造血干細胞移植合并癥和并發(fā)癥

關(guān)于造血干細胞移植合并癥和并發(fā)癥第1頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的適應癥（一）急性白血病

（二）慢性粒細胞白血?。–GL）

（三）惡性淋巴瘤

（四）多發(fā)性骨髓瘤

（五）重型再生障礙性貧血

（六）遺傳性疾病

（七）實體腫瘤

第2頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的適應癥1第3頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的適應癥造血干細胞移植迄今仍然是一種高風險治療方法，目前主要用于惡性血液疾病的治療，也試用于非惡性疾病和非血液系統(tǒng)疾病，如重癥難治自身免疫性疾病和實體瘤等。（1）血液系統(tǒng)惡性腫瘤：慢性粒細胞白血病、急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征等。（2）血液系統(tǒng)非惡性腫瘤：再生障礙性貧血、范可尼貧血、地中海貧血、鐮狀細胞貧血、骨髓纖維化、重型陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、無巨核細胞性血小板減少癥等。（3）其它實體瘤：乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細胞瘤、小細胞肺癌等。（4）免疫系統(tǒng)疾病：重癥聯(lián)合免疫缺陷癥、嚴重自身免疫性疾病。由于移植存在致命性合并癥，因而非血液系統(tǒng)疾病的造血干細胞移植治療還未被廣泛接受。第4頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的適應癥1第5頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的適應癥1第6頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的適應癥1第7頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的并發(fā)癥1第8頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的并發(fā)癥1第9頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的并發(fā)癥1第10頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植的并發(fā)癥1第11頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六一、移植物抗宿主病

二、感染：在移植過程中感染是常見的合并癥,也是移植失敗的重要的原因之一。

三、間質(zhì)性肺炎（IPN）：是All0－BMT后僅次于GVHD第二位致命性并發(fā)癥，發(fā)生率約為40。

四、肝靜脈閉塞病

五、出出血性膀胱炎（HE）

六、滲透綜合癥（或稱肺水腫綜合癥）

七、移植排斥

八、出血

九、其它：移植后出現(xiàn)的晚期并發(fā)癥有白內(nèi)障、白質(zhì)腦病、甲狀腺功能低下、性腺功能低下、兒童生長發(fā)育遲緩、以及繼發(fā)第二腫瘤等。

