人類疾病醫(yī)療及動物管理知識模型

人類疾病動物模型主講教師：章金濤第一節(jié)概述一、定義人類疾病動物模型(Animalmodelsofhumandiseases）是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。二、建立人類疾病動物模型的意義意義：人類的替難者，避免了在人身上進行實驗所帶來的風(fēng)險；可按研究者的需要獲得實驗材料；縮短研究周期；可控制各種實驗條件，結(jié)果可比性強，重復(fù)性好；可提供發(fā)病率較低的疾病材料有助于更全面認識疾病的本質(zhì)藥物的藥效學(xué)研究和安全性評價為教學(xué)服務(wù)，提供直觀生動的教學(xué)效果

三、人類疾病動物模型的設(shè)計原則：一個好的動物模型應(yīng)具有以下特點1、相似性：動物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化。2、重復(fù)性：理想的模型應(yīng)是可重復(fù)、可標(biāo)準化的。標(biāo)準的動物、標(biāo)準的環(huán)境、標(biāo)準的飼養(yǎng)管理、標(biāo)準的實驗器材、標(biāo)準的實驗操作。3、可靠性：復(fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或某種機能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測得以證實。

4、適用性：復(fù)制模型應(yīng)盡量考慮今后臨床能應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，動物背景資料要完整，生命史能滿足實驗需要。5、易行性和經(jīng)濟性：動物經(jīng)濟而來源充足，便于轉(zhuǎn)運，易于關(guān)養(yǎng)。在同等條件下，優(yōu)先使用標(biāo)準化的實驗動物。6、安全性：動物模型應(yīng)不對實驗人員和其它人員的生命安全產(chǎn)生威脅。

第二節(jié)動物模型分類按產(chǎn)生原因分類1、誘發(fā)性動物模型（experimentalanimalmodel）2、自發(fā)性動物模型（spontaneousanimalmodel）3、抗疾病型動物模型（negativeanimalmodel）4、生物醫(yī)學(xué)動物模型（Biomedicalanimalmodel）

按產(chǎn)生原因分類1、誘發(fā)性動物模型（experimentalanimalmodel）又稱為實驗性動物模型，指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手段，人為制造的疾病模型。優(yōu)點：制作方法簡便，實驗條件比較簡單，其他因素容易控制，短時間內(nèi)可大量復(fù)制。缺點：誘發(fā)的疾病模型與自然產(chǎn)生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人類疾病不能用人工方法誘發(fā)出來。物理因素誘發(fā)：如手術(shù)致骨折、放射線致免疫抑制化學(xué)因素誘發(fā)：如高油脂飼料致兔動脈粥樣硬化、化學(xué)毒物中毒生物因素誘發(fā)：如微生物感染復(fù)合因素誘發(fā)：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2生物技術(shù)制作的動物模型：如嵌合體動物、轉(zhuǎn)基因動物、克隆動物等2、自發(fā)性動物模型（spontaneousanimalmodel）指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。