹(shù)突棘釋放逆行信使→彌散至突觸前末梢內(nèi)→維持突觸前膜遞質(zhì)的釋放→維持LTP2020/10/15402.LTP形成的突觸機(jī)制2020/10/1540

NMDA受體和非NMDA受體2020/10/1541NMDA受體和非NMDA受體2020/10/1541CS：Glu+NMDA-R鈣離子通道開(kāi)放US：突觸后膜去極化清除了NMDA受體調(diào)節(jié)通道上的鎂離子鈣通道大開(kāi)，大量鈣離子內(nèi)流激活細(xì)胞內(nèi)鈣離子依賴(lài)性蛋白激酶引起持久的生理變化CS+US：兩種過(guò)程相繼發(fā)生2020/10/1542CS：Glu+NMDA-R20逆信使NO分子在LTP中的重要作用細(xì)胞內(nèi)的鈣離子，通過(guò)鈣-鈣調(diào)素相依性機(jī)制激活氧化氮合成酶，在輔酶E（NADP）的參與下，將精胺酸轉(zhuǎn)化為瓜胺酸，并釋放出NO分子NO具有極強(qiáng)的擴(kuò)散和滲透作用，迅速作用于鄰近的突觸前末梢和星狀膠質(zhì)細(xì)胞，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC），導(dǎo)致大量的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化，形成第二信使環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP），促進(jìn)突觸前末梢的生化代謝過(guò)程N(yùn)O的生成需高濃度的鈣離子和鈣-鈣調(diào)素相依性合成酶，而產(chǎn)生鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活效應(yīng)不需要高濃度的鈣離子，其生成條件和發(fā)揮生理效應(yīng)的條件不同，決定了它的逆向信使功能2020/10/1543逆信使NO分子在LTP中的重要作用細(xì)胞內(nèi)的鈣離子，通過(guò)鈣-鈣2020/10/15442020/10/15442020/10/15452020/10/1545

3.LTP與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系（1）影響LTP的因素多數(shù)對(duì)學(xué)習(xí)和記憶有影響蛋白激酶C抑制劑→LTP維持在低水平→果蠅學(xué)習(xí)后的記憶保持在低水平谷氨酸受體拮抗劑→阻斷LTP的誘導(dǎo)→損傷大鼠在水迷宮中的學(xué)習(xí)（2）一些影響學(xué)習(xí)過(guò)程的因素也影響LTP動(dòng)物的記憶能力與其LTP反應(yīng)強(qiáng)度有顯著的相關(guān)性（3）LTP的誘導(dǎo)可加速學(xué)習(xí)過(guò)程LTP建立后可加速學(xué)習(xí)過(guò)程，且學(xué)習(xí)過(guò)程的建立與突觸的易化程度呈平行關(guān)系。（4）學(xué)習(xí)過(guò)程可產(chǎn)生LTP動(dòng)物在學(xué)習(xí)過(guò)程中伴有突觸傳遞的LTP現(xiàn)象的發(fā)生。2020/10/15462020/10/1546從短時(shí)記憶向長(zhǎng)時(shí)記憶過(guò)渡海馬在短時(shí)記憶過(guò)渡到長(zhǎng)時(shí)記憶中起著重要作用中國(guó)科學(xué)院劉善循、匡培梓手術(shù)前記憶越鞏固，受海馬毀損的影響越小，損毀雙側(cè)海馬對(duì)記憶的影響取決于記憶的鞏固水平，海馬在記憶形成的早期階段更為重要2020/10/1547從短時(shí)記憶向長(zhǎng)時(shí)記憶過(guò)渡海馬在短時(shí)記憶過(guò)渡到長(zhǎng)時(shí)記憶中起著重神經(jīng)系統(tǒng)突觸的可塑性和學(xué)習(xí)記憶

突觸的可塑性：指在學(xué)習(xí)和記憶的過(guò)程中，突觸在形態(tài)和功能上的改變。

1.突觸結(jié)合的可塑性：

指突觸形態(tài)的改變，以及新的突觸聯(lián)系的形成和傳遞功能的建立。在長(zhǎng)期記憶中發(fā)揮作用。

2.突觸傳遞的可塑性：

指突觸的反復(fù)活動(dòng)引致突觸傳遞效率的增強(qiáng)（易化）或降低（抑制）。2020/10/1548神經(jīng)系統(tǒng)突觸的可塑性和學(xué)習(xí)記憶突觸的可塑性：指在學(xué)習(xí)和記短期記憶產(chǎn)生時(shí)一個(gè)弱刺激引起離子通道蛋白磷酸化，隨之引起遞質(zhì)釋放的增加（圖中用細(xì)箭頭表示）。長(zhǎng)期記憶時(shí)，更強(qiáng)的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的刺激是必須的（圖中用粗箭頭表示）。這引起信使分子cAMP水平的升高，進(jìn)一步活化蛋白激酶。蛋白激酶可以磷酸化多種蛋白質(zhì)并影響到細(xì)胞核，細(xì)胞核將發(fā)出合成新蛋白的命令。這將改變突觸的結(jié)構(gòu)和功能。突觸的效率提高，并釋放更多的遞質(zhì)。2020/10/1549短期記憶產(chǎn)生時(shí)一個(gè)弱刺激引起離子通道蛋白磷酸化，隨之引起遞質(zhì)長(zhǎng)期記憶與新蛋白合成、新突觸形成1.新蛋白的合成重復(fù)訓(xùn)練→cAMP激活的蛋白激酶進(jìn)入核內(nèi)→合成新蛋白→維持短期記憶活動(dòng)，影響突觸的生長(zhǎng)2.新突觸的形成1）長(zhǎng)期習(xí)慣化：突觸連接退化和消失，神經(jīng)末梢分支減少，突觸前末梢曲張?bào)w數(shù)目減少。2）長(zhǎng)期敏感化：樹(shù)突增大以適應(yīng)額外的突觸傳入，神經(jīng)末梢分支增多，突觸前末梢曲張?bào)w數(shù)目增多。2020/10/1550長(zhǎng)期記憶與新蛋白合成、新突觸形成2020/10/1550經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶1.乙酰膽堿（1）膽堿能突觸的功能與短時(shí)或近期記憶有關(guān)

