有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療論文（共2篇）

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療論文〔共2篇〕第1篇：有機(jī)磷中毒的認(rèn)識(shí)與進(jìn)展綜述有機(jī)磷農(nóng)藥〔organophosphoruspesticides，OPS)是我們國家當(dāng)前使用最廣、使用量最大的殺蟲劑，在有機(jī)磷農(nóng)藥的生產(chǎn)、運(yùn)輸、保管和使用經(jīng)過中，稍有失慎，就可發(fā)生急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒〔acuteorganophosphoruspesticidespoisoning，AOPP).有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)人的毒性重要是對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制，引起乙酰膽堿蓄積，使膽堿能神禁受到連續(xù)激動(dòng)，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列的毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀，嚴(yán)重患者可出現(xiàn)呼吸肌麻瘦〔respiratorymuscleparalysis，RMP)和中間綜合征〔intermediatemyastheniasyn-drome，IMS)而死亡.本文對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性認(rèn)識(shí)、實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)展做一綜述.1毒性方面的相關(guān)進(jìn)展1.1關(guān)于有機(jī)磷毒作用機(jī)理的研究有機(jī)磷的膽堿酯酶抑制學(xué)說是早已公認(rèn)的，但是我們國家徐海濱等[1，2]為了解決膽堿酯酶抑制劑能否直接作用于膽鹼能神禁受體，作了大量實(shí)驗(yàn)研究。已經(jīng)知道在正常情況下神經(jīng)——肌肉接點(diǎn)神經(jīng)末稍的去極化改變神經(jīng)膜的通透性，使Ca2+進(jìn)入末稍內(nèi)，導(dǎo)致突觸小泡破裂，放出乙酰膽堿；乙酰膽堿經(jīng)過突觸間隙擴(kuò)散至終膜，與受體結(jié)合構(gòu)成復(fù)合體，此復(fù)合體改變終膜對(duì)離子的通透性而造成去極化，產(chǎn)生終板電位；終板電位到達(dá)一定閾值時(shí)作用于肌膜，使其產(chǎn)生動(dòng)作電位引起肌纖維的收縮.此經(jīng)過由膽堿酯酶分解乙酰膽堿而解除.通常以為有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合，毀壞這一興奮傳遞經(jīng)過造成一系列中毒癥狀.徐海濱等在非洲爪蟾胚胎神經(jīng)、肌細(xì)胞上用膜片鉗技術(shù)實(shí)驗(yàn)研究了樂果與氧樂果中毒時(shí)可興奮細(xì)胞的生物電活動(dòng)，觀察到較高濃度時(shí)均降低自覺微終板電流的幅度和頻率，并以高幅度電流下降為主.對(duì)煙堿樣乙酰膽堿受體離子通道作用為開放概率下降，開放時(shí)間縮短，提升樂果與氧樂果直接作用于突觸后膜煙堿樣乙酰膽堿受體離子通道，系典型的通道開放阻斷劑.這一發(fā)現(xiàn)為解決一些膽堿酯酶抑制學(xué)說無法解釋的現(xiàn)象提供理論根據(jù)。吳強(qiáng)等以為Ca2+作為細(xì)胞內(nèi)第二信使對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷、死亡中起主要作用，因而用PCu細(xì)胞討論了梭曼中毒對(duì)鈣的影響，結(jié)果顯示當(dāng)乙酰膽堿或谷胺酸存鄙人梭曼中毒時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平升高，如在缺氧條件下，升高更明顯，進(jìn)而以為Ca2+升高是由于乙酰膽堿和谷胺酸介導(dǎo)，間接翻開受體把持性Ca2+通道與電壓依靠性鈣通道使外鈣內(nèi)流所致，缺氧情況下由于能量代謝障礙，開放細(xì)胞內(nèi)鈣釋放通道，使內(nèi)鈣釋放所致，最終造成Ca2+升高，以至超載造成神經(jīng)元損傷.關(guān)于代謝方面的研究，以喹惡磷染毒60天的大鼠中觀察到，肝P450、芳烴羥化酶降低1.8～2.5倍；同時(shí)肝解毒系統(tǒng)中過氧化氫酶、谷胱甘肽復(fù)原酶，超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶都顯著增加，假如預(yù)先以巴比妥或3—甲膽蒽處理，由于啟動(dòng)解毒酶系統(tǒng)，大鼠死亡率明顯減少，反之用氯化鈷(解毒酶抑制劑〕處理的鼠死亡率升高，進(jìn)而以為由有機(jī)磷誘導(dǎo)的P450系統(tǒng)是一種防護(hù)機(jī)制.當(dāng)有機(jī)磷嚴(yán)重中毒時(shí)患者體溫升高，Gordon—CJ等通過動(dòng)物試驗(yàn)證明，雄鼠對(duì)有機(jī)磷的防御功能中睪丸功能很主要，分析有機(jī)磷中毒時(shí)體溫升高的原因[6]可能是毒物激活了C0X—PGE2通路〔在引起發(fā)熱的經(jīng)過中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)體溫調(diào)節(jié)中心環(huán)一氧化酶〔COX)的活化及前列腺素〔PG)E2的產(chǎn)生是需要的〕，其激活機(jī)制可能是通過誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答所致，或與誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的脂質(zhì)過氧化有關(guān)，或是直接的神經(jīng)化學(xué)反應(yīng).方面的研究，國內(nèi)林星、鄭斌生等[]對(duì)急性有機(jī)磷中毒患者檢測(cè)免疫學(xué)指標(biāo)中看到，中毒初〔24～72小時(shí)〕體液免疫指標(biāo)升高，甲狀腺激素下降；恢復(fù)期〔7～14天〕體液免疫指標(biāo)、細(xì)胞免疫指標(biāo)均下降，因而以為急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)免疫功能受抑制，重度中毒尤甚，并甲狀腺激素降低，兩者呈正相關(guān)關(guān)系.曰本山中等以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究肥胖與有機(jī)磷毒作用的關(guān)系，用除線磷染毒三組動(dòng)物，即成年鼠、老年鼠、老年肥胖鼠，觀察膽堿酯酶活性動(dòng)態(tài)變化，組織中除線磷殘留含量動(dòng)態(tài)測(cè)定.結(jié)果看到膽堿酯酶活力下降速度成年鼠最快，老年鼠次之，肥胖老年鼠最慢.并與癥狀相一致，即正常成年鼠癥狀最重，但組織中除線磷殘留含量下降速度最快，癥狀消失的也最快.肥胖鼠癥狀最輕，但癥狀消失的最慢，腎墊脂肪中除線磷濃度達(dá)最高的時(shí)間較成年鼠晚24小時(shí).在肝臟中濃度也是肥胖鼠最高，滯留時(shí)間最長(zhǎng).趙秀麗等以代謝動(dòng)力學(xué)的方法研究DDVP對(duì)chE抑制的代謝動(dòng)力學(xué)與毒效動(dòng)力學(xué)的關(guān)系，證明兩者動(dòng)力學(xué)線型一致，并看到PAM可使膽堿酯酶抑制效應(yīng)的半恢復(fù)期縮短60%，也看到DDVP抑制chE，部分能夠自行恢復(fù)，部分老化.而石年等以體外試驗(yàn)觀察胺甲硫磷對(duì)人紅細(xì)胞膜chE抑制造用是不可逆的.1.2關(guān)于三個(gè)時(shí)相的神經(jīng)毒作用的認(rèn)識(shí)1.2.1膽堿能危象1.2.1.1腦中乙酰膽堿酯酶〔ache)抑制水平和病情嚴(yán)重水平及病死率的相關(guān)性，比四周血中膽堿酯酶(che)抑制更為親密.腦中ache下降至60%下面時(shí)，基本均出現(xiàn)中毒癥狀與體征，此時(shí)血中che亦明顯下降，但假如只要血che下降，而腦ache仍跨越60%時(shí)，將不出現(xiàn)中毒癥狀和體征.用組織化學(xué)法測(cè)定死于1605中毒者腦中各部位的ache濃度，均明顯低于非有機(jī)磷中毒的意外死亡者.12.1.2此期若出現(xiàn)精神障礙〔排除阿托品中毒所致〕與腦中ach的堆積密度相關(guān)，應(yīng)使用親中樞的抗膽堿藥來治療.12.1.3腦中膽堿能受體以m受體為主，且又有興奮性m受體和抑制性m受體兩個(gè)亞類，在非中毒劑量下，阿托品重要作用于抑制性中樞m受體，而東黃菪堿則作用于中樞興奮性m受體，但劑量過大而顯著藥物中毒時(shí)，其作用可翻轉(zhuǎn)，這在選擇使用抗膽堿藥時(shí)，應(yīng)予留意.12.1.4有機(jī)磷進(jìn)入腦內(nèi)，除抑制ache外，對(duì)中樞神經(jīng)尚有直接作用，血壓升高和臨時(shí)性血糖升高即為此類作用的一個(gè)例證.因而，此期急救對(duì)中毒性腦病應(yīng)極為看重，尤其重癥病例除傳統(tǒng)療法和藥物外，尚應(yīng)尋求新的途徑與藥物：如中樞抗交感藥可樂定，親中樞的抗膽堿藥〔東黃菪堿、開馬君、苯那辛等〕，新型抗膽堿藥，國內(nèi)研究的鹽酸戊乙奎醚，國外研究的aprophen、dexetimide、bemzacine等.1.2.2中間綜合征〔ims)由senanayake于1987年初次報(bào)告，以前我們國家稱肌無力危象，印度稱ii型肌麻瘦.多于中毒后24～96h發(fā)病，重要表現(xiàn)為顱神經(jīng)支配的面部肌肉、頸部肌肉、肢體近端肌肉和呼吸肌麻木為特征的睜眼困難，眼球活動(dòng)受限，吞咽困難，聲音嘶啞，復(fù)視，抬不起頭，胸悶、氣短，呼吸困難，肢體近端肌肉無力，肩外展和屈髖困難，嚴(yán)重者呼吸衰竭死亡.重要由突觸后神經(jīng)肌肉接頭功能障礙，引起四肢近端肌、iii?Vii和X對(duì)顱神經(jīng)支配的肌肉和呼吸肌麻木的一組綜合征，無感覺障礙，呼吸肌麻木是其重要危險(xiǎn).實(shí)驗(yàn)室檢查血che下降，血液、csf生化檢查、慣例腦電圖均正常，但神經(jīng)肌電圖于發(fā)病后24?48h以50hz高頻刺激，肌反應(yīng)波幅進(jìn)行性遞減，類似重癥肌無力改變，低頻刺激無異常.病理重要是神經(jīng)最終處發(fā)生了壞死性改變，發(fā)生機(jī)理尚不夠清楚.當(dāng)前有多種學(xué)說，重要均與最終處ach堆積相關(guān).一般于4～18天恢復(fù)且不留后遺癥，但也有部分病例死于呼吸麻木.He—F等總結(jié)了272名中毒患者中21例診斷為中間綜合癥，發(fā)生率的7.7%，一般輕度有較好的預(yù)后，2～7天可恢復(fù).重度患者有呼吸肌麻木，應(yīng)立即作氣管插管手術(shù).發(fā)生呼吸肌麻木，死亡率達(dá)19%.徐海濱以為中間期肌無力綜合癥的發(fā)生牽涉有機(jī)磷中毒病程的本身變化，患者的遺傳特性及環(huán)境條件、有機(jī)磷自己的毒物動(dòng)物學(xué)等多種因素有關(guān)系.何風(fēng)生提示有機(jī)磷中毒中間期肌無力綜合癥患者，高頻反復(fù)刺激四周神經(jīng)引起肌肉誘發(fā)電位波幅遞減，類似重癥肌無力的表現(xiàn)是由于神經(jīng)接頭突觸后傳導(dǎo)阻滯的現(xiàn)象，這能否與乙酰膽堿蓄積引起的神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜的乙酰膽堿受體失敏有關(guān)[12].但建議有機(jī)磷中毒后1?4天患者出現(xiàn)肌無力癥狀時(shí)，應(yīng)具體進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，親密觀察肌力與鍵反射的改變.1.2.3遲發(fā)神經(jīng)毒性某些有機(jī)磷制劑中毒后8?14天出現(xiàn)腓腸肌痙攣性疼痛，肢端手套、襪套樣感覺障礙，并向肢體近端發(fā)展，步態(tài)障礙，共濟(jì)失調(diào)，以致下肢癱瘓；中、輕度患者1?3年能力恢復(fù)，重度患者難以恢復(fù)，完全喪失自理能力．關(guān)于遲發(fā)性神經(jīng)毒的研究，國內(nèi)報(bào)導(dǎo)的較多，郭斌等對(duì)18例遲發(fā)性神經(jīng)病患者測(cè)定傳導(dǎo)速度，看到35.1%被檢肌肉出現(xiàn)失神經(jīng)電位，運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度減慢，以為神經(jīng)髓鞘與軸索共同受累.牛好敏等作了神經(jīng)活檢，即取腓淺神經(jīng)的光鏡，電鏡檢查看到髓鞘脫失，軸索腫脹，吳祖舜等用雞的甲胺磷中毒實(shí)驗(yàn)中觀察到，染毒一周出現(xiàn)肌原纖維變性，三周末梢神經(jīng)變性，到四周時(shí)這些病變達(dá)高峰，如投與地塞米松，此病理改變推延，恢復(fù)期提早.白金傲觀察2例有機(jī)磷中毒后格林一巴利綜合癥合并四周神經(jīng)病及中毒性肌病.加藤清司等用遲發(fā)性神經(jīng)病雞測(cè)定大腦脊髓、坐骨神經(jīng)的山梨糖醇脫氫酶、肌酸激酶、3—環(huán)核酸3—磷酸水解酶活性、結(jié)果顯示均無明顯改變.木根FDA1從遲發(fā)性神經(jīng)病雞產(chǎn)卵軟殼現(xiàn)象得到啟示，驗(yàn)證了坐骨神經(jīng)Ca濃度.但即是有嚴(yán)重神經(jīng)障礙癥狀的日本鵪鶉中也未見到血漿與神經(jīng)中、鈣、鎂的有意義的改變，山內(nèi)B3B9等用PMSF進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療，結(jié)果顯示，假如染毒前先給足量PMSF有保衛(wèi)作用.而先染毒，后投藥，反加強(qiáng)神經(jīng)毒作用.紺野信弘以雞脊髓勻漿經(jīng)5000g離心10min獲得膜部分，用3H丙氟磷結(jié)合試驗(yàn)證明神經(jīng)毒物丙氟磷與膜組織特異性結(jié)合，其結(jié)合部位非單一，但抗毒扁豆堿的結(jié)合部位可能是遲發(fā)生性神經(jīng)毒作用的耙.此毒性重要表現(xiàn)為四周神經(jīng)病所致肌麻木，但中樞神經(jīng)元可以有類似病變.動(dòng)物試驗(yàn)以雞最敏感，但人比雞更敏感.我們國家調(diào)查，發(fā)生此毒性最高的品種為甲胺磷，發(fā)生率高達(dá)10%以上，重要見于經(jīng)口重度中毒病例.動(dòng)物試驗(yàn)和臨床理論均表示清楚，某些外國學(xué)者所稱ddvp無此類毒作用應(yīng)予否認(rèn).軸索能量代謝障礙是發(fā)生此毒作用的關(guān)鍵，已明確鈣調(diào)激酶ii和神經(jīng)細(xì)胞骨架蛋白磷?；瑢?dǎo)致軸索變性壞死，繼之脫髓鞘致肌麻木，肌麻木下肢甚于上肢，遠(yuǎn)端甚于近端，運(yùn)動(dòng)受損甚于感覺，發(fā)病約于中毒后的6～14天.停止接觸有機(jī)磷之后，軸索將開始以非磷?；鞍踪|(zhì)來補(bǔ)充，使之再生，其功能也隨之逐步恢復(fù)，故病變難于迅速治愈，但有一定自限性，少數(shù)病例會(huì)遺有恒久損害.動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試用表示清楚，鈣拮抗劑有預(yù)防和加速此類病變恢復(fù)的成效.1.3雜質(zhì)和溶劑的毒性有可能使毒作用變得更為復(fù)雜.雜質(zhì)以三烷基硫代磷酸酯研究較多，應(yīng)留意其肺損害.溶劑以三苯甲醇較為多見.除此之外，尚應(yīng)考慮到代謝物的有關(guān)毒性，如1605代謝生成的對(duì)硝基酚對(duì)腎小管有損害，乙烯利代謝產(chǎn)生的乙烯可致中樞神經(jīng)麻醉等.所以，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒常為復(fù)合中毒，在臨床診治中也必需予以留意.1.4對(duì)內(nèi)臟器官的毒作用1.41心臟中毒性心肌病發(fā)病率高，現(xiàn)已明確，有機(jī)磷對(duì)心臟有直接毒作用，它與干擾心肌細(xì)胞膜離子通道作用相關(guān).鈣通道阻滯劑可使此毒作用時(shí)間縮短.1.4.2肺早期肺水腫阿托品治療有特效，但應(yīng)留意，阿托品過量中毒可以引起肺水腫.遲發(fā)性肺水腫和呼吸衰竭〔多見于3～8d)臨床和病理均與ards相類似，與有機(jī)磷中雜質(zhì)經(jīng)肺內(nèi)依靠細(xì)胞色素p450、單氧化酶激活所致的遲發(fā)肺損害相關(guān)，抗毒治療無預(yù)防和治療作用，應(yīng)參照ards救治.1.4.3胰腺少數(shù)病例可發(fā)生壞死性急性胰腺炎，多見于膽堿能危象之后，成因與胰管痙攣收縮相關(guān).口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起急性胰腺炎的發(fā)生可能為：①有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入上消化道直接刺激胰液和胰酶的分泌，使胰管及膽管的分泌壓增高.②有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入十二指腸引起十二指腸乳頭水腫和Odds括約肌痙攣，使胰管內(nèi)壓力上升.③有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)胰腺的直接損害作用.1.4.4肝、腎有機(jī)磷為非標(biāo)準(zhǔn)肝毒物，有損肝作用，但鮮有發(fā)生急性爆發(fā)性肝衰者般的腎損易忽略，個(gè)別于膽堿能危象后發(fā)生急性腎功能衰竭，成因與直接損腎作用、雜質(zhì)與代謝物毒性、溶血作用及肌紅蛋白血癥等相關(guān).1.5其它毒效應(yīng)1.5.1有機(jī)磷自己有致溶血作用，但應(yīng)留意與低滲綜合征區(qū)分.1.5.2通過中樞神經(jīng)和加強(qiáng)糖原分解酶的作用，使血糖臨時(shí)升高.1.5.3抑制其他b類酯酶和naH—k+atp酶.1.5.4攝入對(duì)胃有直接刺激和酸蝕作用，由此可致消化道出血，攝入不久出現(xiàn)的惡心、嘔吐也重要來自部分刺激作用.2關(guān)于實(shí)驗(yàn)室檢查方面的進(jìn)展2.1血膽堿酯酶的變化及臨床意義AOPP的診斷以及中毒水平的分級(jí)一直以來都是以臨床表現(xiàn)和ChE作為診斷根據(jù).但臨床上發(fā)現(xiàn).ChE的變化并不完全與AOPP水平相平行，其確切的機(jī)制仍在探尋求索之中.有學(xué)者以為[19]其原因可能是：①在AOPP早期.某些患者ChE活性總體受抑制較嚴(yán)重，但出現(xiàn)臨床癥狀的某些組織ChE受抑制尚不嚴(yán)重，導(dǎo)致出現(xiàn)ChE活性下降較嚴(yán)重而臨床中毒水平較輕的現(xiàn)象，另一些患者則恰好相反；②AOPP的臨床表現(xiàn)是膽堿能神經(jīng)和神經(jīng).肌肉接頭等組織的ChE受抑制所致.而ChE活性的檢測(cè)不一定能及時(shí)地反映該組織(或器官〕ChE被抑制的水平；③個(gè)體的差別；④臨床上各種檢驗(yàn)的正常參考值是通過對(duì)大批量人群的檢測(cè)而獲得，允許正常參考值在一定范圍內(nèi)波動(dòng).但是，相對(duì)于某一個(gè)人來說，這正常值未必正常，可能與很多人固有的ChE水平有關(guān).張?jiān)谄涞萚2°]對(duì)全血、血漿、紅細(xì)胞ChE和在中毒后的不同時(shí)間進(jìn)行測(cè)定，研究表示清楚：①全血、紅細(xì)胞ChE變化與AOPP臨床中毒水平及其病情變化呈親密正相關(guān)；②血漿ChE受抑制后恢復(fù)較快，且易受體液影響，變異系數(shù)大，與AOPP臨床中毒水平及其病情變化相關(guān)性??；③AOPP患者從接觸有機(jī)磷農(nóng)藥到入院所經(jīng)歷的時(shí)間是不同的，所以入院后即刻所測(cè)定的全血、血漿、紅細(xì)胞ChE在同一中毒水平中的個(gè)體差別很大.而測(cè)定中毒后某同一時(shí)刻血ChE，則其個(gè)體差別較小.更能反映AOPP病情變化情況.除此之外，AOPP呼吸衰竭與全ChE活力具有相關(guān)性，無論哪種呼吸衰竭的發(fā)生都與中毒嚴(yán)重性親密相關(guān).呼吸衰竭發(fā)生時(shí)AOPP患者有89.3%的ChE2°%。2.2心肌酶譜的變化及臨床意義正常情況下，血清心肌酶重要存在于心、腦、肝及骨骼肌中.當(dāng)這些臟器受損時(shí)，血清心肌酶即出現(xiàn)升高.當(dāng)發(fā)生AOPP時(shí)，由于有機(jī)磷農(nóng)藥是親神經(jīng)毒劑，可直接引起心、腦、肝、腎等主要臟器的損害，極易發(fā)生多器官功能衰竭.有研究表示清楚[2223]，AOPP患者發(fā)病2d內(nèi)血清心肌酶明顯升高，之后逐步下降，1周后恢復(fù)正常；血清心肌酶升高水平與有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性強(qiáng)度、中毒劑量和中毒水平呈正相關(guān)；伴有ECG異常的AOPP患者的血清心肌酶含量高于ECG正常者，而且死亡患者的血清心肌酶含量明顯高于存活患者的血清心肌酶含量.肌酸激酶同功酶〔CK一MB)在中毒當(dāng)天即在較高水平，提示該酶在AOPP引起心肌損害的早期診斷中具有主要意義.由于肌鈣蛋白.I(cTnl)僅存在于心肌中，且其相對(duì)分子質(zhì)量比要小，故心肌受損時(shí)更易從心肌細(xì)胞彌散出來，是用于急性心肌梗死臨床診斷較敏感和特異的指標(biāo).由于cTnl連續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，故可以了解有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的預(yù)后.朱耀華等[24]研究發(fā)現(xiàn)，AOPP患者CTnl第3d血內(nèi)水平仍然很高，可見在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)cTnl水平升高連續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)，而CK一MB則在3d恢復(fù)正常.cTnl升高與中毒水平呈正相關(guān)，并隨病情緩解呈恢復(fù)趨勢(shì)，TnI可作為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒心肌損傷的一種特異性標(biāo)記物.2.3血清淀粉酶〔AMYJ的變化及臨床意義)據(jù)報(bào)道，AOPP患者AMY活性值動(dòng)態(tài)變化規(guī)律為重度中毒組顯著高于中度中毒組，死亡組48h內(nèi)顯著高于重度中毒組，其機(jī)制可能是中毒后腸道平滑肌痙攣，其胰腺管進(jìn)入十二指腸部也處于痙攣狀況造成不同水平的胰管梗阻，加之乙酰膽堿〔Ach)堆積，迷走神經(jīng)興奮使胰液分泌亢進(jìn)，胰管及其分支內(nèi)壓力增高導(dǎo)致胰腺泡及胰小管破裂，胰酶溢出，發(fā)生胰腺急性出血壞死.48h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AMY不僅可判定病情輕重，而且對(duì)預(yù)測(cè)存活率有主要指點(diǎn)意義.張秀文等的研究亦顯示，AOPP患者與正常對(duì)照組AMY有明顯的差別，病情越重，AMY升高率越明顯，其預(yù)后越差.但對(duì)AOPP患者AMY升高的原因有不同的觀點(diǎn)，以為可能是唾液腺分泌加強(qiáng)所致.2.4肝功能的改變及臨床意義臨床上常用的肝功能指標(biāo)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶〔ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶〔AST)、總膽紅素、總蛋白和白蛋白，其中以ALT和AST敏感性較高.AOPP患者出現(xiàn)肝細(xì)胞性黃疸者，提示肝功能損傷重，預(yù)后差.血清前白蛋白是由肝細(xì)胞合成的，在發(fā)生肝本質(zhì)損害時(shí)，血清前白蛋白水平可迅速下降，且與肝細(xì)胞損害水平一致，往往在肝損害的早期就開始下降.據(jù)觀察，AOPP血清前白蛋白其敏感性高于ALT和AST.肝損害一般在中毒后即出現(xiàn)，1周左右達(dá)高峰，多在2周內(nèi)恢復(fù)而呈一過性損害.轉(zhuǎn)鐵蛋白是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的，是一種負(fù)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在各種急性和慢性感染、組織損傷、心肌梗死等多種疾病時(shí)其含量降低.有關(guān)研究顯示，AOPP患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平低于正常對(duì)照組.