以腫瘤遺傳性疾病居多。優(yōu)點：是在一定程度上減少了人為的因素，更接近自然的人類疾病。缺點：種類有限，疾病動物飼養(yǎng)條件要求高，發(fā)病率低，發(fā)病時間長。自發(fā)腫瘤模型因動物種系、品種不同，其腫瘤所發(fā)生的類型和發(fā)病機制有差異。自發(fā)性性動物物模型型應(yīng)用用價值值很高高，特特別是是在遺遺傳性性疾病病、免免疫缺缺陷病病、腫腫瘤等等的研研究上上得到到了廣廣泛應(yīng)應(yīng)用。。近幾幾十年年來科科學(xué)界界十分分重視視自發(fā)發(fā)性動動物模模型的的開發(fā)發(fā)。如與人人類疾疾病相相似的的心臟臟病的的加拿拿大犬犬；與與兒童童碳水水化合合物、、氨基基酸代代謝失失調(diào)相相似的的貓；；自發(fā)發(fā)性高高血壓壓和腦腦中風(fēng)風(fēng)大鼠鼠；青青光眼眼兔；；自發(fā)發(fā)性糖糖尿病病地鼠鼠；肥肥胖癥癥小鼠鼠；裸裸鼠：：肺癌癌、淋淋巴肉肉瘤、、白血血病等等等。。3、抗疾疾病型型動物物模型型（negativeanimalmodel）是指特特定的的疾病病不會會在某某種動動物身身上發(fā)發(fā)生。。因此此可借借以探探討為為何該該種動動物對對該疾疾病有有天然然的抵抵抗力力。如哺乳乳類動動物均均感染染血吸吸蟲病病，而而洞庭庭湖流流域的的東方地地鼠卻不能能復(fù)制制血吸吸蟲病病，故故可用用于血血吸蟲蟲感染染和抗抗病的的研究究。4、生物物醫(yī)學(xué)學(xué)動物物模型型（biomedicalanimalmodel）是指利利用健健康正正常的的動物物生物物學(xué)特特征來來提供供人類類疾病病相似似表現(xiàn)現(xiàn)的疾疾病模模型。。如沙鼠鼠缺乏乏完整整的腦腦基底底Willis動脈環(huán)環(huán)，動動脈環(huán)環(huán)后交交通支支，可可用來來結(jié)扎扎一側(cè)側(cè)頸動動脈制制備腦腦梗塞塞、腦腦缺血血模型型鹿的正正常紅紅細胞胞是鐮鐮刀形形的，，多年年來一一直用用于鐮鐮刀形形紅細細胞貧貧血研研究。。（三））按模模型對對象分分：整整體動動物模模型、、離體體組織織器官官模型型、細細胞株株模型型、數(shù)數(shù)學(xué)模模型（四）按按中醫(yī)醫(yī)藥體體系分分中醫(yī)證證候動動物模模型：：陰虛虛、陽陽虛、、氣虛虛、血血虛、、脾虛虛、腎腎虛動動物模模型，，厥脫脫癥動動物模模型三、影影響動動物模模型的的因素素1、致模模因素素①研究目目的②人類疾疾病的的致病病因素素，臨臨床癥癥狀和和發(fā)病病機理理在動動物上上的區(qū)區(qū)別2、動物物因素素（種種類、、品系系、年年齡、、性別別、生生理狀狀態(tài)等等）3、實驗驗技術(shù)術(shù)因素素（晝晝夜、、麻醉醉深度度、手手術(shù)技技巧、、給藥藥途徑徑、對對照組組）4、環(huán)境境和營營養(yǎng)因因素（（溫度度、濕濕度、、噪音音光照照、飼飼料等等）第三節(jié)節(jié)腫腫瘤動動物模模型一、誘誘發(fā)性性腫瘤瘤模型型誘發(fā)性性腫瘤瘤模型型是使使用致致癌因因素(Carcinogens)在實驗驗條件件下誘誘發(fā)動動物發(fā)發(fā)生腫腫瘤的的動物物模型型，原原理是是利用用外源源性致致癌因因素引引起細細胞遺遺傳特特性異異常而而呈現(xiàn)現(xiàn)出異異常生生長和和高增增殖活活性，，形成成腫瘤瘤。