藥品申報與審批課件

新產(chǎn)品開發(fā)概論新產(chǎn)品開發(fā)概論1一、概述二、新藥申報與審批三、仿制藥申報與審批第三節(jié)藥品注冊與審批一、概述第三節(jié)藥品注冊與審批2《藥品注冊管理辦法》第四章～第九章

新藥申請的申報與審批

仿制藥的申報與審批進口藥的申報與審批非處方藥的申報與審批補充申請的申報與審批藥品再注冊一、概述《藥品注冊管理辦法》第四章～第九章一、概述3（一）基本程序二、新藥申請的申報與審批臨床前研究申請新藥臨床研究（IND）遞交申請SFDA批準(zhǔn)臨床試驗I期II期III期臨床前研究補充長期動物毒性（一）基本程序二、新藥申請的申報與審批臨床前研究申請新藥臨床4新藥申請（NDA）新藥生產(chǎn)審批遞交申請SFDA批準(zhǔn)新藥上市監(jiān)測IV期臨床試驗ADR報告新藥申請（NDA）新藥上市監(jiān)測5說明：基本程序主要對應(yīng)三次報批，一個監(jiān)測：報新藥臨床試驗（研究用新藥申請）：需準(zhǔn)備材料：臨床前研究的藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥代動力學(xué)、藥學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、毒理學(xué)資料報新藥生產(chǎn)（新藥申請）：需準(zhǔn)備材料：I、II、III期臨床試驗藥理、藥效研究、臨床藥代動力學(xué)研究、試生產(chǎn)條件下的提取工藝和制劑工藝研究，完成穩(wěn)定性試驗，補充必要的毒性研究資料。說明：6上市后的臨床監(jiān)測：需提供的資料：IV期臨床試驗資料，ADR報告轉(zhuǎn)正申請：SFDA批準(zhǔn)新藥申請，同時發(fā)布該藥品的注冊標(biāo)準(zhǔn)（藥品標(biāo)準(zhǔn)）和說明書。藥品標(biāo)準(zhǔn)，試行期2年，試行期屆滿前3個月，申請人提出轉(zhuǎn)正申請。國家藥典委員會全面評審后，SFDA以《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件》的形式批準(zhǔn)藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。上市后的臨床監(jiān)測：7（二）注冊管理辦法的主要特點1、特殊審批含義：系指藥品注冊過程中，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，對經(jīng)審查確定符合《藥品注冊管理辦法》第四十五條及《中藥注冊管理補充規(guī)定》第三條規(guī)定的注冊申請，在藥品注冊受理、現(xiàn)場核查、檢驗、審評、審批等環(huán)節(jié)予以優(yōu)先辦理，并加強與申請人的溝通交流。（《藥品注冊特殊審批管理規(guī)定》第二條）（二）注冊管理辦法的主要特點8哪些新藥申請可以實行特殊審批？（《藥品注冊管理辦法》第四十五條）（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。（二）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥和制劑以及生物制品（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病，并具有明顯臨床療效優(yōu)勢的新藥。（四）治療目前尚沒有治療手段的新藥。（主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥［功能主治］中收載的新藥，可以視為尚無有效治療手段的疾病的新藥。）體現(xiàn)了新物質(zhì)導(dǎo)向與臨床治療價值導(dǎo)向并重。哪些新藥申請可以實行特殊審批？（《藥品注冊管理辦法》第四十五9何時提出特殊審批：（一）、（二）項，在提交新藥臨床試驗申請時提出特殊審批的申請，藥品審評中心應(yīng)在5個工作日對其提交的申請資料予以確認(rèn)。（三）、（四）項的，在申報生產(chǎn)時提出特殊審批的申請，藥品審評中心應(yīng)在接到特殊審批申請后20日內(nèi)組織專家會議審查，確定是否進入特殊審批。何時提出特殊審批：102、多單位聯(lián)合研制新藥的申請（第四十六條）應(yīng)當(dāng)由其中一個單位申請注冊，不得重復(fù)申請聯(lián)合申請，應(yīng)當(dāng)共同署名每個品種，包括同一品種不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)2、多單位聯(lián)合研制新藥的申請（第四十六條）11藥品批準(zhǔn)文號只能對應(yīng)特定的生產(chǎn)廠家若可多家生產(chǎn)，則表示SFDA對一個藥品注冊申請發(fā)出了多個批準(zhǔn)文件，行為不具合法性防止不具研究能力的企業(yè)“搭順風(fēng)車”給上市監(jiān)督和行政處罰帶來極大不便為什么一個藥品不允許多家單位生產(chǎn)？藥品批準(zhǔn)文號只能對應(yīng)特定的生產(chǎn)廠家為什么一個藥品不允許多家單123、對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請（第四十七條和第六十五條）采用新技術(shù)，且具有明顯的臨床優(yōu)勢申請人是具備生產(chǎn)條件的企業(yè)不發(fā)給新藥證書靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊制劑除外厘清新藥證書發(fā)放范圍，明確了注冊要求，實際上提高了簡單改劑型申請的技術(shù)要求。3、對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請（第四十七134、取消批臨床階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品復(fù)核檢驗（第三十六條，第五十二條）申請人可按擬定的標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗委托藥檢所檢驗生物制品需SFDA指定的藥檢所檢驗藥監(jiān)部門保留對臨床用樣品的抽樣權(quán)4、取消批臨床階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品復(fù)核檢驗（第三十六條，145、藥品批準(zhǔn)上市前需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（第十六條、第六十條、第六十一條、第六十二條）由SFDA藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)申請人在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知6個月內(nèi)提出申請藥品認(rèn)證管理中心在收到申請后，30日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查，并抽樣，交藥檢所復(fù)核5、藥品批準(zhǔn)上市前需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（第十六條、第六十條、第151、基本流程（三）新藥臨床試驗申請程序申請人完成臨床前研究填寫《藥品注冊申請表》向省級藥監(jiān)部門報送臨床前研究資料和藥物實樣省局形式審查發(fā)受理通知書發(fā)不予受理通知書說明理由合格不合格5日內(nèi)1、基本流程（三）新藥臨床試驗申請程序申請人完成臨床前研究填16現(xiàn)場核查研制情況、原始資料藥檢所檢驗樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報資料提出審查意見出具藥品檢驗報告現(xiàn)場核查報告報送國家藥審中心，通知申請人申報資料5日內(nèi)生物制品3批30工作日內(nèi)現(xiàn)場核查研制情況、原始資料藥檢所檢驗樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申17國家藥審中心技術(shù)審評要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥審中心審評補充資料擬定技術(shù)審評意見及相關(guān)資料SFDA審批臨床試驗批件審批意見通知件90日特殊審批80日不完善20日批準(zhǔn)不批準(zhǔn)10日送達(dá)10日送達(dá)國家藥審中心技術(shù)審評要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥18《藥品注冊申請表》所提交電子表格和打印表格需一致，打印表格需加蓋騎縫公章省級藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，審查申報資料是否符合法定形式。