恩度治療肺鱗癌的病例分享與思考課件

恩度治療肺鱗癌的病例分享與思考

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院馬迪

2016-07-16★2016年CSCO抗腫瘤血管生成治療學術(shù)爭霸賽恩度治療肺鱗癌的病例分享與思考中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院★201患者情況張XX，男，53歲，PS：1分右頸部無痛性腫物1月伴有右肩背部酸麻不適無咳嗽、咳痰，無發(fā)熱，無胸痛、胸悶，無肢體活動受限查體：右側(cè)頸部及鎖骨上窩可觸及多個腫大淋巴結(jié)患者情況張XX，男，53歲，PS：1分2患者情況既往體健吸煙史：30支／日╳30年，戒煙1月否認腫瘤家族史患者情況既往體健3患者情況當?shù)蒯t(yī)院右頸部淋巴結(jié)活檢病理：（吉大一醫(yī)院2015-11-25）；淋巴結(jié)可見轉(zhuǎn)移癌1/1，多個脈管癌栓，免疫組化結(jié)果符合轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞癌，不除外轉(zhuǎn)移性皮脂腺癌。免疫組化：CD15（+-），CK-pan（+），CK20（-），CK5/6（+），CK7（-），ki-67（+50%），villin（+），Vimentin（-），P63（+），ck8（+），EMA（+），S100（-）?；颊咔闆r當?shù)蒯t(yī)院右頸部淋巴結(jié)活檢4患者情況PET／CT（11-27）：

右肺上葉前段支氣管腔內(nèi)小結(jié)節(jié)代謝稍高，考慮肺癌可能性大。

右側(cè)頸部、雙側(cè)鎖骨上窩、雙側(cè)腋窩、雙肺門、縱隔、腹主動脈旁、雙側(cè)腎血管旁及雙側(cè)髂血管旁淋巴結(jié)腫大伴代謝增高，考慮惡性，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌可能性大。

雙肺上葉局限性肺氣腫，右肺上葉尖段小結(jié)節(jié)，代謝不高，考慮炎性，

右肺各葉及左肺下葉少許炎癥?；颊咔闆rPET／CT（11-27）：5患者情況2015-12-21來我院就診頸胸腹部CT：雙下頸部、縱隔、肺門、腹部彌漫性淋巴結(jié)腫大，符合惡性。結(jié)合病理活檢。2.

甲狀腺右葉后緣實性結(jié)節(jié)，不能除外惡性（甲狀腺癌？甲狀旁腺癌？），請結(jié)合B超考慮。3.

右上葉前段支氣管腔內(nèi)實性結(jié)節(jié)，轉(zhuǎn)移瘤？原發(fā)肺癌？患者情況2015-12-21來我院就診6患者情況患者情況7患者情況－病理會診2015-12-1提示頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性癌，可見脈管癌栓，結(jié)合免疫組化，提示腫瘤主要呈鱗狀分化。CK-P+，EMA+，CK5/6+，CK8+，P63+，villin部分+，ki-67部分區(qū)域40%。

2015-12-9免疫組化會診提示頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性癌，可見脈管瘤栓，觀察本院HE染色切片，應(yīng)鑒別鱗狀細胞癌與分化差的粘液表皮樣癌。ALK（D5F3）-,ALK1Neg+-.患者情況－病理會診2015-12-12015-12-9免疫組8原發(fā)肺癌？甲狀腺癌？支氣管

鏡超聲引導下甲狀腺穿刺原發(fā)灶？Or雙原發(fā)？原發(fā)肺癌？甲狀腺癌？支超聲引導下甲狀腺穿刺原發(fā)灶？Or雙原9輔助檢查輔助檢查10診斷：右肺鱗癌肺右肺上葉活檢鱗狀細胞癌，部分為鱗狀上皮原位癌甲狀腺提示炎性細胞及組織細胞病理診斷：右肺鱗癌肺右肺上葉活檢鱗狀細胞癌，部分為鱗狀上皮原位癌11診斷P右肺上葉前段鱗癌cT1aN3M1（IV期）

肺門、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

右側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

雙側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移甲狀腺結(jié)節(jié)診斷P右肺上葉前段鱗癌cT1aN3M1（IV期）12晚期NSCLC一線治療非鱗癌NSCLC一線化療加入培美曲塞聯(lián)合鉑類含鉑兩藥方案是標準的一線化療方案，在化療基礎(chǔ)上可聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素ALK融合基因陽性接受克唑替尼治療EGFR基因敏感突變一線選擇EGFR-TKI更新要點晚期NSCLC一線治療更新要點晚期NSCLC一線治療替吉奧（S-1）、白蛋白紫杉醇成為共識中的可選初治方案化療聯(lián)合的抗血管生成藥物包括恩度（組織學類型不限）、貝伐單抗（限定非鱗癌）更新要點晚期NSCLC一線治療更新要點MedianOS(months)151050JMDB1“恩度+化療”一線治療晚期NSCLC