外源性性致痛痛因素素主要要有化化學(xué)性性、物物理性性及生生物性性致癌癌物，，其中中化學(xué)學(xué)性致致癌物物(Chemicalcarcinogens)最常見見，化學(xué)性性致癌癌物(Chemicalcarcinogens)苯并芘芘（benzpyrene）甲基膽膽蒽（MC）聯(lián)苯胺胺（benzidine）亞硝胺胺類（nitrosamine）黃曲霉霉素類類（aflatoxin）物理性性方法法主要要是放放射性性物質(zhì)質(zhì)致瘤瘤，用用放射射線照照射或或局部部注射射放射射性同同位素素。生物學(xué)學(xué)方法法是用用能誘誘發(fā)動動物腫腫瘤的的病毒毒致癌癌，如如：小小鼠白白血病病病毒毒（Murineleukovirus，MLV），Rous雞肉瘤瘤病毒毒，SV40病毒。以及用用轉(zhuǎn)基基因的的方法法誘發(fā)發(fā)動物物產(chǎn)生生腫瘤瘤，可可根據(jù)據(jù)啟動動子類類型的的不同同選擇擇不同同的發(fā)發(fā)瘤器器官，，如用用乳球球蛋白白啟動動子的的SV40T抗原的的轉(zhuǎn)基基因小小鼠，，可誘誘發(fā)乳乳腺癌癌或胰胰腺癌癌。MMTV-Wnt-1轉(zhuǎn)基因因小鼠鼠高發(fā)發(fā)乳腺腺癌用于誘誘發(fā)實實驗性性腫瘤瘤的動動物種種類很很多，，以嚙嚙齒動動物的的使用用最多多、應(yīng)應(yīng)用最最廣，，包括括各種種大鼠鼠、小小鼠、、豚鼠鼠等（一））誘誘發(fā)發(fā)方法法誘發(fā)性性動物物腫瘤瘤的誘誘發(fā)方方式包包括原原位誘誘發(fā)和和異位位誘發(fā)發(fā)。原位誘誘發(fā)是是指將將致癌癌物直直接與與動物物靶組組織或或靶器器官接接觸而而誘發(fā)發(fā)該組組織或或器官官發(fā)生生腫瘤瘤。異位誘誘發(fā)是是將與與致癌癌物接接觸后后的動動物組組織或或器官官埋置置于該該動物物或另另一正正常動動物皮皮下而而產(chǎn)生生的該該組織織或器器官的的腫瘤瘤。1.涂抹法法（皮皮膚癌癌）2.經(jīng)口給給藥法法（消消化道道或消消化腺腺)3.注射法法4.氣管灌灌注法法（肺肺癌））5.穿線法法6.埋藏法法（二））常常見的的誘發(fā)發(fā)性腫腫瘤動動物模模型1.肺癌（（Carcinomaofthelung)[簡述]：在實驗驗動物物身上上誘發(fā)發(fā)肺癌癌，要要比誘誘發(fā)其其他腫腫瘤困困難得得多，，誘癌癌率低低，呼呼吸道道給藥藥的方方法常常常誘誘發(fā)多多種肺肺外腫腫瘤而而不是是肺腫腫瘤。。[方法]：①二乙基硝硝胺(DEN)誘發(fā)小鼠肺肺癌：小鼠鼠每周皮下下注射1％DEN水溶液1次，每次劑劑量為56mg／kg；②烏拉坦坦誘發(fā)肺腺腺癌：小鼠鼠(A系，1-1.5月齡)每次每只腹腹腔注入馬馬拉坦生理理鹽水液0.1-0.3ml，間隔3-5日再注，共共注2-3個月每只小小鼠用量約約為100mg[特點]：①DEN總量達868mg，觀察時間間為100天，發(fā)癌率率可達40％，DEN總量達1176mg，觀察時間間為半年時時，發(fā)癌率率可達94％，其中中支氣管鱗鱗狀細胞癌癌占41％。②烏拉坦注注后3個月肺腺癌癌發(fā)生率為為100％，且多數(shù)數(shù)為多發(fā)性性，誘發(fā)肺肺腫瘤的部部位和組織織分型與人人類肺腫瘤瘤相近似。。2.食管癌（Carcinomaofesophagus)[簡述]：亞硝胺在體體內(nèi)經(jīng)過代代謝，產(chǎn)生生重碳烷，，使核酸或或其他分子子發(fā)生烷化化而致癌．．不對稱亞亞硝胺口服服或胃腸外外給藥，均均能誘發(fā)大大鼠食管癌癌。[方法]：①甲基芐基基亞硝胺(MBNA)誘發(fā)食管癌癌：將1％MBNA溶液加在少少量的粉末末狀飼料中中，攪拌均均勻，出1月齡以上Wistar大鼠自由攝攝食．