六、膽堿受體激動藥

膽堿受體藥理

M膽堿受體激動藥

膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥一、膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥12/7/20221（一）膽堿酯類(M、N受體激動藥）

乙酰膽堿

【來源】1.內源性：Ach為膽堿能神經遞質。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現藥理作用。12/7/20222

卡巴膽堿(carbachol)【理化性質】有潮解性，極易溶于水、耐高溫和煮沸?！舅幚碜饔谩恐苯优d奮M、N受體和促進膽堿能神經末梢釋放Ach，表現出：（1）唾液分泌增加，胃液、腸液分泌增加（2）對胃腸、膀胱、子宮平滑肌收縮加強特點：（1）作用強烈持久（理由）（2）對心血管作用弱（3）治療量對骨骼肌作用不明顯，大劑量會引起肌束震顫，甚至麻痹。12/7/20223【臨床應用】用于：胃腸遲緩、便秘、積食、膀胱積尿、胎衣不下、子宮蓄膿1、給藥途徑：皮下注射2、給藥方式：一天一次3、劑量：家畜每公斤體重0.05-0.1mg犬、貓一次量0.25-0.5mg【禁忌癥】

腸道完全阻塞、創(chuàng)傷性網胃炎及孕畜禁用。12/7/20224

(二)M受體激動藥毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)【理化性質】硝酸毛果蕓香堿極易溶于水、耐熱、不耐光?！舅幚碜饔锰攸c】1、選擇性(直接)激動M受體，產生M樣作用。2、對腺體（唾液、汗、支氣管）、胃腸平滑肌有興奮作用，但較卡巴可作用溫和。3、對眼睛作用明顯：縮瞳、升高眼內壓、調節(jié)痙攣4、對心血管的影響小。12/7/20225【臨床應用】1、反芻動物胃腸弛緩、不全阻塞性腸便秘、積食等。2、1-3%的毛果蕓香堿溶液是縮瞳的首選藥物，與散瞳藥物（0.5-1%阿托品）合用治療虹膜炎。對眼的作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。皮下注射，一次量：馬牛30-300mg，羊、豬5-50mg，犬3-20mg【禁忌癥】同卡巴可。

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易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡啶斯明抗膽堿酯酶藥

難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類藥(三)抗膽堿酯酶藥12/7/20227新斯的明(neostigmine)