服用東莨菪堿→近期記憶遺忘檳榔堿(M受體激動(dòng)劑)、新斯的明(膽堿酯酶抑制劑)→短期記憶能力↑腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元變性老年性癡呆

（2）中、小劑量膽堿能藥物能顯著增強(qiáng)記憶，大劑量反而抑制或損害記憶2.谷氨酸谷氨酸能神經(jīng)元傳遞功能減弱，記憶能力↓2020/10/1551經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶1.乙酰膽堿2020/10/1551經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶

3.去甲腎上腺素：去甲腎上腺素能系統(tǒng)的活動(dòng)有利于信息的儲(chǔ)存和再現(xiàn)。中樞NA↑→動(dòng)物易建立陽(yáng)性條件反射中樞NA↓→抑制條件反射的獲得

2020/10/1552經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶3.去甲腎上腺素：2020/10/1神經(jīng)肽與學(xué)習(xí)記憶

1.ACTH、促黑素細(xì)胞激素：促進(jìn)短時(shí)記憶2.血管升壓素：使腦內(nèi)NA、DA、GABA↑→記憶↑對(duì)老年性記憶減退及早老性癡呆均有良好的治療效果3.內(nèi)阿片肽：β–內(nèi)啡肽→抑制CNS中ACh、NA遞質(zhì)系統(tǒng)腦啡肽損害記憶保持2020/10/1553神經(jīng)肽與學(xué)習(xí)記憶

1.ACTH、促黑素細(xì)胞激素：促進(jìn)短時(shí)思考題LTP形成的突觸機(jī)制短時(shí)向長(zhǎng)時(shí)記憶過(guò)度的細(xì)胞機(jī)制2020/10/1554思考題2020/10/1554人類(lèi)學(xué)習(xí)記憶系統(tǒng)（p257)情景記憶－－額葉、內(nèi)側(cè)顳葉語(yǔ)義記憶－－左側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)、前部和外側(cè)部感知鏡像系統(tǒng)－－枕顳葉程序性記憶－－皮質(zhì)紋狀體系統(tǒng)工作記憶－－前額葉皮層陳述性記憶－－內(nèi)側(cè)顳葉、前額葉、間腦2020/10/1555人類(lèi)學(xué)習(xí)記憶系統(tǒng)（p257)情景記憶－－額葉、內(nèi)側(cè)顳葉20人類(lèi)的學(xué)習(xí)記憶障礙1887年俄國(guó)精神病學(xué)家S.Korsakoff第一次描述慢性酒精中毒產(chǎn)生的記憶障礙20世紀(jì)40~50年代加拿大蒙特利學(xué)派，記憶障礙及其腦解剖學(xué)基礎(chǔ)70年代，神經(jīng)心理學(xué)體系80年代，認(rèn)知心理學(xué)發(fā)展2020/10/1556人類(lèi)的學(xué)習(xí)記憶障礙1887年俄國(guó)精神病學(xué)家S.Korsako記憶增強(qiáng)病因：躁狂癥、妄想或服用過(guò)量的興奮劑主要表現(xiàn)：對(duì)早已過(guò)去的事情記憶異常增強(qiáng)，對(duì)很久以前發(fā)生的、似乎已經(jīng)遺忘的事件和產(chǎn)生過(guò)的情緒體驗(yàn)，甚至是一些瑣碎毫無(wú)意義的事情或微細(xì)情節(jié)都能詳細(xì)回憶起來(lái)2020/10/1557記憶增強(qiáng)病因：躁狂癥、妄想或服用過(guò)量的興奮劑2020/10/記憶減退與遺忘癥記憶減退：從對(duì)個(gè)別的無(wú)關(guān)緊要事件的記憶衰減一直到對(duì)剛剛經(jīng)歷過(guò)的事物所產(chǎn)生的新印象的瞬時(shí)遺忘，輕重程度不同遺忘癥：記憶中相當(dāng)可觀的材料回憶不起來(lái)時(shí)，這種現(xiàn)象可稱(chēng)為遺忘癥2020/10/1558記憶減退與遺忘癥記憶減退：從對(duì)個(gè)別的無(wú)關(guān)緊要事件的記憶衰減一順行性遺忘：腦損傷后不能形成新的長(zhǎng)時(shí)記憶逆行性遺忘：腦損傷前一段時(shí)間記憶喪失2020/10/1559順行性遺忘：腦損傷后不能形成新的長(zhǎng)時(shí)記憶2020/10/15海馬與順行性遺忘海馬在從短時(shí)記憶向長(zhǎng)時(shí)記憶的過(guò)渡中發(fā)揮重要作用，“黑板”海馬和內(nèi)側(cè)顳葉損傷形成順行性遺忘，即使對(duì)重大事件也不能形成明確而鞏固的長(zhǎng)時(shí)記憶2020/10/1560海馬與順行性遺忘海馬在從短時(shí)記憶向長(zhǎng)時(shí)記憶的過(guò)渡中發(fā)揮重要作間腦與柯薩可夫腦病長(zhǎng)期酗酒，慢性酒精中毒特點(diǎn)；遺忘+虛構(gòu)過(guò)程：順行性遺忘——逆行性遺忘——虛構(gòu)——空白、情感淡漠元記憶；對(duì)自己記憶力的自知之明病變部位；下丘腦乳頭體和內(nèi)側(cè)丘腦額葉皮層萎縮2020/10/1561間腦與柯薩可夫腦病長(zhǎng)期酗酒，慢性酒精中毒2020/10/15間腦與記憶間腦和顳葉皮層的聯(lián)系是其記憶功能的重要基礎(chǔ)1954年，加拿大蒙特利爾學(xué)派顳葉和間腦的環(huán)路是人類(lèi)的記憶場(chǎng)所，好比磁帶，將每個(gè)人所經(jīng)歷的一切事情毫不遺失地全部記錄下來(lái)。2020/10/1562間腦與記憶間腦和顳葉皮層的聯(lián)系是其記憶功能的重要基礎(chǔ)2020腦震蕩與逆行性遺忘癥逆行性遺忘：無(wú)法回憶受傷原因和經(jīng)過(guò)持續(xù)較短時(shí)間，可合并順行性遺忘，較輕突然完全恢復(fù)幾乎不會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)事記憶障礙預(yù)后好2020/10/1563腦震蕩與逆行性遺忘癥逆行性遺忘：無(wú)法回憶受傷原因和經(jīng)過(guò)202心因性和原因不明的遺忘癥心因性遺忘癥：不良的個(gè)性特點(diǎn)、重大的精神創(chuàng)傷、心理暗示作用和賠償心態(tài)等多種因素造成的遺忘癥癔病性遺忘癥反應(yīng)性遺忘癥暗示性心因性遺忘癥短暫性全面性遺忘癥2020/10/1564心因性和原因不明的遺忘癥心因性遺忘癥：不良的個(gè)性特點(diǎn)、重大的界限性遺忘對(duì)某一階段時(shí)間內(nèi)所經(jīng)歷的事物或產(chǎn)生過(guò)的情感體驗(yàn)遺忘，常常由腦外傷引起2020/10/1565界限性遺忘對(duì)某一階段時(shí)間內(nèi)所經(jīng)歷的事物或產(chǎn)生過(guò)的情感體驗(yàn)遺忘嬰兒記憶障礙表現(xiàn)：慢、短、易遺忘原因：遺傳因素、輕微腦損傷、微量元素缺乏、環(huán)境污染、大腦感覺(jué)綜合功能失調(diào)2020/10/1566嬰兒記憶障礙表現(xiàn)：慢、短、易遺忘2020/10/1566Alzheimer’sDisease老年性癡呆是一種高級(jí)認(rèn)知功能的全面衰退，常常伴有行為及人格改變?yōu)橹鞯呐R床綜合癥認(rèn)知障礙中以記憶障礙最突出，最先受累的是近事記憶大腦皮層萎縮是其最重要的病理基礎(chǔ)與生理性衰退所致的記憶障礙鑒別2020/10/1567Alzheimer’sDisease老年性癡呆是一種高級(jí)認(rèn)記憶錯(cuò)誤記憶錯(cuò)構(gòu)癥實(shí)際上已發(fā)生更年期綜合癥、腦動(dòng)脈硬化記憶恍惚似曾相識(shí)癥舊事如新癥顳葉癲癇、中毒、精神分裂癥記憶虛構(gòu)實(shí)際上并未發(fā)生2020/10/1568記憶錯(cuò)誤記憶錯(cuò)構(gòu)癥2020/10/1568多重記憶系統(tǒng)和多重編碼理論記憶分為識(shí)記、保持、再認(rèn)和再現(xiàn)等過(guò)程腦內(nèi)存在多個(gè)彼此分離的記憶系統(tǒng)根據(jù)是否依賴(lài)于內(nèi)側(cè)顳葉記憶系統(tǒng)的參與分為陳述性（外顯）記憶系統(tǒng)和非陳述性（內(nèi)隱）記憶系統(tǒng)（P243圖13－2）人類(lèi)的記憶是十分復(fù)雜的多功能系統(tǒng)，每個(gè)系統(tǒng)又進(jìn)行動(dòng)態(tài)的多重編碼活動(dòng)2020/10/1569多重記憶系統(tǒng)和多重編碼理論記憶分為識(shí)記、保持、再認(rèn)和再現(xiàn)等過(guò)記憶的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制2020/10/1570記憶的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制2020/10/151概念學(xué)習(xí)：

指人或動(dòng)物通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)接受外界環(huán)境信息而影響自身行為的過(guò)程。即接受環(huán)境的變化而獲得新行為習(xí)慣（或稱(chēng)經(jīng)驗(yàn)）的過(guò)程記憶：

指獲得的信息或經(jīng)驗(yàn)在腦內(nèi)貯存和提取的神經(jīng)活動(dòng)過(guò)程，是學(xué)習(xí)后經(jīng)驗(yàn)的貯存、保持和讀出的過(guò)程學(xué)習(xí)是記憶的前提，新的學(xué)習(xí)又常常在已獲得經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的2020/10/1571概念學(xué)習(xí)：指人或動(dòng)物通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)接受外界環(huán)精品資料精品資料記憶的基本類(lèi)型信息處理理論選擇遺忘信息貯存過(guò)程短時(shí)性記憶感覺(jué)性記憶第1級(jí)記憶長(zhǎng)時(shí)性記憶第2級(jí)記憶第3級(jí)記憶2020/10/1573記憶的基本類(lèi)型信息處理理論2020/10/154記憶的過(guò)程和分類(lèi)（一）