突破化療瓶頸，OS超越18個月1.Scagliotti,etal.Oncologist20097.JCO(June1S),2005:713875988.JThoracOncol.2011;6:1104–1109

9.JCO,2010,28(15):Endo-IV9Endo-TC8Endo-III715.1617.618.7811恩度聯(lián)合化療治療所有類型NSCLC,

OS遠遠超越12個月,且不限于非鱗癌，鱗癌患者同等獲益MedianOS(months)15JMDB1“恩度+化ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598（%）841例肺鱗癌患者保持一致的安全性，未發(fā)生重度咯血，Ⅰ～Ⅱ度的咯血僅為2.73%恩度IV期試驗:未增加鱗癌患者咯血發(fā)生率ResultsofphaseIVclinicalt16治療方案－化療聯(lián)合恩度2015-12-31，給予吉西他濱1.6

d1，1.8

d5＋順鉑40mg

d2-3，50mg

d4＋恩度15mg

d1-14／21天為一周期方案化療?；熎陂g曾出現(xiàn)II°骨髓抑制，口服升白治療后可恢復，輕度消化道反應(yīng)，化療耐受性可。未出現(xiàn)咯血及其他不良反應(yīng)2周期后評價PR，4周期后改為吉西他濱＋恩度（贈藥）維持至今治療方案－化療聯(lián)合恩度2015-12-31，給予吉西他濱1.17影像學評價－原發(fā)灶影像學評價－原發(fā)灶18影像學評價－2周期后PR影像學評價－2周期后PR19影像學評價－4周期后維持PR影像學評價－4周期后維持PR20影像學評價－6周期后維持PR影像學評價－6周期后維持PR21影像學評價－8周期后維持PR影像學評價－8周期后維持PR22治療方案與療效評價2015-12-31吉西他濱＋順鉑＋恩度方案化療2016-02化療2周期后評價PR2016-04原方案化療4周期后維持PR自第5周期開始維持治療：吉西他濱＋恩度（贈藥）2016-05維持治療至6周期后維持PR2016-07維持治療至8周期后維持PR

？治療方案與療效評價2015-12-31吉西他濱＋順鉑＋恩度方23思考恩度在肺鱗癌領(lǐng)域的應(yīng)用前景優(yōu)勢：經(jīng)濟性、安全性、有效性吉西他濱聯(lián)合恩度治療疾病進展后的二線方案選擇二線化療？

二線化療能否繼續(xù)聯(lián)合恩度？在保證有效性、安全性的基礎(chǔ)上，恩度的用法是否可以在節(jié)約醫(yī)療資源以及方便性上做一些改進？

持續(xù)泵入？改變用藥途徑？思考恩度在肺鱗癌領(lǐng)域的應(yīng)用前景24謝謝！恩度治療肺鱗癌的病例分享與思考課件25恩度治療肺鱗癌的病例分享與思考

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院馬迪

2016-07-16★2016年CSCO抗腫瘤血管生成治療學術(shù)爭霸賽恩度治療肺鱗癌的病例分享與思考中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院★2026患者情況張XX，男，53歲，PS：1分右頸部無痛性腫物1月伴有右肩背部酸麻不適無咳嗽、咳痰，無發(fā)熱，無胸痛、胸悶，無肢體活動受限查體：右側(cè)頸部及鎖骨上窩可觸及多個腫大淋巴結(jié)患者情況張XX，男，53歲，PS：1分27患者情況既往體健吸煙史：30支／日╳30年，戒煙1月否認腫瘤家族史患者情況既往體健28患者情況當?shù)蒯t(yī)院右頸部淋巴結(jié)活檢病理：（吉大一醫(yī)院2015-11-25）；淋巴結(jié)可見轉(zhuǎn)移癌1/1，多個脈管癌栓，免疫組化結(jié)果符合轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞癌，不除外轉(zhuǎn)移性皮脂腺癌。免疫組化：CD15（+-），CK-pan（+），CK20（-），CK5/6（+），CK7（-），ki-67（+50%），villin（+），Vimentin（-），P63（+），ck8（+），EMA（+），S100（-）?；颊咔闆r當?shù)蒯t(yī)院右頸部淋巴結(jié)活檢29患者情況PET／CT（11-27）：

右肺上葉前段支氣管腔內(nèi)小結(jié)節(jié)代謝稍高，考慮肺癌可能性大。

右側(cè)頸部、雙側(cè)鎖骨上窩、雙側(cè)腋窩、雙肺門、縱隔、腹主動脈旁、雙側(cè)腎血管旁及雙側(cè)髂血管旁淋巴結(jié)腫大伴代謝增高，考慮惡性，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌可能性大。

雙肺上葉局限性肺氣腫，右肺上葉尖段小結(jié)節(jié)，代謝不高，考慮炎性，

右肺各葉及左肺下葉少許炎癥?；颊咔闆rPET／CT（11-27）：30患者情況2015-12-21來我院就診頸胸腹部CT：雙下頸部、縱隔、肺門、腹部彌漫性淋巴結(jié)腫大，符合惡性。結(jié)合病理活檢。2.