第12頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植并發(fā)肝靜脈閉塞病的研究進展第13頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植并發(fā)肝靜脈閉塞病的研究進展第14頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植并發(fā)肝靜脈閉塞病的研究進展第15頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植并發(fā)肝靜脈閉塞病的研究進展第16頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植并發(fā)肝靜脈閉塞病的研究進展第17頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植并發(fā)肝靜脈閉塞病的研究進展第18頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植并發(fā)肝靜脈閉塞病的研究進展第19頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植并發(fā)肝靜脈閉塞病的研究進展第20頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝靜脈閉塞?。╤epaticveno—occlusivedisease，VOD）是異體或自體骨髓移植及外周血干細胞移植后出現(xiàn)的一種嚴重的早期并發(fā)癥，其發(fā)生率為6％～54％，死亡率為3％～67％，居移植相關(guān)死亡的第3位。VOD不僅可以導致肝臟功能衰竭，還可以引起腎臟、心臟、肺等臟器的衰竭，常需特別護理及呼吸機輔助通氣治療。第21頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝靜脈閉塞?。╤epaticveno—occlusivedisease，VOD）1第22頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝小靜脈閉塞癥英文名：hepaticvenularocclusivedisease。肝小靜脈閉塞癥(HVOD)是指肝小葉靜脈和肝小靜脈支內(nèi)皮腫脹、纖維化，從而引起管腔狹窄甚至閉塞，繼而發(fā)生肝細胞萎縮、彌漫性肝纖維化，臨床出現(xiàn)肝臟腫大、疼痛、腹水等，半數(shù)以上病人可以康復，20%的病人死于肝功能衰竭，少數(shù)病人發(fā)展為肝硬化門脈高壓。第23頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝小靜脈閉塞癥流行病學本病多發(fā)于牙買加、南美洲、印度及埃及。1953年Hill等報道了150例牙買加兒童的“漿液性肝病”翌年Jellife和Bras報道時使用了肝小靜脈閉塞癥這一名詞，以后這一病名被世界各國所通用。有關(guān)本病的流行病學資料尚未見詳盡報道。第24頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝小靜脈閉塞癥病因某些生物毒素、化學藥物等因素導致肝臟小靜脈水腫、增厚繼而狹窄、閉塞，同時伴有肝內(nèi)門靜脈相應的病變。本病報道最多的主要是攝入含有有毒生物堿-野百合堿的草藥而引起，如狗舌草、豬屎豆、天芥菜、土三七等，化學藥物如尿烷、長春新堿、硫唑嘌呤等，也可由黃曲霉素、二甲基亞硝胺、放射治療等所引起。引起HOVD的其他因素可能有：①砷劑、汞、等有毒物質(zhì)；②先天性或獲得性免疫缺陷綜合征；③雌激素等。第25頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝小靜脈閉塞癥發(fā)病機制急性期肝臟體積增大、表面光滑，可見淋巴管擴張和“肝哭泣”征象。光鏡下見中央靜脈和小葉下靜脈內(nèi)膜顯著腫脹、管腔狹窄或閉塞，血流受阻，肝竇明顯擴張淤血，伴有不同程度的肝細胞混濁腫脹、變性和壞死。壞死嚴重區(qū)肝細胞消失，網(wǎng)狀纖維支架殘留、紅細胞滲入肝竇和狄氏腔(Disse’sspace)，呈典型的出血性壞死改變。亞急性期肝臟表面呈網(wǎng)狀區(qū)域性收縮，中央靜脈及小葉下靜脈內(nèi)皮增生、增厚，形成纖維化和管腔狹窄、閉塞。此期仍可有肝竇擴張、淤血和出血性肝細胞壞死，中央靜脈出現(xiàn)纖維化，尚無假小葉形成。慢性期肝臟進一步硬化，肝小葉中心區(qū)域肝細胞萎縮、網(wǎng)狀支架塌陷及纖維組織增生，可見假小葉形成，最后形成小結(jié)節(jié)性肝硬化部分病例可伴有門靜脈纖維化和血栓形成，但主肝靜脈很少受累。第26頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝小靜脈閉塞癥癥狀發(fā)病前多數(shù)病人可有胃腸道、呼吸道和全身癥狀，急性期起病急驟，上腹劇痛、腹脹、肝臟迅速腫大、壓痛、腹水可伴有食欲減退、惡心、嘔吐等癥狀，黃疸下肢水腫較少見往往有肝功能異常。亞急性期的特點是持久性的肝臟腫大反復出現(xiàn)腹水慢性期以門脈高壓為主要表現(xiàn)，與其他類型的肝硬化相同。第27頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝小靜脈閉塞癥鑒別診斷最易與HOVD混淆的是布-加氏綜合征(B-CS)，以下幾點有助于鑒別：①兩者病因不同：B-CS最常見的原因是血液凝固性增高，如外傷、脫水、婦女衛(wèi)生期、感染、腹部腫瘤和重勞后等；而HOVD與服用草藥灌木茶和草茶等含野百合堿的植物、接受放療、化療或免疫抑制藥有關(guān)。②B-CS的急性期雖也可有腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀，但很少有發(fā)熱、嘔吐和腹瀉等伴隨癥狀。急性期半數(shù)以上伴有下腔靜脈高壓綜合征，如胸腹壁靜脈怒張、下肢水腫、會陰部及下肢淺靜脈曲張、足踝部潰瘍形成等，而HOVD則無。③下腔靜脈、肝靜脈造影可明確B-CS時主肝靜脈和下腔靜脈的阻塞部位、程度、范圍和側(cè)支循環(huán)形成情況等，HOVD則無陽性發(fā)現(xiàn)④B超可發(fā)現(xiàn)B-CS時下腔靜脈有無狹窄，閉塞、阻塞程度，有無血栓形成以及肝內(nèi)側(cè)支形成，而HOVD多僅顯示肝大，急性期透聲性增強，慢性期回聲增強，增粗，光點分布不均，網(wǎng)狀回聲增強，與B-CS幾無區(qū)別。⑤肝活檢對B-CS和HOVD最有鑒別意義，B-CS時肝靜脈內(nèi)可有血栓形成，且多在主肝靜脈出口部受累，HOVD則無肝靜脈血栓形成，病變主要累及中央靜脈和小葉下靜脈，且為水腫性狹窄或纖維性狹窄。急性HOVD還應與急性肝炎和急性重型肝炎相鑒別。第28頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝小靜脈閉塞癥預后

