聚乙二醇干擾素α-2b治療中國及東南亞國家HBeAg陽性慢性乙型肝炎的不同治療方法的對比研究課件

成軍醫(yī)學博士

北京地壇醫(yī)院我在過去的12個月中無與此幻燈片演講相關的利益沖突我的演講中有超出說明書規(guī)定使用范圍的內容22聚乙二醇干擾素α-2b治療中國及東南亞國家HBeAg陽性慢性乙型肝炎的不同治療方法的對比研究范小玲1,王宇明2,羅端德3,侯金林4,黃振飛5,張燁5,徐道振1,成軍1代表研究組1首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院,2中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院,3華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協和醫(yī)院,4廣州南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院,5默沙東中國

AASLD2010,Boston,MA

November1,201033研究背景及人群聚乙二醇干擾素α-2b

（PEG-IFNα-2b）治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎目前中國批準的治療方法為聚乙二醇干擾素α-2bμg/kg/周

共24周研究人群

成人HBeAg陽性慢性乙型肝炎感染患者，入組前6個月內未接受抗病毒治療（包括干擾素，免疫調節(jié)或核苷類似物）中國大陸，馬來西亞，臺灣和新加坡共25個中心主要的入組標準年齡18–65歲PCRHBV-DNA>20,000IU/mlALT在正常檢測上限的2到10倍代償性肝病55主要研究目的、主要研究終點和分析集主要研究目的

比較聚乙二醇干擾素α-2b1.5μg/kg/周共24周(PEG

1.5/24W)與1.0μg/kg/周共24周(PEG1.0/24W)的療效和安全性(優(yōu)效性檢驗)比較聚乙二醇干擾素α-2b1.5μg/kg/周共48周(PEG

1.5/48W)與1.0μg/kg/周共24周(PEG1.0/24W)的療效和安全性(優(yōu)效性檢驗)

主要研究終點這個研究的主要研究終點是治療結束后24周時HBeAg轉陰數據分析集

主要優(yōu)效性檢驗和安全性數據集為意向治療分析集（ITT），包含所有隨機化并接受至少一個劑量的治療藥物的患者66各組基線特征基線情況PEG1.0/24Wn=225PEG1.5/24Wn=221PEG1.5/48Wn=224男性,

人數(%)171(76)164(74)169(75)年齡,均數(標準差),

歲28.2(7.2)27.5(7.1)28.4(7.6)體重,均數(標準差),kg63.55(11.43)63.20(11.58)63.40(11.59)體重指數,均數(標準差),kg/m222.26(2.91)22.13(3.19)22.21(3.19)基線HBV-DNA,均數(標準差),(log10IU/mL)7.8(0.9)7.8(0.8)7.8(0.8)HBV基因型,%B444646C545253Other221KnodellHAI總評分*,

均數

(標準差)8.2(3.3)8.3(2.8)8.6(3.2)*309個患者數據缺失7HBeAg轉陰

治療結束和治療結束后24周患者,%P<0.001p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype8HBeAg血清轉換

治療結束和治療結束后24周患者,%P=0.001p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype10治療結束后24周時HBVDNA檢測患者,%P<0.001p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype12聯合應答

治療結束和治療結束后24周患者,%聯合應答定義為：HBV-DNA<20,000IU/mL,HBeAg血清轉換和ALT正常P<0.001P=0.038.05.0p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype14總Knodell活檢評分/HBV-DNA/ALT變化

與基線相比leastsquaremeansfromANCOVAmodeladjustedforgenotypeandbaselinevalue*與PEG1.0/24W組相比,p=0.005;**與PEG1.0/24W組相比,p<0.001;P-valuefromanANCOVAmodelwithtreatmentgroupandgenotypeasthefixedeffectsandbaselineascovariatePEG1.0/24WPEG1.5/24WPEG1.5/48W總Knodell活檢評分治療結束后24周-1.6n=64-1.8n=64-1.8n=46HBVDNAlog10IU/mL治療結束-1.6n=212-1.9n=205-2.1*n=204治療結束后24周-1.1n=193-1.2n=178-2.0**n=189ALTx正常上限的倍數治療結束-2.2n=214-2.2n=202-2.3n=207治療結束后24周-0.8n=199-0.9n=191-1.4n=19415安全性PEG1.0/24Wn=225PEG1.5/24Wn=221PEG1.5/48Wn=224所有不良事件,n(%)182(81)183(83)196(88)治療相關的不良事件,n(%)181(80)182(82)194(87)所有嚴重不良事件,n(%)10(4)11(5)15(7)治療相關的嚴重不良事件,n(%)8(4)7(3)6(3)死亡,

n(%)000不良事件導致停藥,n(%)5(2)6(3)7(3)不良事件導致藥物減量或中斷,n(%)6(3)13(6)22(10)16治療相關的不良事件PEG1.0/24Wn=225PEG1.5/24Wn=221PEG1.5/48Wn=224所有治療相關的不良事件,n(%)181(80)182(82)197(87)不良事件(至少有一組發(fā)生率≥5%,n(%)

發(fā)熱156(69)158(71)168(75)肌痛54(24)70(32)77(34)頭痛47(21)66(30)59(26)疲勞35(16)32(14)42(19)頭暈18(8)21(10)22(10)關節(jié)痛18(8)13(6)12(5)脫發(fā)15(7)18(8)27(12)

虛弱12(5)25(11)15(7)食欲減退8(4)19(9)17(8)

寒戰(zhàn)9(4)10(5)10(4)

體重減輕5(2)3(1)14(6)惡心5(2)11(5)9(4)17血液學指標PEG1.0/24Wn=225n(%)PEG1.5/24Wn=219n(%)PEG1.5/48Wn=223n(%)白細胞計數x109/L2.0–2.91.5-<2.066(29)4(2)77(35)095(43)8(4)中性粒細胞計數x109/L1.0-<1.50.75-<1.00.5-<0.75<0.5110(49)24(11)16(7)1(<1)107(49)35(16)17(8)0120(54)40(18)20(9)2(1)血小板計數x109/L70-10050-<7025-<5054(24)24(11)2(1)55(25)17(8)2(1)59(26)17(8)4(2)血紅蛋白Xg/L95-<11080-<95<808(4)