制備阿司匹林

制備醫(yī)用阿司匹林的

制備醫(yī)用阿司匹林制備時所用藥品原料

水楊酸（2-羥基苯甲酸）和用酸做催化劑

乙酸酐水楊酸（2-羥基苯甲酸）和乙酸酐用酸做催化劑制備時所用藥品原料水楊酸的性質水楊酸與三氯化鐵水溶液生成特殊的紫色在空氣中穩(wěn)定，遇光漸漸變色。應貯存于陰涼、通風、干燥的庫房中，遠離火源、熱源，與易爆品、氧化劑分開存放。

水楊酸水溶液的pH值為2.4。水楊酸與三氯化鐵水溶液生成特殊的紫色在空氣中穩(wěn)定，遇光漸漸變色。應貯存于陰涼、通風、干燥的庫房中，遠離火源、熱源，與易爆品、氧化劑分開存放。

水楊酸水溶液的pH值為2.4。水楊酸的性質水楊酸的用途

水楊酸是重要的精細化工原料。在醫(yī)藥工業(yè)中,水楊酸本身就是一種用途極廣的消毒防腐劑。作為醫(yī)藥中間體。水楊酸是一種白色的結晶粉狀物，存在于自然界的柳樹皮、白珠樹葉及甜樺樹中。Salicylic取自拉丁文Salix，即柳樹的拉丁文植物名。水楊酸具有優(yōu)秀的去角質、清理毛孔能力，安全性高，且對皮膚的刺激效較果酸更低，因而成為保養(yǎng)品新寵兒。水楊酸可以淡化色素斑、縮小毛孔、去除細小皺紋及改善日曬引起的老化等效果。乙醋酐的性質

無色透明液體，有刺激氣味，其蒸氣為催淚毒氣

溶與苯、乙醇、乙醚

乙醋酐的用途用作乙?；瘎?，以及用于藥物（阿司匹林）、染料、醋酸纖維制造用作乙酰化劑，以及用于藥物（阿司匹林）、染料、醋酸纖維制造乙醋酐的用途阿司匹林的物理性質、化學性質分子式C7H6O3結構式C6H4OHCOOH分子量138.12

色、態(tài)、味白色結晶性粉末,無臭,味先微苦后轉辛相對密度1.44熔沸點熔點157-159℃,在光照下逐漸京變色,沸點約211℃/2.67kPa常壓下急劇加熱分解為苯酚和二氧化碳酸的通性、酯化反應，水解反應能與NaOH發(fā)生反應阿斯匹林的用途阿司匹林是使用最多、使用時間長的解熱、鎮(zhèn)痛和消炎藥物，能抑制體溫調節(jié)中樞的前列腺素合成酶，使前列腺素（PGE1）合成、釋放減少，從而恢復體溫中樞的正常反應性，使外周血管擴張并排汗，使體溫恢復正常。本品尚具抗炎、抗風濕作用，并促進人體內所合成的尿酸的排泄，對抗血小板的聚集。適用于解熱，減輕中度疼痛如關節(jié)炎、神經痛、肌肉痛、頭痛、偏頭痛、痛經、牙痛、咽喉痛、感冒及流感癥狀。

阿斯匹林的用途阿司匹林是使用最多、使用時間長的解熱、鎮(zhèn)痛和消炎藥物，能抑制體溫調節(jié)中樞的前列腺素合成酶，使前列腺素（PGE1）合成、釋放減少，從而恢復體溫中樞的正常反應性，使外周血管擴張并排汗，使體溫恢復正常。本品尚具抗炎、抗風濕作用，并促進人體內所合成的尿酸的排泄，對抗血小板的聚集。適用于解熱，減輕中度疼痛如關節(jié)炎、神經痛、肌肉痛、頭痛、偏頭痛、痛經、牙痛、咽喉痛、感冒及流感癥狀。