省局現(xiàn)場核查：藥物研制情況、原始資料，保證藥品研制和樣品的真實性、科學(xué)性和規(guī)范性，打擊造假行為，確保藥品的安全性。說明《藥品注冊申請表》所提交電子表格和打印表格需一致，打印表格需19省藥檢所檢驗現(xiàn)場考核抽取樣品，復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)，避免送樣存在的弊端，如偽造樣品和試驗數(shù)據(jù)。省局完成形式審查和現(xiàn)場核查后，將審查意見、核查報告及申報資料送交國家藥審中心。國家藥審中心在90日內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他學(xué)科技術(shù)人員對申報資料進行技術(shù)審評。省藥檢所檢驗現(xiàn)場考核抽取樣品，復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)，避免送樣存在的弊20研究用樣品制備規(guī)模和要求非臨床安全性試驗中試或以上規(guī)模的樣品臨床試驗一般制劑：生產(chǎn)規(guī)模的樣品有效成分或有效部位制成的制劑：中試或以上規(guī)模的樣品研究用樣品制備規(guī)模和要求21一、基本流程（四）新藥生產(chǎn)申請申請人完成臨床試驗填寫《藥品注冊申請表》向省級藥監(jiān)部門及中檢所報送資料省局形式審查向中檢所報送標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料和資料受理通知書不予受理通知書，說明理由符合要求不符合要求5日內(nèi)一、基本流程（四）新藥生產(chǎn)申請申請人完成臨床試驗填寫《藥品注22省局組織臨床試驗原始資料和現(xiàn)場核查；抽取3批樣品藥檢所檢驗藥品，復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報資料提出審查意見提出復(fù)核意見現(xiàn)場核查報告申報資料報送國家藥審中心，通知申請人發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知30日內(nèi)60日內(nèi)省局組織臨床試驗原始資料和現(xiàn)場核查；抽取3批樣品藥檢所檢驗藥23國家藥審中心技術(shù)審評要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥審中心審評補充資料擬定技術(shù)審評意見及相關(guān)資料150日特殊審批120日不完善SFDA審批不予批準(zhǔn)，發(fā)《審批意見通知件》通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查并告知局認(rèn)證中心不符合規(guī)定符合規(guī)定國家藥審中心技術(shù)審評要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥24申請人收到通知后6個月內(nèi)向局認(rèn)證管理中心提出申請局認(rèn)證中心組織現(xiàn)場檢查，核定工藝，并抽樣1批藥檢所樣品檢驗藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)果通知書國家藥審中心形成綜合意見30日內(nèi)10日內(nèi)申請人收到通知后6個月內(nèi)向局認(rèn)證管理中心提出申請局認(rèn)證中心組25SFDA審批SFDA發(fā)新藥證書、《藥品批準(zhǔn)文號》審批意見通知件10日內(nèi)符合規(guī)定不符合規(guī)定10日內(nèi)SFDA審批SFDA發(fā)新藥證書、《藥品批準(zhǔn)文號》審批意見通26二、說明申請人報生產(chǎn)時需準(zhǔn)備的申報資料：《藥品注冊申請表》《藥品研制情況核查報告表》《藥品研制情況申報表》《藥物臨床研究批件》中檢所出具的對照品原材料檢驗回執(zhí)單申報資料目錄按項目編號排列的臨床研究資料以及其他變更和補充資料，并詳細(xì)說明變更的理由和依據(jù)二、說明27藥品認(rèn)證管理中心在生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中的職責(zé)（第六十二條）：對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查確定核定的生產(chǎn)工藝的可行性在生產(chǎn)過程中抽取1批樣品（生物制品3批）在生產(chǎn)中抽樣，“靜態(tài)”變?yōu)椤皠討B(tài)”改變了原《辦法》只抽樣不看生產(chǎn)過程、不驗證生產(chǎn)工藝的做法，保證了科學(xué)性和有效性藥品認(rèn)證管理中心在生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中的職責(zé)（第六十二條）：28設(shè)立新藥監(jiān)測期的目的：保護公眾健康對新藥的安全性、質(zhì)量可控性繼續(xù)監(jiān)測代替原有的新藥行政保護制度新藥監(jiān)測期時限：根據(jù)不同品種不超過5年－－第六十六條（五）新藥監(jiān)測期設(shè)立新藥監(jiān)測期的目的：（五）新藥監(jiān)測期29對進入監(jiān)測期藥品的要求：考察新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況藥品生產(chǎn)企業(yè)每年向所在地省級藥監(jiān)部門報告出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問題、不良反應(yīng)需及時向所在地省級藥監(jiān)部門報告，藥監(jiān)部門應(yīng)立即組織調(diào)查，并報國家局備案必須在3年內(nèi)組織生產(chǎn)監(jiān)測期內(nèi)的新藥，不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進口－－第六十七條、第六十八條、第六十九條、第七十一條對進入監(jiān)測期藥品的要求：30課后作業(yè)分組設(shè)計（根據(jù)指導(dǎo)原則進行實驗設(shè)計，并作PPT，于最后一堂課各組派代表上臺講解，各組成績納入平時考核成績）No.1若申報鹽酸二甲雙胍緩釋片，屬于化學(xué)幾類新藥？若申報臨床，需要報送哪幾類資料，若申報生產(chǎn)，需要報送哪幾類資料？（1位同學(xué)）No.2資料2（需要提供哪些證明性文件，1位同學(xué)）No.3資料3（簡要寫出立體依據(jù)，4位同學(xué)合作）No.4資料7(其制劑工藝，5位同學(xué)合作)No.5資料10（簡要設(shè)計質(zhì)量研究所需要做的工作及采取的方法，5位同學(xué)）No.6資料14（簡要設(shè)計穩(wěn)定性試驗及檢測指標(biāo)，5位同學(xué)）No.7資料16（簡要總結(jié)藥理毒理研究文獻(xiàn)資料，5位同學(xué)）No.8資料28（簡要總結(jié)國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料及文獻(xiàn)資料，5位同學(xué)）No.9資料29（簡要設(shè)計人體相對生物利用度試驗方案

