中藥毒理學(xué)1概要課件

第六章中藥毒理學(xué)第六章中藥毒理學(xué)1第一講中藥毒理學(xué)中藥毒理學(xué)產(chǎn)生背景第一講中藥毒理學(xué)2■安全、有效是藥物的基本屬性中藥及中藥制劑安全性問題日受關(guān)注■安全、有效是藥物的基本屬性3背景中草藥一向被認(rèn)為具有毒副作用少、使用安全的特點。近年來有關(guān)中藥引起的不良反應(yīng)和藥源性疾病的報道日趨增多如:1、日本的“小柴胡湯事件”2、新加坡的“小襞堿事件”3、“中草藥腎病”4、近年出現(xiàn)的中藥注射劑不良反應(yīng)等事件中藥的安全性問題成為醫(yī)、患及社會甚至國際醫(yī)學(xué)界普共同關(guān)注的焦點背景4全球中藥ADR的幾大事件1、美國FDA已批準(zhǔn)麻黃、麻黃鹼及其鹽類做為非處方藥用于感冒、哮喘及呼吸道過敏的治療。但后來發(fā)現(xiàn)其有較多的副作用。如升高血壓(重者可誘發(fā)中風(fēng))、失眠、肝炎(升高轉(zhuǎn)氨酶)、腹瀉、皮炎、疲勞等。1995年底在華盛頓舉行專家聽證會,對麻黃使用提出了三項建議:A、標(biāo)簽警告:標(biāo)簽內(nèi)容包括過量使用的危害;在無專業(yè)醫(yī)師推薦下不得連續(xù)服用超過七天;不得售給18歲以下患者。B、成品形式防范:主要是指含麻黃的食品補充劑,防止因食飲該類產(chǎn)品而誤服過量麻黃鹼。(2004年FDA發(fā)布最終規(guī)定,禁止含麻黃堿(麻黃)飲食補充劑的銷售,因為這類補充劑含有導(dǎo)致人體疾病或傷害的不合理風(fēng)險)。3、推薦劑量:麻黃的攝取劑量規(guī)定,總麻黃鹼為25mg/次;麻黃鹼為20mg/次;每天最多服四次。按中草藥麻黃之麻黃鹼含量為2%計,麻黃的日最大量是4克全球中藥ADR的幾大事件5中藥毒理學(xué)1概要課件693年首次被西方權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志“柳葉刀”(Lancet)報導(dǎo)。前后發(fā)現(xiàn)中毒病例超過80人,被命名為“中草藥腎ChineseHerbsNephropathyCHN)。這一減肥中藥悲劇,在國際上給中草藥造成了極壞的負(fù)面影響,對中藥安全性的質(zhì)疑被提到了前所未有的高度?，F(xiàn)在看來,是由于無毒的木防已被毒性極大的廣防已誤用,以及不加辯證,不講配伍的中西藥混用,久用而致我國迄今已有157報告例。為此全球多國己將含此成份的中藥撤出市場93年首次被西方權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志“柳葉刀”(Lancet)報73、日本的小柴胡湯中毒事件20世紀(jì)90年代初起不斷爆出小柴胡湯有副作用的新聞,1991年4月日本厚生省向醫(yī)師、藥劑師下達(dá)了要注意小柴胡湯導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的通告。1994年1月~1999年12月報道了因小柴胡湯顆粒的副作用發(fā)生了188例間質(zhì)性肺炎其中22人死亡。結(jié)果津村順天堂1997年破產(chǎn),2000年津村順天堂社長津村昭被判刑3年。3、日本的小柴胡湯中毒事件81990年,日本厚生省宜布首先對小柴胡湯應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的再評價方法確認(rèn)其安全性和有效性。1994年厚生省對小柴胡湯改善肝病患者的肝功能障礙之功效予以認(rèn)可,于是該方作為肝病用藥被正式收入國家藥典,小柴胡湯成了肝病患者治療首選藥物,且貫穿治療全程例如,一患者連續(xù)三年服用,累積服用了7.5公斤小柴胡湯制劑。1995年,小柴胡湯制劑的年銷售額超過當(dāng)年日本醫(yī)療保險范圍內(nèi)147種漢方制劑總銷售額的25%1996年3月,媒體披露:自厚生省認(rèn)可小柴胡湯治療肝病功效以來的兩年內(nèi),有88名慢性肝炎患者因服用小柴胡湯而致間質(zhì)性肺炎,更有10例死亡。厚生省立即發(fā)出緊急通知1990年,日本厚生省宜布首先對小柴胡湯應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、9小柴胡湯或柴胡、半夏、黃芩等拆方做淋巴細(xì)胞刺激實驗呈陽性反應(yīng)。其中以黃芩最敏感。