根據(jù)信息編碼方式及記憶保持時(shí)間長(zhǎng)短分類(lèi)，可分成短時(shí)記憶和長(zhǎng)時(shí)記憶，分4個(gè)階段

1.感覺(jué)性記憶

當(dāng)外界刺激出現(xiàn)后，一定數(shù)量的信息從感官進(jìn)入相應(yīng)系統(tǒng)內(nèi)儲(chǔ)存起來(lái)稱(chēng)為感覺(jué)記憶，又稱(chēng)瞬時(shí)記憶。一般不超過(guò)1分鐘，不經(jīng)注意和處理就會(huì)很快消失

2.第一級(jí)記憶在感覺(jué)記憶的基礎(chǔ)上，對(duì)詞語(yǔ)、數(shù)字、文字或其它信息的進(jìn)一步加工（兩條途徑）的結(jié)果。短時(shí)記憶的持續(xù)時(shí)間一般在幾秒到一分鐘左右加工途徑：口頭表達(dá)途徑非口頭表達(dá)途徑2020/10/1574記憶的過(guò)程和分類(lèi)（一）根據(jù)信息編碼方式及記憶保持時(shí)間長(zhǎng)短分記憶的過(guò)程和分類(lèi)（二）

3.第二級(jí)記憶

反復(fù)運(yùn)用和學(xué)習(xí)，信息在第一級(jí)記憶中循環(huán)，轉(zhuǎn)入第二級(jí)記憶中，是一個(gè)大而持久的貯存系統(tǒng)，在回想時(shí)搜索該信息所需的時(shí)間較長(zhǎng)。這種記憶可持續(xù)幾分鐘甚至幾年。

4.第三級(jí)記憶

是一種深深刻在腦海中的記憶，有很強(qiáng)的記憶痕跡，使儲(chǔ)存的信息隨時(shí)被調(diào)用，如自己的名字。2020/10/1575記憶的過(guò)程和分類(lèi)（二）3.第二級(jí)記憶2020/10/156幾個(gè)概念感官記憶（sensorymemory）

指?jìng)€(gè)體通過(guò)視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、味覺(jué)、嗅覺(jué)等感官器官，感應(yīng)到刺激時(shí)所引起的短暫記憶。短時(shí)記憶（shorttermmemory）大腦暫時(shí)保存信息的過(guò)程

即時(shí)記憶：指感官記憶中經(jīng)注意而能保存，但不超過(guò)20s的記憶?！凹磿r(shí)即用”，記憶廣度：20秒記憶儲(chǔ)存量。工作記憶：即時(shí)記憶內(nèi)容在保存時(shí)間上被延續(xù)的記憶形式，目的是將暫時(shí)保留的信息用于需要完成的某種任務(wù)操作。如心算長(zhǎng)時(shí)記憶(longtermmemory)指記憶中能夠長(zhǎng)期甚至永久保存者，隨時(shí)可以回憶2020/10/1576幾個(gè)概念感官記憶（sensorymemory）2020/1根據(jù)信息儲(chǔ)存和回憶方式分類(lèi)陳述性記憶(外顯記憶)情景性記憶(episodicmemory)又稱(chēng)自傳式記憶(autobiographicalmemory)語(yǔ)義性記憶(semanticmemory)非陳述性記憶（內(nèi)隱記憶)2020/10/1577根據(jù)信息儲(chǔ)存和回憶方式分類(lèi)陳述性記憶(外顯記憶)202非陳述性記憶無(wú)意識(shí)參與的情況下建立，其內(nèi)容也無(wú)法用語(yǔ)言來(lái)描述的記憶，又稱(chēng)為內(nèi)隱記憶。習(xí)慣化敏感化形成的記憶啟動(dòng)效應(yīng)程序性記憶條件反射形成的記憶2020/10/1578非陳述性記憶無(wú)意識(shí)參與的情況下建立，其內(nèi)容也無(wú)法用語(yǔ)言來(lái)描述程序性記憶：1.是指人類(lèi)對(duì)具有先后順序的活動(dòng)的一類(lèi)記憶，是按一定的程序?qū)W習(xí)獲得的2.主要包括認(rèn)知和動(dòng)作技能兩部分，是經(jīng)觀察學(xué)習(xí)和實(shí)地操作而學(xué)得的行動(dòng)性記憶3.在學(xué)習(xí)后記憶檢索的初期，必須受意識(shí)支配，清楚地意識(shí)到按程序進(jìn)行活動(dòng)4.純熟階段，自動(dòng)檢索記憶，刻意留心自己的動(dòng)作反而有時(shí)會(huì)造成錯(cuò)誤5.程序性知識(shí)是學(xué)校技能教學(xué)的主要目的2020/10/1579程序性記憶：1.是指人類(lèi)對(duì)具有先后順序的活動(dòng)的一類(lèi)記憶，是陳述性記憶：1.是指人類(lèi)對(duì)事實(shí)性資料的記憶，其特征是在需要時(shí)可將記憶的事實(shí)用語(yǔ)言陳述出來(lái)。2.陳述性記憶經(jīng)常只經(jīng)過(guò)一個(gè)測(cè)試或一次經(jīng)驗(yàn)即能建立，并且可以用陳述性語(yǔ)言精確地表達(dá)出來(lái)。3.按所記憶信息性質(zhì)的不同分為情景性記憶語(yǔ)義性記憶

