杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件

早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展國家消化病臨床醫(yī)學(xué)研究中心第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院杜奕奇早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展國家消化病臨床醫(yī)學(xué)研究中心1內(nèi)鏡精查一二三

胃蛋白酶原、胃泌素-17早期胃癌篩查策略四臨床研究項目介紹主要內(nèi)容內(nèi)鏡精查一二三胃蛋白酶原、胃泌素-17早期胃2GLOBOCAN2012/中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒2010我國胃癌發(fā)病情況我國是“胃病大國”，胃病患者總數(shù)超過3億，社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)巨大我國胃癌每年新發(fā)34萬例（22.7/10萬，僅次于肺癌），死亡率達(dá)17.9/10萬，是惡性腫瘤死亡率第3位胃癌起病隱匿，近半數(shù)患者無特異或報警癥狀胃的普檢和篩檢沒有大力推行，人群認(rèn)知度和接受度低我國早診、早治水平低于發(fā)達(dá)國家GLOBOCAN2012/中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒2010我國胃我國胃癌的發(fā)病情況早期胃癌總體復(fù)發(fā)率為10%左右,治療后5年生存率可達(dá)90%進(jìn)展期胃癌總體復(fù)發(fā)率為50-70%,治療后5年生存率仍不到20%。早期胃癌的發(fā)現(xiàn)與預(yù)后相關(guān)我國胃癌的發(fā)病情況早期胃癌總體復(fù)發(fā)率為10%左右,治療后5

胃癌預(yù)后與診治時機(jī)密切相關(guān)IsobeY.GastricCancer2011早檢出、早診斷、早治療可以有效降低胃癌死亡率胃癌預(yù)后與診治時機(jī)密切相關(guān)IsobeY.Gastri5

我國胃癌早期診斷率低原因：缺少有效篩查手段、內(nèi)鏡精查不夠我國胃癌早期診斷率低原因：缺少有效篩查手段、內(nèi)鏡精查不夠6亞洲消化道腫瘤發(fā)病趨勢GLOBOCAN2012食道癌胃癌結(jié)腸癌亞洲消化道腫瘤發(fā)病趨勢GLOBOCAN2012食道癌胃癌結(jié)診斷臨床診斷影像學(xué)診斷內(nèi)鏡診斷分子生物學(xué)診斷其他診斷方法早期發(fā)現(xiàn)是腫瘤防治的關(guān)鍵診斷臨床診斷早期發(fā)現(xiàn)是腫瘤防治的關(guān)鍵CorreaP,PiazueloMB.Thegastricprecancerouscascade.JDigDis2012;13(1):2-9.胃癌發(fā)生的“Correa模型”CorreaP,PiazueloMB.Thegas9慢性胃炎的轉(zhuǎn)歸慢性胃炎人群中慢性萎縮性胃炎的比例在不同國家和地區(qū)之間存在較大差異，一般與胃癌的發(fā)病率呈正相關(guān)萎縮性胃炎伴腸化或異型增生者發(fā)生胃癌的危險性增加萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5%～1%中國慢性胃炎共識意見全國第二屆慢性胃炎共識會議病變類型年癌變率（%）萎縮性胃炎0.2腸化0.25低級別上皮內(nèi)瘤變（輕-中度不典型增生）0.6高級別上皮內(nèi)瘤變（重度不典型增生）6.0deVriesAC,etal.Gastroenterology2008;134:945-52荷蘭數(shù)據(jù)慢性胃炎的轉(zhuǎn)歸慢性胃炎人群中慢性萎縮性胃炎的比例在不同國家和10慢性萎縮性胃炎進(jìn)展至胃癌男性，57歲，上腹不適，有萎縮性胃炎史自2014年起，連續(xù)3年復(fù)查胃鏡2016.092014.062015.04胃角0.6×0.5cm凹陷，病理示高級別上皮內(nèi)瘤變，局部癌變胃竇輕度慢性萎縮性胃炎，中度腸化胃竇輕度慢性萎縮性胃炎，中度腸化慢性萎縮性胃炎進(jìn)展至胃癌男性，57歲，上腹不適，有萎縮性胃炎1199%分泌到胃內(nèi)，1%進(jìn)入血液循環(huán)，血濃度穩(wěn)定日本是通過血清PG普查篩選早期胃癌最成功的國家，其使胃癌的早診率提高到90%通過檢測血清PG、再進(jìn)行胃黏膜活檢，成為目前篩檢胃癌的優(yōu)化方案，可提高檢出率，降低總醫(yī)療費(fèi)用還需大樣本進(jìn)一步比較分析我國診斷胃癌的最佳界值、敏感性及特異性，以便提高胃癌的篩查和早期診斷胃蛋白酶原分子生物學(xué)診斷99%分泌到胃內(nèi)，1%進(jìn)入血液循環(huán)，血濃度穩(wěn)定胃蛋白酶原分子

血清學(xué)“ABC”檢查法LeungWK.LancetOncol2008;YuanY.CancerBiolMed2013有助于區(qū)分高危因素，適合大規(guī)模胃癌篩查血清學(xué)“ABC”檢查法LeungWK.Lancet13

一、胃蛋白酶原與胃癌RieckenB.PrevMed,2002胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）PGⅠ：由胃體、胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌PGⅡ：由胃竇幽門腺、十二指腸Brunner腺分泌PGR（比值）：PGⅠ/PGⅡ（反映胃體萎縮）PG法用于胃癌篩查，已被多部共識意見推薦胃體萎縮PGIPGRFockKM.JGastroenterolHepatol2008;中華消化內(nèi)鏡雜志2014一、胃蛋白酶原與胃癌RieckenB.PrevMe14Gastricdistribution

ofpepsinogenⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅠ ⅡPepsinogenⅠ;productionbyfundicglandareaPepsinogenⅡ;productionbypyloric/fundicglandareaⅠⅡⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡPG

I

loweringRatio

of

PG

I

/II

loweringProgression

of

gastric

atrophy

:decreasing

of

fundic

gland

areaFundic

gland

areaAtrophyofgastricmucosaPyrolic

gland

areaGastricdistributionofpepsin15胃蛋白酶原變化趨勢急性炎癥PGIPGII萎縮性胃炎PGIPGIIPGR胃蛋白酶原變化趨勢急性炎癥PGIPGII萎縮性胃炎PG16胃蛋白酶原變化趨勢胃蛋白酶原變化趨勢17APPROPRIATEGLANDS

LOSSTHE

ATROPHYFACES12112345胃黏膜萎縮與腸化APPROPRIATEGLANDSLOSSTHEATR18OperativeLinkonGastritisAssessment-OLGARugge,M.andP.Correa,etal.(2008)."OLGAstagingforgastritis:Atutorial."DigestiveandLiverDisease40(8):650-658OperativeLinkonGastritisAs19Normalandatrophicglandularunitsinthestomach.1:Normalmucosecretinggland.2:Non-metaplasticatrophy3:Metaplasticatrophy(intestinalmetaplasia)4:Normaloxynticgland(greenprofile).5:Non-metaplasticatrophyinanoxynticgland(shrunk)6:Pseudopyloricmetaplasiainoxynticgland:theparietalandchiefcells(greenline)胃黏膜活檢部位胃黏膜萎縮類型主細(xì)胞為主壁細(xì)胞為主Normalandatrophicglandular20日本一項針對5567例志愿者研究發(fā)現(xiàn)，PGI≤70ug/L和PGI/PGⅡ≤3.0方案篩選早期胃癌方案陽性預(yù)測值1.4%。胃蛋白酶原與胃癌日本一項針對5567例志愿者研究發(fā)現(xiàn)，PGI≤70u21010203從1991年起，日本開始應(yīng)用血清胃蛋白酶原檢測法對無癥狀中年人群進(jìn)行長期的胃癌早篩胃蛋白酶原檢測人數(shù)：101,892實際接受內(nèi)鏡檢查人數(shù)：13,789檢出罹患胃癌患者：1250480％處于胃癌早期建議進(jìn)行后續(xù)內(nèi)鏡檢查：20%日本運(yùn)用胃蛋白酶原PG的實例1991年到2005年(15年期間)010203從1991年起，日本開始應(yīng)用血清胃蛋白酶22Hp對胃黏膜萎縮（PG比值）的影響H.pylori