這種所謂“小柴胡湯藥物性肺炎”三年報告出35例,引起了醫(yī)學(xué)界的重視。小柴胡湯有如此毒副作用,在歷史上也是首次發(fā)現(xiàn)。是直接毒性,還是變應(yīng)性原因,尚有爭論。小柴胡湯是中醫(yī)的經(jīng)方之一,有地滋們宣揚慢性肝炎、肝硬化臨床上不見小胡湯方證,仍可長期服用小柴胡湯,正是違反了中醫(yī)辨證論治原則,使患者“精氣內(nèi)傷不見于外,是所獨失也”。這正是造成間質(zhì)性肺炎的主要原因,而不是小柴胡湯有副作用。10小柴胡湯或柴胡、半夏、黃芩等拆方做淋巴細(xì)胞刺激實驗呈陽性10中藥毒理學(xué)1概要課件11中藥毒理學(xué)1概要課件12中藥毒理學(xué)1概要課件13中藥毒理學(xué)1概要課件14中藥毒理學(xué)1概要課件15中藥毒理學(xué)1概要課件16中藥毒理學(xué)1概要課件17中藥毒理學(xué)1概要課件18中藥毒理學(xué)1概要課件19中藥毒理學(xué)1概要課件20中藥毒理學(xué)1概要課件21中藥毒理學(xué)1概要課件22中藥毒理學(xué)1概要課件23中藥毒理學(xué)1概要課件24中藥毒理學(xué)1概要課件25中藥毒理學(xué)1概要課件26中藥毒理學(xué)1概要課件27中藥毒理學(xué)1概要課件28中藥毒理學(xué)1概要課件29中藥毒理學(xué)1概要課件30中藥毒理學(xué)1概要課件31中藥毒理學(xué)1概要課件32中藥毒理學(xué)1概要課件33中藥毒理學(xué)1概要課件34中藥毒理學(xué)1概要課件35中藥毒理學(xué)1概要課件36中藥毒理學(xué)1概要課件37中藥毒理學(xué)1概要課件38中藥毒理學(xué)1概要課件39中藥毒理學(xué)1概要課件40中藥毒理學(xué)1概要課件41中藥毒理學(xué)1概要課件42中藥毒理學(xué)1概要課件43中藥毒理學(xué)1概要課件44中藥毒理學(xué)1概要課件45中藥毒理學(xué)1概要課件46中藥毒理學(xué)1概要課件47中藥毒理學(xué)1概要課件48中藥毒理學(xué)1概要課件49中藥毒理學(xué)1概要課件50中藥毒理學(xué)1概要課件51中藥毒理學(xué)1概要課件52中藥毒理學(xué)1概要課件53中藥毒理學(xué)1概要課件54中藥毒理學(xué)1概要課件55中藥毒理學(xué)1概要課件56中藥毒理學(xué)1概要課件57中藥毒理學(xué)1概要課件58中藥毒理學(xué)1概要課件59中藥毒理學(xué)1概要課件60第六章中藥毒理學(xué)第六章中藥毒理學(xué)61第一講中藥毒理學(xué)中藥毒理學(xué)產(chǎn)生背景第一講中藥毒理學(xué)62■安全、有效是藥物的基本屬性中藥及中藥制劑安全性問題日受關(guān)注■安全、有效是藥物的基本屬性63背景中草藥一向被認(rèn)為具有毒副作用少、使用安全的特點。近年來有關(guān)中藥引起的不良反應(yīng)和藥源性疾病的報道日趨增多如:1、日本的“小柴胡湯事件”2、新加坡的“小襞堿事件”3、“中草藥腎病”4、近年出現(xiàn)的中藥注射劑不良反應(yīng)等事件中藥的安全性問題成為醫(yī)、患及社會甚至國際醫(yī)學(xué)界普共同關(guān)注的焦點背景64全球中藥ADR的幾大事件1、美國FDA已批準(zhǔn)麻黃、麻黃鹼及其鹽類做為非處方藥用于感冒、哮喘及呼吸道過敏的治療。但后來發(fā)現(xiàn)其有較多的副作用。如升高血壓(重者可誘發(fā)中風(fēng))、失眠、肝炎(升高轉(zhuǎn)氨酶)、腹瀉、皮炎、疲勞等。1995年底在華盛頓舉行專家聽證會,對麻黃使用提出了三項建議:A、標(biāo)簽警告:標(biāo)簽內(nèi)容包括過量使用的危害;在無專業(yè)醫(yī)師推薦下不得連續(xù)服用超過七天;不得售給18歲以下患者。B、成品形式防范:主要是指含麻黃的食品補充劑,防止因食飲該類產(chǎn)品而誤服過量麻黃鹼。(2004年FDA發(fā)布最終規(guī)定,禁止含麻黃堿(麻黃)飲食補充劑的銷售,因為這類補充劑含有導(dǎo)致人體疾病或傷害的不合理風(fēng)險)。3、推薦劑量:麻黃的攝取劑量規(guī)定,總麻黃鹼為25mg/次;麻黃鹼為20mg/次;每天最多服四次。按中草藥麻黃之麻黃鹼含量為2%計,麻黃的日最大量是4克全球中藥ADR的幾大事件65中藥毒理學(xué)1概要課件6693年首次被西方權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志“柳葉刀”(Lancet)報導(dǎo)。