2020/10/1580陳述性記憶：1.是指人類(lèi)對(duì)事實(shí)性資料的記憶，其特征是在需要情景性記憶：指有關(guān)個(gè)人生活經(jīng)歷上的記憶又稱(chēng)自傳式記憶需依賴(lài)評(píng)價(jià)、比較和推理等獲得很難用邏輯或公式表達(dá)2020/10/1581情景性記憶：指有關(guān)個(gè)人生活經(jīng)歷上的記憶2020/10/151語(yǔ)義性記憶指?jìng)€(gè)體對(duì)周?chē)澜缰幸磺惺挛锏恼J(rèn)識(shí)，特別是對(duì)代表事物的抽象符號(hào)意義的了解文字意義的儲(chǔ)存是其主體，文字或符號(hào)均代表某種意義，個(gè)體經(jīng)信息處理學(xué)到文字符號(hào)與意義的關(guān)系后，再遇該文字符號(hào)時(shí)，不需重新學(xué)習(xí)，即知其義語(yǔ)義性記憶是人類(lèi)一切知識(shí)的基礎(chǔ)，是學(xué)校知識(shí)教學(xué)的主體是以語(yǔ)詞所概括的邏輯思維結(jié)果為內(nèi)容的記憶，包括字詞、概念、定理、公式、推理、思想觀點(diǎn)、科學(xué)規(guī)則等是人類(lèi)所特有，從簡(jiǎn)單識(shí)字、計(jì)數(shù)到掌握復(fù)雜的現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)，都離不開(kāi)語(yǔ)義記憶2020/10/1582語(yǔ)義性記憶指?jìng)€(gè)體對(duì)周?chē)澜缰幸磺惺挛锏恼J(rèn)識(shí)，特別是對(duì)陳述性與非陳述性記憶的區(qū)別陳述性記憶是對(duì)地點(diǎn)、事件和人物等信息的有意識(shí)回憶；非陳述性記憶是關(guān)于感知、動(dòng)作、技巧和習(xí)慣的無(wú)意識(shí)操作。2020/10/1583陳述性與非陳述性記憶的區(qū)別陳述性記憶是對(duì)地點(diǎn)、事件和人物等信記憶的歷程編碼(encoding)儲(chǔ)存(storage)提取(retrieval)2020/10/1584記憶的歷程編碼(encoding)2020/10/15152020/10/15852020/10/1516影響記憶的因素幾個(gè)記憶效應(yīng)序位效應(yīng)：(初始效應(yīng)和時(shí)近效應(yīng))在序列材料當(dāng)中，各項(xiàng)目出現(xiàn)的位置會(huì)影響記憶表現(xiàn)，稱(chēng)為序位效應(yīng)。閃光燈效應(yīng):指震撼性的事件容易記憶，其震撼性就想閃光燈一樣，不僅讓人對(duì)該事件記憶深刻，連帶的對(duì)于當(dāng)時(shí)自己的生活細(xì)節(jié)也歷歷在目。萊斯托夫效應(yīng):指學(xué)習(xí)材料中最為特殊的事件，容易記憶.注意熟悉度新奇度重要性2020/10/1586影響記憶的因素幾個(gè)記憶效應(yīng)2020/10/1517思考題概念：工作記憶陳述性記憶（外顯記憶）非陳述性記憶（內(nèi)隱記憶）程序性記憶2020/10/1587思考題概念：2020/10/1518記憶的神經(jīng)機(jī)制短時(shí)記憶存在于什么腦結(jié)構(gòu)中，有什么特點(diǎn)？長(zhǎng)時(shí)記憶的化學(xué)變化與重要物質(zhì)是什么？短時(shí)記憶是怎樣向長(zhǎng)時(shí)記憶過(guò)渡的？2020/10/1588記憶的神經(jīng)機(jī)制短時(shí)記憶存在于什么腦結(jié)構(gòu)中，有什么特點(diǎn)？202記憶的神經(jīng)機(jī)制研究歷史20世紀(jì)50~60年代，曾掀起一個(gè)記憶物質(zhì)轉(zhuǎn)移的研究熱潮核糖核酸、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、受體蛋白和離子通道蛋白2020/10/1589記憶的神經(jīng)機(jī)制研究歷史20世紀(jì)50~60年代，曾掀起一個(gè)記憶記憶的痕跡理論短時(shí)記憶是腦內(nèi)神經(jīng)元回路中，電活動(dòng)的自我興奮作用所造成的反響振蕩這種反響振蕩可能很快消退，也可能因外條件促成腦內(nèi)逐漸發(fā)生化學(xué)的或結(jié)構(gòu)的變化，從而使短時(shí)記憶發(fā)展為長(zhǎng)時(shí)記憶2020/10/1590記憶的痕跡理論短時(shí)記憶是腦內(nèi)神經(jīng)元回路中，電活動(dòng)的自我興奮作記憶的痕跡理論精神科醫(yī)師發(fā)現(xiàn)：嚴(yán)重精神分裂癥患者逐漸出現(xiàn)癲癇癥狀，其精神分裂癥明顯好轉(zhuǎn)電休克治療和胰島素休克治療逆行性遺忘電抽搐對(duì)短期記憶的影響：實(shí)驗(yàn)短期記憶很不穩(wěn)定，易受電抽搐的干擾，經(jīng)過(guò)1小時(shí)以后，記憶已經(jīng)鞏固，不再受電抽搐影響，此時(shí)發(fā)生質(zhì)的變化，從短時(shí)記憶變?yōu)殚L(zhǎng)時(shí)記憶2020/10/1591記憶的痕跡理論精神科醫(yī)師發(fā)現(xiàn)：嚴(yán)重精神分裂癥患者逐漸出現(xiàn)癲癇Lashley對(duì)記憶痕跡的研究記憶印跡：記憶在腦內(nèi)儲(chǔ)存的位置在哪里？Lashley的實(shí)驗(yàn)Hebb理論：外界事物細(xì)胞集合組合不牢固短時(shí)記憶時(shí)間長(zhǎng)鞏固長(zhǎng)時(shí)記憶2020/10/1592Lashley對(duì)記憶痕跡的研究記憶印跡：記憶在腦內(nèi)儲(chǔ)存的位置長(zhǎng)時(shí)記憶的生化基礎(chǔ)H.Hyden（1960）最早報(bào)道了記憶與RNA關(guān)系的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及其理論設(shè)想動(dòng)物學(xué)習(xí)行為鞏固后，腦內(nèi)RNA含量顯著增加，而且RNA分子的化學(xué)組成也發(fā)生變化每種長(zhǎng)時(shí)記憶都對(duì)應(yīng)于腦內(nèi)一種特殊結(jié)構(gòu)的RNA，當(dāng)相同記憶內(nèi)容再現(xiàn)時(shí)，神經(jīng)元中這種RNA分子立即發(fā)生反應(yīng)2020/10/1593長(zhǎng)時(shí)記憶的生化基礎(chǔ)H.Hyden（1960）最早報(bào)道了記憶與RNA與長(zhǎng)時(shí)記憶的關(guān)系RNA的重要功能就是合成蛋白質(zhì)mRNA攜帶蛋白質(zhì)合成的密碼，其代謝速度快，幾十分鐘內(nèi)即可合成新的mRNA，這與短時(shí)記憶痕跡轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)時(shí)記憶痕跡所需時(shí)間大體相符2020/10/1594RNA與長(zhǎng)時(shí)記憶的關(guān)系RNA的重要功能就是合成蛋白質(zhì)2020長(zhǎng)時(shí)記憶與蛋白質(zhì)代謝的關(guān)系