【體內過程】1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。3、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形從腎臟排泄。12/7/20228【作用機制】1、抑制AchE，使Ach增加，產生M和N樣作用。2、直接激動N2受體。3、促進運動神經末梢釋放Ach?！舅幚碜饔谩啃滤沟拿鲗趋兰〉呐d奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。12/7/20229【臨床應用】1、重癥肌無力2、術后腹脹氣和尿潴留3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非除極化肌松藥(筒箭毒堿)過量中毒的解救皮下或肌肉注射，一次量：馬4-10mg，牛4-20mg，羊豬2-5mg，犬0.25-1mg【禁忌癥】本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的患畜。12/7/202210吡斯斯的的明明(pyridostigmine)主要要用用于于重重癥癥肌肌無無力力，，也也用用于于術術后后腹腹脹脹和和尿潴潴留留。。特點點：：1.作作用用弱弱、、起起效效慢慢、、維維持持久久(6~8h)2.不不良良反反應應少少，，安安全全范范圍圍大大。。很很少少引引起起膽膽堿堿能能危危象象。。12/6/202211二、膽堿受受體阻斷藥M膽堿受體阻阻斷藥膽堿受體阻斷斷藥N膽堿受體阻阻斷藥12/6/202212阿托品(atropine)阿托品是從顛顛茄植物中分分離出的生物物堿，為消旋旋莨菪堿，現現已人工合成成?！咀饔脵C制】】阿托品為競爭爭性M膽堿受受體阻斷藥，，對M膽堿受受體有高度的的選擇性及有有較強的親和和力，阻斷Ach對M膽膽堿受體的激激動作用。M膽堿受體體阻斷藥12/6/202213阿托品對M膽膽堿受體亞型型的選擇性較較低，對M1M2M3受體均有阻斷斷作用。大劑量阿托品品對N1(神經節(jié))膽膽堿受體也有有阻斷作用。。阿托品對Ach的生物合合成、貯存、、釋放過程均均無影響。12/6/2022141.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑抑制腺體分泌泌，唾液腺、汗腺腺對阿托品最敏敏感，抑制作作用最強，0.5mg阿阿托品可產生生明顯抑制作作用；對淚腺及呼吸道道腺體的分泌也有較較強的抑制作作用；大劑量量阿托品可減少胃液及胃胃酸的分泌量。2.眼：擴瞳、眼內壓壓升高、調節(jié)麻痹【藥理作用】】12/6/2022153.平滑肌作用特點：與平滑肌的功功能狀態(tài)有關關有一定選擇性性：(1)胃腸平平滑?。阂种莆改c平滑滑痙攣，降低低蠕動的幅度度和頻率，緩緩解胃腸絞痛痛。(2)對尿道道平滑肌及膀膀胱逼尿肌也有松弛和降降低張力的作作用。(3)對膽道道、輸尿管、、子宮和支氣氣管的平滑肌肌松弛作用較弱弱。(4)阿托品品對胃腸括約肌的松弛作用不不太明顯，常常取決于括約約肌的功能狀狀態(tài)。12/6/2022164.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現現心率減慢，，但作用短暫暫。阿托品可阻斷斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放放心率加快：阿托品心率加加快作用比較較明顯，心率率加快作用取取決于迷走神神經的張力。。阿托品阻斷斷心臟的M2受體，解除除迷走神經對對心臟的抑制制作用。(2)房室傳傳導：解除迷走神經經對心臟的抑抑制作用，使使房室傳導加加快。12/6/2022175.血血管與與血壓壓治療量量阿托托品對對血管管與血血壓無無明顯顯影響響，大大劑量量阿托托品可可解除小小血管管痙攣攣，增增加組組織灌灌注量量，改改善微微循環(huán)環(huán)。阿托品品對皮皮膚血血管擴擴張作作用明明顯，，出現現潮紅紅、濕濕熱。。阿托托品的的血管管擴張張作用用與M受體體阻斷斷無關關，可可能是是直接接血管管擴張張作用用或是是由于于體溫溫升高高后的的代償償性散散熱反反應。。12/6/2022186.中中樞作作用較大劑劑量（（1~2mg/kg）可可興奮奮延腦腦呼吸吸中樞樞和大大腦皮皮層。。此作作用可可用于于有機機磷中中毒呼呼吸抑抑制作作用的的解救救。中毒劑劑量（（10mg)可可出現現明顯顯中樞樞中毒毒癥狀狀，如如煩躁躁不安安，瞳瞳孔散散大，，呼吸吸急促促，運運動失失調，，驚厥厥等。。12/6/202219[臨床床應用用]1.解解除平平滑肌肌痙攣攣2.抑抑制腺腺體分分泌(1)用于于全身身麻醉醉給藥藥(2)用于于嚴重重的盜盜汗及及流涎涎癥3.虹虹膜睫睫狀體體炎4.心心動過過緩及及房室室傳阻阻滯5.抗抗休克克6.