陰性H.pylori

陽性44333934n=RatioofPepsinogenI/II20051015

S.j

感染

S.j非感染p<0.05p<0.001DuYetal.MicrobesInfect2006,8:52-60Hp對胃黏膜萎縮（PG比值）的影響H.pylori陰性H23

胃竇G細(xì)胞分泌，刺激胃酸分泌、促進(jìn)細(xì)胞增殖G-17+G-34水平受胃pH值影響，全胃萎縮時增高G-17僅受胃竇G細(xì)胞數(shù)量影響，精確反映胃竇萎縮V??n?nen.EurJGastroenterolHepatol2003胃泌素-17（gastrin，G-17）GI7反映胃竇萎縮二、胃泌素-17與胃癌胃竇G細(xì)胞分泌，刺激胃酸分泌、促進(jìn)細(xì)胞增殖V??n?ne24胃泌素（gastrins）研究歷史1905年，英國劍橋大學(xué)的生理學(xué)家Edkins發(fā)現(xiàn)

1964年，Gregory和Tracy-功能與結(jié)構(gòu)合成與分泌分泌部位：胃竇G細(xì)胞DNA片段：17號染色體g區(qū)，4.1kb，編碼101個氨基酸二、胃泌素-17與胃癌胃泌素（gastrins）研究歷史二、胃泌素-17與胃癌25翻譯后加工過程：

前胃泌素原（

preprogastrin）

前胃泌素（progastrin）

甘氨酸延伸型胃泌素（glycineextendedgastrin，G-Gly）：G-Gly34和G-Gly17

成熟胃泌素（amidatedgastrin）：G-34和G-17（80-90%）二、胃泌素-17與胃癌翻譯后加工過程：二、胃泌素-17與胃癌26胃泌素的生理功能刺激胃酸分泌營養(yǎng)胃腸道上皮細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞增殖與分化迷走神經(jīng)胃泌素釋放肽（GRP）+二、胃泌素-17與胃癌胃泌素的生理功能迷走神經(jīng)+二、胃泌素-17與胃癌27血清胃泌素的檢測方式空腹S-G17fast：測定條件為受試者前晚禁食、禁水、禁煙，次晨空腹采血，可以反映G細(xì)胞分泌胃泌素的基礎(chǔ)水平餐后S-G17prand：服用蛋白飲品（將20g或10g蛋白質(zhì)粉溶解于150ml開水中）20min后的測定值，反映G-17進(jìn)食刺激后分泌水平二、胃泌素-17與胃癌血清胃泌素的檢測方式二、胃泌素-17與胃癌28胃泌素在胃粘膜的癌變機(jī)制中起關(guān)鍵作用，涉及腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)凋亡、血管形成和浸潤侵襲等方面Watson.NatRevCancer,2006,6(12)二、胃泌素-17與胃癌胃泌素在胃粘膜的癌變機(jī)制中起關(guān)鍵作用，涉及腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)29促進(jìn)細(xì)胞增殖激活REG基因→促進(jìn)干細(xì)胞增殖。在ECL細(xì)胞中表達(dá)和胃癌細(xì)胞中都能表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白cyclinD1：通過β-catenin（wnt通路）/CREB通路促進(jìn)EGFR、EGF表達(dá)下調(diào)SHH基因→調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡，與胃粘膜萎縮與腸化有關(guān)Pradeep,etal.Oncogene,2004,23(20):3689-99

二、胃泌素-17與胃癌促進(jìn)細(xì)胞增殖Pradeep,etal.Oncogen30促進(jìn)血管生成

激活HB-EGF和COX-2基因，高胃泌素血癥患者的腫瘤邊緣的微血管密度較高CancerRes.2006Apr1;66(7):3504-12.二、胃泌素-17與胃癌促進(jìn)血管生成CancerRes.2006Apr1;631人類胃癌及癌前病變組織存在胃泌素及受體CCK-2Henwood,etal.BrJSurg,2001,88（4）

胃竇胃體腸化胃癌胃泌素及其受體在癌前病變時就開始起作用，且各病變組織存在自分泌現(xiàn)象279例胃癌病理標(biāo)本，免疫組化分析胃泌素表達(dá)陽性率：47.7%（133/279）受體CCK-B表達(dá)陽性率：56.5%（158/279）Hur,etal.JCancerResClinOncol.2006Feb;132(2):85-91.二、胃泌素-17與胃癌人類胃癌及癌前病變組織存在胃泌素及受體CCK-2Henwo32血清胃泌素檢測對胃癌診斷和篩查價值胃癌患者的血清胃泌素水平有升高趨勢，特別是胃底癌、胃體癌和胃角癌等近端胃癌血清胃泌素水平較高

各研究因納入的胃癌病例數(shù)、癌變部位比較，其診斷界限值和診斷價值差別較大G-17測定有助于判斷萎縮是否存在及其分布部位和程度胃體萎縮者，泌酸腺減少，胃內(nèi)呈現(xiàn)低胃酸狀態(tài)，導(dǎo)致血清胃泌素G17水平升高胃竇萎縮者，G細(xì)胞的數(shù)量減少，血清胃泌素G-17水平下降全胃萎縮者（多灶萎縮）則G-17降低多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，空腹血清G-17小于1pmol/L可作為胃竇萎縮性胃炎的界值Hansen,etal.Gut,2007,56(7)二、胃泌素-17與胃癌血清胃泌素檢測對胃癌診斷和篩查價值Hansen,etal33V??n?nen.EurJGastroenterolHepatol2003;ShiotaniA.IntJCancer2005可以全面評估胃粘膜萎縮情況可以提高胃癌診斷與篩查的準(zhǔn)確性血清PG聯(lián)合G-17法GI7反映胃竇萎縮反映胃體萎縮PGI二、胃泌素-17與胃癌V??n?nen.EurJGastroenterol34德國病例對照研究：胃癌組337例對照組337例

檢測S-G、CagA、IL-8等

結(jié)果：cut-off值（S-G）=38.88pmol/L胃癌組74例對照組77例，檢測G、pro-Gcut-off值（S-G）=32PM；cut-off值（S-G）=122pmol/L丹麥Stanislaw的一項病例對照研究中，其診斷界限值為32pmol/LKonturek,etal.ScandJGastroenterol.2002,37(8)

Konturek,etal.Digestion.2003,68(4)二、胃泌素-17與胃癌德國病例對照研究：胃癌組337例對照組337例Kont35我國病例對照研究：458例，胃癌組141例，對照組77例

結(jié)果:胃癌組的血清G-17水平遠(yuǎn)高于對照組G-17cut-off值=14.61PM，SE=75.2%，SP=71.3%PGⅠ和PGRcut-off值分別為57.15μg/L和2.99三者的敏感度和特異度均在70%以上

Cao,etal.JDigDis.2007,8(1)二、胃泌素-17與胃癌我國病例對照研究：458例，胃癌組141例，對照組77例C36用于評估癌變風(fēng)險1970年，對101601病例檢測S-G、PGI、PGR等，平均隨訪11.9年，最終230例發(fā)生胃癌結(jié)論：高胃泌素血癥、PGR低值是非賁門胃癌的高危因素Hansen,etal.Gut,2007,56(7)PGI/IIG-17二、胃泌素-17與胃癌用于評估癌變風(fēng)險Hansen,etal.Gut,20037日本病例對照研究：

早癌組：114例，對照組：178例

血清學(xué)胃體萎縮：PGI＜70ng/ml和PGR＜3

血清學(xué)胃竇萎縮：G-17＜1PM

結(jié)果：血清學(xué)全胃萎縮的癌變風(fēng)險最大，OR值為26.9Kikuchi,etal.TohokuJExp

Med.2011,223(1)

全胃萎縮胃竇萎縮二、胃泌素-17與胃癌日本病例對照研究：Kikuchi,etal.Tohok38中國遼寧莊河病例對照研究：1997-2011，2039例ORs：PGI、PGII、Hp升高≥50%vs下降≥50%1.67(CI,1.22-2.28)，1.80(CI,1.40-2.33)，1.93(CI,1.48-2.52)OR：PGI/II下降≥50%vs升高≥50%1.40(CI,1.08-1.81)OR：PGII、Hp升高≥50%vs下降≥50%3.18(CI,2.05-4.93)G-17與進(jìn)展無關(guān)TuH,etal.

IntJCancer.2015Jan15;136(2):425-34胃竇胃體二、胃泌素-17與胃癌中國遼寧莊河病例對照研究：1997-2011，2039例Tu39PG和G-17聯(lián)合檢測萎縮性胃炎和胃癌的多中心臨床研究：2014.05-2015.09，長海醫(yī)院等4個中心慢性非萎縮性胃炎：366例慢性萎縮性胃炎：547例胃癌：203例二、胃泌素-17與胃癌PGR和G-17能有效區(qū)分非萎縮性胃炎和萎縮性胃炎，萎縮性胃炎PGR降低、G-17升高PG和G-17聯(lián)合檢測萎縮性胃炎和胃癌的多中心臨床研究：二、40V??n?nen.EurJGastroenterolHepatol2003A組B組C組D組G-17-+-+PG--++血清PG聯(lián)合G-17G-17(+)：G-17≤1pmol/L或G-17≥15pmol/LPG（+）：PGⅠ≤70ng/ml且PGR≤7.0胃癌風(fēng)險遞增二、胃泌素-17與胃癌V??n?nen.EurJGastroenterol41CQ3:Whatarefactorstoassistinriskstratificationbeforeendoscopy?

StatementS4.Lowserumpepsinogen(PG)1orlowPG1/PG2ratio,orbothareagoodindicatorofatrophicgastritis.GastricCancerConsensusofAsia&Pacific201642(RespondingAuthor(s):FrancisCHAN,TiingLeongANG)QualityofEvidence:Moderate StrengthofRecommendation:NACONSENSUSLEVEL(Round1):86%WORKINGGROUP2CQ3:WhatarefactorstoassiCQ3:Whatarefactorstoassistinriskstratificationbeforeendoscopy?

StatementS5.Lowserumpepsinogen(PG)1orlowPG1/PG2ratiointhesettingofpositiveHPinfectionsuggestshigherriskofgastriccancer.

43(RespondingAuthor(s):FrancisCHAN,TiingLeongANG)QualityofEvidence:Moderate StrengthofRecommendation:WeakCONSENSUSLEVEL(Round1):100%WORKINGGROUP2CONSENSUSLEVEL(Round2):100%;A15;B5GastricCancerConsensusofAsia&Pacific2016CQ3:Whatarefactorstoassi三、內(nèi)鏡精查普通白光內(nèi)鏡不易發(fā)現(xiàn)早期胃癌，必須結(jié)合染色或放大技術(shù)內(nèi)鏡精查的必要性三、內(nèi)鏡精查普通白光內(nèi)鏡不易發(fā)現(xiàn)早期胃癌，必須結(jié)合染色或放44早期胃癌與進(jìn)展期表現(xiàn)完全不同早期胃癌與進(jìn)展期表現(xiàn)完全不同45化學(xué)染色內(nèi)鏡靛胭脂：早期胃癌正常胃小區(qū)結(jié)構(gòu)消失，黏膜表面呈顆粒樣或結(jié)節(jié)樣凹凸異常，顏色發(fā)紅或褪色亞甲藍(lán)（美藍(lán)）：0.3％～0.5％，不被正常胃黏膜吸收著色，而腸化、內(nèi)瘤變及胃癌可吸收亞甲藍(lán)而被染成藍(lán)色醋酸：1.5％的醋酸噴灑于胃黏膜表面可使早期胃癌黏膜發(fā)白，持續(xù)時間短腎上腺素：噴灑0.05ｇ/Ｌ腎上腺素后，非癌黏膜從粉紅色變?yōu)榘咨?，而癌組織黏膜仍為粉紅色中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433化學(xué)染色內(nèi)鏡靛胭脂：早期胃癌正常胃小區(qū)結(jié)構(gòu)消失，黏膜表面呈顆46電子染色內(nèi)鏡

窄帶成像技術(shù)（NBI）疑似病變用NBI結(jié)合放大內(nèi)鏡對病灶進(jìn)行鑒別智能電子分光技術(shù)（FICE）可以方便地提供清晰的血管圖像智能電子染色內(nèi)鏡（I-SCAN）強(qiáng)調(diào)微血管形態(tài)和黏膜腺管形態(tài)中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433電子染色內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)（NBI）智能電子分光技術(shù)（FI47正常胃體粘膜正常胃體粘膜48正常胃竇粘膜正常胃竇粘膜49放大內(nèi)鏡下的早期胃癌病變區(qū)域出現(xiàn)了不規(guī)則的微血管結(jié)構(gòu)及分界線放大內(nèi)鏡下的早期胃癌病變區(qū)域出現(xiàn)了不規(guī)則的微血管結(jié)構(gòu)及分界線50激光共聚焦內(nèi)鏡激光共聚焦內(nèi)鏡51早期胃癌的內(nèi)鏡分型（巴黎分型，2005）Ⅰ：隆起型（息肉型）Ⅱ型：平坦型Ⅱa：表面隆起型Ⅱb：表面平坦型Ⅱc：淺凹陷型Ⅲ型：深凹陷型混合型中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433早期胃癌：病變僅侵及黏膜層或黏膜下層，不論大小、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)展期胃癌：病變深度超過黏膜下層（Borrmann分型）早期胃癌的內(nèi)鏡分型（巴黎分型，2005）Ⅰ：隆起型（息肉型）52早期胃癌病理分型根據(jù)浸潤的層次又可細(xì)分為黏膜內(nèi)癌（MC）和黏膜下癌（SMC）中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433早期胃癌病理分型根據(jù)浸潤的層次又可細(xì)分為黏膜內(nèi)癌（MC）和黏53胃黏膜上皮內(nèi)瘤變國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）于2000年將上皮內(nèi)瘤變概念引入胃腸道癌前病變和早期癌上皮內(nèi)瘤變：一種形態(tài)學(xué)上以細(xì)胞學(xué)和結(jié)構(gòu)學(xué)異常，遺傳學(xué)上以基因克隆性改變，生物學(xué)行為上以易進(jìn)展為有侵襲和轉(zhuǎn)移能力的浸潤性癌為特征的癌前病變分為二級：低級別上皮內(nèi)瘤變（LGIN）、高級別上皮內(nèi)瘤變（HGIN）LGIN=輕度、中度異型增生HGIN=重度異型增生、原位癌中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433HGIN腺癌胃黏膜上皮內(nèi)瘤變國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）于2000年將上54胃ESD標(biāo)本層次結(jié)構(gòu)識別上皮層淋巴細(xì)胞聚集固有層固有腺黏膜肌層黏膜下層黏膜下層擴(kuò)張的血管黏膜下層血管固有層血管正常的腺體異常的腺體胃ESD標(biāo)本層次結(jié)構(gòu)識別上皮層淋巴細(xì)胞聚集固有層固有腺黏膜肌55

四、早期胃癌篩查策略胃癌高危人群血清學(xué)篩查A組（正常）B組（可疑）C組（異常）胃鏡精查“ABC法”+內(nèi)鏡篩查隨訪早期胃癌進(jìn)展期胃癌四、早期胃癌篩查策略胃癌高危人群血清學(xué)篩查A組B組C組胃56

胃癌高危人群定義年齡40~79，且有下列之一者：胃癌高發(fā)區(qū)人群既往幽門螺桿菌感染者：血清抗Hp-IgG（+）/C13呼氣試驗（+）/病理（+）既往有慢性萎縮性胃炎、胃息肉、惡性貧血等癌前疾病，胃粘膜中度腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等癌前病變胃癌患者一級親屬（包括父母，兄弟姐妹等）高鹽飲食（平均鹽攝入量大于20克/天）喜食腌熏煎烤炸食品（平均3頓/周）吸煙（平均吸煙量大于200年支）重度飲酒（平均折合酒精量50克/天）胃癌高危人群定義年齡40~79，且有下列之一者：57

胃癌高發(fā)區(qū)江蘇臨朐、福建長樂、河北涉縣、河南林州、新疆新源、甘肅武威、四川鹽亭、安徽肥西、浙江仙居、山西陽城、遼寧遷西等中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見(2014年，長沙).中華消化內(nèi)鏡雜志2014,31(7):361胃癌高發(fā)區(qū)江蘇臨朐、福建長樂、河北涉縣、河南林州、新疆新58早期胃癌篩查研究醫(yī)院消化內(nèi)科門診醫(yī)院體檢中心問卷調(diào)查（胃癌高危人群40000例）檢測血清PGI、PGII、PGR、G-17等知情同意胃鏡精查（電子染色或化學(xué)染色）比較各組早期胃癌檢出率B組：G-17（+）且PG（-）C組：G-17（-）且PG（+）D組：G-17（+）且PG（+）A組：G-17（-）且PG（-）注：血清學(xué)檢查與胃鏡檢查間隔<2周早期胃癌篩查研究醫(yī)院消化內(nèi)科門診醫(yī)院體檢中心問卷調(diào)查檢測血清59國家消化病臨床研究中心啟動2015年1月，獲批立項國家十二五科技支撐計劃——“消化病臨床研究協(xié)同網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)及應(yīng)用研究”（2015BAI13B08）2015.5.29，蘇州國家消化病臨床研究中心正式啟動2015.10.9，上海國家臨床醫(yī)學(xué)研究協(xié)同創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟正式成立國家消化病臨床研究中心啟動2015年1月，獲批立項國家十二五60國家臨床研究中心建設(shè)國家臨床研究中心建設(shè)61國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心網(wǎng)站國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心網(wǎng)站62評價指標(biāo)主要指標(biāo)：各組早期胃癌檢出率及其統(tǒng)計學(xué)差異次要指標(biāo)：血清PG、G-17檢測陽性率血清PG+G-17診斷胃癌的敏感性、特異性進(jìn)展期胃癌檢出率癌前病變（萎縮、腸化和上皮內(nèi)瘤變）檢出率評價指標(biāo)主要指標(biāo)：各組早期胃癌檢出率及其統(tǒng)計學(xué)差異63國家消化病臨床醫(yī)學(xué)研究中心網(wǎng)站國家消化病臨床醫(yī)學(xué)研究中心網(wǎng)站www.ncrcgastro.64杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件65杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件66杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件67杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件68杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件69杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件70杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件71杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件72杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件73杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件74杜奕奇-早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展課件75早期胃癌篩查研究微信群早期胃癌篩查研究微信群76全國協(xié)作中心啟動全國協(xié)作中心啟動77早期胃癌項目研究進(jìn)展~2016年7月，全國163家協(xié)作中心，105家錄入數(shù)據(jù)錄入有效病例3727例平均年齡57.6±9.7歲男性1917例（51.4%）早期胃癌項目研究進(jìn)展~2016年7月，全國163家協(xié)作中心，78胃功能分組例數(shù)早期胃癌+瘤變例數(shù)（%）疾病診斷上皮內(nèi)瘤變早期胃癌進(jìn)展期胃癌A2136101(4.7)5150(2.3)43B124237(3.0)2017(1.4)14C17318(10.4)513(7.5)5D17613(7.4)67(4.0)2合計3727169(4.5)8287(2.3)64早期胃癌項目研究進(jìn)展采用血清學(xué)+內(nèi)鏡篩查方法，共檢出早期胃癌87例（2.3%），進(jìn)展期胃癌64例，總體胃癌檢出率4.1%PG異常組（C/D）的早期胃癌檢出率為5.7%，顯著高于PG正常組的2.0%（P<0.001）胃功能例數(shù)早期胃癌+瘤變例數(shù)（%）疾病診斷上皮內(nèi)瘤變早期胃癌79血清G-17的篩查價值診斷標(biāo)準(zhǔn)敏感度（%）特異度（%）準(zhǔn)確度（%）陽性預(yù)測值（%）陰性預(yù)測值（%）ROC曲線下面積G-17(+)27.660.258.43.993.30.561G-17≥3pmol/L77.046.748.47.997.20.619PG(+)23.095.30.580早期胃癌進(jìn)展期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)敏感度（%）特異度（%）準(zhǔn)確度（%）陽性預(yù)測值（%）陰性預(yù)測值（%）ROC曲線下面積G-17(+)25.060.258.72.794.80.574G-17≥3pmol/L70.346.747.75.497.30.585PG(+)10.996.00.520血清G-17的篩查價值診斷標(biāo)準(zhǔn)敏感度（%）特異度（%）準(zhǔn)確度80胃癌發(fā)生的高危因素變量β值分值OR95%CIP值年齡（歲）40-490150-590.68021.971.20,3.240.00760-691.46854.342.70,6.98<0.001>691.98667.294.32,12.29<0.001性別

男性0.53021.701.17,2.460.005

女性01吸煙

是0.61821.861.28,2.690.001

否01高鹽飲食

是0.46011.581.16,2.170.004

否01腌煎熏燒食品

經(jīng)常0.32211.380.98,1.960.070

偶爾01白肉

經(jīng)常-0.49100.610.45,0.830.002

偶爾21水果

經(jīng)常-0.39800.670.49,0.910.011

偶爾11胃癌發(fā)生的高危因素變量β值分值OR95%CIP值年齡（歲）81高危因素+血清+內(nèi)鏡的篩查效能自然人群（胃癌發(fā)病率30/10萬）高危人群問卷調(diào)查血清PG+G-17內(nèi)鏡精查第一步第二步第三步胃癌檢出率早癌檢出率0.03%4.1%7.7%0.01%2.3%5.7%檢驗效能提高88%檢驗效能提高148%高危因素+血清+內(nèi)鏡的篩查效能自然人群高危人群問卷調(diào)查血清P82胃癌高危人群隊列的建立胃癌高危人群（20000例）PG+G-17正常組（12000例）胃癌發(fā)生率PG+G-17異常組（8000例）胃癌發(fā)生率5年10年胃癌發(fā)生率胃癌發(fā)生率5年10年胃癌高危人群隊列的建立胃癌高危人群（20000例）PG+G-83早期胃癌篩查典型病例病史資料：女性，76歲。“因腹脹、腹痛、噯氣”就診。既往有Hp感染和慢性萎縮性胃炎，無胃癌家族史病例一（0730008)C13呼氣試驗陽性CA199、CEA、CA724正常PGI55.11μg/L↓，PGII9.63μg/L，PGR5.72↓

G-172.95pmol/L早期胃癌篩查典型病例病史資料：女性，76歲。“因腹脹、腹痛、84胃鏡精查于胃體中部可見一處糜爛灶，伴淺凹陷，靛胭脂染色后可見淡染區(qū)早期胃癌篩查典型病例病例一（0730008)-Ⅱc型早癌病理、EUS結(jié)果病理：胃體高分化腺癌超聲內(nèi)鏡：粘膜層低回聲病變，粘膜下層完整胃鏡精查早期胃癌篩查典型病例病例一（0730008)-Ⅱc型85早期胃癌篩查典型病例病史資料：男性，60歲。“體檢”來門診就診。既往有慢性萎縮性胃炎病史，無胃癌家族史，吸煙400年支病例二（0390010)Hp尿素酶試驗陰性CA199、CEA、CA724正常PGI45.73μg/L

↓，PGII11.73μg/L，PGR3.90↓

G-1744pmol/L↑早期胃癌篩查典型病例病史資料：男性，60歲?！绑w檢”來門診就86胃鏡精查于胃竇前壁小彎側(cè)至胃角見3.0×1.5cm隆起性病變，表面不規(guī)則，周邊界限清楚；靛胭脂染色后可見淡染區(qū)早期胃癌篩查典型病例病例二（0390010)-Ⅱa型早癌胃鏡精查早期胃癌篩查典型病例病例二（0390010)-Ⅱa型87病理及超聲內(nèi)鏡病理診斷：胃竇高分化腺癌超聲內(nèi)鏡顯示：粘膜層低回聲病變，粘膜下層完整早期胃癌篩查典型病例病例二（0390010)-Ⅱa型早癌病理及超聲內(nèi)鏡早期胃癌篩查典型病例病例二（0390010)-88早期胃癌篩查典型病例病史資料：男性，56歲?！案雇?、消瘦”來門診就診。既往有Hp感染病史，無胃癌家族史，吸煙400年支病例三（0010414)C13呼氣試驗陽性CA199、CEA、CA724正常，AFP異常PGI84.72μg/L，PGII13.06μg/L，PGR6.49↓

G-174.64pmol/L早期胃癌篩查典型病例病史資料：男性，56歲?！案雇?、消瘦”來89胃鏡精查于胃角可見一不規(guī)則凹陷，大小約0.4×0.5cm，表面不規(guī)則，周邊粘膜欠規(guī)則早期胃癌篩查典型病例病例三（0010414)-Ⅲ型早癌病理、EUS結(jié)果病理：胃角潰瘍伴粘膜低級別內(nèi)瘤變，局部高級別內(nèi)瘤變胃鏡精查早期胃癌篩查典型病例病例三（0010414)-Ⅲ型早90國家重視：十三五重點研發(fā)計劃（精準(zhǔn)醫(yī)療、慢?。┽t(yī)護(hù)人員：提高早癌診治意識，接受技術(shù)和理念培訓(xùn)醫(yī)院管理：注重多學(xué)科協(xié)作（消化內(nèi)科、消化內(nèi)鏡、胃腸外科、檢驗科、病理科），組建MDT團(tuán)隊科普教育：提高患者健康意識，變被動為主動行業(yè)協(xié)會：制定相關(guān)共識意見和指南，規(guī)范早期胃癌篩查流程，注重評價和推廣無創(chuàng)、簡便的普查方法！早期胃癌篩查展望治未病，不致末病國家重視：十三五重點研發(fā)計劃（精準(zhǔn)醫(yī)療、慢病）早期胃癌篩查展91謝謝！謝謝！92早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展國家消化病臨床醫(yī)學(xué)研究中心第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院杜奕奇早期胃癌篩查策略與研究進(jìn)展國家消化病臨床醫(yī)學(xué)研究中心93內(nèi)鏡精查一二三

胃蛋白酶原、胃泌素-17早期胃癌篩查策略四臨床研究項目介紹主要內(nèi)容內(nèi)鏡精查一二三胃蛋白酶原、胃泌素-17早期胃94GLOBOCAN2012/中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒2010我國胃癌發(fā)病情況我國是“胃病大國”，胃病患者總數(shù)超過3億，社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)巨大我國胃癌每年新發(fā)34萬例（22.7/10萬，僅次于肺癌），死亡率達(dá)17.9/10萬，是惡性腫瘤死亡率第3位胃癌起病隱匿，近半數(shù)患者無特異或報警癥狀胃的普檢和篩檢沒有大力推行，人群認(rèn)知度和接受度低我國早診、早治水平低于發(fā)達(dá)國家GLOBOCAN2012/中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒2010我國胃我國胃癌的發(fā)病情況早期胃癌總體復(fù)發(fā)率為10%左右,治療后5年生存率可達(dá)90%進(jìn)展期胃癌總體復(fù)發(fā)率為50-70%,治療后5年生存率仍不到20%。早期胃癌的發(fā)現(xiàn)與預(yù)后相關(guān)我國胃癌的發(fā)病情況早期胃癌總體復(fù)發(fā)率為10%左右,治療后5

胃癌預(yù)后與診治時機(jī)密切相關(guān)IsobeY.GastricCancer2011早檢出、早診斷、早治療可以有效降低胃癌死亡率胃癌預(yù)后與診治時機(jī)密切相關(guān)IsobeY.Gastri97

我國胃癌早期診斷率低原因：缺少有效篩查手段、內(nèi)鏡精查不夠我國胃癌早期診斷率低原因：缺少有效篩查手段、內(nèi)鏡精查不夠98亞洲消化道腫瘤發(fā)病趨勢GLOBOCAN2012食道癌胃癌結(jié)腸癌亞洲消化道腫瘤發(fā)病趨勢GLOBOCAN2012食道癌胃癌結(jié)診斷臨床診斷影像學(xué)診斷內(nèi)鏡診斷分子生物學(xué)診斷其他診斷方法早期發(fā)現(xiàn)是腫瘤防治的關(guān)鍵診斷臨床診斷早期發(fā)現(xiàn)是腫瘤防治的關(guān)鍵CorreaP,PiazueloMB.Thegastricprecancerouscascade.JDigDis2012;13(1):2-9.胃癌發(fā)生的“Correa模型”CorreaP,PiazueloMB.Thegas101慢性胃炎的轉(zhuǎn)歸慢性胃炎人群中慢性萎縮性胃炎的比例在不同國家和地區(qū)之間存在較大差異，一般與胃癌的發(fā)病率呈正相關(guān)萎縮性胃炎伴腸化或異型增生者發(fā)生胃癌的危險性增加萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5%～1%中國慢性胃炎共識意見全國第二屆慢性胃炎共識會議病變類型年癌變率（%）萎縮性胃炎0.2腸化0.25低級別上皮內(nèi)瘤變（輕-中度不典型增生）0.6高級別上皮內(nèi)瘤變（重度不典型增生）6.0deVriesAC,etal.Gastroenterology2008;134:945-52荷蘭數(shù)據(jù)慢性胃炎的轉(zhuǎn)歸慢性胃炎人群中慢性萎縮性胃炎的比例在不同國家和102慢性萎縮性胃炎進(jìn)展至胃癌男性，57歲，上腹不適，有萎縮性胃炎史自2014年起，連續(xù)3年復(fù)查胃鏡2016.092014.062015.04胃角0.6×0.5cm凹陷，病理示高級別上皮內(nèi)瘤變，局部癌變胃竇輕度慢性萎縮性胃炎，中度腸化胃竇輕度慢性萎縮性胃炎，中度腸化慢性萎縮性胃炎進(jìn)展至胃癌男性，57歲，上腹不適，有萎縮性胃炎10399%分泌到胃內(nèi)，1%進(jìn)入血液循環(huán)，血濃度穩(wěn)定日本是通過血清PG普查篩選早期胃癌最成功的國家，其使胃癌的早診率提高到90%通過檢測血清PG、再進(jìn)行胃黏膜活檢，成為目前篩檢胃癌的優(yōu)化方案，可提高檢出率，降低總醫(yī)療費(fèi)用還需大樣本進(jìn)一步比較分析我國診斷胃癌的最佳界值、敏感性及特異性，以便提高胃癌的篩查和早期診斷胃蛋白酶原分子生物學(xué)診斷99%分泌到胃內(nèi)，1%進(jìn)入血液循環(huán)，血濃度穩(wěn)定胃蛋白酶原分子

血清學(xué)“ABC”檢查法LeungWK.LancetOncol2008;YuanY.CancerBiolMed2013有助于區(qū)分高危因素，適合大規(guī)模胃癌篩查血清學(xué)“ABC”檢查法LeungWK.Lancet105

一、胃蛋白酶原與胃癌RieckenB.PrevMed,2002胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）PGⅠ：由胃體、胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌PGⅡ：由胃竇幽門腺、十二指腸Brunner腺分泌PGR（比值）：PGⅠ/PGⅡ（反映胃體萎縮）PG法用于胃癌篩查，已被多部共識意見推薦胃體萎縮PGIPGRFockKM.JGastroenterolHepatol2008;中華消化內(nèi)鏡雜志2014一、胃蛋白酶原與胃癌RieckenB.PrevMe106Gastricdistribution

ofpepsinogenⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅠ ⅡPepsinogenⅠ;productionbyfundicglandareaPepsinogenⅡ;productionbypyloric/fundicglandareaⅠⅡⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡⅡPG

I

loweringRatio

of

PG

I

/II

loweringProgression

of

gastric

atrophy

:decreasing

of

fundic

gland

areaFundic

gland

areaAtrophyofgastricmucosaPyrolic

gland

areaGastricdistributionofpepsin107胃蛋白酶原變化趨勢急性炎癥PGIPGII萎縮性胃炎PGIPGIIPGR胃蛋白酶原變化趨勢急性炎癥PGIPGII萎縮性胃炎PG108胃蛋白酶原變化趨勢胃蛋白酶原變化趨勢109APPROPRIATEGLANDS

LOSSTHE

ATROPHYFACES12112345胃黏膜萎縮與腸化APPROPRIATEGLANDSLOSSTHEATR110OperativeLinkonGastritisAssessment-OLGARugge,M.andP.Correa,etal.(2008)."OLGAstagingforgastritis:Atutorial."DigestiveandLiverDisease40(8):650-658OperativeLinkonGastritisAs111Normalandatrophicglandularunitsinthestomach.1:Normalmucosecretinggland.2:Non-metaplasticatrophy3:Metaplasticatrophy(intestinalmetaplasia)4:Normaloxynticgland(greenprofile).5:Non-metaplasticatrophyinanoxynticgland(shrunk)6:Pseudopyloricmetaplasiainoxynticgland:theparietalandchiefcells(greenline)胃黏膜活檢部位胃黏膜萎縮類型主細(xì)胞為主壁細(xì)胞為主Normalandatrophicglandular112日本一項針對5567例志愿者研究發(fā)現(xiàn)，PGI≤70ug/L和PGI/PGⅡ≤3.0方案篩選早期胃癌方案陽性預(yù)測值1.4%。胃蛋白酶原與胃癌日本一項針對5567例志愿者研究發(fā)現(xiàn)，PGI≤70u113010203從1991年起，日本開始應(yīng)用血清胃蛋白酶原檢測法對無癥狀中年人群進(jìn)行長期的胃癌早篩胃蛋白酶原檢測人數(shù)：101,892實際接受內(nèi)鏡檢查人數(shù)：13,789檢出罹患胃癌患者：1250480％處于胃癌早期建議進(jìn)行后續(xù)內(nèi)鏡檢查：20%日本運(yùn)用胃蛋白酶原PG的實例1991年到2005年(15年期間)010203從1991年起，日本開始應(yīng)用血清胃蛋白酶114Hp對胃黏膜萎縮（PG比值）的影響H.pylori

陰性H.pylori

陽性44333934n=RatioofPepsinogenI/II20051015

S.j

感染

S.j非感染p<0.05p<0.001DuYetal.MicrobesInfect2006,8:52-60Hp對胃黏膜萎縮（PG比值）的影響H.pylori陰性H115

胃竇G細(xì)胞分泌，刺激胃酸分泌、促進(jìn)細(xì)胞增殖G-17+G-34水平受胃pH值影響，全胃萎縮時增高G-17僅受胃竇G細(xì)胞數(shù)量影響，精確反映胃竇萎縮V??n?nen.EurJGastroenterolHepatol2003胃泌素-17（gastrin，G-17）GI7反映胃竇萎縮二、胃泌素-17與胃癌胃竇G細(xì)胞分泌，刺激胃酸分泌、促進(jìn)細(xì)胞增殖V??n?ne116胃泌素（gastrins）研究歷史1905年，英國劍橋大學(xué)的生理學(xué)家Edkins發(fā)現(xiàn)

1964年，Gregory和Tracy-功能與結(jié)構(gòu)合成與分泌分泌部位：胃竇G細(xì)胞DNA片段：17號染色體g區(qū)，4.1kb，編碼101個氨基酸二、胃泌素-17與胃癌胃泌素（gastrins）研究歷史二、胃泌素-17與胃癌117翻譯后加工過程：

前胃泌素原（

preprogastrin）

前胃泌素（progastrin）

甘氨酸延伸型胃泌素（glycineextendedgastrin，G-Gly）：G-Gly34和G-Gly17

成熟胃泌素（amidatedgastrin）：G-34和G-17（80-90%）二、胃泌素-17與胃癌翻譯后加工過程：二、胃泌素-17與胃癌118胃泌素的生理功能刺激胃酸分泌營養(yǎng)胃腸道上皮細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞增殖與分化迷走神經(jīng)胃泌素釋放肽（GRP）+二、胃泌素-17與胃癌胃泌素的生理功能迷走神經(jīng)+二、胃泌素-17與胃癌119血清胃泌素的檢測方式空腹S-G17fast：測定條件為受試者前晚禁食、禁水、禁煙，次晨空腹采血，可以反映G細(xì)胞分泌胃泌素的基礎(chǔ)水平餐后S-G17prand：服用蛋白飲品（將20g或10g蛋白質(zhì)粉溶解于150ml開水中）20min后的測定值，反映G-17進(jìn)食刺激后分泌水平二、胃泌素-17與胃癌血清胃泌素的檢測方式二、胃泌素-17與胃癌120胃泌素在胃粘膜的癌變機(jī)制中起關(guān)鍵作用，涉及腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)凋亡、血管形成和浸潤侵襲等方面Watson.NatRevCancer,2006,6(12)二、胃泌素-17與胃癌胃泌素在胃粘膜的癌變機(jī)制中起關(guān)鍵作用，涉及腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)121促進(jìn)細(xì)胞增殖激活REG基因→促進(jìn)干細(xì)胞增殖。在ECL細(xì)胞中表達(dá)和胃癌細(xì)胞中都能表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白cyclinD1：通過β-catenin（wnt通路）/CREB通路促進(jìn)EGFR、EGF表達(dá)下調(diào)SHH基因→調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡，與胃粘膜萎縮與腸化有關(guān)Pradeep,etal.Oncogene,2004,23(20):3689-99

二、胃泌素-17與胃癌促進(jìn)細(xì)胞增殖Pradeep,etal.Oncogen122促進(jìn)血管生成

激活HB-EGF和COX-2基因，高胃泌素血癥患者的腫瘤邊緣的微血管密度較高CancerRes.2006Apr1;66(7):3504-12.二、胃泌素-17與胃癌促進(jìn)血管生成CancerRes.2006Apr1;6123人類胃癌及癌前病變組織存在胃泌素及受體CCK-2Henwood,etal.BrJSurg,2001,88（4）

胃竇胃體腸化胃癌胃泌素及其受體在癌前病變時就開始起作用，且各病變組織存在自分泌現(xiàn)象279例胃癌病理標(biāo)本，免疫組化分析胃泌素表達(dá)陽性率：47.7%（133/279）受體CCK-B表達(dá)陽性率：56.5%（158/279）Hur,etal.JCancerResClinOncol.2006Feb;132(2):85-91.二、胃泌素-17與胃癌人類胃癌及癌前病變組織存在胃泌素及受體CCK-2Henwo124血清胃泌素檢測對胃癌診斷和篩查價值胃癌患者的血清胃泌素水平有升高趨勢，特別是胃底癌、胃體癌和胃角癌等近端胃癌血清胃泌素水平較高

各研究因納入的胃癌病例數(shù)、癌變部位比較，其診斷界限值和診斷價值差別較大G-17測定有助于判斷萎縮是否存在及其分布部位和程度胃體萎縮者，泌酸腺減少，胃內(nèi)呈現(xiàn)低胃酸狀態(tài)，導(dǎo)致血清胃泌素G17水平升高胃竇萎縮者，G細(xì)胞的數(shù)量減少，血清胃泌素G-17水平下降全胃萎縮者（多灶萎縮）則G-17降低多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，空腹血清G-17小于1pmol/L可作為胃竇萎縮性胃炎的界值Hansen,etal.Gut,2007,56(7)二、胃泌素-17與胃癌血清胃泌素檢測對胃癌診斷和篩查價值Hansen,etal125V??n?nen.EurJGastroenterolHepatol2003;ShiotaniA.IntJCancer2005可以全面評估胃粘膜萎縮情況可以提高胃癌診斷與篩查的準(zhǔn)確性血清PG聯(lián)合G-17法GI7反映胃竇萎縮反映胃體萎縮PGI二、胃泌素-17與胃癌V??n?nen.EurJGastroenterol126德國病例對照研究：胃癌組337例對照組337例

檢測S-G、CagA、IL-8等

結(jié)果：cut-off值（S-G）=38.88pmol/L胃癌組74例對照組77例，檢測G、pro-Gcut-off值（S-G）=32PM；cut-off值（S-G）=122pmol/L丹麥Stanislaw的一項病例對照研究中，其診斷界限值為32pmol/LKonturek,etal.ScandJGastroenterol.2002,37(8)

Konturek,etal.Digestion.2003,68(4)二、胃泌素-17與胃癌德國病例對照研究：胃癌組337例對照組337例Kont127我國病例對照研究：458例，胃癌組141例，對照組77例

結(jié)果:胃癌組的血清G-17水平遠(yuǎn)高于對照組G-17cut-off值=14.61PM，SE=75.2%，SP=71.3%PGⅠ和PGRcut-off值分別為57.15μg/L和2.99三者的敏感度和特異度均在70%以上

Cao,etal.JDigDis.2007,8(1)二、胃泌素-17與胃癌我國病例對照研究：458例，胃癌組141例，對照組77例C128用于評估癌變風(fēng)險1970年，對101601病例檢測S-G、PGI、PGR等，平均隨訪11.9年，最終230例發(fā)生胃癌結(jié)論：高胃泌素血癥、PGR低值是非賁門胃癌的高危因素Hansen,etal.Gut,2007,56(7)PGI/IIG-17二、胃泌素-17與胃癌用于評估癌變風(fēng)險Hansen,etal.Gut,200129日本病例對照研究：

早癌組：114例，對照組：178例

血清學(xué)胃體萎縮：PGI＜70ng/ml和PGR＜3

血清學(xué)胃竇萎縮：G-17＜1PM

結(jié)果：血清學(xué)全胃萎縮的癌變風(fēng)險最大，OR值為26.9Kikuchi,etal.TohokuJExp

Med.2011,223(1)

全胃萎縮胃竇萎縮二、胃泌素-17與胃癌日本病例對照研究：Kikuchi,etal.Tohok130中國遼寧莊河病例對照研究：1997-2011，2039例ORs：PGI、PGII、Hp升高≥50%vs下降≥50%1.67(CI,1.22-2.28)，1.80(CI,1.40-2.33)，1.93(CI,1.48-2.52)OR：PGI/II下降≥50%vs升高≥50%1.40(CI,1.08-1.81)OR：PGII、Hp升高≥50%vs下降≥50%3.18(CI,2.05-4.93)G-17與進(jìn)展無關(guān)TuH,etal.

IntJCancer.2015Jan15;136(2):425-34胃竇胃體二、胃泌素-17與胃癌中國遼寧莊河病例對照研究：1997-2011，2039例Tu131PG和G-17聯(lián)合檢測萎縮性胃炎和胃癌的多中心臨床研究：2014.05-2015.09，長海醫(yī)院等4個中心慢性非萎縮性胃炎：366例慢性萎縮性胃炎：547例胃癌：203例二、胃泌素-17與胃癌PGR和G-17能有效區(qū)分非萎縮性胃炎和萎縮性胃炎，萎縮性胃炎PGR降低、G-17升高PG和G-17聯(lián)合檢測萎縮性胃炎和胃癌的多中心臨床研究：二、132V??n?nen.EurJGastroenterolHepatol2003A組B組C組D組G-17-+-+PG--++血清PG聯(lián)合G-17G-17(+)：G-17≤1pmol/L或G-17≥15pmol/LPG（+）：PGⅠ≤70ng/ml且PGR≤7.0胃癌風(fēng)險遞增二、胃泌素-17與胃癌V??n?nen.EurJGastroenterol133CQ3:Whatarefactorstoassistinriskstratificationbeforeendoscopy?

StatementS4.Lowserumpepsinogen(PG)1orlowPG1/PG2ratio,orbothareagoodindicatorofatrophicgastritis.GastricCancerConsensusofAsia&Pacific2016134(RespondingAuthor(s):FrancisCHAN,TiingLeongANG)QualityofEvidence:Moderate StrengthofRecommendation:NACONSENSUSLEVEL(Round1):86%WORKINGGROUP2CQ3:WhatarefactorstoassiCQ3:Whatarefactorstoassistinriskstratificationbeforeendoscopy?

StatementS5.Lowserumpepsinogen(PG)1orlowPG1/PG2ratiointhesettingofpositiveHPinfectionsuggestshigherriskofgastriccancer.

135(RespondingAuthor(s):FrancisCHAN,TiingLeongANG)QualityofEvidence:Moderate StrengthofRecommendation:WeakCONSENSUSLEVEL(Round1):100%WORKINGGROUP2CONSENSUSLEVEL(Round2):100%;A15;B5GastricCancerConsensusofAsia&Pacific2016CQ3:Whatarefactorstoassi三、內(nèi)鏡精查普通白光內(nèi)鏡不易發(fā)現(xiàn)早期胃癌，必須結(jié)合染色或放大技術(shù)內(nèi)鏡精查的必要性三、內(nèi)鏡精查普通白光內(nèi)鏡不易發(fā)現(xiàn)早期胃癌，必須結(jié)合染色或放136早期胃癌與進(jìn)展期表現(xiàn)完全不同早期胃癌與進(jìn)展期表現(xiàn)完全不同137化學(xué)染色內(nèi)鏡靛胭脂：早期胃癌正常胃小區(qū)結(jié)構(gòu)消失，黏膜表面呈顆粒樣或結(jié)節(jié)樣凹凸異常，顏色發(fā)紅或褪色亞甲藍(lán)（美藍(lán)）：0.3％～0.5％，不被正常胃黏膜吸收著色，而腸化、內(nèi)瘤變及胃癌可吸收亞甲藍(lán)而被染成藍(lán)色醋酸：1.5％的醋酸噴灑于胃黏膜表面可使早期胃癌黏膜發(fā)白，持續(xù)時間短腎上腺素：噴灑0.05ｇ/Ｌ腎上腺素后，非癌黏膜從粉紅色變?yōu)榘咨?，而癌組織黏膜仍為粉紅色中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433化學(xué)染色內(nèi)鏡靛胭脂：早期胃癌正常胃小區(qū)結(jié)構(gòu)消失，黏膜表面呈顆138電子染色內(nèi)鏡

窄帶成像技術(shù)（NBI）疑似病變用NBI結(jié)合放大內(nèi)鏡對病灶進(jìn)行鑒別智能電子分光技術(shù)（FICE）可以方便地提供清晰的血管圖像智能電子染色內(nèi)鏡（I-SCAN）強(qiáng)調(diào)微血管形態(tài)和黏膜腺管形態(tài)中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433電子染色內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)（NBI）智能電子分光技術(shù)（FI139正常胃體粘膜正常胃體粘膜140正常胃竇粘膜正常胃竇粘膜141放大內(nèi)鏡下的早期胃癌病變區(qū)域出現(xiàn)了不規(guī)則的微血管結(jié)構(gòu)及分界線放大內(nèi)鏡下的早期胃癌病變區(qū)域出現(xiàn)了不規(guī)則的微血管結(jié)構(gòu)及分界線142激光共聚焦內(nèi)鏡激光共聚焦內(nèi)鏡143早期胃癌的內(nèi)鏡分型（巴黎分型，2005）Ⅰ：隆起型（息肉型）Ⅱ型：平坦型Ⅱa：表面隆起型Ⅱb：表面平坦型Ⅱc：淺凹陷型Ⅲ型：深凹陷型混合型中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433早期胃癌：病變僅侵及黏膜層或黏膜下層，不論大小、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)展期胃癌：病變深度超過黏膜下層（Borrmann分型）早期胃癌的內(nèi)鏡分型（巴黎分型，2005）Ⅰ：隆起型（息肉型）144早期胃癌病理分型根據(jù)浸潤的層次又可細(xì)分為黏膜內(nèi)癌（MC）和黏膜下癌（SMC）中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433早期胃癌病理分型根據(jù)浸潤的層次又可細(xì)分為黏膜內(nèi)癌（MC）和黏145胃黏膜上皮內(nèi)瘤變國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）于2000年將上皮內(nèi)瘤變概念引入胃腸道癌前病變和早期癌上皮內(nèi)瘤變：一種形態(tài)學(xué)上以細(xì)胞學(xué)和結(jié)構(gòu)學(xué)異常，遺傳學(xué)上以基因克隆性改變，生物學(xué)行為上以易進(jìn)展為有侵襲和轉(zhuǎn)移能力的浸潤性癌為特征的癌前病變分為二級：低級別上皮內(nèi)瘤變（LGIN）、高級別上皮內(nèi)瘤變（HGIN）LGIN=輕度、中度異型增生HGIN=重度異型增生、原位癌中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）.中華消化雜志2014,34(7):433HGIN腺癌胃黏膜上皮內(nèi)瘤變國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）于2000年將上146胃ESD標(biāo)本層次結(jié)構(gòu)識別上皮層淋巴細(xì)胞聚集固有層固有腺黏膜肌層黏膜下層黏膜下層擴(kuò)張的血管黏膜下層血管固有層血管正常的腺體異常的腺體胃ESD標(biāo)本層次結(jié)構(gòu)識別上皮層淋巴細(xì)胞聚集固有層固有腺黏膜肌147

四、早期胃癌篩查策略胃癌高危人群血清學(xué)篩查A組（正常）B組（可疑）C組（異常）胃鏡精查“ABC法”+內(nèi)鏡篩查隨訪早期胃癌進(jìn)展期胃癌四、早期胃癌篩查策略胃癌高危人群血清學(xué)篩查A組B組C組胃148

胃癌高危人群定義年齡40~79，且有下列之一者：胃癌高發(fā)區(qū)人群既往幽門螺桿菌感染者：血清抗Hp-IgG（+）/C13呼氣試驗（+）/病理（+）既往有慢性萎縮性胃炎、胃息肉、惡性貧血等癌前疾病，胃粘膜中度腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等癌前病變胃癌患者一級親屬（包括父母，兄弟姐妹等）高鹽飲食（平均鹽攝入量大于20克/天）喜食腌熏煎烤炸食品（平均3頓/周）吸煙（平均吸煙量大于200年支）重度