，5位同學(xué)）

課后作業(yè)分組設(shè)計（根據(jù)指導(dǎo)原則31（一）什么是仿制藥仿制藥：仿制國家已批準(zhǔn)正式生產(chǎn)，并收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的藥物品種。－－《藥品注冊管理辦法》第十二條“國家標(biāo)準(zhǔn)”－－國家為保證藥品質(zhì)量所制定。頒布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。范圍：中藥－9類，化學(xué)藥－6類，生物制品－15類三、仿制藥的申報與審批（一）什么是仿制藥三、仿制藥的申報與審批32區(qū)別與“模仿藥”（MeToo藥）指與某種已知藥物具有相仿藥效構(gòu)象，且作用于相同酶或受體，而產(chǎn)生類似效果的化合物。是在不侵犯被模仿藥物專利的前提下進行的專利邊緣創(chuàng)新。如：西咪替丁－－H2受體阻斷劑MeToo藥：雷尼替丁、法莫替丁……“模仿藥”需按新藥申報區(qū)別與“模仿藥”（MeToo藥）33（二）申請人資質(zhì)持有《藥品生產(chǎn)許可證》、GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請的藥品與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、新建藥品生產(chǎn)車間或新增劑型在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可提出仿制藥注冊申請新藥監(jiān)測期已屆滿專利期屆滿前2年（二）申請人資質(zhì)34（三）仿制藥申報限制新藥監(jiān)測期、新藥臨床公告期、新藥保護期、新藥過渡期、中藥品種保護期內(nèi)的品種在中國專利期屆滿前2年可提出申請正式授予國家保密的品種（三）仿制藥申報限制35（四）仿制藥的申報要求基本原則：同質(zhì)性（藥學(xué)等效、生物學(xué)等效）可替代性擇優(yōu)性仿品種而不是仿標(biāo)準(zhǔn)！（四）仿制藥的申報要求36根本要求：通過目標(biāo)性很強的確定性研究，實現(xiàn)藥學(xué)等效性，而不是僅僅停留在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性。仿標(biāo)準(zhǔn)的局限性：僅針對具體處方工藝的產(chǎn)品，主要解決質(zhì)量均一性的問題。措施：加大工藝可行性評估、雜質(zhì)評估要求力度（方法驗證、批次分析、雜質(zhì)定性等）根本要求：通過目標(biāo)性很強的確定性研究，實現(xiàn)藥學(xué)等效性，而不是37藥學(xué)等效評價：相同的活性成分相同的劑型相同的給藥途徑相同的劑量規(guī)格或濃度相同的質(zhì)量－－主藥含量、純度、均一性、穩(wěn)定性要與被仿藥一致外形、輔料、包裝等方面可不同藥學(xué)等效評價：38生物等效性評價：含義：系指一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同劑量，其吸收速度和程度沒有明顯的差異，以此評價同種藥物不同制劑的內(nèi)在質(zhì)量是否相等。具有生物等效的不同制劑，理論上可產(chǎn)生基本相同的臨床效應(yīng)。生物等效性是藥監(jiān)部門批準(zhǔn)仿制藥品的一個重要依據(jù)。生物等效性評價：39方法：通過驗證性的臨床試驗進行生物等效性評價。口服固體制劑：生物等效性試驗－－18-24例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中藥、化學(xué)藥，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，病例數(shù)至少為100：至少100例生物制品：III期臨床試驗方法：通過驗證性的臨床試驗進行生物等效性評價。40適宜的質(zhì)量控制措施原料藥、輔料的質(zhì)量制劑的處方工藝經(jīng)驗證的生產(chǎn)工藝可接受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適宜的質(zhì)量控制措施41重點關(guān)注被仿對象的選擇：對被仿制藥進行系統(tǒng)研究評價，充分把握安全有效性信息，特別是上市后的安全性信息。選擇：首先原研企業(yè)其次是通過比較，擇優(yōu)選取重點關(guān)注被仿對象的選擇：42（五）仿制藥申報資料《藥品注冊申請表》《藥品研制情況申請表》申報資料目錄按項目編號排列的申報資料（五）仿制藥申報資料43（六）基本申請流程填寫《藥品注冊申請表》向省級藥監(jiān)部門報送臨床前研究資料和藥物實樣省局形式審查發(fā)受理通知書發(fā)不予受理通知書說明理由合格不合格5日內(nèi)省局藥品認(rèn)證中心申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（六）基本申請流程填寫《藥品注冊申請表》省局形式審查發(fā)受理通44現(xiàn)場核查研制情況、原始資料藥檢所檢驗樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報資料出具藥品檢驗報告現(xiàn)場核查報告報送國家藥審中心，通知申請人申報資料5日內(nèi)抽樣3批30工作日內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)場核查5日內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告省局審查資料提出審查意見符合規(guī)定不符合規(guī)定發(fā)《審批意見通知件》現(xiàn)場核查研制情況、藥檢所檢驗樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報資料出45國家藥審中心對省局的意見和申報資料進行審核要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥審中心審評補充資料擬定技術(shù)審評意見及相關(guān)資料SFDA審批臨床試驗批件審批意見通知件160日不完善20日批準(zhǔn)不批準(zhǔn)10日送達(dá)10日送達(dá)藥品批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)國家藥審中心對省局的意見和申報資料進行審核要求申請人在4個月46國家藥審中心進行審核完成臨床試驗SFDA審批審批意見通知件不批準(zhǔn)10日送達(dá)10日送達(dá)批準(zhǔn)藥品批準(zhǔn)文號20日國家藥審中心進行審核完成臨床試驗SFDA審批審批意見通知件不47現(xiàn)場核查定義食品藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)原始記錄進行審查，并做出是否與申報資料相符評價的過程。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以委托省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門對申報藥物的研制情況及條件進行核查，對申報資料進行形式審查，并對試制的樣品進行檢驗。（《藥品管理法實施條例》第二十九條）藥品注冊現(xiàn)場核查