結(jié)藥藥量每天0.75～1.5mg/kg②②二烴黃樟素素誘發(fā)大鼠鼠食管癌模模型：在大大鼠飼料中中加入微量量（1/2500～1/10000）黃樟素喂喂養(yǎng)大鼠誘誘發(fā)率達20％一70％[特點及應(yīng)用用]：MBNA誘發(fā)的食管管癌可見食食管鱗狀細細胞癌的組組織，但很很少發(fā)生轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移；亞硝硝胺致癌性性較強，大大劑量1次給藥，即即可致癌。。3.肝癌（Carcinomaoftheliver)[簡述]：常用口服致致肝癌的物物質(zhì)有乙基基亞硝胺(DEN)，4-2甲基氨基偶偶氮苯(DBA)、2-乙酰氨基酸酸(2AAF)．亞胺基偶偶氮甲苯OAAT和黃曲霉素素。[方法]：①DEN誘發(fā)大鼠肝肝癌：取體體重250g左右的封閉閉群大鼠給給與0．25％DEN水溶液0．25-1mL灌胃或稀釋釋10倍放在飲水水瓶中自由由飲水，劑劑量為每天天2-10ml/kg，喂養(yǎng)半年年左右②黃黃曲霉素誘誘發(fā)大鼠肝肝癌：每月月飼料中含含0．001～0.015mg/kg混入飼飼料中中喂6個月左左右。。[特點及及應(yīng)用用]：DEN誘發(fā)大大鼠致致癌率率為70％．DBA誘癌率率為60％，黃黃曲霉霉素誘誘發(fā)大大鼠肝肝癌發(fā)發(fā)生率率為80％，此此種方方法從從病因因?qū)W角角度分分析，，與人人體腫腫瘤較較為近近似，，故此此類模模型常常用于于腫瘤瘤特點點的深深入研研究。。4.宮頸癌癌（Carvicalcarcinoma)用穿線線法將將附有有0.1mg二甲基基膽蒽蒽（DMC）的棉棉沙線線結(jié)穿穿入雌雌性小小白鼠鼠的宮宮頸部部，并并固定定縫線線。觀觀察半半年左左右處處死動動物，，取宮宮頸組組織。。二、動動物自自發(fā)性性腫瘤瘤模型型及移移植瘤瘤株（一））各類類動物物自發(fā)發(fā)瘤（1）小鼠鼠腫瘤瘤①小鼠鼠乳腺腺腫瘤瘤：在在各品品系小小鼠中中，C3H系雌性性小鼠鼠乳腺腺腫瘤瘤發(fā)生生率最最高，，達99％～100％；A系經(jīng)產(chǎn)產(chǎn)雌鼠鼠乳腺腺腫瘤瘤發(fā)生生率約約為60％～80％參照Dunn分類，，小鼠鼠乳腺腺腫瘤瘤分為為A、B、C三型：：A型為典典型乳乳腺腺腺瘤。。B型包括括乳頭頭狀囊囊腺瘤瘤、單單純瘤瘤及導(dǎo)導(dǎo)管內(nèi)內(nèi)瘤等等。C型又稱稱纖維維瘤和和腺纖纖維瘤瘤。②小鼠肺肺腫瘤瘤：小小鼠自自發(fā)性性肺腫腫瘤主主要見見于18月齡以以上的的A系、SWR系小鼠鼠其肺肺自發(fā)發(fā)瘤發(fā)發(fā)生率率分別別達90％和80％。經(jīng)經(jīng)產(chǎn)PRA小鼠發(fā)發(fā)生率率也很很高（（77％）。病理學(xué)類型型主要是腺腺瘤，有良良性和惡性性之分。③小鼠白血病?。篊58、AKR、Afb等品系小鼠鼠的白血病病多發(fā)，8～9月齡的AKR小鼠白血病病發(fā)生率高高達80％～90％。形成的的白血病以以淋巴細胞胞性白血病病為主。（2）其它動物物自發(fā)瘤①大鼠內(nèi)分分泌腫瘤和和惡性淋巴巴瘤，跟品品系和年齡齡有關(guān)。②金黃倉鼠鼠是實驗性性腫瘤研究究中常用的的一種動物物，自發(fā)瘤瘤發(fā)生率的的（0.5％～17％），主要要發(fā)生于神神經(jīng)系統(tǒng)和和膀胱以外外的組織和和器官。③兔類自發(fā)發(fā)瘤發(fā)生率率很低，僅僅為0.8％～2.6％，以乳頭頭狀瘤和子子宮腺瘤最最為常見。。④兩棲類自發(fā)發(fā)瘤：以蛙蛙的實驗性性腫瘤最常常用。如豹豹蛙腎腫瘤瘤（發(fā)生率率約2.7％）⑤鳥類的自自發(fā)性腫瘤瘤也比較常常見，特別別是雞腫瘤瘤最常見，，發(fā)身率約約10％～20％，且多屬屬惡性，以以肌原性肉肉瘤和白血血病為多。。如發(fā)生上上皮源性腫腫瘤，則幾幾乎均為鱗鱗狀上皮瘤瘤。