流行病學(xué)病例對照研究課件

臨床流行病學(xué)

病例對照研究case－controlstudy概述病例對照研究（case-controlstudy)是選擇患有和未患有某特定疾病的人群分別作為病例組和對照組，調(diào)查兩組人群過去暴露于某種或某些可疑危險因素的比例或劑量，判斷該暴露因素是否與該疾病有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。病例對照研究結(jié)構(gòu)模式調(diào)查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對照+－+－acbd

三、種類㈠非匹配成組病例對照研究：在病例和對照人群中分別選取一定數(shù)量的研究對象，僅要求對照數(shù)量等于或多于病例數(shù)，無其他特殊規(guī)定。概述病例對照㈡匹配(matching)病例對照研究1.匹配(matching)的概念：以對結(jié)果有干擾作用的某些因素或特征作為匹配因素，使對照組與病例組在匹配因素上保持相同的一種限制方法。匹配的目的處理混雜因素提高研究效率2.成組匹配：也稱群體匹配或頻數(shù)匹配。要求對照組與病例組在匹配因素的比例上相同。概述

3.個體匹配：病例與對照以個體為單位匹配?？?:1、1:2、1:3、······1:M。匹配的注意事項匹配變量過多增加選擇對照的難度注意匹配過頭(over-matching):將不必要的變量列入匹配，可能丟失信息、增加工作難度，反而降低了研究效率，這種現(xiàn)象稱匹配過頭。概述

概述四、用途1.

探索疾病的可疑危險因素2.

建立和檢驗病因假說3.

提供進一步研究的線索設(shè)計和實施一、研究對象的選擇（一）病例的來源醫(yī)院：某一或若干所醫(yī)院在一定時期內(nèi)診斷的全部某病病例或其隨機樣本。優(yōu)點：省時、省力缺點：代表性有限社區(qū)人群資料：某一特定時間和地區(qū)內(nèi)，通過普查、監(jiān)測、醫(yī)院病案等得到的全部病例或其隨機樣本。優(yōu)點：代表性好缺點：病例難以獲得（二）對照的選擇1.對照形式的選擇：成組不匹配對照/成組匹配對照/個體匹配對照2.防止匹配過度3.對照的規(guī)定應(yīng)能代表病例來源的人群中的全體非患者。對照與病例之間，除研究因素以外的與疾病有關(guān)的因素皆應(yīng)均衡可比。應(yīng)避免使用與研究的疾病有關(guān)聯(lián)的其他病例做對照。對照應(yīng)是以與病例相同的診斷方法確認的未患有研究疾病者。設(shè)計和實施二、樣本含量的估計1.病例組和對照組人數(shù)相等但不匹配和成組匹配的樣本含量估計法計算公式為：式中：n為病例組或?qū)φ战M人數(shù)u和u分別為和時的u值p0和p1分別為對照組與病例組的某因素的估計暴露率因此公式可以簡化為：設(shè)計和實施設(shè)計和實施例題1：一項探討大學(xué)生父母離異與大學(xué)生人格障礙關(guān)系的病例對照研究，已知大學(xué)生人群中父母離異者占5%，父母離異與人格障礙的OR值為6，設(shè)假陽性率為5%，檢驗效能為90%，計算樣本含量。已知：p0=0.05,=0.05,power=0.9,=0.1,OR=6解：由公式19-2計算p1：從表19-1中查得uα

=1.96uβ=1.282，由公式19.3，求n：設(shè)計和實施2.暴露組和對照組人數(shù)不相等時樣本含量估計法設(shè)：病例數(shù)∶對照數(shù)=1∶c需要的病例數(shù)為：式中，，，p1的計算公式同公式19.2，對照數(shù)=cn設(shè)計和實施3.1∶1匹配設(shè)計樣本含量計算法：計算公式如下：