急性HVOD約半數(shù)于2～6周恢復，20%死于肝衰竭；

慢性HVOD主要死于肝硬化門脈高壓的并發(fā)癥，如肝性腦病、繼發(fā)性感染等提高對本病的敏感度及早發(fā)現(xiàn)，積極采用綜合治療，可進一步，提高治愈率，降低病死率或致殘率。第29頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝小靜脈閉塞癥鑒別診斷第30頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E1對損傷血管內(nèi)皮細胞的保護作用及其機制探討第31頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E1對損傷血管內(nèi)皮細胞的保護作用及其機制探討第32頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E1對損傷血管內(nèi)皮細胞的保護作用及其機制探討第33頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E1對損傷血管內(nèi)皮細胞的保護作用及其機制探討第34頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列地爾加門冬氨酸鳥氨酸預防造血干細胞移植時肝靜脈閉塞病吳祥元

張平等中山大學附屬第三醫(yī)院,廣東廣州510630《中國醫(yī)院藥學雜志》2002年第6期第35頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列地爾加門冬氨酸鳥氨酸預防造血干細胞移植時肝靜脈閉塞病目的：觀察前列地爾加門冬氨酸鳥氨酸預防造血干細胞移植時肝靜脈閉塞病的效果。方法：對本院7例造血干細胞移植的病人用前列地爾加門冬氨酸鳥氨酸預防肝靜脈閉塞病的效果進行系統(tǒng)監(jiān)測。結(jié)果：7例造血干細胞移植的病人無一例發(fā)生肝靜脈閉塞病。結(jié)論：前列地爾加門冬氨酸鳥氨酸能預防造血干細胞移植時肝靜脈閉塞病。第36頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六第37頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六第38頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六第39頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列地爾對造血干細胞移植中肝靜脈閉塞病的預防作用--附45例報告

鄭冬

張國材

譚恩勛

羅紹凱

李娟

洪文德

彭愛華

童秀珍中山大學附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科,510080新醫(yī)學,2003,

34(5)第40頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列地爾對造血干細胞移植中肝靜脈閉塞病的預防作用--附45例報告

目的:評價前列地爾在造血干細胞移植中預防肝靜脈閉塞痛(hepaticveno-occlusivedisease,HVOD)的作用.方法:將80例次造血干細胞移植的患者分成兩組,其中研究組45例次用前列地爾(每次20μg靜脈滴注,每日2次,移植前8日至移植后28日使用)預防HVOD,對照組35例次則未采用預防措施.比較兩組HVOD的發(fā)生率.結(jié)果:研究組未發(fā)生HVOD,對照組4例發(fā)生嚴重HVOD,均導致死亡.兩組HVOD發(fā)生率比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05).結(jié)論:前列地爾在造血干細胞移植中預防HVOD效果好,安全可靠.第41頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝素聯(lián)合前列地爾脂質(zhì)微球體和低分子右旋糖酐防治造血干細胞移植后肝靜脈閉塞癥李秋平

朱為國

尹曉娟

封志純510282,廣州,第一軍醫(yī)大學附屬珠江醫(yī)院,全軍兒科中心;