（二）動物物移植瘤動物自發(fā)瘤瘤可移植性性腫瘤就是是將動物自自發(fā)性腫瘤瘤移植到同同系、同種種或異種動動物體內(nèi)生生長并經(jīng)傳傳代后組織織學(xué)類型穩(wěn)穩(wěn)定，生長長特性(包括接種成成活率、生生長速度、、自動消退退率、宿主主壽命與宿宿主反應(yīng)等等)已趨穩(wěn)定，，其侵襲和和轉(zhuǎn)移的生生物學(xué)特性性．以及對對化療藥物物的敏感程程度均已確確定；能在在同種或異異種動物體體內(nèi)繼續(xù)傳傳代形成可可移植性腫腫瘤即瘤株株。1．小鼠可移移植性乳腺腺癌2．小鼠可移移植性肺腺腺癌3.小鼠可移植植性肝癌4．小鼠可移移植性宮頸頸癌5.小鼠可移植植性淋巴造造血系腫瘤瘤三、人體腫腫瘤的免疫疫缺陷動物物移植模型型Rygaard和Povlson1969年首次將人人結(jié)腸癌在在裸鼠上移移植成功。。迄今為止止，世界上上建立的人人體腫瘤免免疫缺陷動動物移植模模型達400種以上。第四節(jié)各各系統(tǒng)疾疾病動物模模型一、消化系系統(tǒng)疾病動動物模型（1）四氯化碳碳肝硬化（（hepatocirrhosis）動物模型型：Wistar或SD大鼠，皮下下注射40％～50％四氯化碳碳（CCl4），同時飼飼以玉米面面（混入0.5％膽固醇））（2）膽石癥病病動物模型型（Animalmodelofcholelithiasis）①食餌法：：選敘利亞亞倉鼠、大大鼠、犬或或猴，食餌餌配方為蔗蔗糖74％，酪蛋白白21％，食鹽4.4％，膽堿0.1％，魚肝油油0.5％，數(shù)月內(nèi)內(nèi)形成結(jié)石石，成石率率高達100％②感染法：兔兔或大鼠，，無菌條件件下剖腹，，露出十二二指腸，從從十二指腸腸乳頭逆行行插入一塑塑料管進入入膽囊，從從中注入蛔蛔蟲卵或大大腸桿菌懸懸液。③膽總管結(jié)結(jié)扎法④切除迷走走神經(jīng)干（（食管下端端）法⑤異物植入入法（蛔蟲蟲碎片、線線結(jié)、橡皮皮等）（3）潰瘍病動物物模型（Animalmodelofpepticulcer）應(yīng)激法：用饑饑餓、刺激寒寒冷等方法造造成潰瘍，大大小鼠采用水水浸法造成的的胃潰瘍模型型較為穩(wěn)定。。幽門結(jié)扎法：：大鼠較為適適宜，結(jié)扎幽幽門18小時后使用。。乙醇損傷法：：大鼠禁食48小時后灌服無無水乙醇藥物法：可給給大鼠或小鼠鼠，注射一定定量的組胺、、皮質(zhì)激素、、利血平或水水楊酸等根據(jù)不同的要要求選擇不同同的方法。二、呼吸系統(tǒng)統(tǒng)疾病動物模模型（1）慢性支氣管管炎動物模型型（Animalmodelofchronicbronchitis）二氧化硫吸入入法：選擇小小鼠，SO22％，每天10S煙霧吸入法：：選擇大鼠，，強、弱，香香煙吸入法（2）肺氣腫動物物模型給予水解酶類類（豬胰彈性性蛋白酶、木木瓜蛋白酶））①霧化吸入法法②氣管內(nèi)滴入入法（3）支氣管哮喘喘模型（Animalmodelofbronchialasthma）一般使用豚鼠鼠，氯化乙酰酰膽堿和磷酸酸組胺溶液混混合，噴霧吸吸入，可用雞雞蛋白先行致致敏。犬多次暴露于于過敏源，也也可引起哮喘喘。（4）肺炎動物模模型（Animalmodelofpneumonia）微生物接種兔兔或豚鼠的氣氣管和肺部大腸桿菌克雷伯桿菌支原體（金黃黃地鼠）仙臺病毒（小小鼠）腺病毒（5）肺結(jié)核動物物模型（Animalmodelofpulmonarytuberculosis）注射弗氏佐劑劑后感染結(jié)核核桿菌（采用用霧化吸入的的方法），常常用動物是豚豚鼠三、心血管系系統(tǒng)疾病動物物模型（1）動脈粥樣硬硬化動物模型型（Animalmodelofatheromatous）在動物飼料中中加入過量的的膽固醇和脂脂肪，飼養(yǎng)一一段時間后，，其主動脈及及冠狀動脈內(nèi)內(nèi)逐漸形成粥粥樣硬化斑塊塊，常用大小小鼠、兔和小小型豬。