現(xiàn)場核查定義藥品注冊現(xiàn)場核查

48現(xiàn)場核查《藥品注冊管理辦法》第五條：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對申報藥物研制情況及條件進行核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核，并組織對試制的樣品進行檢驗。“現(xiàn)場考察”現(xiàn)場核查《藥品注冊管理辦法》第五條：省、自治區(qū)、直轄市（食品49現(xiàn)場核查程序藥品注冊申請人申請，報送《現(xiàn)場核查申請表》省局受理5日內(nèi)對申報資料和原始記錄進行審查（原始資料審查也可與核查同時進行）確定核查時間及核查員，發(fā)出《藥品注冊現(xiàn)場核查通知書》。申請人可以提出變更時間及人員回避要求省局提前2天告知被核查單位，并通知現(xiàn)場核查員現(xiàn)場核查程序藥品注冊申請人申請，報送《現(xiàn)場核查申請表》50現(xiàn)場核查程序申請現(xiàn)場核查單位應(yīng)及時與確定的核查員聯(lián)系申請現(xiàn)場核查單位應(yīng)做好充分準(zhǔn)備1、研究所用的設(shè)備、儀器2、原始材料（發(fā)票、工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性等所有涉及的研究原始記錄、圖譜、照片）3、儀器、設(shè)備的使用記錄4、主要研究者應(yīng)在現(xiàn)場5、中試產(chǎn)品6、穩(wěn)定性研究樣品現(xiàn)場核查程序申請現(xiàn)場核查單位應(yīng)及時與確定的核查員聯(lián)系51現(xiàn)場核查方法1、查看現(xiàn)場、詢問有關(guān)人員、調(diào)閱相關(guān)資料、記錄、圖片等。2、核查員可以對研制的現(xiàn)場設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進行照相或者復(fù)制，作為現(xiàn)場核查報告的附件。要求被查單位負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)印件上簽字。若被核查單位拒絕回答或提供相關(guān)資料，核查組應(yīng)及時向省局報告，在無法協(xié)商的情況下，可以停止檢查，形成詳細(xì)書面意見（被核查單位負(fù)責(zé)人簽字或單位蓋章，被考核單位可提出陳述意見）報省局。現(xiàn)場核查方法1、查看現(xiàn)場、詢問有關(guān)人員、調(diào)閱相關(guān)資料、記錄、52現(xiàn)場核查方法核查重點：（1）原料及原料藥、中藥材的來源、數(shù)量、時間（2）儀器設(shè)備型號、產(chǎn)地、性能及相應(yīng)的使用記錄（3）試制記錄（含圖譜、底片、照片）原始性、與申報資料的一致性（4）樣品量（5）相關(guān)人員對研制過程的熟悉情況