兩種研究途徑：1.蛋白質(zhì)合成抑制劑干擾蛋白質(zhì)合成，考察動(dòng)物的記憶障礙2.在記憶形成時(shí)分析動(dòng)物腦內(nèi)出現(xiàn)了哪些特殊蛋白質(zhì)，或哪些蛋白質(zhì)合成最活躍結(jié)果：隨著蛋白質(zhì)合成抑制劑應(yīng)用的劑量和次數(shù)的增加，對(duì)長(zhǎng)時(shí)記憶的破壞作用就越強(qiáng)，腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成的抑制作用也更明顯，這些抑制劑只影響長(zhǎng)時(shí)記憶，而不影響短時(shí)記憶和學(xué)習(xí)過(guò)程結(jié)論；長(zhǎng)時(shí)記憶痕跡的形成，合成新的蛋白質(zhì)是必需的2020/10/1595長(zhǎng)時(shí)記憶與蛋白質(zhì)代謝的關(guān)系兩種研究途徑：2020/10合成了哪種新的蛋白？哪些蛋白質(zhì)是長(zhǎng)時(shí)記憶的基礎(chǔ)？2020/10/1596合成了哪種新的蛋白？2020/10/1527S100酸性蛋白與記憶的關(guān)系腦內(nèi)S100酸性蛋白的含量比其他臟器高萬(wàn)倍，特別是海馬CA3區(qū)，在動(dòng)物出生后10天內(nèi)其含量迅速增加一種分子量較小的糖蛋白或酸性蛋白，含有兩種亞單元：異源雙倍亞單元即α-β亞單元，同源雙倍亞單元即β-β亞單元含有兩個(gè)能與鈣離子結(jié)合的部位，稱(chēng)為效應(yīng)臂，與鈣離子結(jié)合會(huì)引起S100分子變構(gòu)，暴露出兩個(gè)疏水基，從而使其吸引附近的效應(yīng)蛋白，并與之結(jié)合，形成具有生物活性的S100效應(yīng)蛋白復(fù)合體2020/10/1597S100酸性蛋白與記憶的關(guān)系腦內(nèi)S100酸性蛋白的含量比其他CREB蛋白DARPP32蛋白2020/10/1598CREB蛋白2020/10/1529長(zhǎng)時(shí)記憶的細(xì)胞生理變化2020/10/1599長(zhǎng)時(shí)記憶的細(xì)胞生理變化2020/10/1530海馬的形態(tài)與功能特點(diǎn)海馬與齒狀回——古皮層由3層細(xì)胞結(jié)構(gòu)組成分子層放射層空隙層錐體細(xì)胞層多形細(xì)胞層白質(zhì)層分為4個(gè)區(qū)域：CA1，CA2，CA3，CA42020/10/15100海馬的形態(tài)與功能特點(diǎn)海馬與齒狀回——古皮層2020/10/12020/10/151012020/10/1532海馬結(jié)構(gòu)

（Hippocampalformation）CA3CA1CA4CA22nd3rd齒狀回１ｓｔ內(nèi)嗅區(qū)皮層杏仁核新皮層穿通回路側(cè)枝SchafferCollateralＦｉｂｅｒ乳頭體丘腦前核扣帶回穹隆乳頭丘腦束苔狀纖維2020/10/15102海馬結(jié)構(gòu)

（Hippocampalformation）C2020/10/151032020/10/15342020/10/151042020/10/1535海馬的三突觸回路