小型型豬是最理想想的模型。（2）心肌缺血和和心肌梗塞動動物模型（Animalmodelofmyocardialischemiaandinfarction）①電刺激法：：雄性家兔，，用不銹鋼鋼鋼針定向插入入右側(cè)下丘腦腦背側(cè)核，以以強弱電流分分別刺激，每每次5min，間隔1～3min②藥物法：大鼠鼠和家兔注射射異丙基腎上上腺素，犬注注射麥角新堿堿。③冠狀動脈阻阻斷法：閉胸式選擇性性冠狀動脈插插管法（犬頸頸動脈插管注注入汞）開胸結(jié)扎冠狀狀動脈法離體心臟灌注注冠狀動脈結(jié)結(jié)扎缺氧法冠狀動脈血栓栓法（3）高血壓動物物模型（Animalmodelofhypertension）①自發(fā)性高血血壓大鼠（Spontaneoushypertensiverat，SHR）由日本學(xué)者者Okamoto培育的突變系系大鼠，該鼠鼠自發(fā)性高血血壓的變化與與人相似，是是目前應(yīng)用最最廣泛的高血血壓模型，它它可產(chǎn)生腦血血栓、梗塞、、出血、腎硬硬化、心肌梗梗塞和纖維化化等變化。三、泌尿系統(tǒng)統(tǒng)疾病動物模模型（1）IgA腎炎動物模型型（AnimalmodelofIgAnephritis）①小鼠口服牛牛γ球蛋白，同時時口服環(huán)磷酰酰胺和雌二醇醇②小鼠口服乳乳白蛋白，同同時以膠狀碳碳封閉小鼠的的單核-巨噬系統(tǒng)③口服BSA，加部分肝切切除結(jié)扎大鼠膽管管（2）慢性腎功能能衰竭動物模模型（Animalmodelofchronicrenalfailure）①用物理方法法減少或破壞壞腎組織部分腎切除液氮冷凍、電電熱灼傷、或或結(jié)扎腎動脈脈分支以造成成大部分腎單單位損毀②用腎毒性藥藥物破壞腎組組織常用的腎毒性性藥物有嘌呤呤霉素（Puromycin）、阿霉素（（Adriamycin）和重金屬鹽鹽類③用免疫方法破破壞腎組織用含有針對腎腎臟組織的抗抗體的血清或或蛋白，注射射大鼠或小鼠鼠④自發(fā)性慢性性腎衰模型（（AmimalmodelofspontaneousCRF）老齡大鼠和FH大鼠比較明顯顯四、神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)疾病動物模模型（1）腦血管疾病病動物模型（（Animalmodelofcerebralvasculardisorders）①局局灶灶性性腦腦缺缺血血模模型型（（Animalmodelofregionalcerebralischemia）沙鼠鼠結(jié)結(jié)扎扎一一側(cè)側(cè)頸頸總總動動脈脈家兔兔阻阻斷斷大大腦腦中中動動脈脈法法犬大大腦腦中中動動脈脈栓栓塞塞法法②全腦腦缺缺血血動動物物模模型型（（Animalmodelofwholecerebralischemia）沙鼠鼠結(jié)結(jié)扎扎雙雙測測頸頸總總動動脈脈大鼠鼠4血管管關(guān)關(guān)閉閉法法（2）癲癲癇癇動動物物模模型型（（Animalmodelofepilepsies）①大大鼠鼠部部分分簡簡單單性性癲癲癇癇模模型型：：電電極極在在腦腦皮皮層層表表面面，，模模擬擬外外傷傷性性癲癲癇癇。。②大大鼠鼠復(fù)復(fù)雜雜部部分分性性癲癲癇癇模模型型：：電電極極在在雙雙測測海海馬馬CA1區(qū)，，也也可可在在雙雙側(cè)側(cè)杏杏仁仁核核團團，，屬屬點點燃燃效效應(yīng)應(yīng)模模型型，，術(shù)術(shù)后后可可自自發(fā)發(fā)癲癲癇癇。。（3）Parkinson?。