中華兒科雜志,2004,

42(7)第42頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六肝素聯(lián)合前列地爾脂質(zhì)微球體和低分子右旋糖酐防治造血干細胞移植后肝靜脈閉塞癥肝靜脈閉塞癥(VOD)是造血干細胞移植(HSCT)后嚴重的并發(fā)癥之一.病情兇險,病死率高達50%,是異基因造血干細胞移植中僅次于感染和移植物抗宿主病(GVHD)的第三位導致移植相關(guān)死亡的原因.本單位用小劑量肝素聯(lián)合前列地爾脂質(zhì)微球體(商品名凱時)、低分子右旋糖酐治療異基因HSCT后VOD共2例,均獲得痊愈.現(xiàn)將有關(guān)資料報告如下.第43頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E1脂微體和血透對異基因造血干細胞移植術(shù)后肝靜脈閉塞癥的防治華佳葉

龐纓

馮瑩

葉絮

蔡曉東

廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院血液科；《實用醫(yī)學雜志》2006年第12期第44頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E1脂微體和血透對異基因造血干細胞移植術(shù)后肝靜脈閉塞癥的防治目的：評價前列腺素E1（PGE1）脂質(zhì)微球體在異基因造血干細胞移植（allo-SCT）中對肝靜脈閉塞癥（hepaticveno-occlusivedisease,HVOD）的預防效果,及聯(lián)合血液透析在治療HVOD中的作用.方法：對8例行allo-SCT的患者,用PGE1脂微體（前列地爾）20μg/d預防HVOD,預處理方案為全身照射＋環(huán)磷酰胺（TBI＋CY）者從0天開始,含馬利蘭（Bu）方案者從口服Bu當天開始,用至移植后30d.發(fā)生HVOD時前列地爾用量增加1倍,加強對癥支持治療,并聯(lián)合應用血液透析、丹參等措施,觀察臨床效果.結(jié)果：8例患者中1例發(fā)生HVOD且合并腎功能衰竭,經(jīng)加大前列地爾用量,聯(lián)合血液透析、丹參等治療后痊愈.結(jié)論：在allo-SCT中PGE1脂微體有較好的預防HVOD的作用.發(fā)生HVOD尤其重癥HVOD時聯(lián)用PGE1脂微體等藥物、血液透析,有較好的治療效果.第45頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植治療惡性血液病的研究第46頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植治療惡性血液病的研究第47頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植治療惡性血液病的研究第48頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六第49頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六第50頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E脂質(zhì)微球聯(lián)合小劑量肝素及丹參預防60例異基因造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病白慶咸