解解除有有機磷磷酸酯酯中毒毒（阿托托品化化）[不良良反應應]1、單單胃動動物易易導致致腸臌臌氣和和便秘秘。2、反反芻動動物瘤瘤胃臌臌氣。。12/6/202220組織器官作用用途1.腺體顯著抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺體分泌麻醉前給藥、盜汗、流涎2.眼阻斷瞳孔括約肌M受體，引起擴瞳，升高眼內壓；阻斷界睫狀肌M受體，調節(jié)麻痹青光眼3.平滑肌胃腸平滑肌降低胃腸平滑肌蠕動的幅度和頻率緩解胃、腸絞痛胃腸括約肌幽門括約肌若處于收縮狀態(tài)，則可松弛緩解幽門痙攣性胃痛膀胱膀胱逼尿肌松弛，三角肌收縮，減少排尿尿頻、尿急輸尿管作用弱，對輸尿管和腎絞痛作用差膽管對膽道系統(tǒng)作用不明顯常和杜冷丁合用血管大劑量擴張血管，尤其小動脈和小靜脈治療感染性休克；解除血管痙攣，改善微循環(huán)4.心臟阻斷M2受體竇房阻滯，房室傳導阻滯引起的緩慢型心律失常其他阻斷M受體解救有機磷酸酯類中毒12/6/202221山莨菪菪堿（654-2)作用特特點：：1.擴擴瞳作作用及及抑制制腺體體分泌泌作用用為阿阿托品品的1/20~1/10。2.解解除胃胃腸平平滑肌肌痙攣攣及血血管痙痙攣作作用比比較明明顯，，臨床床主要要用于于感染染性休休克及及內臟臟絞痛痛。3.本本品不不通過過血腦腦屏障障，中中樞興興奮作作用弱弱。用法用用量：：皮下或或肌肉肉注射射一一次量量馬馬、牛牛50～100mg；豬、羊羊30～50mg每日1～2次12/6/202222東莨菪堿（（scopolamine)【作用特點點】1.東莨菪菪堿易進入入中樞，中中樞抑制作作用強，小小劑量鎮(zhèn)靜靜，較大劑劑量催眠。?？捎米髀槁樽砬敖o藥藥，效果優(yōu)優(yōu)于阿托品品2.外周作作用小于阿阿托品3.抑制腺腺體分泌，，減少唾液液腺和支氣氣管腺體的的分泌4.有機磷磷中毒的解解救。【禁忌癥】】同阿托品12/6/202223合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本本辛)【作用特點】】（1）口服吸吸收不完全，，不易通過血血腦屏障。（2）選擇性性阻斷胃腸平平滑肌、泌尿尿道平滑肌的的M受體，，對胃腸、泌泌尿道解痙作作用強而持久久。可減少胃酸的的分泌。（3）常用于于犬的胃腸及及泌尿道痙攣攣性疼痛及胃胃、十二指腸腸潰瘍病。12/6/2022242.叔胺類貝那替秦(胃胃復康，benactyzine)作用特點：（1）口服易易吸收，易通通過血腦屏障障，有安定作作用。（2）能緩解解胃腸平滑肌肌痙攣和抑制制胃酸分泌。。（3）常用于于胃腸痙攣和和膀胱刺激癥癥狀。12/6/202225（二）N膽堿受體阻阻斷藥N1膽堿受體阻斷斷藥(神經節(jié)阻滯滯藥)N膽堿受體阻阻斷藥N2膽堿受體阻斷斷藥(骨骼肌松弛弛藥)12/6/202226骨骼肌松弛藥藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥藥非除極化型肌松藥12/6/202227除極化型肌松藥【作用機制】】藥物與神經肌肌肉接頭后膜膜N2受體結合，產產生與Ach相似的，較較持久的除極極作用，使N2受體對Ach不起反應而而使骨骼肌松松弛。作用特點：1.藥物作用用的開始，常常出現短暫的的肌束顫動。。2.抗AchE藥新斯的的明不能解除除其肌松藥的的中毒作用，，反能加強中中毒作用。3.治療量無無神經節(jié)阻滯滯作用。12/6/202228琥珀珀膽膽堿堿又名名司司可可林林【藥藥理理作作用用】】1.肌肌松松作作用用：：作用用快快、、短短，，易易于于控控制制。。靜靜脈脈注注射射15s后后出出現現肌肌束束震震顫顫，，30-40s出出現現肌肌麻麻痹痹，，但但麻麻痹痹時時間間短短。。馬馬5-8min，，豬豬2-4min，，牛牛15-20min。。2.肌肌松松作作用用順順序序及及恢恢復復順順序序頸部部肩肩胛胛腹腹部部四四肢肢面面部部舌咽咽喉喉咀咀嚼嚼肌肌呼呼吸吸肌肌3.肌肌松松作作用用強強度度：：頸部部及及四四肢肢松松弛弛最最明明顯顯,其其次次為為面面部部、、舌舌、、咽咽喉喉、、咀咀嚼嚼肌肌。。12/6/202229【臨臨床床應應用用】】1.肌肌松松性性化化學學保保定定2.淺淺麻麻醉醉輔輔助助用用藥藥【注注意意】】1.老老齡齡、、懷懷孕孕、、營營養(yǎng)養(yǎng)不不良良患患畜畜禁禁用用。。2.用用藥藥前前應應停停食食0.5-1h.3.如如用用藥藥出出現現呼呼吸吸抑抑制制用用尼尼可可剎剎米米搶搶救救。。4.出出現現心心臟臟衰衰竭竭注注射射安安鈉鈉咖咖12/6/202230【配配伍伍禁禁忌忌】】1.不不能能與與AchE抑抑制制劑劑合合用用，，合合用用時時會會增增強強本本藥藥的的毒毒性性。。2.不不能能與與骨骨骼骼肌肌松松弛弛藥藥合合用用，，合合用用時時會會增增強強本本藥藥的的呼呼吸吸麻麻痹痹。。12/6/202231非除極極化化型型肌肌松松藥藥【作作用用機機制制】