CK細(xì)胞解說課件

CYTOKINE細(xì)胞因子CYTOKINE細(xì)胞因子1

主要內(nèi)容細(xì)胞因子及其受體概述細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用及其機(jī)制細(xì)胞因子與臨床主要內(nèi)容2一、概念細(xì)胞因子（cytokine,CK)乃細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。細(xì)胞因子在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中均發(fā)揮重要作用，并參與人體多種生理和病理過程的發(fā)生和發(fā)展。目前，已發(fā)現(xiàn)200余種人類細(xì)胞因子。細(xì)胞因子及其受體概述一、概念細(xì)胞因子及其受體概述3二、細(xì)胞因子的分類

（一）按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類1.淋巴因子（lymphokine）:IL-2\3\4\5\62.單核因子（monokine）:IL-1\6\8、TNF-α3.其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK:EPO二、細(xì)胞因子的分類4(二)按CK作用的靶細(xì)胞類型分類白細(xì)胞介素（interleukin，IL）干擾素（interferon，IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF）(二)按CK作用的靶細(xì)胞類型分類5白細(xì)胞介素（interleukin，IL）自上世紀(jì)80年代起，鑒于陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的多數(shù)細(xì)胞因子均來源于白細(xì)胞，并介導(dǎo)白細(xì)胞間的相互作用，故將它們統(tǒng)稱為白細(xì)胞（間）介素。目前已證實(shí)，白細(xì)胞以外的其他某些細(xì)胞也可產(chǎn)生IL，但仍沿用此命名。迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1～I(xiàn)L-33。白細(xì)胞介素（interleukin，IL）6干擾素（interferon，IFN）

IFN具有干擾病毒復(fù)制的作用，故得名。根據(jù)干擾素的來源、生物學(xué)性質(zhì)及活性，可將其分為IFN-α、IFN-β和IFN-γ。

干擾素（interferon，IFN）7IFN-α：主要由單核/巨噬細(xì)胞（及B細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）產(chǎn)生，至少有15個(gè)成員；IFN-β主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。二者又稱I型干擾素，其主要功能是抑制病毒復(fù)制。IFN-γ又稱Ⅱ型干擾素：主要由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，其主要功能是免疫調(diào)節(jié)。IFN-α：主要由單核/巨噬細(xì)胞（及B細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）產(chǎn)8主要的生物學(xué)活性：

抑制病毒復(fù)制、抑制多種細(xì)胞增殖、激活巨噬細(xì)胞、促進(jìn)多種細(xì)胞表達(dá)MHC抗原、促進(jìn)Th1細(xì)胞分化、參與炎癥反應(yīng)參與免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等。主要的生物學(xué)活性：9

腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）

此因子由于其在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名。其家族成員約有30個(gè)。腫瘤壞死因子10TNF-α：主要由單核/巨噬細(xì)胞及其他多種細(xì)胞產(chǎn)生，TNF-β：又稱為淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生。TNF-α：主要由單核/巨噬細(xì)胞及其他多種細(xì)胞產(chǎn)生，TNF-11

具有極為廣泛的生物學(xué)活性：

參與免疫應(yīng)答、抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與內(nèi)毒素休克、引起惡液質(zhì)等。具有極為廣泛的生物學(xué)活性：12

集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）最早發(fā)現(xiàn)此類因子能刺激造血前體細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落，故得名，它們是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。集落刺激因子13包括macrophage-CSF（M-CSF）、granulocyte-CSF（G-CSF）和GM-CSF、erythropoietin（EPO）。此外，IL-3可刺激多譜系細(xì)胞集落形成，又稱為multi-CSF；stemcellfactor（SCF）可刺激干細(xì)胞分化為不同譜系血細(xì)胞。包括macrophage-CSF（M-CSF）14

