自主神經(jīng)藥理

1第五章

自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)概述第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其藥物分類2目的要求：1.掌握自主神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體的分類；了解遞質(zhì)合成、貯存、釋放和代謝過(guò)程。2.熟悉自主神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能及表現(xiàn)；掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用。

3第一節(jié)

概述1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)概念

4解剖學(xué)分類:

①自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomicnervoussystem）

②運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)（somaticmotornervoussystem）2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類：5傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（自主神經(jīng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前纖維節(jié)后纖維解剖學(xué)分類：6第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體7一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)：1.化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展：2.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：膨體：3萬(wàn)個(gè)膨體/神經(jīng)元。突觸：前膜、間隙(15-1000nm)、后膜囊泡：1000個(gè)囊泡/膨體。直徑：20-50nm.83.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)：乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）91）乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)【合成】

由膽堿（choline）在乙酰輔酶A（acetylcoenzymeA）和膽堿乙?；福╟holineacetylase）催化下合成為乙酰膽堿。10【貯存】囊泡

ACh與三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合而貯存。部分以游離形式存在。11【釋放】胞裂外排（exocytosis）：量子化釋放(200-300個(gè)囊泡/次)釋放的乙酰膽堿：與突觸后膜膽堿受體結(jié)合與突觸前膜上的M1、M2受體結(jié)合，負(fù)反饋性的調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。12遞質(zhì)釋放示意圖13【遞質(zhì)作用消失】乙酰膽堿酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也稱膽堿酯酶（cholinesterase，ChE），水解成膽堿和乙酸，進(jìn)入循環(huán)。一分子AChE每分鐘水解105分子的ACh。14Ach代謝示意圖152)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)【合成】

酪氨酸在酪氨酸羥化酶作用下生成多巴（dopa），再經(jīng)多巴脫羧酶脫羧后，生成多巴胺（dopamine，DA），多巴胺進(jìn)入囊泡中，經(jīng)多巴胺-羥化酶的催化，轉(zhuǎn)化為NA。16DA、NA和AD的生物合成過(guò)程17【貯存】

去甲腎上腺素、多巴胺-羥化酶、ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合成貯存型，貯存于囊泡中。18【釋放】胞裂外排：NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺-羥化酶。其它：溢流(NA)、置換(酪胺、麻黃堿、苯丙胺、胍乙啶)。共同傳遞：同時(shí)釋放二種以上遞質(zhì)(DA,神經(jīng)多肽Y)。19【釋放】激動(dòng)突觸后膜上的腎上腺素受體：生理效應(yīng)。激動(dòng)突觸前膜上的腎上腺素受體：

調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放20【遞質(zhì)作用消失】攝取1（uptake1）：

貯存型攝取。攝取量75%-90%。攝取2（uptake2）：

代謝型攝取。兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-o-methyltransferase，COMT）和MAO（monoamineoxidase，MAO）滅活21NA代謝示意圖22二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一)受體的命名1.乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptors)2.腎上腺素受體(adrenoceptors)23（二）受體分型1.膽堿受體

M膽堿受體

N膽堿受體2.腎上腺素受體

α受體

β受體24乙酰膽堿受體亞型:1.毒蕈堿型（muscarinic，M）膽堿受體2.煙堿型（nicotinic，N）

膽堿受體N1受體：NN(nicotinicneuronal)受體，神經(jīng)節(jié)N受體。

N2受體：NM(nicotinicmuscle)受體，神經(jīng)肌肉接頭N受體。25M膽堿受體亞型及分布：M1受體：CNS(皮質(zhì)、海馬)、自主神經(jīng)節(jié)、胃細(xì)胞壁、突觸前膜M2受體：CNS、心臟、突觸前膜M3受體：CNS、外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮M4受體：CNS、外分泌腺、平滑肌M5受體：CNS26腎上腺素受體：型腎上腺素受體

(受體)：1

、2(突觸前膜)受體。

型腎上腺素受體(受體)：1、2(突觸前膜)、3受體。27傳出神經(jīng)按其末梢釋放的遞質(zhì)分類:膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）也稱為腎上腺素能神經(jīng)（adrenergicnerve）28膽堿能神經(jīng):①交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維。②副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。④極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。29三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制M膽堿受體有460-590個(gè)氨基酸殘基激活磷脂酶C，第二信使IP3、DAG增加；M受體激動(dòng)，抑制腺苷酸環(huán)化酶；并激活K+通道或抑制Ca2+通道。30N膽堿受體本身既是受體，又是離子通道31N2受體3233二、腎上腺素受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1受體激動(dòng)：可激活磷脂酶(C、D、A2)，第二信使IP3、DAG增加。2受體激動(dòng)：可抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少受體亞型激動(dòng)：均能興奮腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加。342.傳出神經(jīng)受體按結(jié)構(gòu)和功能分類：門(mén)控離子通道型受體:

特點(diǎn):本身既是受體,又是離子通道。

受體:N受體。谷氨酸、甘氨酸受體。G蛋白偶聯(lián)受體:

特點(diǎn):都有七次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)，效應(yīng)產(chǎn)生都與G蛋白有關(guān)。

受體:、、M受體。D2、5-HT受體。

第二信使：IP3、DAG、cAMP3536第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能371.乙酰膽堿能神經(jīng)興奮表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等?？梢鹉I上腺髓質(zhì)分泌的增加。382.去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮:

心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大等。39自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)主要效應(yīng)器的影響效應(yīng)器

腎上腺素能神經(jīng)興奮主要受體膽堿能

神經(jīng)興奮主要受體主要反應(yīng)腎上腺能反應(yīng)(A)/膽堿能反應(yīng)(C)

心臟心率收縮力

增加

β1

增加

β1

減慢

M2減弱

M2

C

C

血管動(dòng)脈（大多數(shù)）骨骼肌血管靜脈

血管收縮

α1

血管舒張

β2

血管收縮

α2

——————

A

A

A

支氣管

舒張

β2

收縮

C

脾臟包膜

收縮

α1

——

A

子宮

收縮（妊娠）

α1

不定

A

輸精管

收縮

α1

——

A

前列腺包膜

收縮

α1

——

A

胃腸道

松弛

α2

收縮

M1

C

眼睛開(kāi)大肌，虹膜括約肌，虹膜睫狀肌

收縮（散瞳）

α1

——

松弛（遠(yuǎn)視）

β2

——

收縮（縮瞳）

M

收縮（近視）

M

A

C

C

40腎臟膀胱逼尿肌三角肌與括約肌輸尿管（張力、動(dòng)力）

腎素分泌

β1

松弛

β2

收縮

α1

增加

α1

——

收縮松弛增加

A

C

AC

A

胰腺，胰島素釋放

減少

α2

——

A

脂肪細(xì)胞

脂肪分解

β1

——

A

肝糖原分解

增加

α1

——

A

毛囊平滑肌

收縮（豎毛）

α1

——

A

鼻分泌

——

增加

M

C

唾液腺

分泌增加

α1

分泌增加

M

C

汗腺

分泌增加

α1

分泌增加

C

骨骼肌

收縮

β2

收縮

NM

C

41傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能

的對(duì)立統(tǒng)一關(guān)系

機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。42第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其藥物分類43一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體（二）影響遞質(zhì)的生物合成、代謝轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、釋放。44二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬似藥(激動(dòng)藥）拮抗藥45擬似藥:膽堿受體激動(dòng)藥:1．M，N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）2．M受體激動(dòng)藥（毛果云香堿）3．N受體激動(dòng)藥（煙堿）抗膽堿酯酶藥: