抗癲癇藥18課件

第18章抗癲癇和抗驚厥藥AntiepilepticandanticonvulsiveDrugsYangbin2010.10第一節(jié)抗癲癇藥

一、癲癇（epilepsy）

是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào).

特征：腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍擴(kuò)散。表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。大發(fā)作：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右對稱同步化棘波病因原發(fā)性癲癇繼發(fā)性癲癇二、病因遺傳感染腫瘤腦損傷--瘢痕

正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）三、抗癲癇藥作用機(jī)制①增加腦內(nèi)γ-GABA能的遞質(zhì)系統(tǒng)②阻斷鈉通道③抑制鈣通道三、抗癲癇藥作用機(jī)制

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，但仍停留在對癥治療水平。4.消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系＜10ug/ml--一級動(dòng)力學(xué)，t1/26～24h＞10ug/ml--零級動(dòng)力學(xué)，t1/220～60h注意：劑量個(gè)體化；最好血濃監(jiān)測臨床應(yīng)用1、抗癲癇治療大發(fā)作和部分性發(fā)作，對小發(fā)作（失神發(fā)作）無效。2、治療中樞疼痛綜合征：三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛3、抗心律失常3、過敏反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏，血小板減少，再障。4、其他靜注快---急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用藥---可畸胎；5、慢性毒性反應(yīng)①齒齦增生20%，多見青少年，膠原代謝改變引起。②抑制二氫葉酸還原酶，可發(fā)生巨幼RBC貧血。補(bǔ)甲酰四氫葉酸。③低鈣血癥加速VD代謝小兒可引起軟骨癥。藥物相互作用1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑：皮質(zhì)激素、避孕藥、左旋多巴等－－藥效2、＋卡馬西平－－血濃3、促苯妥英鈉滅活的藥：水楊酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：與血漿蛋白結(jié)合，增加本品的血中游離型濃度。

苯巴比妥（phenobarbital）魯米那（luminal）體內(nèi)過程

口服吸收慢，1-6小時(shí)血藥濃度達(dá)峰。血漿有效濃度10μg/ml，>60μg/ml可見毒性。30％由腎以原形排出。藥理作用2、高濃度阻斷鈉和鈣通道1、抑制病灶異常放電，抑制放電擴(kuò)散4、阻斷突觸前膜對鈣的攝取→↓N遞質(zhì)釋放臨床應(yīng)用5、抑制突觸后膜，減少興奮性遞質(zhì)引起的反應(yīng)。各型癲癇都有效。持續(xù)狀態(tài)iv

（iv戊巴比妥鈉）3、增強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：起效快、療效好、價(jià)廉中樞抑制作用明顯，不作為首選。乙琥胺

ethosuximide1、抗癲癇作用與阻斷T型Ca2+通道有關(guān)；2、臨床主要用于治療癲癇小發(fā)作,首選；3、副作用為胃腸道反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。苯二氮卓類

1、地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。顯效快且較其它藥安全，緩慢靜注。2、硝西泮(nitrazepam)對肌陣攣性癲癇、失神發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。3、氯硝西泮（clonazepam）對各型有效。對失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性。二、新型抗癲癇藥拉莫三嗪（lamotrigine）藥理作用：①抑制電壓依賴性鈉離子通道，防止異常放電②穩(wěn)定突觸前膜，阻止興奮性遞質(zhì)釋放③抑制電壓門控性鈣通道妥泰（topiramate,TPM）又名托吡酯體內(nèi)過程：口服吸收迅速，具有理想的藥代動(dòng)力學(xué)特征，臨床應(yīng)用不需血漿濃度監(jiān)測。藥理作用：①阻斷鈉離子通道；②增加γ氨基丁酸A受體的活性；③阻斷海藻酸/AMP亞型谷氨酸受體。三、抗癲癇藥的應(yīng)用原則1、對癥選藥2、劑量漸增3、過渡交替4、久用慢停癲癇用藥選擇大發(fā)作：苯妥英、卡馬西平或苯巴比妥小發(fā)作（失神發(fā)作）：乙琥胺、丙戊酸鈉或氯硝西泮

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：同大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：靜注地西泮、苯巴比妥局限性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英或

苯巴比妥第三節(jié)抗驚厥藥驚厥（convulsion）是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌非自主地強(qiáng)直與陣攣性抽搐，并引起關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)，常為全身性、對稱性，伴有或不伴有意識喪失。（小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等）。常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西洋（iv）、硫酸鎂

硫酸鎂MgSO4特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1．口服：下瀉利膽：瀉藥（驅(qū)蟲、排毒）。2．注射：抗驚厥、降壓，用于子癇等