生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF）

GF乃一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子，包括：生長(zhǎng)因子15transforminggrowthfactor-β（TGF-β）、nervegrowthfactor（NGF）、epithelialgrowthfactor（EGF）、fibroblastgrowthfactor（FGF）、platelet-derivedgrowthfactor（PDGF）、vascularendothelialcellgrowthfactor（VEGF）等。其中TGF-β具有強(qiáng)免疫抑制作用，在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮重要的下調(diào)免疫應(yīng)答的作用。某些腫瘤細(xì)胞可分泌TGF-β，可能與腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸有關(guān)。

transforminggrowthfactor-β（16趨化因子（chemokine）

乃一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族，已發(fā)現(xiàn)60余個(gè)成員。該家族成員依據(jù)其分子N端半胱氨酸的數(shù)目及排列方式，可分為CC、CXC、C、CX3C四個(gè)亞家族。趨化因子（chemokine）17CXC亞家族（如IL-8）主要對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化和激活作用。

CXC亞家族（如IL-8）主要對(duì)中性粒細(xì)胞具18CC亞家族：如單核細(xì)胞趨化蛋白（monocytechemoattractantprotei，MCP）和RANTES（reduceduponactivationnormalTexpressionandsecretion），主要對(duì)中性粒細(xì)胞以外的白細(xì)胞，尤其是單核/巨噬細(xì)胞具有趨化和激活作用。CC亞家族：19C亞家族（如lymphotactin）對(duì)淋巴細(xì)胞有趨化作用。CX3C家族，以fractalkine為代表，對(duì)T細(xì)胞、單核細(xì)胞等有趨化作用。

C亞家族（如lymphotactin）對(duì)淋巴20三、細(xì)胞因子受體（CKR）

細(xì)胞因子的重要生物學(xué)特征之一是其須與相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)作用。細(xì)胞因子受體主要表達(dá)于細(xì)胞表面。某些情況下（尤其受強(qiáng)免疫原性物質(zhì)刺激），許多種類的細(xì)胞因子受體可從膜表面脫落，成為可溶性分子。這些游離形式的可溶性細(xì)胞因子受體（solublecytokinereceptor）可與膜型受體競(jìng)爭(zhēng)，從而負(fù)向調(diào)節(jié)相應(yīng)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用。三、細(xì)胞因子受體（CKR）21*CKR分類：

細(xì)胞因子受體主要根據(jù)其胞外區(qū)氨基酸序列的同源性和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為5個(gè)家族。1．I型細(xì)胞因子受體家族,包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-12、G-CSF、GM-CSF等的受體。其胞外區(qū)均含約200個(gè)的同源區(qū)，有4個(gè)保守的半胱氨酸和WSXWS基序。

*CKR分類：22*CKR分類：2．II型細(xì)胞因子受體家族,包括所有類型IFN和IL-10等的受體。其胞外區(qū)含4個(gè)保守的半胱氨酸，但無WSXWS基序。*CKR分類：23*CKR分類：3．免疫球蛋白超家族,包括IL-1、IL-6、M-CSF、SCF等的受體。其胞外區(qū)含1個(gè)或多個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域。*CKR分類：24*CKR分類：4．TNF受體家族,包括TNFR及其他重要的膜分子如CD40及死亡受體Fas、DR4、DR5等。其胞外區(qū)含若干個(gè)由約40個(gè)氨基酸組成的區(qū)域，每個(gè)區(qū)域含4～6個(gè)半胱氨酸。*CKR分類：25*CKR分類：

5．趨化因子受體家族，其跨膜區(qū)重復(fù)7次穿膜。

*CKR分類：26CK細(xì)胞解說課件27細(xì)胞因子受體的公有亞基I型和II型細(xì)胞因子受體家族的多數(shù)成員由2個(gè)或2個(gè)以上亞單位組成，其中一個(gè)為細(xì)胞因子特異性結(jié)合亞單位，也稱私有鏈(privatechain);另一個(gè)為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，常為若干種細(xì)胞因子受體共同使用，也稱公有鏈(commonchain)。細(xì)胞因子受體的公有亞基I型和II型細(xì)胞因子受體家族的多數(shù)成員28CK細(xì)胞解說課件29(一)理化特性

*屬低分子量（6~60kD）的多肽或糖蛋白*以單體、雙體或三聚體存在*可分為分泌型和跨膜型

細(xì)胞因子的共同特性(一)理化特性細(xì)胞因子的共同特性30(二)產(chǎn)生與分泌特點(diǎn)

