內(nèi)分泌疾病與自身免疫

內(nèi)分泌疾病與自身免疫第1頁(yè)，共13頁(yè)。一、自身免疫內(nèi)分泌病的特點(diǎn)

AutoimmuneEndocrinopathies（AEP）①內(nèi)分泌腺器官特異性甲狀腺——Graves病，Hashimoto病甲狀旁腺——特發(fā)性甲旁減（自身免疫甲旁減）腎上腺——Addison病卵巢——特發(fā)性卵巢早衰睪丸——自身免疫性睪丸炎胰島——1型糖尿病垂體——淋巴細(xì)胞性垂體炎（空泡蝶鞍）下丘腦——淋巴細(xì)胞性垂體炎（空泡蝶鞍）累及所有內(nèi)分泌腺腺體性腺第2頁(yè)，共13頁(yè)。②占內(nèi)分泌病病因的1/4隨著疾病譜的變化，自身免疫內(nèi)分泌病上升③發(fā)病機(jī)理各異細(xì)胞免疫介導(dǎo)為主——T1DM體液免疫介導(dǎo)為主——Graves?、芘R床表現(xiàn)多樣性以功能減退為主——Hashimoto病（甲減）亦有功能亢進(jìn)——Graves?。卓海┛捎卸喾N內(nèi)分泌腺自身免疫病共存——APS-I、APS-II亦可與其他器官特異性或非器官特異性自身免疫病合并存在——惡性貧血、重癥肌無(wú)力、白癜風(fēng)、干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜，SLE，慢活肝，原發(fā)性膽汁性肝硬化第3頁(yè)，共13頁(yè)。⑤自身抗體對(duì)診斷的重要性詳見(jiàn)后述（內(nèi)分泌腺自身抗原）⑥免疫治療免疫抑制劑應(yīng)用的差異Graves病——糖皮質(zhì)激素?zé)o效甲基強(qiáng)的松龍浸潤(rùn)性突眼——早期 環(huán)磷酰胺脛前粘液性水腫——地塞米松乳劑⑦免疫預(yù)防特異性抗原誘導(dǎo)免疫耐受

第4頁(yè)，共13頁(yè)。二、自身免疫內(nèi)分泌病的自身抗原鑒定自身免疫病特異性自身抗原的重要性①證實(shí)疾病的自身免疫性質(zhì)②研究B或T淋巴細(xì)胞反應(yīng)③鑒定自身抗體④建立檢測(cè)抗體的方法⑤研究自身免疫的遺傳、環(huán)境、群體狀況第5頁(yè)，共13頁(yè)。內(nèi)分泌自身免疫的自身抗原內(nèi)分泌腺自身抗原甲狀腺甲狀腺球蛋白（TG）1956甲狀腺過(guò)氧化酶（TPO）（1959）促甲狀腺激素受體（TSHR）1974（1956）Na+/I－共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NIS）1977（1961）胰島谷氨酸脫羧酶（GAD）1990酪氨酸磷酸酶（IA2/ICA512）1996胰島素（Insulin）1983羧基肽酶（CPH）1991腎上腺21-羥化酶（21-OH）199217α-羥化酶（17α-OH）1992細(xì)胞色素P450側(cè)鏈裂解酶（P450scc）1993甲狀旁腺鈣敏受體（Ca-SR）1996垂體，性腺尚未明確鑒定出自身抗原下丘腦抗利尿激素（ADH）？第6頁(yè)，共13頁(yè)。三、多內(nèi)分泌腺自身免疫綜合征AutoimmunePolyglandularSyndrome（APS）較少見(jiàn)的兩種以上內(nèi)分泌腺的自身免疫病，主要有兩種組合：APS-I和APS-II。第7頁(yè)，共13頁(yè)。APS-I的組合（一）受累系統(tǒng)疾病狀態(tài)內(nèi)分泌Addison病甲旁減甲減原發(fā)性性腺功能減退癥1型糖尿病皮膚慢性皮膚粘膜念珠菌病斑禿白癜風(fēng)第8頁(yè)，共13頁(yè)。APS-I的組合（二）受累系統(tǒng)疾病狀態(tài)血液惡性貧血純紅細(xì)胞增生不良消化脂肪吸收不良慢活肝外胚層牙釉質(zhì)增生不良指甲萎縮其他無(wú)脾癥角質(zhì)?。╧eratopathy）進(jìn)行性肌病第9頁(yè)，共13頁(yè)。APS-II的組合（一）受累系統(tǒng)疾病狀態(tài)內(nèi)分泌Addison病甲減Graves病1型糖尿病原發(fā)性性腺功能減退癥遲發(fā)性甲旁減垂體炎第10頁(yè)，共13頁(yè)。APS-II的組合（二）受累系統(tǒng)疾病狀態(tài)胃腸乳糜瀉皮膚斑禿白癜風(fēng)血液惡性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜神經(jīng)重癥肌無(wú)力僵人綜合征巴金森病其他IgA缺乏第11頁(yè)，共13頁(yè)。APS-IAPS-IIAddison病60~72%Addison病70%常染色體隱性遺傳多基因遺傳自身免疫調(diào)節(jié)基因（AIRE）在染色體21q22.3某些疾病與DQ2/DQ8相關(guān)男女發(fā)病相似女性發(fā)病多見(jiàn)嬰兒起病發(fā)病高峰在20~60歲皮膚粘膜念珠菌病無(wú)甲旁減常見(jiàn)罕見(jiàn)1型糖尿病：終生14%≈50%APS-I與APS-II的比較

第12頁(yè)，共13頁(yè)。內(nèi)容梗概內(nèi)分泌疾病與自身免疫。甲狀旁腺——特發(fā)性甲旁減（自身免疫甲旁減）。卵巢——特發(fā)性卵巢早衰。睪丸——自身免疫性睪丸炎。下丘腦——淋巴細(xì)胞性垂體炎（空泡蝶鞍）。細(xì)胞免疫介導(dǎo)為主——T1DM。體液免疫介導(dǎo)為主——Graves病。亦有功能亢進(jìn)——Graves?。卓海？捎卸喾N內(nèi)分泌腺自身免疫病共存——APS-I、APS-II。亦可與其他器官特異性或非器官特異性自身免疫病。合并存在——惡性貧血、重癥肌無(wú)力、白癜風(fēng)、。干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少。性紫癜，SLE，慢活肝，原發(fā)性膽汁性肝硬化。浸潤(rùn)性突眼——早期。脛前粘液性水腫——地塞米松乳劑。二、自身免疫內(nèi)分泌病的自身抗原。鑒定自身免疫病特異性自身抗原的重要性。⑤研究自身免疫的遺傳、環(huán)境、群體狀況。內(nèi)分泌自身免疫的自身抗原。甲狀腺過(guò)氧化酶（TPO）（1959）。促甲狀腺激素受體（TSHR）1974（1956）