其機(jī)制可能為：有機(jī)磷農(nóng)藥導(dǎo)致機(jī)體肝、心、腎、肺、骨骼肌等多種組織器官的損傷，十分是肝細(xì)胞的損傷，使轉(zhuǎn)鐵蛋白合成減少，這可能是其降低的重要原因；另外，AOPP時(shí)，機(jī)體蛋白質(zhì)供給不足，合成轉(zhuǎn)鐵蛋白的原料減少，可能也是轉(zhuǎn)鐵蛋白降低的一個(gè)原因.AOPP后血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平于中毒第3d左右降低，并維持低水平至中毒第12d左右，且這種降低與血清ChE活性無關(guān)，而與中毒水平相關(guān)，中毒愈重，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白下降愈明顯，提示組織損傷愈重.2.5細(xì)胞免疫功能改變及臨床意義AOPP可引起機(jī)體多臟器損害以及多種生理、生化指標(biāo)的改變，既可引起體液免疫功能〔IgA)的改變，亦可引起細(xì)胞免疫功能受損.李強(qiáng)等研究結(jié)果顯示，中毒后2d內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群均處于最低水平，隨時(shí)間推移或治療好轉(zhuǎn)逐步回升，2周后各指標(biāo)基本恢復(fù)至接近正常水平；輕、中、重度各中毒組受損水平以及受損后所連續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)短與中毒劑量明顯相關(guān).2.6P2.微球蛋白〔)和尿N.乙酰一D—氨基葡萄糖苷酶〔NAG)的變化及臨床意義楊桂玲等報(bào)道，在60例A0PP患者血、尿一MG測(cè)定結(jié)果中顯示中毒水平越重，一MG含量升高越顯著.對(duì)15例已治愈患者的血、尿一MG含量再次進(jìn)行檢測(cè)，血、尿一MG含量有非常顯著的降低.血清一MG的變化能精確反映腎小球?yàn)V過率，尿中一MG的變化能反映腎小管損害情況，故血或尿中一MG變化是觀察腎小球?yàn)V過率及腎小管功能早期損害的敏感指標(biāo).AOPP患者腎功能損害的另一靈敏指標(biāo)是NAG，于中毒后第3d增高，中毒愈重，NAG活力增高愈明顯。2.7C.反應(yīng)蛋白〔CRP)的變化及臨床意義CRP是一種由肝臟合成的血漿蛋白，屬急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì).據(jù)報(bào)道，中毒第1d，中、重度中毒患者血液CRP水平迅速升高，且重度中毒患者CRP水平明顯高于中度中毒患者.中度中毒患者于中毒第7dCRP水平較第1、3d已明顯降低〔接近正常水平〕，而重度中毒患者第7d則較1、3d顯著升高，呈明顯上升趨勢(shì)，考慮可能與血液中WBC、N的增高和機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān).重度中毒患者，由于中毒嚴(yán)重，體內(nèi)病理變化復(fù)雜，?？稍斐啥嗥鞴俳M織損傷及多種并發(fā)癥，CRP的增高可能與病情的加重和并發(fā)感染有關(guān).CRP可相應(yīng)隨病情好轉(zhuǎn)而下降.2.8血漿一氧化氮〔NO)水安然平靜腫瘤壞死因子〔TNF—ct)的變化及臨床意義Ach作為固有型NO合酶〔cNOS)的激活劑，其過量存在可能會(huì)引起NO合成增長(zhǎng).有關(guān)研究結(jié)果表示清楚，各中毒組血漿NO水平均有不同水平的增高，且NO升高幅度與中毒水平、ChE活性的降低呈相關(guān)關(guān)系，中毒越重，ChE活性下降越顯著，其NO水平升高幅度越大.除此之外，還有AOPP患者血漿NO水安然平靜TNF一a相關(guān)性的報(bào)道，血漿中TNF.a和NO水平均呈正相關(guān)，病情越重，TNF.a和NO水平越高，TNF—a對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可能為AOPP患者血漿NO大量生成的原因之一.2.9血細(xì)胞的測(cè)定及臨床意義2.9.1血小板的變化及意義有機(jī)磷化合物作為一種強(qiáng)烈的應(yīng)激原進(jìn)入機(jī)體，可造成機(jī)體的一系列應(yīng)激反應(yīng).儲(chǔ)備的血小板進(jìn)入循環(huán)使巨核細(xì)胞增生，血中血小板計(jì)數(shù)〔PLT)和血小板比容〔PCT)急性增高等.研究結(jié)果表示清楚，隨中毒嚴(yán)重水平的增高，血小板參數(shù)異常人數(shù)百分率也隨之增高.AOPP患者血小板平均容積(MPV)較對(duì)照組明顯減小，血小板體積分布寬度〔PDW)明顯增大，且隨中毒水平加重變化更顯著.AOPP患者血小板參數(shù)的變化是毒物刺激機(jī)體產(chǎn)生的繼發(fā)性改變，血小板增加自己一般對(duì)預(yù)后不具有主要影響，只與中毒水平和病程有關(guān).2.9.2紅細(xì)胞參數(shù)的測(cè)定及臨床意義AOPP患者RBC、Hb(血紅蛋白〕和紅細(xì)胞比容〔HCT)的升高可隨中毒的嚴(yán)重水平而增高.有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入機(jī)體，可引起機(jī)體發(fā)生毒草堿樣和煙堿樣癥狀，造成腺體分泌增長(zhǎng)、血液濃縮和缺氧改變，使RBC代償性增高和刺激骨髓造血加強(qiáng)，Hb和HCT升高；中毒第3d，各中毒組較第1dRBC、HGB和HCT均有不同水平的下降，中毒越重，下降越顯著；中毒第7d，由于中毒水平不同而呈不同的變化趨勢(shì)，輕、中度中毒組基本恢復(fù)正常，而重度中毒組表現(xiàn)為進(jìn)一步下降.這些改變可能與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)有關(guān).口服中毒患者，毒物經(jīng)胃腸道吸收，肝腸循環(huán)造成機(jī)體的連續(xù)應(yīng)激反應(yīng)，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)激可引起低色素性貧血，RBC壽命縮短，其機(jī)制可能與單核巨噬系統(tǒng)對(duì)RBC的毀壞加速有關(guān).中毒第1d輕、中度中毒組平均紅細(xì)胞體積〔MCV)均顯著升高，第3、7d基本恢復(fù)正常，而重度中毒組從中毒第1d?