前后發(fā)現(xiàn)中毒病例超過80人,被命名為“中草藥腎ChineseHerbsNephropathyCHN)。這一減肥中藥悲劇,在國際上給中草藥造成了極壞的負(fù)面影響,對中藥安全性的質(zhì)疑被提到了前所未有的高度?，F(xiàn)在看來,是由于無毒的木防已被毒性極大的廣防已誤用,以及不加辯證,不講配伍的中西藥混用,久用而致我國迄今已有157報告例。為此全球多國己將含此成份的中藥撤出市場93年首次被西方權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志“柳葉刀”(Lancet)報673、日本的小柴胡湯中毒事件20世紀(jì)90年代初起不斷爆出小柴胡湯有副作用的新聞,1991年4月日本厚生省向醫(yī)師、藥劑師下達(dá)了要注意小柴胡湯導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的通告。1994年1月~1999年12月報道了因小柴胡湯顆粒的副作用發(fā)生了188例間質(zhì)性肺炎其中22人死亡。結(jié)果津村順天堂1997年破產(chǎn),2000年津村順天堂社長津村昭被判刑3年。3、日本的小柴胡湯中毒事件681990年,日本厚生省宜布首先對小柴胡湯應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的再評價方法確認(rèn)其安全性和有效性。1994年厚生省對小柴胡湯改善肝病患者的肝功能障礙之功效予以認(rèn)可,于是該方作為肝病用藥被正式收入國家藥典,小柴胡湯成了肝病患者治療首選藥物,且貫穿治療全程例如,一患者連續(xù)三年服用,累積服用了7.5公斤小柴胡湯制劑。1995年,小柴胡湯制劑的年銷售額超過當(dāng)年日本醫(yī)療保險范圍內(nèi)147種漢方制劑總銷售額的25%1996年3月,媒體披露:自厚生省認(rèn)可小柴胡湯治療肝病功效以來的兩年內(nèi),有88名慢性肝炎患者因服用小柴胡湯而致間質(zhì)性肺炎,更有10例死亡。厚生省立即發(fā)出緊急通知1990年,日本厚生省宜布首先對小柴胡湯應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、69小柴胡湯或柴胡、半夏、黃芩等拆方做淋巴細(xì)胞刺激實驗呈陽性反應(yīng)。其中以黃芩最敏感。這種所謂“小柴胡湯藥物性肺炎”三年報告出35例,引起了醫(yī)學(xué)界的重視。小柴胡湯有如此毒副作用,在歷史上也是首次發(fā)現(xiàn)。是直接毒性,還是變應(yīng)性原因,尚有爭論。小柴胡湯是中醫(yī)的經(jīng)方之一,有地滋們宣揚慢性肝炎、肝硬化臨床上不見小胡湯方證,仍可長期服用小柴胡湯,正是違反了中醫(yī)辨證論治原則,使患者“精氣內(nèi)傷不見于外,是所獨失也”。這正是造成間質(zhì)性肺炎的主要原因,而不是小柴胡湯有副作用。10小柴胡湯或柴胡、半夏、黃芩等拆方做淋巴細(xì)胞刺激實驗呈陽性70中藥毒理學(xué)1概要課件71中藥毒理學(xué)1概要課件72中藥毒理學(xué)1概要課件73中藥毒理學(xué)1概要課件74中藥毒理學(xué)1概要課件75中藥毒理學(xué)1概要課件76中藥毒理學(xué)1概要課件77中藥毒理學(xué)1概要課件78中藥毒理學(xué)1概要課件79中藥毒理學(xué)1概要課件80中藥毒理學(xué)1概要課件81中藥毒理學(xué)1概要課件82中藥毒理學(xué)1概要課件83中藥毒理學(xué)1概要課件84中藥毒理學(xué)1概要課件85中藥毒理學(xué)1概要課件86中藥毒理學(xué)1概要課件87中藥毒理學(xué)1概要課件88中藥毒理學(xué)1概要課件89中藥毒理學(xué)1概要課件90中藥毒理學(xué)1概要課件91中藥毒理學(xué)1概要課件92中藥毒理學(xué)1概要課件93中藥毒理學(xué)1概要課件94中藥毒理學(xué)1概要課件95中藥毒理學(xué)1概要課件96中藥毒理學(xué)1概要課件97中藥毒理學(xué)1概要課件98中藥毒理學(xué)1概要課件99中藥毒理學(xué)1概要課件100中藥毒理學(xué)1概要課件101中藥毒理學(xué)1概要課件102中藥毒理學(xué)1概要課件103中藥毒理學(xué)1概要課件104