陳協(xié)群

張永清

張濤

朱華鋒

喬慶大

王一葦

白燕妮

周偉

王文清

董寶俠

劉玲莉第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院血液內(nèi)科,西安710032《臨床血液學雜志》，2008年第1期第51頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E脂質(zhì)微球聯(lián)合小劑量肝素及丹參預防60例異基因造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病目的：探討前列腺素E脂質(zhì)微球聯(lián)合小劑量肝素及復方丹參預防肝靜脈閉塞病（VOD）的效果。方法：59例急、慢性白血病患者及1例T細胞淋巴瘤患者接受移植治療。移植患者中3例曾有乙型肝炎病史,1例有輕度脂肪肝病史。移植前所有患者肝功能均正常。采用CyTBI加Ara-C/VP-16或改良BuCy2方案預處理。VOD預防方案：移植前8d至移植后28d,采用前列腺素E脂質(zhì)微球（凱時）30-40μg/d聯(lián)合小劑量肝素（100U/kg·d^-1）及復方丹參30-40ml/d,發(fā)生VOD后繼續(xù)上述治療,加用去纖苷10mg/kg·d^-1。結(jié)果：59例均獲得植入,1例植入失敗。2例出現(xiàn)重癥VOD,其中1例為接受單倍型半相合外周血干細胞移植的復發(fā)ALL患者,1例患者有輕度脂肪肝,接受非血緣外周血干細胞移植。2例均采用較強的清髓性預處理方案,最終死于多臟器功能衰竭。結(jié)論：本研究采用的VOD預防方案,VOD發(fā)生率低于文獻報道,提示前列腺素E脂質(zhì)微球聯(lián)合小劑量肝素及復方丹參方案對預防VOD的發(fā)生可能有一定效果。第52頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E脂質(zhì)微球聯(lián)合小劑量肝素及丹參預防60例異基因造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病第53頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E脂質(zhì)微球聯(lián)合小劑量肝素及丹參預防60例異基因造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病第54頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E脂質(zhì)微球聯(lián)合小劑量肝素及丹參預防60例異基因造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病目的:探討前列腺素E脂質(zhì)微球聯(lián)合小劑量肝素及復方丹參預防肝靜脈閉塞病(VOD)的效果。方法:59例急、慢性白血病患者及1例T細胞淋巴瘤患者接受移植治療。移植患者中3例曾有乙型肝炎病史,1例有輕度脂肪肝病史。移植前所有患者肝功能均正常。采用CyTBI加Ara-C/VP-16或改良BuCy2方案預處理。VOD預防方案:移植前8d至移植后28d,采用前列腺素E脂質(zhì)微球(凱時)30~40μg/d聯(lián)合小劑量肝素(100U/kg。d-1)及復方丹參30~40ml/d,發(fā)生VOD后繼續(xù)上述治療,加用去纖苷10mg/kg。d-1。結(jié)果:59例均獲得植入,1例植入失敗。2例出現(xiàn)重癥VOD,其中1例為接受單倍型半相合外周血干細胞移植的復發(fā)ALL患者,1例患者有輕度脂肪肝,接受非血緣外周血干細胞移植。2例均采用較強的清髓性預處理方案,最終死于多臟器功能衰竭。結(jié)論:本研究采用的VOD預防方案,VOD發(fā)生率低于文獻報道,提示前列腺素E脂質(zhì)微球聯(lián)合小劑量肝素及復方丹參方案對預防VOD的發(fā)生可能有一定效果。第55頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六異基因造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病的防治效果分析董敏，林曲，吳祥元，中山大學附屬第三醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，510630；《癌癥》，2008年27（6）第56頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六異基因造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病的防治效果分析第57頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六異基因造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病的防治效果分析第58頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六異基因造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病的防治效果分析第59頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植中應用凱時預防肝靜脈閉塞病12例療效觀察李烽

陳捷

楊瑞芬

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院《福建醫(yī)藥雜志》2008年第6期第60頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六造血干細胞移植中應用凱時預防肝靜脈閉塞病12例療效觀察肝靜脈閉塞病(HVOD)是造血干細胞移植后一個嚴重的并發(fā)癥,其發(fā)生率在5%~60%之間[1]。目前隨著移植前預處理方案的不斷改進及抗感染等支持治療措施的進一步強化,現(xiàn)認為HVOD的發(fā)生已成為造血干細胞移植后的重要并發(fā)癥和近期死亡的原因之一,引起臨床的高度重視。我院對18例造血干細胞移植患者中的12例應用凱時(前列地爾脂微球載體制劑)預防HVOD,另6例應用前列腺E1預防HVOD。報告如下。1資料與方法1.1一般資料:1992~2005年,我院對18例惡性血液病患者行造血干細胞移植。男13例,女5例,年齡17~55歲,中位年齡25歲。其中慢性粒細胞白血病慢性期5例,加速期1例;急性淋巴細胞白血病7例;急性非淋巴細胞白血病3例;多發(fā)性骨髓瘤1例;非何杰金淋巴瘤1例。其中異基因外周血干細胞移植12例,異基因骨髓移植3例,同基因骨髓移植1例,自體外周血干細胞移植2例。移植時患者為腫瘤首次緩解(CR1)者9例,第2次緩解(CR2)者5例,第3次緩解(CR3)者2例,第4次緩解(CR4)者2例。所有病例移植前肝功均正常。1.2預處理方案及移植經(jīng)過:所有患者預處理方案均采用CTX+TBI方案[環(huán)磷酰胺60mg/(kg.d)...第61頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E1脂質(zhì)微球聯(lián)合低分子右旋糖酐對造血干細胞移植后肝靜脈閉塞病的預防作用分析付利

章衛(wèi)平

王健民

侯軍

陳莉

李紅梅

解放軍醫(yī)學雜志》2008年07期第62頁，共76頁，2022年，5月20日，10點41分，星期六前列腺素E1