第14dMCV逐步增高，考慮可能與毒物對(duì)胃腸黏膜的刺激而影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和患者進(jìn)食不足有關(guān)，此原因可造成RBC生成原料缺乏，而使太多大體積的網(wǎng)織RBC和部分由于鐵缺乏而引起的小RBC釋放入血.所以，輕度中毒第7d，中度中毒第3、7d和重度中毒第3、7、14d紅細(xì)胞體積分布寬度〔RDw)也相應(yīng)增高，提示RBC的體積明顯的不均一性，且RDW的升高與中毒的嚴(yán)重水平有明顯的一致性.2.9.3中性粒細(xì)胞形態(tài)的改變及臨床意義所有AOPP患者中性粒細(xì)胞均有不同水平的中毒改變，細(xì)胞大小不一，同一患者相差可達(dá)1倍以上，中性粒細(xì)胞中均有毒性顆粒出現(xiàn)，且中毒越嚴(yán)重、病程越長(zhǎng)，毒性指數(shù)就越高，中毒顆粒在細(xì)胞中的分布亦越多，預(yù)后越差；胞核有多種形態(tài)的核突出現(xiàn)，與正常對(duì)照組比較有顯著性差別，且病情越重，差別越顯著.2.10甲狀腺激素水平的變化及臨床意義研究結(jié)果表示清楚，AOPP患者血清三碘甲腺原氨酸〔L)顯著降低，rT1顯著升高，且重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者較輕、中度農(nóng)藥中毒患者的血清B降低更為明顯；輕、中度中毒患者血清甲狀腺素〔了4)較正常對(duì)照組降低，無顯著性差別，但重度中毒者血清L與輕、中度中毒相比較有顯著性差別，動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，中毒治愈后甲狀腺激素回升；促甲狀腺激素〔H)與對(duì)照組比較差別無顯著性.提示測(cè)定血清甲狀腺激素有助于中毒水平的判定，并可在一定水平上判定有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的預(yù)后.AOPP后出現(xiàn)這種低了104)綜合征，其機(jī)制當(dāng)前不特別清楚，可能為：①AOPP后，機(jī)體處于應(yīng)激狀況，體內(nèi)兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇分泌增長(zhǎng)，抑制了5脫碘酶，使外周組織了4轉(zhuǎn)化L減少，同時(shí)應(yīng)激使了1在組織中利用增長(zhǎng)，進(jìn)一步使了1下降；②有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)除對(duì)ChE抑制的毒理外，對(duì)體內(nèi)許多酶系統(tǒng)部有一定影響，當(dāng)5脫碘酶活性明顯受抑制時(shí)，生成減少，轉(zhuǎn)化障礙，可造成血中L下降，rT1增長(zhǎng).這可能是低了1綜合征發(fā)生的重要原因，并可解釋AOPP時(shí)發(fā)生了]顯著降低、rT]顯著增高、了4降低不明顯的現(xiàn)象；③重度有機(jī)磷中毒時(shí)由于肺水腫、呼吸抑制等常見.低氧血癥常存在，四周組織中了4向的活化途徑在缺氧情況下可改變?yōu)橄騬T]的非活化途徑，使進(jìn)一步降低，rT1增長(zhǎng)；同時(shí)缺氧、應(yīng)激和甲狀腺組織的灌注不足，阻礙甲狀腺激素合成與釋放，導(dǎo)致了重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒出現(xiàn)低T1、T4綜合征的發(fā)生.中毒后患者血清TSH無明顯變化，說明甲狀腺激素變化的原因可能不在于丘腦或垂體的損害.綜上所述，在AOPP的診斷和治療上，有許多可供參考的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo).有關(guān)真性ChE的特性、ChE的功能、中毒酶的“老化〞時(shí)間、新生酶的部位和所需時(shí)間等，均是較為深切進(jìn)入而多為尚未定論的問題.全血和紅細(xì)胞ChE可能更能反映AOPP臨床中毒水平及病情變化.心肌酶、AMY、肝功能、腎功能、細(xì)胞免疫功能、CRP、血漿NO、血細(xì)胞參數(shù)和甲狀腺激素水平等的變化，都從不同側(cè)面反映了AOPP的水平和預(yù)后，大多數(shù)的改變都呈一過性，可隨病情的好轉(zhuǎn)而恢復(fù)，對(duì)AOPP的診斷和治療有指點(diǎn)作用.但是，還有相當(dāng)一部分實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)的改變其意義和機(jī)制仍未完全明了，進(jìn)一步的討論對(duì)AOPP臨床治療具有主要意義。張呈祥，侯明，鮑海詠，劉梅，吳海濤，宋玉，汪浩杰(青海大學(xué)附屬醫(yī)院急救中心，青海西寧810008)第2篇：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療進(jìn)展有機(jī)磷農(nóng)藥是一種農(nóng)業(yè)殺蟲劑，某些有機(jī)磷殺蟲劑可以應(yīng)用于人類醫(yī)學(xué)及獸醫(yī)學(xué)。馬拉硫磷就可作為皮膚虱病及疥瘡感染的外敷藥，而對(duì)硫磷和其他幾種有機(jī)磷殺蟲劑可作為獸醫(yī)里的寄生蟲殺蟲藥。有機(jī)磷化合物作為殺蟲劑曾被應(yīng)用于戰(zhàn)斗中，如配制成塔崩、沙林、索曼、V-X等。即便暴露于小劑量的有機(jī)磷化合物也會(huì)致命，中毒者經(jīng)常由于橫膈膜和肋間肌麻木以及氣道太多的分泌物引起呼吸衰竭而導(dǎo)致死亡。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒〔OPP)是嚴(yán)重的健康問題之每年導(dǎo)致約20萬人死亡。除此之外，事實(shí)上，雖然185個(gè)國家參加了禁止化學(xué)武器這一公約，但仍然存在威脅，那就是在軍事和恐懼行動(dòng)中使用神經(jīng)毒氣和其他有機(jī)磷化合物。有機(jī)磷化合物的中毒機(jī)制是使乙酰膽堿酯酶的活性位點(diǎn)，絲氨酸輕基磷酸化，使起神經(jīng)傳遞作用的乙酰膽堿酯酶失活，導(dǎo)致膽堿能受體位點(diǎn)的乙酰膽堿大量堆積，引起膽堿能神經(jīng)的連續(xù)興奮，影響中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)。