現(xiàn)場核查方法核查重點：53現(xiàn)場核查方法3、確定考核結(jié)果（合格、不合格，對于暫不能做出是否合格結(jié)論的，須詳細(xì)說明情況，提出具體處理意見）4、填寫《藥品注冊現(xiàn)場核查報告表》或《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查表》，藥品注冊現(xiàn)場核查合格的應(yīng)填寫《藥品注冊現(xiàn)場核查表》，所有表格均由雙方相關(guān)人員簽字，并加蓋被考核單位公章。藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查需要企業(yè)整改的，應(yīng)提出具體書面整改意見。5、3個工作日將有關(guān)表格報省局現(xiàn)場核查方法3、確定考核結(jié)果（合格、不合格，對于暫不能做出是54現(xiàn)場核查內(nèi)容現(xiàn)場核查的內(nèi)容：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗、樣品試制。現(xiàn)場核查內(nèi)容55現(xiàn)場核查內(nèi)容1、人員研制的主要試驗人員及其分工，是否具有相應(yīng)的專業(yè)及實際操作技能，所承擔(dān)的試驗研究的項目、研制時間、試驗報告等與申報資料、現(xiàn)場記錄是否一致，人員是否為資料加蓋公章單位人員2、管理制度是否貫徹執(zhí)行GLP、GSP、GMP，是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況現(xiàn)場核查內(nèi)容1、人員56現(xiàn)場核查內(nèi)容3、研制的設(shè)備、儀器能否滿足相應(yīng)研究的需要，與申報資料、原始記錄所載設(shè)備型號、性能是否一致。設(shè)備使用記錄中使用時間、內(nèi)容與原始記錄、申報資料是否相符。應(yīng)在電腦數(shù)據(jù)庫中儲存的內(nèi)容是否保存，其內(nèi)容與原始記錄、申報資料是否相符現(xiàn)場核查內(nèi)容3、研制的設(shè)備、儀器57現(xiàn)場核查內(nèi)容4、試制與研制記錄形式是否符合《藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定》試驗研制方案及其變更、試驗研制記錄的時間、試驗負(fù)責(zé)人、操作者簽名是否與申報資料一致工藝研究及其確定的工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料是否一致供藥理毒理研究、藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品的試制記錄、檢驗檢測記錄（包括照片、圖譜、化驗單、病理報告）是否完整，與申報資料是否一致臨床試驗用藥物的制備研究記錄與申報資料是否一致，是否在符合GMP條件下生產(chǎn)臨床試驗的試驗數(shù)據(jù)與申報資料是否一致，CRF表（病例報告表）及所附檢驗報告日期前后是否吻合，統(tǒng)計是否正確所有記錄是否涂改，修改是否按照規(guī)定修改現(xiàn)場核查內(nèi)容4、試制與研制記錄58現(xiàn)場核查內(nèi)容5、中試生產(chǎn)情況及條件能否滿足生產(chǎn)需要，是否符合規(guī)定。申報生產(chǎn)的樣品必須在取得《藥品GMP認(rèn)證書》的車間生產(chǎn)，新開辦企業(yè)、新建藥品生產(chǎn)車間或新增生產(chǎn)劑型的，必須符合《GMP》要求現(xiàn)場核查內(nèi)容5、中試生產(chǎn)情況及條件59現(xiàn)場核查內(nèi)容6、原料購進、使用情況化學(xué)原料藥：主要原料、中間體購進憑證、數(shù)量、使用量、剩余量及購進日期化學(xué)藥制劑：原料藥的來源（供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件，贈送證明、贈送單位購買的發(fā)票及相關(guān)資料）、數(shù)量、檢驗報告、使用量、剩余量及購進日期中藥：藥材來源（購買憑證）、數(shù)量、產(chǎn)地、檢驗記錄及購進日期輔料：所有輔料的來源、數(shù)量、使用量、剩余量及購進日期標(biāo)準(zhǔn)品、對照品購進數(shù)量、使用量及剩余量包裝材料：購進發(fā)票、證明性文件、數(shù)量現(xiàn)場核查內(nèi)容6、原料購進、使用情況60現(xiàn)場核查內(nèi)容7、樣品試制及留樣情況樣品的批號及試制量能否滿足研究需要，其貯存條件、留樣、使用和銷毀記錄實際樣品量與試制量是否相符8、委托研究合同及試驗單位的相關(guān)證明文件現(xiàn)場核查內(nèi)容7、樣品試制及留樣情況61經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量StudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe寫在最后經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量寫62感謝聆聽不足之處請大家批評指導(dǎo)PleaseCriticizeAndGuideTheShortcomings結(jié)束語講師：XXXXXXXX年XX月XX日

感謝聆聽結(jié)束語講師：XXXXXX63新產(chǎn)品開發(fā)概論新產(chǎn)品開發(fā)概論64一、概述二、新藥申報與審批三、仿制藥申報與審批第三節(jié)藥品注冊與審批一、概述第三節(jié)藥品注冊與審批65《藥品注冊管理辦法》第四章～第九章