合成或提取阿司匹林的傳統(tǒng)規(guī)模生產（或分離提純）的工藝，在實訓室進行小試生產方法

方法一

1.采用乙酸酐為乙?；瘎┑墓に嚶肪€2.制備工藝混料投入帶配有冷凝器的燒瓶中，在油浴上控溫150～160℃，反應約3小時，于減壓下蒸去過量之乙酸酐及反應中生成的乙酸，其蒸出物重約16份，余品重為31份。再用2倍重量的苯重結晶，可得18份純品。若將余液濃度增高，還可收得10份純品。方法二

1.用乙酰氯及吡啶為乙?；瘎┑墓に?.制備工藝將酚甲酸投入吡啶中，加溫使溶，乃用冰冷劑使冷，次徐加乙酰氯，初滴入時其物料即變?yōu)闈{體，次為液體，后又變濃。于水浴鍋上加熱10分鐘，傾于上，并攪拌使粘稠液體變?yōu)楣腆w，粉碎→水洗并于60～70℃下干燥得粗制品約13份，在苯中重結晶可得純品。目前國內外先進的工藝，在實訓室進行小試生產方法

美國在水楊酸和醋酐反應中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅,得到一種乙酰水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大為2%游離水楊酸的混合物。此反應十分快速,屬于放熱反應,也是一鍋反應,且無污染物,不需要排放殘渣酸,也不需要任何有機溶劑,產物不需要再結晶。因產物是固體,合成完成后可以馬上和普通藥物制劑輔料混合壓片,成阿司匹林片。

水楊酸乙酸酐反應合成阿司匹林中,用一水硫酸氫鈉為催化劑,反應時間約40分鐘,反應溫度80~90C,收率約為86.7%。硫酸氫鈉為一價廉易得,使用安全的物質,其催化合成阿司匹林效果較好,因其難溶于有機溶劑,易于分離回收重用。