在人類中毒病例中，常見的中毒明顯表現(xiàn)為外周煙堿〔N樣〕和毒蕈堿樣〔M樣〕癥狀。這些癥狀包含曈孔縮小，大汗，面色慘白，發(fā)紺，流鼻涕，流淚，流涎，腹部絞痛，厭食，惡心，嘔吐J復(fù)瀉，大小便失禁，呼吸困難，咳嗽J胸悶氣短，喘氣，面部肌肉舌部肌肉痙攣，肌顫，心動(dòng)過緩，心電圖改變。這些癥狀和體征往往伴隨著神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭暈，頭疼，情緒不穩(wěn)定，易疲憊，意識(shí)模糊，共濟(jì)失調(diào)，感覺異常。嚴(yán)重者癲癇，抽搐，昏迷以及呼吸衰竭。假如中毒后幾天患者存活，可以能會(huì)出現(xiàn)個(gè)人性情改變，情緒波動(dòng)，性格激進(jìn)，精神病發(fā)作，包含精神分裂反應(yīng)，偏執(zhí)型妄想，失眠，幻覺，記憶力和留意力減退，遲發(fā)性神經(jīng)后遺癥等。這就是OPP演進(jìn)的3個(gè)階段包含急性膽堿能危象，中間綜合征(IMS)和遲發(fā)性神經(jīng)病〔OPIDN)。本文就關(guān)于OPP機(jī)制和治療方面最新進(jìn)展做一介紹。1中毒機(jī)制方面1.1線粒體功能在OPP中的可能角色線粒體在生產(chǎn)ATP和活性氧〔ROS)中，承當(dāng)側(cè)重要的角色，同時(shí)也促進(jìn)細(xì)胞的死亡。線粒體損傷能夠?qū)е露嘞到y(tǒng)，包含不同的細(xì)胞、組織和器官的疾病。因而，線粒體損傷是引起肝、心血管、神經(jīng)退行性病變和炎癥的重要因素。在線粒體呼吸鏈中電子漏出產(chǎn)生ROS進(jìn)而引起氧化損傷。這種氧化損傷改變了線粒體蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及DNA的生物能量代謝，而且誘導(dǎo)細(xì)胞線粒體功能和構(gòu)造改變，使細(xì)胞的呼吸和能量產(chǎn)生障礙，進(jìn)而引起了細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死。近期的研究表示清楚，體內(nèi)和體外接觸有機(jī)磷都會(huì)改變線粒體的呼吸鏈中呼吸作用和能量產(chǎn)生經(jīng)過中酶的活性。一些有機(jī)磷是通過降低復(fù)合物i、n、m、IV和V活性和ATP合成，誘導(dǎo)ATP水解；通過降低損傷的線粒體膜電位來使線粒體氧化磷酸化失活；有機(jī)磷通過加速線粒體活性氧的生成，毀壞細(xì)胞和線粒體的抗氧化防御功能，加重氧化損傷和細(xì)胞死亡；有機(jī)磷毀壞線粒體膜的完好性，能夠誘導(dǎo)線粒體依靠的細(xì)胞凋亡和改變細(xì)胞構(gòu)造；有機(jī)磷導(dǎo)致的細(xì)胞死亡信號(hào)是增長(zhǎng)線粒體中的鈣。研究結(jié)果表示清楚，在接觸有機(jī)磷時(shí)，線粒體依靠的細(xì)胞凋亡是通過易位的細(xì)胞色素C引發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。所有細(xì)胞都需要線粒體作為一個(gè)穩(wěn)定的能量來源，因而任何會(huì)導(dǎo)致線粒體功能障礙都會(huì)引起多系統(tǒng)障礙。與雪旺細(xì)胞和心臟相比，神經(jīng)細(xì)胞更容易遭到有機(jī)磷的影響。有機(jī)磷復(fù)合物的早期的一個(gè)主要作用靶點(diǎn)，就是抑制膽堿酯酶活性，毀壞線粒體穩(wěn)態(tài)和毀壞新陳代謝，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)肌肉紊亂，引起IMS和OPP遲發(fā)性腦病。1.2IMS機(jī)制IMS的發(fā)生可能與高脂溶性、連續(xù)的乙酰膽堿酯酶抑制、突觸后乙酰膽堿受體下調(diào)或失敏，肌電圖異常的肌細(xì)胞損傷和氧化應(yīng)激有關(guān)0。反復(fù)神經(jīng)刺激、肌肉病變類型和頻率能夠估計(jì)IMS的發(fā)生概率。當(dāng)血漿乙酰膽堿酯酶少于200U和30Hz的神經(jīng)反復(fù)刺激呈現(xiàn)遞減反應(yīng)時(shí)，可能是預(yù)測(cè)IMS—個(gè)有用的指標(biāo)。2診斷OPP臨床診斷重要基于病史，患者所處環(huán)境暴露情況，臨床表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查。確定診斷重要依靠紅細(xì)胞乙酰膽堿酯酶以及血漿膽堿酯酶的測(cè)定。這些酶的活性是反映有機(jī)磷接觸和〔或〕中毒的生化指標(biāo)。紅細(xì)胞膽堿酯酶與靶向器官突觸的酶相一致，而且其水平可反映出對(duì)靶器官的影響水平。因而，紅細(xì)胞膽堿酯酶被以為是這類復(fù)合物中毒的生物標(biāo)記物。紅細(xì)胞膽堿酯酶的恢復(fù)依靠紅細(xì)胞的產(chǎn)生，而腦部膽堿酯酶的從新合成較快。由于的正常范圍相對(duì)較廣泛，所以應(yīng)該細(xì)心分析膽堿酯酶活性，除非知道患者發(fā)病前的膽堿水平，否則估計(jì)個(gè)體膽堿酯酶的變化會(huì)很困難。膽堿酯酶受抑制與中毒嚴(yán)重水平不成比例。許多有機(jī)磷殺蟲劑(如毒死稗、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷〕抑制膽堿酯酶明顯強(qiáng)于抑制紅細(xì)胞乙酰膽堿酯酶，所以，乙酰膽堿酯酶活性可能沒有膽堿酯酶降低的明顯。3急性有機(jī)磷中毒〔AOPP)的治療3.1標(biāo)準(zhǔn)的治療方法是阿托品+肟類+苯二氮卓類+支持治療，支持治療包含機(jī)械通氣，用堿溶液或特殊的方法使皮膚或身體去污染等。阿托品減輕M樣癥狀和體征。肟類通過膽堿酯酶活性恢復(fù)縮短呼吸機(jī)麻木的時(shí)間。苯二氮卓類控制AOPP導(dǎo)致的癲癇樣發(fā)作。以前戰(zhàn)斗時(shí)的治療加吡斯的明。一些非慣例的解毒劑，包含可樂定，新鮮冰凍血漿，活性炭，硫酸鎂，牛奶和其他家庭救治方法。標(biāo)準(zhǔn)的治療方法不能對(duì)所有AOPP的病例有效，非慣例的解毒劑由于科學(xué)根據(jù)不足，沒有引起足夠看重。