藥物與雜環(huán)化合物課件

藥物與雜環(huán)化合物藥物與藥物研究簡介藥物中的雜環(huán)化合物舉例雜環(huán)化合物的合成一、藥物與藥物研究簡介1、藥物的定義與分類藥物——是指對(duì)失調(diào)的機(jī)體呈現(xiàn)有益作用的化學(xué)物質(zhì)從功能上，藥物可以分為：——預(yù)防藥、治療藥、診斷藥、保健藥預(yù)防、治療和診斷一、藥物與藥物研究簡介1、藥物的定義與分類針對(duì)人體各主要系統(tǒng)疾病，有人將藥物分為：中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物其它鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇抗精神失常鎮(zhèn)痛一、藥物與藥物研究簡介1、藥物的定義與分類針對(duì)人體各主要系統(tǒng)疾病，有人將藥物分為：中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物其它擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥組胺H1受體一、藥物與藥物研究簡介1、藥物的定義與分類針對(duì)人體各主要系統(tǒng)疾病，有人將藥物分為：中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物其它抗?jié)兯幹雇滤幋賱?dòng)力藥一、藥物與藥物研究簡介1、藥物的定義與分類針對(duì)人體各主要系統(tǒng)疾病，有人將藥物分為：中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物其它解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥抗腫瘤藥抗生素抗真菌藥抗病毒藥激素藥物維生素一、藥物與藥物研究簡介2、藥物與生物信息系統(tǒng)疾病是生命體功能出現(xiàn)紊亂的表現(xiàn)——疾病狀態(tài)下生物信息系統(tǒng)功能表現(xiàn)異常藥物治療的目的旨在調(diào)節(jié)失去平衡的機(jī)體，使之恢復(fù)正常，因此藥物也是對(duì)生物信息系統(tǒng)的一種干預(yù)——糾正信息系統(tǒng)的障礙環(huán)節(jié)是治療的靶標(biāo)一、藥物與藥物研究簡介2、藥物與生物信息系統(tǒng)信息系統(tǒng)的兩種典型的作用方式：信號(hào)——受體——效應(yīng)信號(hào)——傳導(dǎo)——效應(yīng)依據(jù)藥物與生物信息系統(tǒng)的作用，藥物又分為：（1）影響信號(hào)分子的藥物（2）影響信號(hào)接受系統(tǒng)（受體）的藥物（3）影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的藥物一、藥物與藥物研究簡介3、藥物研究的相關(guān)學(xué)科簡介化學(xué)——構(gòu)建和表征藥物分子的主要手段生物學(xué)藥物化學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)生物化學(xué)和微生物學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與信息科學(xué)分子生物學(xué)——發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的基因及其表達(dá)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)生物學(xué)——研究生物活性大分子的結(jié)構(gòu)與功能一、藥物與藥物研究簡介3、藥物研究的相關(guān)學(xué)科簡介化學(xué)——構(gòu)建和表征藥物分子的主要手段生物學(xué)藥物化學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)生物化學(xué)和微生物學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與信息科學(xué)對(duì)于已知藥物——討論它們的制備方法、分析確證、質(zhì)量控制、結(jié)構(gòu)變換以及構(gòu)效關(guān)系從化學(xué)角度設(shè)計(jì)和創(chuàng)制新藥——在研究揭示藥物的作用機(jī)理和作用方式基礎(chǔ)上一、藥物與藥物研究簡介3、藥物研究的相關(guān)學(xué)科簡介化學(xué)——構(gòu)建和表征藥物分子的主要手段生物學(xué)藥物化學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)生物化學(xué)和微生物學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與信息科學(xué)分子藥理學(xué)：揭示藥物產(chǎn)生效應(yīng)的微觀過程細(xì)胞藥理學(xué)：細(xì)胞水平上提示藥物的作用系統(tǒng)藥理學(xué)：研究藥物對(duì)整體系統(tǒng)的作用臨床藥理學(xué)：研究新藥對(duì)于正常人和患者的療效和不良反應(yīng)一、藥物與藥物研究簡介3、藥物研究的相關(guān)學(xué)科簡介化學(xué)——構(gòu)建和表征藥物分子的主要手段生物學(xué)藥物化學