結(jié)核分枝桿菌課件

結(jié)核分枝桿菌及其

治療性疫苗的研究進(jìn)展????????????????.????結(jié)核分支桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)，簡稱結(jié)核桿菌，首次由德國科學(xué)家RobertKoch于1882年由肺結(jié)核病人的痰液中分離得到，并被證實為結(jié)核病的病原菌核桿菌在分類上隸屬于放線菌目、分支桿菌科、分支桿菌屬，是種不能運動、不產(chǎn)芽孢、專性需氧的短小桿菌。菌體-般細(xì)長、略彎曲，端極鈍圓，多呈單個或分枝狀排列，大小約1-4×0.4μm。革蘭氏染色呈陽性；Ziehl-neelsen抗酸染色呈紅色，非抗酸性細(xì)菌則呈藍(lán)色。結(jié)核桿菌的抗酸性主要取決于其胞壁內(nèi)所含的分枝菌酸殘基，亦和其胞壁固有層的完整性有關(guān)。01治療性結(jié)核病疫苗概念及其意義02治療性結(jié)核病疫苗的種類2.1活載體疫苗2.2亞單位疫苗2.3DNA疫苗2.4全菌滅活疫苗2.5其他疫苗03結(jié)核病治療性疫苗的研究現(xiàn)狀04結(jié)核病治療性疫苗的展望目錄5/12治療性疫苗

是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的機(jī)體中，通過誘導(dǎo)和提高特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，打破機(jī)體的免疫耐受，達(dá)到治療或防止疾病惡化的天然、人工合成或用基因重組技術(shù)表達(dá)的產(chǎn)品或制品，是治療研究領(lǐng)域的一項新突破。6/12治療性結(jié)核病疫苗能將低效的抑菌反應(yīng)轉(zhuǎn)換成高效的殺菌反應(yīng),讓外源基因在真核細(xì)胞內(nèi)表達(dá),表達(dá)出的抗原能在細(xì)胞質(zhì)中與主要組織相容性復(fù)合物(majorhistocompati-bilitycomplex，MHC)Ⅰ類分子結(jié)合,然后被呈遞到細(xì)胞表面。CD8+T細(xì)胞在識別含有抗原肽的MHCⅠ類分子后,產(chǎn)生可裂解細(xì)胞的效應(yīng)分子。這些效應(yīng)分子具有穿膜活性,如perforin（穿孔素）和granulysin（顆粒溶解素）,由此降解靶細(xì)胞。

02治療性結(jié)核病疫苗的種類8/12疫苗種類疫苗名稱試驗階段研發(fā)公司產(chǎn)品說明活載體疫苗OxfordMVA85A/AERAS-485臨床Ⅱb期Oxford和Aeras（（牛津大學(xué)、全球結(jié)核疫苗基金會）痘病毒Ankara(MVA)Ankara(MVA)亞單位疫苗HBHA臨床前等MTB肝素結(jié)合血凝素DNA疫苗HG85A/B臨床前中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院（吳雪瓊）等嵌合DNA疫苗Ag85A/Ag85B全菌體滅活疫苗M.Vacca臨床Ⅲ期武漢生物制品所母牛分枝桿菌

Mw[M.indicuspranii(MIP)19]臨床Ⅱ期

鳥分枝桿菌其他疫苗RUTI臨床Ⅱ期

結(jié)核桿菌特異性片段

M.smegmatis臨床Ⅰ期中國藥品生物制品檢定所（徐苗）無細(xì)胞恥垢分支桿菌疫苗10/12

目前結(jié)核疫苗開發(fā)中依然面對的關(guān)鍵問題，那就是對結(jié)核免疫機(jī)制缺乏足夠的了解。當(dāng)前控制結(jié)核病疫苗的研究重點傾向于放在加強(qiáng)初免疫苗效應(yīng)方面，即對卡介苗初免后的人群，進(jìn)行加強(qiáng)免疫來預(yù)防結(jié)核病的發(fā)生，降低結(jié)核病的發(fā)病數(shù)，減少結(jié)核病的傳染源，也是從源頭對結(jié)核病實施控制。如何有效殺死胞內(nèi)殘存的結(jié)核桿菌，預(yù)防結(jié)核病的復(fù)發(fā)，以及對耐藥結(jié)核桿菌的有效治療，是結(jié)核病研究面臨的重大挑戰(zhàn)。12/12

結(jié)核疫苗快速發(fā)展，并能對致病性結(jié)核桿菌產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答，為TB的防治帶來了希望。然而，迄今還沒有一個重組疫苗能達(dá)到BCG的免疫水平。其原因在于，重組疫苗雖可激活免疫系統(tǒng)，但不能引起長期特異性的細(xì)胞免疫記憶，所以開發(fā)