3.1.1阿托品能用來緩解AOPP所致的以下癥狀，M樣癥狀：大汗，流涎，流鼻涕，流淚，惡心，嘔吐，腹瀉，而且能幫助控制心動(dòng)過緩和循環(huán)抑制，能擴(kuò)張支氣管，降低呼吸道分泌物。但它不能拮抗N受體和緩解N樣癥狀。除此之外，還有證據(jù)證明阿托品對(duì)于索曼及VX中毒能起到控制抽搐的作用。有機(jī)磷化合物抑制膽堿酯酶以后，阿托品通過阻斷膽堿突觸處太多的乙酰膽堿起作用。所以，阿托品是治療AOPP最早使用的藥物。硫酸阿托品結(jié)合使用吡啶肟類作為傳統(tǒng)的治療方法用來治療有機(jī)磷化合物及有機(jī)磷殺蟲劑中毒。阿托品標(biāo)準(zhǔn)劑量取決于有機(jī)磷化合物中毒的嚴(yán)重性。初始劑量通常是成人2mg(兒童0.02mg/kg體重〕，之后每5~10mg加量，直至阿托品化〔面部潮紅，口、鼻、肺、皮膚枯燥，心率80~100次/min，血壓正常，曈孔散大〕，而且連續(xù)到進(jìn)一步的治療。假如需要的話劑量還能夠增長(zhǎng)。中毒患者假如阿托品抵抗還需要更大劑量和更長(zhǎng)時(shí)間的使用。根據(jù)美國國家化學(xué)品安全規(guī)劃署的要求，在嚴(yán)重AOPP患者5周阿托品最大劑量可最咼到達(dá)30g。3.1.2安寧安寧是常用的苯二氮卓類藥物，經(jīng)常應(yīng)用于AOPP后出現(xiàn)的抽搐患者。阿托品與安寧聯(lián)合使用，治療AOPP比單獨(dú)應(yīng)用阿托品或肟類更能降低病死率。安寧能增長(zhǎng)小劑量阿托品的臨床效果。在膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)里，阿托品似乎能降低突觸處乙酰膽堿的釋放。苯二氮卓類藥物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的重要結(jié)果是神經(jīng)元的超等化，使它們明顯不易完成膽堿能誘導(dǎo)的去極化。最終的結(jié)果是控制抽搐。對(duì)于AOPP患者，苯二氮卓類藥物可產(chǎn)生有益的影響，如減少焦慮和不安，控制憂慮和躁動(dòng)，減少肌肉顫抖，防止驚厥，抽搐。當(dāng)與阿托品和吡啶肟結(jié)合使用時(shí)，可能減少中毒的復(fù)發(fā)率和病死率。每當(dāng)AOPP患者出現(xiàn)抽搐和明顯的肌肉顫抖時(shí)應(yīng)當(dāng)給予安寧。在嚴(yán)重中毒患者，安寧以至應(yīng)該在這些并發(fā)癥出現(xiàn)以前使用。建議在沒有驚厥發(fā)作時(shí)安寧劑量是5~10mg靜脈打針，而出現(xiàn)驚厥時(shí)使用10~20mg靜脈打針，可根據(jù)需要反復(fù)使用。其他苯二氮卓類藥物〔阿維扎封，咪達(dá)唑侖，勞拉西泮〕在阻攔神經(jīng)毒劑致癲癇時(shí)和安寧效果一樣。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，咪達(dá)唑侖比安寧效果更好M。美國食品藥品監(jiān)督管理局〔FDA)和法國正在考慮批準(zhǔn)咪達(dá)唑侖作為治療神經(jīng)毒劑誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作。3.2顯示很好前景的治療方法有生物去除劑、血漿和〔或〕血清的堿化、作用弱的拮抗劑代替作用強(qiáng)的拮抗劑及廣譜肟類四種。3.2.1生物去除劑方法這是一類酶，這類酶能被有機(jī)磷競(jìng)爭(zhēng)抑制或使AOPP減毒，給予外源的酶能減少AOPP對(duì)內(nèi)源酶的抑制，或提升AOPP解毒效率，這類酶稱作生物去除劑。重要有2類酯酶：A酯酶和B酯酶。A酯酶能水解有機(jī)磷，B酯酶能被AOPP競(jìng)爭(zhēng)性抑制。A酯酶包含酸酐酶和對(duì)氧磷酶等。B酯酶包含膽堿酯酶和羧酸酯酶。運(yùn)用生物技術(shù)和蛋白工程技術(shù)合成，這些酶來源于馬、牛、細(xì)菌的重組體。外源性膽堿酯酶能有效地在AOPP到達(dá)靶器官前對(duì)體內(nèi)AOPP進(jìn)行減毒。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：牛胎兒血清乙酰膽堿酯酶，馬血清丁酰膽堿酯酶或人類丁酰膽堿酯酶對(duì)LD50s的高度AOPP有保衛(wèi)作用。近期，商品化的重組人丁酰膽堿酯酶能在轉(zhuǎn)基因羊的乳汁中表達(dá)。這種方法的局限性：〔1)戰(zhàn)時(shí)對(duì)AOPP的預(yù)防治療；〔2)引入外源蛋白進(jìn)入機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的影響關(guān)注不夠；〔3)大量生產(chǎn)時(shí)，酶的穩(wěn)定性和純化還是問題；〔4)藥代動(dòng)力學(xué)，毒代動(dòng)力學(xué)及免疫學(xué)方面的研究資料還很少；〔5)長(zhǎng)期儲(chǔ)存的穩(wěn)定性，體內(nèi)運(yùn)行穩(wěn)定性和生物利用度等問題還在探尋求索中。有機(jī)磷化合物解毒的蛋白質(zhì)藥物的發(fā)展是一個(gè)前景很好的現(xiàn)代毒理學(xué)領(lǐng)域。當(dāng)前，最有前途的是，使用人類丁酰膽堿酯酶、對(duì)氧磷酶和人血清白蛋白以及三酯酶和從各種細(xì)菌和真核生物中來源的氧化酶。催化抗體的免疫球蛋白特性比那些藥物酶存在許多優(yōu)勢(shì)，包含降低免疫原性、延長(zhǎng)抗體在血液中的半衰期以及把它作為一個(gè)與抗原相結(jié)合的復(fù)合物有效地排出體外，具有免疫球蛋白分子的特征。產(chǎn)生催化抗體的方法：通過轉(zhuǎn)化狀況的衍生物免疫動(dòng)物、對(duì)已經(jīng)知道生物酶的活性部分預(yù)備抗體、活性免疫，在動(dòng)物模型誘導(dǎo)本身免疫性疾病，挑選免疫球蛋白基因的噬菌體庫。3.2.2血漿和〔或〕血清的堿化血液堿化〔pH為7.5)，易于有機(jī)磷分子毀壞。很多學(xué)者以為碳酸氫鈉作為標(biāo)準(zhǔn)治療一種補(bǔ)充，有很好前景。碳酸氫鈉的有效性是增長(zhǎng)鈉濃度和血清的堿性。用碳酸氫鈉堿化血液增長(zhǎng)有機(jī)磷分子酯酶部分水解，進(jìn)而降低其毒性。堿化引起有機(jī)磷水解還是一種假說，碳酸氫鈉發(fā)揮作用或堿化確切的機(jī)制不清楚。可能的機(jī)制是：〔1)水解有機(jī)磷分子?！?)構(gòu)造不同有機(jī)磷分子在酸性條件下顯示不