ǎ≒D）動動物物模模型型（（Animalmodelofparkinsondisease）①旋旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)大大鼠鼠模模型型：：利利用用神神經(jīng)經(jīng)毒毒劑劑6-羥基基多多巴巴胺胺破破壞壞黑黑質(zhì)質(zhì)的的多多巴巴胺胺神神經(jīng)經(jīng)原原。。②靈靈長長類類動動物物Parkinson病模模型型：：恒恒河河猴猴頸頸動動脈脈注注MPTP五、造血血系統(tǒng)疾疾病動物物模型（1）再生障障礙性貧貧血動物物模型（（Animalmodelofaplasticanemia）①藥物誘誘發(fā)動物物再障模模型：家家兔或小小鼠口服服馬利蘭蘭，皮下下注射純純苯。②放射性性同位素素內(nèi)照射射動物：：89sr腹腔注射射小鼠，，或32P靜脈注射射③免疫介介導(dǎo)法引引起再障障模型：：BALB/c小鼠經(jīng)γ射線亞致致死量全全身照射射后，尾尾靜脈輸輸入取自自DBA/2小鼠胸腺腺淋巴結(jié)結(jié)混合細細胞（2）白血病病動物模模型（Animalmodelofleukemia）①Ｔ淋巴巴細胞白白血病小小鼠（L615）動物模模型：由由白血病病病毒誘誘發(fā)，在在615小鼠連續(xù)續(xù)傳代，，30代后建成成的穩(wěn)定定的白血血病模型型。②人類急急性髓系系白血病病的小鼠鼠模型（（Micemodelofhumanmyeloidleukemias）：人類類胎兒骨骨片植入入SCID小鼠皮下下建立具具有人類類造血功功能的SCID-hu小鼠，再再將髓系系白血病病患者的的骨髓細細胞植入入SCID-hu小鼠皮下下的人類類胎兒骨骨片六、內(nèi)分分泌及代代謝性疾疾病動物物模型（1）糖尿病病動物模模型（Animalmodelofdiabetesmellitus）糖尿病專家估計計，中國國大陸的的糖尿病病患者已已有二千五百百萬名。若加上潛潛在人群群，受糖糖尿病威威脅的總總數(shù)達到到四千萬萬人，并并且每年年以百分分之一的的速度增增長。每每年消耗耗的社會會資源約約五百億億元人民民幣。糖尿病是是一種常常見的慢慢性疾病病，由于于遺傳因因素和多多種環(huán)境境因素聯(lián)聯(lián)合作用用使胰島島素分泌泌絕對或或相對分分泌不足足，引起起糖類，，蛋白質(zhì)質(zhì)，脂肪肪的代謝謝紊亂，，臨床表表現(xiàn)為高高血糖的的一組全全身性代代謝紊亂亂的疾病病。1型糖尿病病與2型糖尿病病的區(qū)別別項目1型糖尿病病2型糖尿病病胰島素依依賴YesNo發(fā)病年齡齡<30歲中老年起病急緩慢癥狀中、重輕、中體重減輕，消瘦瘦不減，肥胖胖多見酮癥酸中毒毒易發(fā)生不易發(fā)生胰胰島素釋釋放曲線低平大致正常，，高峰后移移，或高胰島素血血癥自發(fā)性糖尿尿病模型KK糖尿病小鼠鼠：2型NOD/LtJ小鼠:1型BBWistar大鼠：1型肥胖性糖尿尿病Wistar大鼠：2型糖尿病地鼠鼠：2型七、骨骼系系統(tǒng)疾病動動物模型（1）長骨干骨骨折動物模模型（Animalmodeloflongboneshaftfracture）（2）長骨干缺缺損動物模模型（Animalmodelofbonedefects）（3）兔膝關(guān)節(jié)節(jié)軟骨缺損損動物模型型（AnimalmodelofArticularcartilagedefectsoftheknee）（4）兔激素性性股骨頭壞壞死模型（（Animalmodelofsteroid-inducedosteonecrosisinfemoralheadofrabbit）（5）大鼠類風(fēng)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)節(jié)炎模型（（Animalmodelofrheumatoidarthritisinrat）（6）脊