甲狀腺右葉后緣實性結(jié)節(jié)，不能除外惡性（甲狀腺癌？甲狀旁腺癌？），請結(jié)合B超考慮。3.

右上葉前段支氣管腔內(nèi)實性結(jié)節(jié)，轉(zhuǎn)移瘤？原發(fā)肺癌？患者情況2015-12-21來我院就診31患者情況患者情況32患者情況－病理會診2015-12-1提示頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性癌，可見脈管癌栓，結(jié)合免疫組化，提示腫瘤主要呈鱗狀分化。CK-P+，EMA+，CK5/6+，CK8+，P63+，villin部分+，ki-67部分區(qū)域40%。

2015-12-9免疫組化會診提示頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性癌，可見脈管瘤栓，觀察本院HE染色切片，應(yīng)鑒別鱗狀細胞癌與分化差的粘液表皮樣癌。ALK（D5F3）-,ALK1Neg+-.患者情況－病理會診2015-12-12015-12-9免疫組33原發(fā)肺癌？甲狀腺癌？支氣管

鏡超聲引導下甲狀腺穿刺原發(fā)灶？Or雙原發(fā)？原發(fā)肺癌？甲狀腺癌？支超聲引導下甲狀腺穿刺原發(fā)灶？Or雙原34輔助檢查輔助檢查35診斷：右肺鱗癌肺右肺上葉活檢鱗狀細胞癌，部分為鱗狀上皮原位癌甲狀腺提示炎性細胞及組織細胞病理診斷：右肺鱗癌肺右肺上葉活檢鱗狀細胞癌，部分為鱗狀上皮原位癌36診斷P右肺上葉前段鱗癌cT1aN3M1（IV期）

肺門、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

右側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

雙側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移甲狀腺結(jié)節(jié)診斷P右肺上葉前段鱗癌cT1aN3M1（IV期）37晚期NSCLC一線治療非鱗癌NSCLC一線化療加入培美曲塞聯(lián)合鉑類含鉑兩藥方案是標準的一線化療方案，在化療基礎(chǔ)上可聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素ALK融合基因陽性接受克唑替尼治療EGFR基因敏感突變一線選擇EGFR-TKI更新要點晚期NSCLC一線治療更新要點晚期NSCLC一線治療替吉奧（S-1）、白蛋白紫杉醇成為共識中的可選初治方案化療聯(lián)合的抗血管生成藥物包括恩度（組織學類型不限）、貝伐單抗（限定非鱗癌）更新要點晚期NSCLC一線治療更新要點MedianOS(months)151050JMDB1“恩度+化療”一線治療晚期NSCLC

突破化療瓶頸，OS超越18個月1.Scagliotti,etal.Oncologist20097.JCO(June1S),2005:713875988.JThoracOncol.2011;6:1104–1109

9.JCO,2010,28(15):Endo-IV9Endo-TC8Endo-III715.1617.618.7811恩度聯(lián)合化療治療所有類型NSCLC,

OS遠遠超越12個月,且不限于非鱗癌，鱗癌患者同等獲益MedianOS(months)15JMDB1“恩度+化ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598（%）841例肺鱗癌患者保持一致的安全性，未發(fā)生重度咯血，Ⅰ～Ⅱ度的咯血僅為2.73%恩度IV期試驗:未增加鱗癌患者咯血發(fā)生率ResultsofphaseIVclinicalt41治療方案－化療聯(lián)合恩度2015-12-31，給予吉西他濱1.6

d1，1.8

d5＋順鉑40mg

d2-3，50mg

d4＋恩度15mg

d1-14／21天為一周期方案化療。化療期間曾出現(xiàn)II°骨髓抑制，口服升白治療后可恢復，輕度消化道反應(yīng)，化療耐受性可。未出現(xiàn)咯血及其他不良反應(yīng)2周期后評價PR，4周期后改為吉西他濱＋恩度（贈藥）維持至今治療方案－化療聯(lián)合恩度2015-12-31，給予吉西他濱1.42影像學評價－原發(fā)灶影像學評價－原發(fā)灶43影像學評價－2周期后PR影像學評價－2周期后PR44影像學評價－4周期后維持PR影像學評價－4周期后維持PR45影像學評價－6周期后維持PR影像學評價－6周期后維持P