靜脈注射給藥血藥濃度法

關于靜脈注射給藥血藥濃度法第1頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六名詞解釋pharmacokineticscompartmentmodel第2頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六

將整個機體按動力學特性劃分為若干個獨立的隔室，把這些隔室串接起來構成的一種足以反映藥物動力學特征的模型。隔室模型(compartmentmodel)※第3頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六藥物體內轉運的速率過程▲

該過程稱為n級速度過程第4頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六一級速度過程（firstorderprocesses）

因動力學模型是線性的，故又稱線性動力學。

這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。第5頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六生物半衰期與劑量無關一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比一次給藥尿排泄量與劑量成正比第6頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六零級速度過程（zeroorderprocesses）

適用于超大劑量給藥、以及控釋制劑中藥物的釋放速度。第7頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六生物半衰期隨劑量的增加而改變藥物從體內消除的時間取決于劑量的大小第8頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六非線性速度過程（nonlinearprocesses）當藥物在體內動態(tài)變化過程，其t1/2與劑量有關、AUC與劑量不成正比時，其速度過程被稱為非線性速度過程。第9頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六速率常數(shù)（rateconstant）※

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，轉運過程進行得越快第10頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六常見的速率常數(shù)

Ka：一級吸收速率常數(shù)；K

：一級總消除速率常數(shù)；Ku：尿藥排泄速率常數(shù)；Kb：生物轉化速率常數(shù)；Kr：緩控釋制劑中釋放速率常數(shù)反映藥物在體內的總消除情況第11頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六生物半衰期（biologicalhalflife）※藥物在體內的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，以t1/2表示；第12頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六第13頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六

在臨床中生物半衰期還具有重要的意義，它是臨床制定給藥方案的主要依據(jù)之一!生物半衰期（biologicalhalflife）※第14頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，V）※

假設在藥物充分分布的前提下，體內藥物按血漿濃度分布時所需的體液的理論容積。是藥物的特征參數(shù)，可用于評價藥物的分布程度!第15頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六大小取決于藥物脂溶性、膜透過性、組織分配系數(shù)、與血漿蛋白等生物物質的結合率病理情況會導致表觀分布容積的變化第16頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六V不是指體內含藥物的真實容積，無生理意義。利用V來推測藥物在體內的分布特點，如藥物和蛋白結合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。第17頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六清除率（clearance，Cl）※

整個機體或某些消除器官在單位時間內能夠消除相當于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物，即單位時間內消除的藥物表觀分布容積。第18頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六

只要是一級消除過程,Cl就等于各消除器官清除率之和。第19頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六血藥濃度-時間曲線下面積（areaunderconcentrationcurve,AUC）藥峰時間和藥峰濃度第20頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六Ct藥峰濃度藥峰時間第21頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六最低中毒濃度最低有效濃度Ct第22頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六第五章藥物代謝動力學模型第23頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六compartmentmodel第24頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六據(jù)資料報道，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液單次靜脈注射0.3g后，Cmax約為6.3mg/L，t1/2約為6h，V為112L。第25頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六教學目標掌握：單室模型藥物靜脈注射的模型的建立；血藥濃度與時間的關系；參數(shù)的求算※第26頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六靜脈注射§無吸收的過程§靜脈注射容量小于50ml§靜脈注射副作用大§肌內注射或皮下注射時刺激性太大的藥物必須靜脈注射§劑型：水溶液或水醇溶液，有時可以是乳劑或脂質體制劑第27頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六模型的建立血藥濃度與時間的關系參數(shù)的求算第28頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六靜脈注射單室模型藥物后體現(xiàn)以下特征：藥物在體內無吸收過程，迅速完成分布；藥物的體內過程只有消除過程；藥物在某一時間點的消除速率與即時體內藥量成正比；第29頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六模型的建立※X0Xk單室模型靜脈注射給藥X0:靜脈注射的給藥劑量X

:t時刻體內藥物量第30頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六

單室模型藥物靜脈注射后在體內按照一級速率方程消除：第31頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六等式兩側同除以V，

C=C0·e-kt

X=X0·e-kt

血藥濃度與時間的關系

※第32頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線血藥濃度與時間的關系※第33頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六

單室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時過程的基本公式！第34頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六

藥物濃度在體內隨時間的變化規(guī)律取決于表觀一級消除速率常數(shù)k和初始濃度C0！第35頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六單室模型靜脈注射血藥濃度對數(shù)-時間圖第36頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六半衰期（t1/2）：參數(shù)的求算※第37頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六例題1：某病人一次快速靜注某藥物，立即測得血清藥物濃度為10mg/ml，4h后，血清濃度為7.5mg/ml。求該藥的生物半衰期（假定該藥以一級過程消除）。第38頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六解：已知C0=10mg/ml，t=4h時，C=7.5mg/ml，第39頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六例題2：體內消除90%藥物所需的時間，相當于多少個生物半衰期？第40頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)0100046.2593.751505053.1296.882257561.5698.44312.587.570.7899.22表1.藥物消除某一百分數(shù)所需的時間(半衰期個數(shù))第41頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六表觀分布容積（V）：體內藥量與血藥濃度間相互關系的一個比例常數(shù)。

第42頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

第43頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

AUC與k和V成反比第44頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

此方法不受房室模型和給藥途徑的限制！AUC=第45頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六體內總清除率（Cl，TBCL）：

機體在單位時間內能清除掉相當于多少體積的血液中的藥物。第46頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六第47頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六例題3：靜脈注射某一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：求算該藥的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血藥濃度？t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ug/ml)109.7880.3558.8143.0323.0512.356.61第48頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六第49頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六B、根據(jù)

以血藥濃度的對數(shù)對時間作圖，得直線

第50頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六t(h)C(ug/ml)1.0109.782.080.353.058.814.043.036.023.058.012.3510.06.61LogC2.0401.9051.7701.6341.3631.0920.820第51頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六（1）k：（2）t1/2：（3）V：（4）Cl：（5）AUC0→∞

：（6）12h血藥濃度：第52頁，共54頁，2022年，5月20日，13點20分，星期六練習：患者，男，42