以三氯化鋁為催化劑用于水楊酸和醋酐合成阿司匹林的反應中,反應時間為30分鐘,回流溫度為85C,產率為72.6%,該催化劑效果好,不污染環(huán)境。且該方法簡單,快速無污染,產品質量好。阿司匹林如如何合成反反應的基本本原理基本原理乙酰水楊酸酸是水楊酸酸（鄰羥基基苯甲酸））和乙酰酐酐，在少量量濃硫酸催催化下，脫脫水而制得得的阿司匹林如如何合成反反應的基本本原理基本原理乙酰水楊酸酸是水楊酸酸（鄰羥基基苯甲酸））和乙酰酐酐，在少量量濃硫酸催催化下，脫脫水而制得得的常用?；囋噭┑幕钚孕皂樞蝓Ｂ取瞩ｄ邃?gt;酸酐>羧酸≈酯酯類>酰胺胺≈腈阿司匹林的的制備方法法以水楊酸和和乙酸酐為為原料,采采用無水碳碳酸鈉作為為催化劑經經O-酰化化反應合成成了阿司匹匹林。比較較了微波合合成法與傳傳統(tǒng)濃硫酸酸催化方法法對目標化化合物合成成的影響,探討了催催化劑的結結構特征及及反應條件件對合成產產物的影響響。結果表表明,微波波合成法具具有操作簡簡單、時間間短、對環(huán)環(huán)境和設備備影響小、、產品質量量好、適合合綠色化學學合成的要要求等優(yōu)點點。收集固液混混合物的分分離技術本試驗采用用重結晶沉沉降技術、、過濾分離離技術、離離心分離法法、重結晶技術術。重結晶技術術收集固液混混合物的分分離技術本試驗采用用重結晶沉沉降技術、、過濾分離離技術、離心分離離法、重結晶技術術。重結晶純化化固體有機機物的操作作技術原理理重結晶是純純化固體有有機化合物物的重要方方法之一。。它是用適適當?shù)娜軇﹦┌押须s雜質的晶體體物質溶解解，配制成成接近沸騰騰的濃熱溶溶液，趁熱熱濾去不溶溶性雜質，，使濾液冷冷卻析出結結晶，濾集集晶體并作作干燥處理理的聯(lián)合操操作過程。。一般固體有有機物在溶溶劑中的溶溶解度隨溫溫度的變化化而改變。。溫度升高高溶解度增增大，反之之則溶解度度降低。熱熱的飽和溶溶液，降低低溫度，溶溶解度下降降，溶液變變成過飽和和而析出結結晶。利用用溶劑對被被提純化合合物及雜質質的溶解度度的不同，，以達到分分離純化的的目的。鑒定產品純純度的方法法水楊酸具有有酚羥基，，能與三氯氯化鐵試劑劑呈現(xiàn)顏色色反應，此此性質可作作為阿司匹匹林的純度度檢驗鑒定產品純純度的方法法水楊酸具有有酚羥基，，能與三氯氯化鐵試劑劑呈現(xiàn)顏色反反應，此性性質可作為為阿司匹林林的純度檢驗驗熔點議的使使用方法①開啟電源源開關，穩(wěn)穩(wěn)定20分分鐘，此時時，保溫燈燈、初熔燈燈亮、電表表偏向右方方，初始溫溫度為50℃左右。。②通過撥盤盤設定起始始溫度，通通過起始溫溫度按鈕，，輸入此溫溫度，此時時預置燈亮亮。③選擇升溫溫速率，將將波段開關關調至需要要位置。④預置燈熄熄滅時，起起始溫度設設定完畢，，可插入樣樣品毛細管管。此時電電表基本指指零，初熔熔燈熄滅。。⑤調零，使使電表完全全指零。⑥按下升溫溫鈕，升溫溫指示燈亮亮（注意！！忘記插入入帶有樣品品的毛細管管按升溫鈕鈕，讀數(shù)屏屏將出現(xiàn)隨隨機數(shù)提示示您糾正操操作）。⑦數(shù)分鐘后后，初熔燈燈先閃亮，，然后出現(xiàn)現(xiàn)終熔讀數(shù)數(shù)顯示，欲欲知初熔讀讀數(shù)，按初初熔鈕即得得。⑧只要電源源未切斷，，上述讀數(shù)數(shù)值將一直直保留至測測下一個樣樣品。方案實施方案實施儀器：錐形形瓶（100ml)、溫度計計(100%)、水水浴器、鐵鐵架臺及附附件、玻璃璃棒、吸濾濾瓶（布氏氏漏斗）、、漏斗、濾濾紙、燒杯杯(200ml,100ml)、天平及及砝碼、結結晶皿、量量筒(10ml,25ml)藥品：水楊楊酸、濃硫硫酸(98%)、、乙酸乙酯酯、飽和碳酸氫氫鈉、1%飽和三氯氯化鐵溶液液、濃鹽酸儀器：錐形形瓶（100ml)、溫度計計(100%)、水水浴器、鐵鐵架臺及附附件、玻璃璃棒、吸濾濾瓶（布氏氏漏斗）、、漏斗、濾濾紙、燒杯杯(200ml,100ml)、天平及及砝碼、結結晶皿、量量筒(10ml,25ml)藥品：水楊酸酸、濃硫酸(98%)、、乙酸乙酯酯、飽和碳酸氫鈉鈉、1%飽和和三氯化鐵溶溶液、濃鹽酸四、實實訓過過程流流程圖圖加入水水楊酸酸、乙乙酸酐酐和濃濃硫酸酸搖動至水水楊酸完完全溶解解繼續(xù)搖動動至有大大量白色色固體析析出，加加水抽濾濾、洗滌滌得粗產產品1、粗產產品的制制備實訓過程程流程圖圖1、粗產產品的制制備加入水楊楊酸、乙乙酸酐和濃濃硫酸搖動至水水楊酸完完全溶解繼續(xù)搖動動至有大大量白色色固體析出，，加水抽抽濾、洗洗滌得粗產品品2、粗產產品的純純化粗產品加碳酸氫鈉和和水攪拌至無氣泡泡抽濾得濾液加鹽酸析出晶晶體抽濾洗滌、干燥、、稱量計算產率3、產品純度度的檢驗配溶液滴加FeCl3溶液無色產品較純紫色含水楊酸產品具體步驟：1.在100ml錐形瓶瓶中放置干燥燥的水楊酸6.5g及乙乙酸酐10ml，充分搖搖動后，滴加10滴濃硫酸（（足量）。（（注意：如不不充分振搖，，水楊酸在濃濃硫酸的作用下下，將生成付付產物水楊酸酸水楊酯。））

