晚期胃癌化內(nèi)科治療

晚期胃癌的規(guī)范化內(nèi)科治療主要內(nèi)容我國晚期胃癌的現(xiàn)狀指南推薦的規(guī)范化內(nèi)科治療如何進一步提高晚期胃癌患者療效123主要內(nèi)容我國晚期胃癌的現(xiàn)狀指南推薦的規(guī)范化內(nèi)科治療如何進一步提高晚期胃癌患者療效123胃癌流行病學：亞太地區(qū)高全球：每年新增100萬病例70%以上在發(fā)展中國家一半在東亞（主要）——GLOBOCAN2012標準化率（/10萬）GLOBOCAN

2012結(jié)直腸癌肝癌癌宮頸癌食管癌喉癌癌腦瘤

白血病膽囊癌胰腎癌發(fā)生率率聚焦中國：占全球胃癌42％,女性GLOBOCAN

2012肺癌肝癌

肺癌胃癌

胃癌非食管癌結(jié)直腸癌癌腎癌

白血病癌胰腦瘤淋巴瘤膽囊癌鼻咽癌喉癌發(fā)生率率標準化率（/10萬)標準化率（/10萬)中國胃癌發(fā)病特點我國胃癌的特點：高、早診率低（＜10%）、診療不規(guī)范進展期胃癌占90%左右患者5年生存率長期在30%左右，而III期患者僅為20%~40%1..

外科理論與實踐.

2008.

13(1):

21-23.

2.,等.浙江醫(yī)學.2012.34(16):1319-22.復發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌局部進展期胃癌晚期胃癌局部進展與轉(zhuǎn)移性胃癌占60-80%晚期胃癌的定義,等.

2009年浙江省放射腫瘤治療學學術(shù)年會 匯編.晚期胃癌的治療模式2011胃癌診療規(guī)范手術(shù)化療靶向治療晚期胃癌多采用現(xiàn)有傳

療性手術(shù)、放療、化療、生物免疫治療等綜合治療方法。獲益有限，中位生存時間很難超過12個月。靶向治療開啟了胃癌治療新時代，選擇合理的治療方式，能有效提高患者的生存。胃癌

與治療流程（2011年中

民醫(yī)政司）2011胃癌診療規(guī)范晚期胃癌內(nèi)科治療現(xiàn)狀沒有全球公認的金標準化療方案晚期胃癌的“高效低毒”治療方案仍未出現(xiàn)藥物的選擇單藥vs聯(lián)合（兩藥或三藥）療程毒性療效？晚期胃癌的化療歷程RR

15%20-30%23-72%40%±OS

4-5m8±m(xù)20世紀60年代20世紀70~80年代20世紀90年代21世紀5-fu基礎FAMELFUFTM6-7mFAMTXEAP,FAPFUP6mECF,LFEP5-FU+/-LV/P卡陪他濱,S-1紫杉烷鉑CPT-11,靶向治療1991JCO 了一項EORTC的III期臨床試驗研究，結(jié)果顯示FAMTX方案比

FAM具有更高的有效率和生存優(yōu)勢，因此，

FAMTX被許多學者推薦為當時的標準方案1993年ECF和FAMTX方案比較，中位生存時間、客觀有效率更佳。在歐洲，ECF方案被認為是進展期胃癌化療的標準方案。但是，該方案中因為表阿霉素有心臟毒性，其應用有很多爭議1980John

SMacdonald博士最先證實了FAM方案的有效性：可以使進展期胃癌患者的中位生存期達到5.5個月，且耐受性好,一度成為金標準1997CF與FAM及ECF比較，CF方案的結(jié)果并不亞

于ECF方案，且沒有阿霉素帶來的毒副反應。許多亞洲和 學者更傾向于選擇CF作為推薦方案指南在晚期胃癌規(guī)范化治療中的作用Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer(Version

2.2015).指南為晚期胃癌一線、二線及替代方案分別推薦主要內(nèi)容我國晚期胃癌的現(xiàn)狀指南推薦的規(guī)范化內(nèi)科治療如何進一步提高晚期胃癌患者療效123一線治療

二線治療

二線后治療單藥治療Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).推薦方案氟嘧啶多西他賽紫杉醇兩藥聯(lián)合Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).推薦方案氟尿嘧啶+伊立替康氟嘧啶+順鉑氟嘧啶+