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)生物化學(xué)和微生物學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與信息科學(xué)評(píng)價(jià)藥物安全性了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程一、藥物與藥物研究簡介3、藥物研究的相關(guān)學(xué)科簡介化學(xué)——構(gòu)建和表征藥物分子的主要手段生物學(xué)藥物化學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)生物化學(xué)和微生物學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與信息科學(xué)蛋白質(zhì)化學(xué)、核酸化學(xué)、酶動(dòng)力學(xué)和物質(zhì)代謝是研究藥物與蛋白質(zhì)、核酸等受體作用的基礎(chǔ)微生物產(chǎn)箋次級(jí)代謝產(chǎn)物是藥物的重要來源之一一、藥物與藥物研究簡介3、藥物研究的相關(guān)學(xué)科簡介現(xiàn)代藥物研究特點(diǎn)：以受體作為藥物的作用靶點(diǎn)以酶作為藥物的作用靶點(diǎn)以離子通道作為藥物作用的靶點(diǎn)以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)一、藥物與藥物研究簡介3、藥物研究的相關(guān)學(xué)科簡介推薦書目：《藥物化學(xué)》，鄭虎主編，供藥學(xué)類專業(yè)用，第四版，人民衛(wèi)生出版社，2000年《藥物化學(xué)總論》，郭宗儒編著，研究生教學(xué)用書，第二版，中國醫(yī)藥科技出版社，2003年《藥理學(xué)前沿——信號(hào)、蛋白因子、基因與現(xiàn)代藥理》，魏爾清主編，科學(xué)出版社，2001年二、藥物中的雜環(huán)化合物舉例青霉素的通式青霉素G青霉素X青霉素K青霉素V青霉素NR二、藥物中的雜環(huán)化合物舉例常用喹諾酮類抗菌劑吡哌酸環(huán)丙沙星二、藥物中的雜環(huán)化合物舉例唑類抗真菌藥克霉唑昔康唑三、雜環(huán)化合物的合成雜環(huán)化合物的重要性不僅僅體現(xiàn)在藥物中的應(yīng)用——據(jù)統(tǒng)計(jì)，在現(xiàn)今已知的有機(jī)化合物中，雜環(huán)化合物的數(shù)量，占總數(shù)的65%以上——具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值三、雜環(huán)化合物的合成生物模擬材料通過對(duì)于糜蛋白酶中羥基與咪唑基等多功能基團(tuán)協(xié)同作用的研究，人們合成了相應(yīng)的模擬酶，其活性比天然糜蛋白酶的活性高10倍。三、雜環(huán)化合物的合成儲(chǔ)能材料通過某些雜環(huán)化合物的擴(kuò)環(huán)和縮環(huán)反應(yīng)，將太陽能儲(chǔ)存起來，是近代發(fā)現(xiàn)的雜環(huán)化合物的一個(gè)重要新用途。例：吡唑衍生物在光照下發(fā)生縮環(huán)反應(yīng)，生成環(huán)丙烷取代的重氮化合物，后者可儲(chǔ)能832J/g三、雜環(huán)化合物的合成工程高分子材料最早的雜環(huán)高聚物：聚酰亞胺多種雜環(huán)高分子材料具有優(yōu)良的耐高溫、耐酸堿、耐氟化物和電絕緣性能三、雜環(huán)化合物的合成推薦參考書目：1、邢其毅等，《基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)》，高等教育出版社2、花文廷編著，《雜環(huán)化學(xué)》，北京大學(xué)出版社3、榮國斌譯，《有機(jī)人名反應(yīng)及機(jī)理》，華東理工大學(xué)出版社，2003年4、ThomasL.Gilchrist,HeterocyclicChemistry,3rd,AddisonWeeleyLongman,1997五元雜環(huán)化合物的合成吡咯和呋喃的一般合成方法[2+3]型環(huán)合反應(yīng)可以有三種方式，但共同之處在于：采用含有雜原子的取代基和活潑的羰基化合物反應(yīng)。五元雜環(huán)化合物的合成吡咯和呋喃的一般合成方法[2+3]型環(huán)合反應(yīng)Knorr反應(yīng)：α-氨基酮和含活潑亞甲基的羰基化合物的縮合反應(yīng)五元雜環(huán)化合物的合成吡咯和呋喃的一般合成方法[2+3]型環(huán)合反應(yīng)Knorr反應(yīng)實(shí)例：具有α-氨基酸結(jié)構(gòu)五元雜環(huán)化合物的合成吡咯和呋喃的一般合成方法[2+3]型環(huán)合反應(yīng)α-鹵代酮（或醛）與β-羰基酯的縮合反應(yīng)五元雜環(huán)化合物的合成吡咯和呋喃的一般合成方法[2+3]型環(huán)合反應(yīng)α-羥基酮（或氨基酮）與炔二酸酯縮合五元雜環(huán)化合物的合成吡咯和呋喃的一般合成方法[1+4]型環(huán)合反應(yīng)1,4-二羰基化合物與氨、碳酸銨、烷基伯胺、芳胺、雜胺、雜環(huán)取代伯胺、肼、取代肼和氨基酸等發(fā)生關(guān)環(huán)得相應(yīng)的吡咯和取代吡咯。六元雜環(huán)化合物的合成吡啶及其衍生物的合成方法工業(yè)方