從下腳到CA1區(qū)的興奮性通路從下腳來(lái)的前穿質(zhì)纖維通路與齒狀回顆粒細(xì)胞構(gòu)成突觸。顆粒細(xì)胞的軸突（苔蘚纖維通路)與CA3區(qū)錐體細(xì)胞構(gòu)成突觸。CA3區(qū)錐體細(xì)胞的軸突(Schaffer側(cè)支通路）與CA1區(qū)錐體細(xì)胞構(gòu)成突觸。這三類(lèi)突觸都以谷氨酸為遞質(zhì)，都可以發(fā)生LTP。以第三條通路研究較多。2020/10/15105海馬的三突觸回路2020/10/1536長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)家兔的海馬上經(jīng)短暫高頻刺激后,海馬神經(jīng)元興奮性突觸后電位增大并持續(xù)幾小時(shí)甚至幾周,這一現(xiàn)象稱(chēng)為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)(long-termpotentiation,LTP).此后的大量研究表明LTP和學(xué)習(xí)、記憶過(guò)程密切相關(guān)2020/10/15106長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)家兔的海馬上經(jīng)短暫高頻刺激后,海馬神經(jīng)元興奮性突觸長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)1.說(shuō)明齒狀回神經(jīng)元突觸后興奮電位的LTP形成2.神經(jīng)元單位發(fā)放的頻率增加可持續(xù)數(shù)月3.短暫電刺激穿通回路引起的三突觸神經(jīng)回路持續(xù)性變化是記憶的基礎(chǔ)經(jīng)典條件反射程序刺激內(nèi)嗅區(qū)證明LTP是一種學(xué)習(xí)記憶的腦機(jī)制CSUS內(nèi)嗅區(qū)2020/10/15107長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)1.說(shuō)明齒狀回神經(jīng)元突觸后興奮電位的LTP形成經(jīng)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（Longtermpotentiation,LTP)內(nèi)嗅區(qū)皮層海馬齒狀回穿通回路電刺激100個(gè)電脈沖1-10“細(xì)胞外誘發(fā)反應(yīng)增加2.5倍，持續(xù)5-25“1.LTP現(xiàn)象如果用一定強(qiáng)度的高頻刺激重復(fù)刺激schaffer側(cè)支后，繼而用單個(gè)刺激測(cè)試，可以發(fā)現(xiàn)突觸后神經(jīng)元EPSP明顯增強(qiáng)（潛伏期縮短，振幅增大，斜率增加）。這種突觸傳遞的增強(qiáng)現(xiàn)象稱(chēng)為L(zhǎng)TP。2020/10/15108長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（Longtermpotentiation,L2.LTP形成的突觸機(jī)制高頻強(qiáng)直刺激→突觸前神經(jīng)末梢（CA3區(qū)錐體細(xì)胞軸突）釋放谷氨酸→與CA1區(qū)錐體細(xì)胞的樹(shù)突上的NMDA受體和非NMDA受體結(jié)合→大量非NMDA受體通道開(kāi)放→膜對(duì)Na+、K+通透性↑→引起快速去極化→NMDA受體通道內(nèi)Mg2+移開(kāi)→Ca2+內(nèi)流↑→使電壓門(mén)控性Ca2+通道開(kāi)放，誘發(fā)胞內(nèi)Ca2+釋放→胞內(nèi)[Ca2+]↑→激活細(xì)胞內(nèi)Ca2+依賴(lài)性的蛋白激酶→誘導(dǎo)產(chǎn)生LTP→突觸后神經(jīng)元的樹(shù)突棘釋放逆行信使→彌散至突觸前末梢內(nèi)→維持突觸前膜遞質(zhì)的釋放→維持LTP2020/10/151092.LTP形成的突觸機(jī)制2020/10/1540

NMDA受體和非NMDA受體2020/10/15110NMDA受體和非NMDA受體2020/10/1541CS：Glu+NMDA-R鈣離子通道開(kāi)放US：突觸后膜去極化清除了NMDA受體調(diào)節(jié)通道上的鎂離子鈣通道大開(kāi)，大量鈣離子內(nèi)流激活細(xì)胞內(nèi)鈣離子依賴(lài)性蛋白激酶引起持久的生理變化CS+US：兩種過(guò)程相繼發(fā)生2020/10/15111CS：Glu+NMDA-R20逆信使NO分子在LTP中的重要作用細(xì)胞內(nèi)的鈣離子，通過(guò)鈣-鈣調(diào)素相依性機(jī)制激活氧化氮合成酶，在輔酶E（NADP）的參與下，將精胺酸轉(zhuǎn)化為瓜胺酸，并釋放出NO分子NO具有極強(qiáng)的擴(kuò)散和滲透作用，迅速作用于鄰近的突觸前末梢和星狀膠質(zhì)細(xì)胞，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC），導(dǎo)致大量的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化，形成第二信使環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP），促進(jìn)突觸前末梢的生化代謝過(guò)程N(yùn)O的生成需高濃度的鈣離子和鈣-鈣調(diào)素相依性合成酶，而產(chǎn)生鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活效應(yīng)不需要高濃度的鈣離子，其生成條件和發(fā)揮生理效應(yīng)的條件不同，決定了它的逆向信使功能2020/10/15112逆信使NO分子在LTP中的重要作用細(xì)胞內(nèi)的鈣離子，通過(guò)鈣-鈣2020/10/151132020/10/15442020/10/151142020/10/1545