2.水水浴上加熱，，水楊酸立即即溶解。如不不全溶解，則則需補加濃硫硫酸和乙酰酐。保持錐形形瓶內溫度在在70℃左右右。（注意：：用水浴溫度度控制反應溫溫度。水浴溫度控制制在80℃－－85℃即可可。）維持反反應20分鐘鐘。

3.稍微冷卻后后，在不斷攪攪拌下將其倒倒入100ml冷水中中。冷卻析出出結晶（只要瓶內溫度和和冷卻水溫度度一致即可，，不一定需要要15分鐘））。抽濾粗品品，每次用10ml水洗滌兩次次，其作用是是洗去反應生生成的乙酸及及反應中的硫硫酸。4.粗品重結結晶純化，用用95%乙醇醇和水1:1的混合液約約25ml左左右，加冷凝凝管加熱回流，以以免乙醇揮發(fā)發(fā)和著火，固固體溶解即可可。（重結晶晶時無須加活活性炭，加活性炭炭的作用是除除去有色雜質質，因粗產品品沒有顏色，，加熱煮沸即即可）5.趁熱過濾濾，冷卻，抽抽濾，干燥，，稱重。具體步步驟：：1.在在100ml錐錐形瓶瓶中放放置干干燥的的水楊楊酸6.5g及及乙酸酸酐10ml，，充分分搖動動后，滴滴加10滴滴濃硫硫酸（（足量量）。。（注注意：：如不不充分分振搖搖，水水楊酸酸在濃濃硫酸的的作用用下，，將生生成付付產物物水楊楊酸水水楊酯酯。））2.水浴浴上加加熱，，水楊楊酸立立即溶溶解。。如不不全溶溶解，，則需需補加加濃硫硫酸和和乙酰酰酐。保保持錐錐形瓶瓶內溫溫度在在70℃左左右。。（注注意：：用水水浴溫溫度控控制反反應溫溫度。。水浴溫溫度控控制在在80℃－－85℃即即可。。）維維持反反應20分分鐘。。3.稍微微冷卻卻后，，在不不斷攪攪拌下下將其其倒入入100ml冷冷水水中。。冷卻卻析出出結晶晶（只只要瓶內內溫度度和冷冷卻水水溫度度一致致即可可，不不一定定需要要15分鐘鐘）。。抽濾濾粗品品，每每次用10ml水水洗滌滌兩次次，其其作用用是洗洗去反反應生生成的的乙酸酸及反反應中中的硫硫酸。。4.粗品品重結結晶純純化，，用95%乙醇醇和水水1:1的的混合合液約約25ml左右右，加加冷凝凝管加熱回回流，，以免免乙醇醇揮發(fā)發(fā)和著著火，，固體體溶解解即可可。（（重結結晶時時無須須加活活性炭，加活性性炭的作用用是除去有有色雜質，，因粗產品品沒有顏色色，加熱煮煮沸即可））

5.趁熱過濾濾，冷卻，，抽濾，干干燥，稱重重。七、存在的的問題與注注意事項1、熱過濾濾時，應該該避免明火火，以防著著火。2、為了了促使反應應向右進行行，通常采采用增加酸酸或醇的濃濃度，或或連續(xù)的移移去產物酯酯和水（通通常是借形形成共沸混混合物來進進行）的方方式來達到