新藥申請的申報與審批

仿制藥的申報與審批進口藥的申報與審批非處方藥的申報與審批補充申請的申報與審批藥品再注冊一、概述《藥品注冊管理辦法》第四章～第九章一、概述66（一）基本程序二、新藥申請的申報與審批臨床前研究申請新藥臨床研究（IND）遞交申請SFDA批準(zhǔn)臨床試驗I期II期III期臨床前研究補充長期動物毒性（一）基本程序二、新藥申請的申報與審批臨床前研究申請新藥臨床67新藥申請（NDA）新藥生產(chǎn)審批遞交申請SFDA批準(zhǔn)新藥上市監(jiān)測IV期臨床試驗ADR報告新藥申請（NDA）新藥上市監(jiān)測68說明：基本程序主要對應(yīng)三次報批，一個監(jiān)測：報新藥臨床試驗（研究用新藥申請）：需準(zhǔn)備材料：臨床前研究的藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥代動力學(xué)、藥學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、毒理學(xué)資料報新藥生產(chǎn)（新藥申請）：需準(zhǔn)備材料：I、II、III期臨床試驗藥理、藥效研究、臨床藥代動力學(xué)研究、試生產(chǎn)條件下的提取工藝和制劑工藝研究，完成穩(wěn)定性試驗，補充必要的毒性研究資料。說明：69上市后的臨床監(jiān)測：需提供的資料：IV期臨床試驗資料，ADR報告轉(zhuǎn)正申請：SFDA批準(zhǔn)新藥申請，同時發(fā)布該藥品的注冊標(biāo)準(zhǔn)（藥品標(biāo)準(zhǔn)）和說明書。藥品標(biāo)準(zhǔn)，試行期2年，試行期屆滿前3個月，申請人提出轉(zhuǎn)正申請。國家藥典委員會全面評審后，SFDA以《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件》的形式批準(zhǔn)藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。上市后的臨床監(jiān)測：70（二）注冊管理辦法的主要特點1、特殊審批含義：系指藥品注冊過程中，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，對經(jīng)審查確定符合《藥品注冊管理辦法》第四十五條及《中藥注冊管理補充規(guī)定》第三條規(guī)定的注冊申請，在藥品注冊受理、現(xiàn)場核查、檢驗、審評、審批等環(huán)節(jié)予以優(yōu)先辦理，并加強與申請人的溝通交流。（《藥品注冊特殊審批管理規(guī)定》第二條）（二）注冊管理辦法的主要特點71哪些新藥申請可以實行特殊審批？（《藥品注冊管理辦法》第四十五條）（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。（二）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥和制劑以及生物制品（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病，并具有明顯臨床療效優(yōu)勢的新藥。（四）治療目前尚沒有治療手段的新藥。（主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥［功能主治］中收載的新藥，可以視為尚無有效治療手段的疾病的新藥。）體現(xiàn)了新物質(zhì)導(dǎo)向與臨床治療價值導(dǎo)向并重。哪些新藥申請可以實行特殊審批？（《藥品注冊管理辦法》第四十五72何時提出特殊審批：（一）、（二）項，在提交新藥臨床試驗申請時提出特殊審批的申請，藥品審評中心應(yīng)在5個工作日對其提交的申請資料予以確認(rèn)。（三）、（四）項的，在申報生產(chǎn)時提出特殊審批的申請，藥品審評中心應(yīng)在接到特殊審批申請后20日內(nèi)組織專家會議審查，確定是否進入特殊審批。何時提出特殊審批：732、多單位聯(lián)合研制新藥的申請（第四十六條）應(yīng)當(dāng)由其中一個單位申請注冊，不得重復(fù)申請聯(lián)合申請，應(yīng)當(dāng)共同署名每個品種，包括同一品種不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)2、多單位聯(lián)合研制新藥的申請（第四十六條）74藥品批準(zhǔn)文號只能對應(yīng)特定的生產(chǎn)廠家若可多家生產(chǎn)，則表示SFDA對一個藥品注冊申請發(fā)出了多個批準(zhǔn)文件，行為不具合法性防止不具研究能力的企業(yè)“搭順風(fēng)車”給上市監(jiān)督和行政處罰帶來極大不便為什么一個藥品不允許多家單位生產(chǎn)？藥品批準(zhǔn)文號只能對應(yīng)特定的生產(chǎn)廠家為什么一個藥品不允許多家單753、對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請（第四十七條和第六十五條）采用新技術(shù)，且具有明顯的臨床優(yōu)勢申請人是具備生產(chǎn)條件的企業(yè)不發(fā)給新藥證書靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊制劑除外厘清新藥證書發(fā)放范圍，明確了注冊要求，實際上提高了簡單改劑型申請的技術(shù)要求。3、對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請（第四十七764、取消批臨床階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品復(fù)核檢驗（第三十六條，第五十二條）申請人可按擬定的標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗委托藥檢所檢驗生物制品需SFDA指定的藥檢所檢驗藥監(jiān)部門保留對臨床用樣品的抽樣權(quán)4、取消批臨床階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品復(fù)核檢驗（第三十六條，775、藥品批準(zhǔn)上市前需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（第十六條、第六十條、第六十一條、第六十二條）由SFDA藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)申請人在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知6個月內(nèi)提出申請藥品認(rèn)證管理中心在收到申請后，30日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查，并抽樣，交藥檢所復(fù)核5、藥品批準(zhǔn)上市前需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（第十六條、第六十條、第781、基本流程（三）新藥臨床試驗申請程序申請人完成臨床前研究填寫《藥品注冊申請表》向省級藥監(jiān)部門報送臨床前研究資料和藥物實樣省局形式審查發(fā)受理通知書發(fā)不予受理通知書說明理由合格不合格5日內(nèi)1、基本流程（三）新藥臨床試驗申請程序申請人完成臨床前研究填79現(xiàn)場核查研制情況、原始資料藥檢所檢驗樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報資料提出審查意見出具藥品檢驗報告現(xiàn)場核查報告報送國家藥審中心，通知申請人申報資料5日內(nèi)生物制品3批30工作日內(nèi)現(xiàn)場核查研制情況、原始資料藥檢所檢驗樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申80國家藥審中心技術(shù)審評要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥審中心審評補充資料擬定技術(shù)審評意見及相關(guān)資料SFDA審批臨床試驗批件審批意見通知件90日特殊審批80日不完善20日批準(zhǔn)不批準(zhǔn)10日送達(dá)10日送達(dá)國家藥審中心技術(shù)審評要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥81《藥品注冊申請表》所提交電子表格和打印表格需一致，打印表格需加蓋騎縫公章省級藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，審查申報資料是否符合法定形式。