3.LTP與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系（1）影響LTP的因素多數(shù)對(duì)學(xué)習(xí)和記憶有影響蛋白激酶C抑制劑→LTP維持在低水平→果蠅學(xué)習(xí)后的記憶保持在低水平谷氨酸受體拮抗劑→阻斷LTP的誘導(dǎo)→損傷大鼠在水迷宮中的學(xué)習(xí)（2）一些影響學(xué)習(xí)過(guò)程的因素也影響LTP動(dòng)物的記憶能力與其LTP反應(yīng)強(qiáng)度有顯著的相關(guān)性（3）LTP的誘導(dǎo)可加速學(xué)習(xí)過(guò)程LTP建立后可加速學(xué)習(xí)過(guò)程，且學(xué)習(xí)過(guò)程的建立與突觸的易化程度呈平行關(guān)系。（4）學(xué)習(xí)過(guò)程可產(chǎn)生LTP動(dòng)物在學(xué)習(xí)過(guò)程中伴有突觸傳遞的LTP現(xiàn)象的發(fā)生。2020/10/151152020/10/1546從短時(shí)記憶向長(zhǎng)時(shí)記憶過(guò)渡海馬在短時(shí)記憶過(guò)渡到長(zhǎng)時(shí)記憶中起著重要作用中國(guó)科學(xué)院劉善循、匡培梓手術(shù)前記憶越鞏固，受海馬毀損的影響越小，損毀雙側(cè)海馬對(duì)記憶的影響取決于記憶的鞏固水平，海馬在記憶形成的早期階段更為重要2020/10/15116從短時(shí)記憶向長(zhǎng)時(shí)記憶過(guò)渡海馬在短時(shí)記憶過(guò)渡到長(zhǎng)時(shí)記憶中起著重神經(jīng)系統(tǒng)突觸的可塑性和學(xué)習(xí)記憶

突觸的可塑性：指在學(xué)習(xí)和記憶的過(guò)程中，突觸在形態(tài)和功能上的改變。

1.突觸結(jié)合的可塑性：

指突觸形態(tài)的改變，以及新的突觸聯(lián)系的形成和傳遞功能的建立。在長(zhǎng)期記憶中發(fā)揮作用。

2.突觸傳遞的可塑性：

指突觸的反復(fù)活動(dòng)引致突觸傳遞效率的增強(qiáng)（易化）或降低（抑制）。2020/10/15117神經(jīng)系統(tǒng)突觸的可塑性和學(xué)習(xí)記憶突觸的可塑性：指在學(xué)習(xí)和記短期記憶產(chǎn)生時(shí)一個(gè)弱刺激引起離子通道蛋白磷酸化，隨之引起遞質(zhì)釋放的增加（圖中用細(xì)箭頭表示）。長(zhǎng)期記憶時(shí)，更強(qiáng)的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的刺激是必須的（圖中用粗箭頭表示）。這引起信使分子cAMP水平的升高，進(jìn)一步活化蛋白激酶。蛋白激酶可以磷酸化多種蛋白質(zhì)并影響到細(xì)胞核，細(xì)胞核將發(fā)出合成新蛋白的命令。這將改變突觸的結(jié)構(gòu)和功能。突觸的效率提高，并釋放更多的遞質(zhì)。2020/10/15118短期記憶產(chǎn)生時(shí)一個(gè)弱刺激引起離子通道蛋白磷酸化，隨之引起遞質(zhì)長(zhǎng)期記憶與新蛋白合成、新突觸形成1.新蛋白的合成重復(fù)訓(xùn)練→cAMP激活的蛋白激酶進(jìn)入核內(nèi)→合成新蛋白→維持短期記憶活動(dòng)，影響突觸的生長(zhǎng)2.新突觸的形成1）長(zhǎng)期習(xí)慣化：突觸連接退化和消失，神經(jīng)末梢分支減少，突觸前末梢曲張?bào)w數(shù)目減少。2）長(zhǎng)期敏感化：樹(shù)突增大以適應(yīng)額外的突觸傳入，神經(jīng)末梢分支增多，突觸前末梢曲張?bào)w數(shù)目增多。2020/10/15119長(zhǎng)期記憶與新蛋白合成、新突觸形成2020/10/1550經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶1.乙酰膽堿（1）膽堿能突觸的功能與短時(shí)或近期記憶有關(guān)

服用東莨菪堿→近期記憶遺忘檳榔堿(M受體激動(dòng)劑)、新斯的明(膽堿酯酶抑制劑)→短期記憶能力↑腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元變性老年性癡呆

（2）中、小劑量膽堿能藥物能顯著增強(qiáng)記憶，大劑量反而抑制或損害記憶2.谷氨酸谷氨酸能神經(jīng)元傳遞功能減弱，記憶能力↓2020/10/15120經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶1.乙酰膽堿2020/10/1551經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶

3.去甲腎上腺素：去甲腎上腺素能系統(tǒng)的活動(dòng)有利于信息的儲(chǔ)存和再現(xiàn)。中樞NA↑→動(dòng)物易建立陽(yáng)性條件反射中樞NA↓→抑制條件反射的獲得

2020/10/15121經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶3.去甲腎上腺素：2020/10/1神經(jīng)肽與學(xué)習(xí)記憶

1.ACTH、促黑素細(xì)胞激素：促進(jìn)短時(shí)記憶2.血管升壓素：使腦內(nèi)NA、DA、GABA↑→記憶↑對(duì)老年性記憶減退及早老性癡呆均有良好的治療效果3.內(nèi)阿片肽：β–內(nèi)啡肽→抑制CNS中ACh、NA遞質(zhì)系統(tǒng)腦啡肽損害記憶保持2020/10/15122神經(jīng)肽與學(xué)習(xí)記憶

1.ACTH、促黑素細(xì)胞激素：