地屈孕酮課件

地屈孕酮–維持成功妊娠

達(dá)芙通?特點

改良的孕酮，孕激素的首選

地屈孕酮的來源山藥薯蕷類大豆改良的孕酮，孕激素的首選天然孕激素（黃體酮）和達(dá)芙通化學(xué)結(jié)構(gòu)比較

CH3COCH3CH3OH天然孕激素黃體酮CH3COCH3CH3OH地屈孕酮逆轉(zhuǎn)甾體碳原子6-7之間多了一個雙鍵9、10位碳原子上的氫原子和甲基和天然孕激素反向改良的孕酮，孕激素的首選

孕激素類藥物的受體親和力SchindlerAEetal.Maturitas2003;46SI:S/-S16藥理學(xué)研究孕激素引起絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜腺上皮的形態(tài)變化形態(tài)學(xué)總評分100806040200無孕酮炔諾酮甲基炔諾酮

甲羥孕酮達(dá)芙通?孕酮100200300510202.55100.0750.150.50.3512.5510育齡期女性分泌期內(nèi)膜最佳形態(tài)學(xué)評分

此試驗的絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜經(jīng)雌激素預(yù)處理各藥物劑量mg/dKingRJ,WhiteheadMI.Assessmentofthepotencyoforallyadministeredprogestinsinwomen.FertilSteril1986;46:1062-1066.改良的孕酮孕激素的首選改良的孕酮，孕激素的首選習(xí)慣性流產(chǎn)的病因病因明確者（50-60%） -遺傳性 -解剖性 -內(nèi)分泌性 -感染性 -體液抗體（抗心磷脂抗體）病因不明者（40-50%） -免疫抑制不足 -母體免疫反應(yīng)

-母體Th1細(xì)胞因子應(yīng)答增強

-母體Th2細(xì)胞因子平衡削弱

RaghupathyR.SeminarsinImmunology2001;13:219-227.抗體（AB）介導(dǎo)的

胚胎毀損或保護

對稱性ABs結(jié)合效應(yīng)器功能補體激活細(xì)胞毒的吞噬作用胚胎毒性ABsFabFc不對稱ABs結(jié)合無效應(yīng)器功能無補體無細(xì)胞毒性無吞噬作用封閉ABs(隱匿胚胎抗原)導(dǎo)致流產(chǎn)胚胎保護NK細(xì)胞介導(dǎo)的胚胎毀損導(dǎo)致流產(chǎn)Th1TNFαIFNIL-2IL-12IL-18Th2IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13蛻膜NK細(xì)胞活性+IL-2和TNFa使NK細(xì)胞轉(zhuǎn)為LAK細(xì)胞胚胎保護性免疫調(diào)節(jié)--PIBFTh1Th2蛻膜NK活性不對稱ABs保護性免疫調(diào)節(jié)<流產(chǎn)妊娠IL-4IL-10TGF-?2IL-2g-IFNTNF-a達(dá)芙通?的PIBF誘導(dǎo)作用PIBF陽性細(xì)胞(%)Szekeres-BarthóJ.GynecologicalEndocrinology2001;15

(S5):43.地屈孕酮濃度μg/ml01020304050601.5361225501000習(xí)慣性流產(chǎn)和先兆流產(chǎn)的治療--臨床研究比較達(dá)芙通?與標(biāo)準(zhǔn)治療降低習(xí)慣性流產(chǎn)的療效

一項隨機臨床試驗

目的

評價與標(biāo)準(zhǔn)治療相比,孕早期使用達(dá)芙通?(或hCG)改善

復(fù)發(fā)性（習(xí)慣性）流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的療效El-ZibdehMY.FertilitySterility1998;70(1S):77-78.流產(chǎn)率流產(chǎn)率(%)14.616.7200510152025達(dá)芙通?組(7/48)hCG組(6/36)對照組(6/30)**p<0.05比較達(dá)芙通?與標(biāo)準(zhǔn)治療對先兆流產(chǎn)的療效

一項隨機臨床試驗

目的

評價達(dá)芙通?與標(biāo)準(zhǔn)治療相比能否改善患者妊娠結(jié)果El-ZibdehMY,presentedinHongKong2001.前瞻性隨機86例患者–達(dá)芙通?10mg口服,每日2次60例患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療治療起自

患者出現(xiàn)出血直至出血停止1周后治療協(xié)議流產(chǎn)率對照組(15/60)流產(chǎn)率(%)17.425051015202530達(dá)芙通?組(15/86)**p<0.05表1:先兆流產(chǎn)和正常妊娠母親相關(guān)參數(shù)的比較表2:地屈孕酮對正常妊娠和先兆流產(chǎn)婦女尿液中PIBF濃度的影響表3:地屈孕酮對妊娠結(jié)局的影響地屈孕酮對習(xí)慣性流產(chǎn)婦女淋巴細(xì)胞細(xì)胞因子生成的調(diào)節(jié)

RaghupathyR,MutawaaE,MakhseedM,AziziehF,Szekeres-BarthoJ:BJOGpublishedonline1Mar2005結(jié)果地屈孕酮能夠顯著地抑制Th1細(xì)胞因子IFN-gamma(p=0.0001)和TNF-alpha(p=0.005)的生成。地屈孕酮誘導(dǎo)Th2細(xì)胞因子IL-4(p=0.03)和IL-6(p=0.017)的生成，從而導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞因子比率的重要轉(zhuǎn)變。孕酮受體拮抗劑－米非司酮可以拮抗地屈孕酮的療效,這一點提示了地屈孕酮是通過孕酮受體發(fā)揮作用的。地屈孕酮誘導(dǎo)PIBF生成。習(xí)慣性流產(chǎn)

10mg口服,每日2次,直至妊娠20周先兆流產(chǎn)

40mg頓服后每8小時10mg直至癥狀緩解安全且明確的藥理學(xué)特征

全球超過750萬例孕婦的臨床成功經(jīng)驗無任何致畸效應(yīng)達(dá)芙通預(yù)防流產(chǎn)用法用量小結(jié)：孕酮對成功妊娠至關(guān)重要地屈孕酮為高活性口服孕激素（低劑量生效）地屈孕酮能顯著降低流產(chǎn)發(fā)生率地屈孕酮與孕酮