式中m為需要的結(jié)果不一致的對子數(shù)。需要的總對子數(shù)M為：其中p0、p1分別為目標人群中對照組和病例組的估計暴露率。p1的計算公式同公式（19-2），m=17M=64設(shè)計和實施三、研究因素的選擇應(yīng)根據(jù)研究目的確定研究因素。要合理設(shè)計變量的數(shù)目和變量的調(diào)查方法每一變量的獲取方法都必須在調(diào)查前有明確的規(guī)定，盡可能采用國內(nèi)外統(tǒng)一的標準。四、資料的收集1.資料來源：通過信訪、訪問、檔案資料等方式獲取信息。2.暴露因素的收集：調(diào)查中應(yīng)注意：病例與對照使用相同的調(diào)查表；盡可能采用客觀指標；調(diào)查人員要統(tǒng)一培訓(xùn)；調(diào)查過程中對待病例與對照的態(tài)度應(yīng)一致資料整理與分析㈡統(tǒng)計推斷和分析1.成組病例對照研究的資料分析：成組病例對照研究資料包括非匹配資料和頻數(shù)匹配資料。暴露史病例組對照組合計有aba+b=ni無cdc+d=n0合計a+c=mib+d=m0A+b+c+d=N成組設(shè)計的病例對照研究資料整理表資料整理與分析⑵統(tǒng)計學(xué)假設(shè)檢驗：χ2檢驗⑶計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強度：采用比之比(OR)RR=暴露組某病發(fā)病率或死亡率/非暴露組發(fā)病率或死亡率。它表明暴露于某因素者的發(fā)病或死亡的概率是非暴露者的多少倍。RR＝1表示暴露與疾病無關(guān)；RR＞1說明暴露使疾病的危險性增加；RR＜1說明暴露使疾病的危險性減少。資料整理與分析計算OR的可信限：OR是暴露與疾病聯(lián)系強度的點估計值，而點估計值總是有變異的，因而需要做區(qū)間估計值。Miettinen法估計可信限：ORL為下限；ORU為上限；Uα為正態(tài)離差值資料整理與分析Doll和Hill在1950年報告吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究，資料分析如下吸煙史肺癌病人對照組合計有6886501338無215980合計7097091418吸煙與肺癌的病例對照研究資料整理表資料整理與分析2.1:1匹配病例對照研究的資料分析：⑴資料整理：調(diào)查數(shù)據(jù)的整理表如下。

對照病例合計暴露（+）非暴露（-）暴露（+）aba+b非暴露（-）cdc+d合計a+cb+dN1:1匹配病例對照研究的資料整理表χ2=χ2=OR=c/b(b0)

資料整理與分析b+c>40b+c<40≠

資料整理與分析傳染性單核細胞增多癥（IM）與淋巴細胞白血病病例對照結(jié)果

對照病例合計IM（+）IM（-）IM（+）153550IM（-）6040100合計75751501:1匹配病例對照研究的資料整理表病例對照研究優(yōu)缺點一、優(yōu)點1.該方法除適用一般疾病外，還特別適用于罕見病研究。2.該方法較節(jié)省人力物力，容易組織，所需樣本較小。3.在一次調(diào)查中可以同時調(diào)查多個因素與一種疾病關(guān)系。4.收集資料后可在短時間內(nèi)得到結(jié)果，對于慢性病可以較快地得到危險因素的估計。病例對照研究優(yōu)缺點二、缺點1.該方法不適用于研究人群中暴露率比例很低的因素。2.病例常不能代表全部病例，對照也常不能代表所屬的人群，因此容易產(chǎn)生選擇偏倚。3.調(diào)查中，調(diào)查對象回憶既往若干暴露史的信息時難以避免回憶偏倚。4.容易產(chǎn)生混雜偏倚。5.不能直接計算相對危險度，亦較難證實某因素與某疾病的因果關(guān)系。A.比值比B.回憶偏倚C.失訪偏倚

D.匹配過度E.相對危險度1.在病例對照研究中，估計暴露與疾病關(guān)聯(lián)強度的指標是答案：A2.在病例對照研究中，直接不能計算的指標是答案：E3.在病例對照研究中，影響結(jié)果真實性的主要原因是答案：B在一次病例對照研究中，病例和對照各400名,300名病例和80名對照具有暴露因素，則相對危險度的估計值為A.3B.4C.8D.12E.10答案：D在1：1匹配的病例對照研究中，病例和對照共有200對，其中病例和對照均具有暴露因素的有25對，病例和對照均不具有暴露因素的有70對，病例具有暴露因素而對照不具有暴露因素的有80對，對照具有而病例不具有暴露因素的有25對，則相對危險度的估計值為A.1.5B.2.8C.3.2D.3.5E.4.0答案：C復(fù)習(xí)題1、病例對照研究的特點2、什么是比值比？有何意義？3、病例對照的優(yōu)缺點4、美國波士頓Vincent紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst在發(fā)現(xiàn)，1966～1969年收治7例陰道腺癌患者，均為15歲～22歲女青年。通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%，非常罕見，而這7例全是腺癌；母親懷孕期間攝入雌激素與陰道腺癌有關(guān)。選擇那種研究方法適合