省局現(xiàn)場核查：藥物研制情況、原始資料，保證藥品研制和樣品的真實性、科學(xué)性和規(guī)范性，打擊造假行為，確保藥品的安全性。說明《藥品注冊申請表》所提交電子表格和打印表格需一致，打印表格需82省藥檢所檢驗現(xiàn)場考核抽取樣品，復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)，避免送樣存在的弊端，如偽造樣品和試驗數(shù)據(jù)。省局完成形式審查和現(xiàn)場核查后，將審查意見、核查報告及申報資料送交國家藥審中心。國家藥審中心在90日內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他學(xué)科技術(shù)人員對申報資料進行技術(shù)審評。省藥檢所檢驗現(xiàn)場考核抽取樣品，復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)，避免送樣存在的弊83研究用樣品制備規(guī)模和要求非臨床安全性試驗中試或以上規(guī)模的樣品臨床試驗一般制劑：生產(chǎn)規(guī)模的樣品有效成分或有效部位制成的制劑：中試或以上規(guī)模的樣品研究用樣品制備規(guī)模和要求84一、基本流程（四）新藥生產(chǎn)申請申請人完成臨床試驗填寫《藥品注冊申請表》向省級藥監(jiān)部門及中檢所報送資料省局形式審查向中檢所報送標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料和資料受理通知書不予受理通知書，說明理由符合要求不符合要求5日內(nèi)一、基本流程（四）新藥生產(chǎn)申請申請人完成臨床試驗填寫《藥品注85省局組織臨床試驗原始資料和現(xiàn)場核查；抽取3批樣品藥檢所檢驗藥品，復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報資料提出審查意見提出復(fù)核意見現(xiàn)場核查報告申報資料報送國家藥審中心，通知申請人發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知30日內(nèi)60日內(nèi)省局組織臨床試驗原始資料和現(xiàn)場核查；抽取3批樣品藥檢所檢驗藥86國家藥審中心技術(shù)審評要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥審中心審評補充資料擬定技術(shù)審評意見及相關(guān)資料150日特殊審批120日不完善SFDA審批不予批準(zhǔn)，發(fā)《審批意見通知件》通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查并告知局認(rèn)證中心不符合規(guī)定符合規(guī)定國家藥審中心技術(shù)審評要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥87申請人收到通知后6個月內(nèi)向局認(rèn)證管理中心提出申請局認(rèn)證中心組織現(xiàn)場檢查，核定工藝，并抽樣1批藥檢所樣品檢驗藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)果通知書國家藥審中心形成綜合意見30日內(nèi)10日內(nèi)申請人收到通知后6個月內(nèi)向局認(rèn)證管理中心提出申請局認(rèn)證中心組88SFDA審批SFDA發(fā)新藥證書、《藥品批準(zhǔn)文號》審批意見通知件10日內(nèi)符合規(guī)定不符合規(guī)定10日內(nèi)SFDA審批SFDA發(fā)新藥證書、《藥品批準(zhǔn)文號》審批意見通89二、說明申請人報生產(chǎn)時需準(zhǔn)備的申報資料：《藥品注冊申請表》《藥品研制情況核查報告表》《藥品研制情況申報表》《藥物臨床研究批件》中檢所出具的對照品原材料檢驗回執(zhí)單申報資料目錄按項目編號排列的臨床研究資料以及其他變更和補充資料，并詳細(xì)說明變更的理由和依據(jù)二、說明90藥品認(rèn)證管理中心在生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中的職責(zé)（第六十二條）：對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查確定核定的生產(chǎn)工藝的可行性在生產(chǎn)過程中抽取1批樣品（生物制品3批）在生產(chǎn)中抽樣，“靜態(tài)”變?yōu)椤皠討B(tài)”改變了原《辦法》只抽樣不看生產(chǎn)過程、不驗證生產(chǎn)工藝的做法，保證了科學(xué)性和有效性藥品認(rèn)證管理中心在生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中的職責(zé)（第六十二條）：91設(shè)立新藥監(jiān)測期的目的：保護公眾健康對新藥的安全性、質(zhì)量可控性繼續(xù)監(jiān)測代替原有的新藥行政保護制度新藥監(jiān)測期時限：根據(jù)不同品種不超過5年－－第六十六條（五）新藥監(jiān)測期設(shè)立新藥監(jiān)測期的目的：（五）新藥監(jiān)測期92對進入監(jiān)測期藥品的要求：考察新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況藥品生產(chǎn)企業(yè)每年向所在地省級藥監(jiān)部門報告出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問題、不良反應(yīng)需及時向所在地省級藥監(jiān)部門報告，藥監(jiān)部門應(yīng)立即組織調(diào)查，并報國家局備案必須在3年內(nèi)組織生產(chǎn)監(jiān)測期內(nèi)的新藥，不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進口－－第六十七條、第六十八條、第六十九條、第七十一條對進入監(jiān)測期藥品的要求：93課后作業(yè)分組設(shè)計（根據(jù)指導(dǎo)原則進行實驗設(shè)計，并作PPT，于最后一堂課各組派代表上臺講解，各組成績納入平時考核成績）No.1若申報鹽酸二甲雙胍緩釋片，屬于化學(xué)幾類新藥？若申報臨床，需要報送哪幾類資料，若申報生產(chǎn)，需要報送哪幾類資料？（1位同學(xué)）No.2資料2（需要提供哪些證明性文件，1位同學(xué)）No.3資料3（簡要寫出立體依據(jù)，4位同學(xué)合作）No.4資料7(其制劑工藝，5位同學(xué)合作)No.5資料10（簡要設(shè)計質(zhì)量研究所需要做的工作及采取的方法，5位同學(xué)）No.6資料14（簡要設(shè)計穩(wěn)定性試驗及檢測指標(biāo)，5位同學(xué)）No.7資料16（簡要總結(jié)藥理毒理研究文獻(xiàn)資料，5位同學(xué)）No.8資料28（簡要總結(jié)國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料及文獻(xiàn)資料，5位同學(xué)）No.9資料29（簡要設(shè)計人體相對生物利用度試驗方案