鉑其他方案紫杉醇+順鉑/卡培他濱多西他賽+順鉑多西他賽+伊立替康三藥聯(lián)合Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).推薦方案DCF（多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶）改良DCF多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶多西他賽+

鉑+氟尿嘧啶多西他賽+卡鉑+氟尿嘧啶ECF（表柔比星+順鉑+氟尿嘧啶）改良ECF表柔比星+

鉑+氟尿嘧啶表柔比星+順鉑+卡培他濱表柔比星+

鉑+卡培他濱一線治療

二線治療

二線后治療二線方案Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).推薦方案Ramucirumab+紫杉醇多西他賽紫杉醇伊立替康Ramucirumab其他方案伊立替康+順鉑伊立替康+氟嘧啶多西他賽+伊立替康替代方案Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).絲裂霉素+伊立替康絲裂霉素+氟尿嘧啶一線治療

二線治療

二線后治療目前指南二線后無推薦方案Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).二線后空白藥物…

？方案…

？阿帕替尼已獲CFDA批準二線失敗后進展或復發(fā)的晚期胃 或胃-食管結(jié)合部 患者批準文號國藥準字H20140103（規(guī)格

0.25g）國藥準字H20140104（規(guī)格

0.375g）國藥準字H20140105

（規(guī)格0.425g）http:/28天為一個周期，持續(xù)治療直至出現(xiàn)疾病進展或毒性反應不可難受主要終點：總生存期（OS）次要終點：無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活質(zhì)量評分（QoL）阿帕替尼三線治療晚期胃癌(N=144)(n=92)A：安慰劑模擬片PO

QD主要入選標準二線治療失敗晚期胃癌患者B：阿帕替尼850mg

PO

QD(n=181)?疾病進展或符合終止標準隨訪至死亡80%事件進行統(tǒng)計分析ASCO

2014.#4003阿帕替尼顯著延長晚期胃癌患者總生存期ASCO

2014.#4003PPS集中，阿帕替尼組的mOS較安慰劑組顯著延長2.6個月阿帕替尼組1367.6(6.3-8.5)0.616對照組715.0(4.3-5.9)0.0027

(0.447-0.849)分組

例數(shù) mOS

(95%CI)

月 P值 HR

(95%CI)阿帕替尼有效控制腫瘤進展*客觀緩解率（ORR）:包括CR和PR的病例**疾病控制率（DCR）:包括CR、PR和SD的病例療效指標阿帕替尼組安慰劑組P值中心研究者評價ORR*2.84%0.00%0.1695DCR**42.05%8.79%<0.0001獨立影像學評價評價ORR*1.70%0.00%0.5532DCR**31.82%10.99%0.0002ASCO

2014.#4003晚期胃癌規(guī)范化內(nèi)科治療：小結(jié)治療目標：規(guī)范化內(nèi)科治療，最大限度延長患者生存期一/二線治療沒有全球公認的進展期胃癌金標準化療方案主流：兩藥

vs三藥方案（氟尿嘧啶類+鉑類/紫衫類）二線后治療阿帕替尼填補全球晚期胃癌三線治療領域空白阿帕替尼獲CFDA批準用于二線失敗后的晚期胃癌實踐中的困境和化選擇藥物/患者最大限度延長生存期和提高生活質(zhì)量主要內(nèi)容我國晚期胃癌的現(xiàn)狀指南推薦的規(guī)范化內(nèi)科治療如何進一步提高晚期胃癌患者療效123分子靶向聯(lián)合化療帶來新曙光目前治療轉(zhuǎn)移或晚期胃癌的全球國際多中心III期臨床研究分子靶向藥物分子靶點研究方案數(shù) 狀態(tài)HerceptinHER2ToGAT+FP584完成AvastinVEGFAVAGASTBev+XP774完成CetuximabEGFREXPANDCet+XP904完成EndostarVEGFVEGFR2-Endostar+SOX120完成PertuzumabHER2-Pertuzumab+TFP780進行中LapatinibHER2EGFRLOGICCapeOX+lapa545進行中RamucirumabVEGFR2RAINBOWRam+TAX665進行中Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).RAM+化療因此被推薦為晚期胃癌的聯(lián)合方案Ramucirumab（1類推薦）Ramucirumab阿帕替尼商品Cyramza??中國上