藥理學(xué)抗癲癇藥苯妥英鈉

常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium）第一組藥理作用及機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)藥理作用及機(jī)制概述

腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高，而產(chǎn)生陣發(fā)性的異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)的綜合征。表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為和自主神經(jīng)等不同程度的障礙，可伴有異常的腦電圖。

苯妥英鈉的藥理作用

不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止它向病灶周圍的正常腦組織擴(kuò)散。能對(duì)抗電休克驚厥，但不能對(duì)抗戊四唑誘發(fā)的陣攣性驚厥。對(duì)癲癇大發(fā)作（強(qiáng)直陣攣性發(fā)作）和各種部分性發(fā)作效果最佳，對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）無效。缺點(diǎn)：起效慢苯妥英鈉的作用機(jī)制苯妥英鈉的藥理作用基礎(chǔ)是其對(duì)細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，從而降低了細(xì)胞膜的興奮性，抑制動(dòng)作電位的產(chǎn)生。1.阻斷電壓依賴性鈉通道。與失活狀態(tài)的Na+通道結(jié)合，阻止Na+內(nèi)流。這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要機(jī)制。2.阻斷電壓依賴性鈣通道。阻斷L-型和N-型Ca2+通道，對(duì)T-型無作用。抑制Ca2+依賴的興奮性遞質(zhì)的釋放和突觸后膜的去極化反應(yīng)。3.對(duì)鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響。顯著抑制鈣調(diào)素激酶的活性，影響突觸傳遞功能。4.選擇性地阻斷PTP的形成。臨床應(yīng)用

臨床應(yīng)用 1.抗癲癇苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥。由于起效慢，故常用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作，在改用本品前，應(yīng)逐步停用苯巴比妥，不宜長(zhǎng)期合用。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作無效。臨床應(yīng)用2.治療神經(jīng)痛如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等疼痛。這種作用可能與其穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)。臨床應(yīng)用3.抗心率失常見第19章不良反應(yīng)

不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1.局部刺激2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)3.造血系統(tǒng)反應(yīng)4.過敏反應(yīng)5.骨骼系統(tǒng)6.其他1.局部刺激堿性較強(qiáng)對(duì)胃腸道有刺激性口服易引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛宜飯后服用長(zhǎng)期應(yīng)用齒齦增生（多見于兒童和青少年）從唾液排出刺激膠原組織增生注意口腔衛(wèi)生，防止齒齦炎按摩齒齦可減輕，停藥可消退靜脈注射靜脈炎2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)藥量過大可引起急性中毒，導(dǎo)致小腦-前庭系統(tǒng)功能失調(diào)眼球震顫復(fù)視共濟(jì)失調(diào)嚴(yán)重者可出現(xiàn)語言障礙精神錯(cuò)亂昏睡、昏迷3.造血系統(tǒng)反應(yīng)本藥抑制葉酸吸收和代謝長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞貧血可用甲酰四氫葉酸治療4.過敏反應(yīng)少數(shù)患者發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、肝壞死長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能，如有異常，應(yīng)及早停藥5.骨骼系統(tǒng)誘導(dǎo)肝藥酶加速維生素D代謝長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血鈣癥兒童患者可發(fā)生佝僂病樣改變少數(shù)成年患者出現(xiàn)骨軟化癥必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防6.其