，5位同學(xué)）

課后作業(yè)分組設(shè)計（根據(jù)指導(dǎo)原則94（一）什么是仿制藥仿制藥：仿制國家已批準(zhǔn)正式生產(chǎn)，并收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的藥物品種。－－《藥品注冊管理辦法》第十二條“國家標(biāo)準(zhǔn)”－－國家為保證藥品質(zhì)量所制定。頒布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。范圍：中藥－9類，化學(xué)藥－6類，生物制品－15類三、仿制藥的申報與審批（一）什么是仿制藥三、仿制藥的申報與審批95區(qū)別與“模仿藥”（MeToo藥）指與某種已知藥物具有相仿藥效構(gòu)象，且作用于相同酶或受體，而產(chǎn)生類似效果的化合物。是在不侵犯被模仿藥物專利的前提下進行的專利邊緣創(chuàng)新。如：西咪替?。璈2受體阻斷劑MeToo藥：雷尼替丁、法莫替丁……“模仿藥”需按新藥申報區(qū)別與“模仿藥”（MeToo藥）96（二）申請人資質(zhì)持有《藥品生產(chǎn)許可證》、GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請的藥品與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、新建藥品生產(chǎn)車間或新增劑型在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可提出仿制藥注冊申請新藥監(jiān)測期已屆滿專利期屆滿前2年（二）申請人資質(zhì)97（三）仿制藥申報限制新藥監(jiān)測期、新藥臨床公告期、新藥保護期、新藥過渡期、中藥品種保護期內(nèi)的品種在中國專利期屆滿前2年可提出申請正式授予國家保密的品種（三）仿制藥申報限制98（四）仿制藥的申報要求基本原則：同質(zhì)性（藥學(xué)等效、生物學(xué)等效）可替代性擇優(yōu)性仿品種而不是仿標(biāo)準(zhǔn)?。ㄋ模┓轮扑幍纳陥笠?9根本要求：通過目標(biāo)性很強的確定性研究，實現(xiàn)藥學(xué)等效性，而不是僅僅停留在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性。仿標(biāo)準(zhǔn)的局限性：僅針對具體處方工藝的產(chǎn)品，主要解決質(zhì)量均一性的問題。措施：加大工藝可行性評估、雜質(zhì)評估要求力度（方法驗證、批次分析、雜質(zhì)定性等）根本要求：通過目標(biāo)性很強的確定性研究，實現(xiàn)藥學(xué)等效性，而不是100藥學(xué)等效評價：相同的活性成分相同的劑型相同的給藥途徑相同的劑量規(guī)格或濃度相同的質(zhì)量－－主藥含量、純度、均一性、穩(wěn)定性要與被仿藥一致外形、輔料、包裝等方面可不同藥學(xué)等效評價：101生物等效性評價：含義：系指一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同劑量，其吸收速度和程度沒有明顯的差異，以此評價同種藥物不同制劑的內(nèi)在質(zhì)量是否相等。具有生物等效的不同制劑，理論上可產(chǎn)生基本相同的臨床效應(yīng)。生物等效性是藥監(jiān)部門批準(zhǔn)仿制藥品的一個重要依據(jù)。生物等效性評價：102方法：通過驗證性的臨床試驗進行生物等效性評價。口服固體制劑：生物等效性試驗－－18-24例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中藥、化學(xué)藥，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，病例數(shù)至少為100：至少100例生物制品：III期臨床試驗方法：通過驗證性的臨床試驗進行生物等效性評價。103適宜的質(zhì)量控制措施原料藥、輔料的質(zhì)量制劑的處方工藝經(jīng)驗證的生產(chǎn)工藝可接受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適宜的質(zhì)量控制措施104重點關(guān)注被仿對象的選擇：對被仿制藥進行系統(tǒng)研究評價，充分把握安全有效性信息，特別是上市后的安全性信息。選擇：首先原研企業(yè)其次是通過比較，擇優(yōu)選取重點關(guān)注被仿對象的選擇：105（五）仿制藥申報資料《藥品注冊申請表》《藥品研制情況申請表》申報資料目錄按項目編號排列的申報資料（五）仿制藥申報資料106（六）基本申請流程填寫《藥品注冊申請表》向省級藥監(jiān)部門報送臨床前研究資料和藥物實樣省局形式審查發(fā)受理通知書發(fā)不予受理通知書說明理由合格不合格5日內(nèi)省局藥品認(rèn)證中心申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（六）基本申請流程填寫《藥品注冊申請表》省局形式審查發(fā)受理通107現(xiàn)場核查研制情況、原始資料藥檢所檢驗樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報資料出具藥品檢驗報告現(xiàn)場核查報告報送國家藥審中心，通知申請人申報資料5日內(nèi)抽樣3批30工作日內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)場核查5日內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告省局審查資料提出審查意見符合規(guī)定不符合規(guī)定發(fā)《審批意見通知件》現(xiàn)場核查研制情況、藥檢所檢驗樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報資料出108國家藥審中心對省局的意見和申報資料進行審核要求申請人在4個月內(nèi)一次性補充資料國家藥審中心審評補充資料擬定技術(shù)審評意見及相關(guān)資料SFDA審批臨床試驗批件審批意見通知件160日不完善20日批準(zhǔn)不批準(zhǔn)10日送達(dá)10日送達(dá)藥品批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)國家藥審中心對省局的意見和申報資料進行審核要求申請人在4個月109國家藥審中心進行審核完成臨床試驗SFDA審批審批意見通知件不批準(zhǔn)10日送達(dá)10日送達(dá)批準(zhǔn)藥品批準(zhǔn)文號20日國家藥審中心進行審核完成臨床試驗SFDA審批審批意見通知件不110現(xiàn)場核查定義食品藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)原始記錄進行審查，并做出是否與申報資料相符評價的過程。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以委托省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門對申報藥物的研制情況及條件進行核查，對申報資料進行形式審查，并對試制的樣品進行檢驗。（《藥品管理法實施條例》第二十九條）藥品注冊現(xiàn)場核查

現(xiàn)場核查定義藥品注冊現(xiàn)場核查

111現(xiàn)場核查《藥品注冊管理辦法》第五條：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對申報藥物研制情況及條件進行核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核，并組織對試制的樣品進行檢驗?！艾F(xiàn)場考察”現(xiàn)場核查《藥品注冊管理辦法》第五條：省、自治區(qū)、直轄市（食品112現(xiàn)場核查程序藥品注冊申請人申請，報送《現(xiàn)場核查申請表》省局受理5日內(nèi)對申報資料和原始記錄進行審查（原始資料審查也可與核查同時進行）確定核查時間及核查員，發(fā)出《藥品注冊現(xiàn)場核查通知書》。申請人可以提出變更時間及人員回避要求省局提前2天告知被核查單位，并通知現(xiàn)場核查員現(xiàn)場核查程序藥品注冊申請人申請，報送《現(xiàn)場核查申請表》113現(xiàn)場核查程序申請現(xiàn)場核查單位應(yīng)及時與確定的核查員聯(lián)系申請現(xiàn)場核查單位應(yīng)做好充分準(zhǔn)備1、研究所用的設(shè)備、儀器2、原始材料（發(fā)票、工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性等所有涉及的研究原始記錄、圖譜、照片）3、儀器、設(shè)備的使用記錄4、主要研究者應(yīng)在現(xiàn)場5、中試產(chǎn)品6、穩(wěn)定性研究樣品現(xiàn)場核查程序申請現(xiàn)場核查單位應(yīng)及時與確定的核查員聯(lián)系114現(xiàn)場核查方法1、查看現(xiàn)場、詢問有關(guān)人員、調(diào)閱相關(guān)資料、記錄、圖片等。2、核查員可以對研制的現(xiàn)場設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進行照相或者復(fù)制，作為現(xiàn)場核查報告的附件。要求被查單位負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)印件上簽字。若被核查單位拒絕回答或提供相關(guān)資料，核查組應(yīng)及時向省局報告，在無法協(xié)商的情況下，可以停止檢查，形成詳細(xì)書面意見（被核查單位負(fù)責(zé)人簽字或單位蓋章，被考核單位可提出