*多細(xì)胞來源，主要由激活的T細(xì)胞等產(chǎn)生；*分泌是短暫的自限過程。(二)產(chǎn)生與分泌特點(diǎn)31(三)生物學(xué)作用特點(diǎn)

作用的多樣性作用的高效性作用的局部性作用的短暫性作用的復(fù)雜性

(三)生物學(xué)作用特點(diǎn)32CK細(xì)胞解說課件33CK細(xì)胞解說課件34作用的短暫性細(xì)胞因子通常并非預(yù)先合成，儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)，而是刺激因子作用于細(xì)胞后，激活細(xì)胞因子基因，經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯、加工后分泌至胞外。上述過程具有短暫性和自我調(diào)控的特點(diǎn)。另外，細(xì)胞因子的半衰期十分短暫。作用的短暫性細(xì)胞因子通常并非預(yù)先合成，儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)，而是刺激35作用的復(fù)雜性

1．交叉性（或重疊性）不同的細(xì)胞因子受體可具有公有鏈，故不同細(xì)胞因子可能顯示相同或相似的生物學(xué)作用。2．雙向性特定的細(xì)胞因子，在不同微環(huán)境中或作用的靶細(xì)胞不同，可能顯示完全相反的生物學(xué)效應(yīng)。3．網(wǎng)絡(luò)性網(wǎng)絡(luò)性具體表現(xiàn)為：同一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生；一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；不同細(xì)胞因子對(duì)同一細(xì)胞的作用可表現(xiàn)為相互協(xié)同或拮抗；某些細(xì)胞因子可誘導(dǎo)或抑制其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生；細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)本身及其他細(xì)胞因子受體表達(dá)。作用的復(fù)雜性1．36細(xì)胞因子的抑制性調(diào)節(jié)

（1）天然細(xì)胞因子受體拮抗物（2）可溶性細(xì)胞因子受體（3）具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子如IL-4、IL-10、IL-11、TGF-β等。（4）假受體（decoyreceptor）：某些細(xì)胞膜表面可表達(dá)細(xì)胞因子結(jié)合分子，其與細(xì)胞因子結(jié)合后并不啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，即不引發(fā)細(xì)胞應(yīng)答。細(xì)胞因子的抑制性調(diào)節(jié)37

細(xì)胞因子的生物學(xué)作用及其機(jī)制

細(xì)胞因子的生物學(xué)作用及其機(jī)制38細(xì)胞因子的生物學(xué)作用

（一）參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育（二）參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)（三）介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)（四）決定免疫應(yīng)答類型（五）其他細(xì)胞因子的生物學(xué)作用39參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育40參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育此外，T細(xì)胞與B細(xì)胞的分化與成熟；IL4、GM-CSF誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化為DC；IFN-γ促進(jìn)Th0分化為Th1，IL4促進(jìn)Th0分化為Th2。參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育此外，41參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)IFN-γ誘導(dǎo)APC表達(dá)MHC分子，促進(jìn)抗原遞呈；IL1,2,4,5,6等分別促進(jìn)T/B細(xì)胞活化、增殖、分化；Th1產(chǎn)生IL2IFN-γTNF-β參與細(xì)胞免疫，Th2產(chǎn)生IL4,5,6,10等，參與體液免疫；多數(shù)CK具有正向免疫調(diào)節(jié)作用，某些CK如IL10TGF-β則發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)效應(yīng)。參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)IFN-γ誘導(dǎo)APC表達(dá)MHC分子，促42

T細(xì)胞亞群與細(xì)胞因子T細(xì)胞亞群與細(xì)胞因子43CK細(xì)胞解說課件44介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)IL2,12,15可激活NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞；IL1,TNF,IFN-γ可激活單核巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬殺傷功能；IL1,6,TNF-α,IFN-γ促進(jìn)肝細(xì)胞合成多種急性期蛋白，促進(jìn)對(duì)病原體的清除；某些細(xì)胞因子可直接發(fā)揮效應(yīng)，如IFN抑制病毒復(fù)制，TNF殺傷腫瘤細(xì)胞；某些細(xì)胞因子稱為促炎細(xì)胞因子，如IL1,IL6,TNF,IFN-γ和趨化因子等。IL1,IL6,TNF-α可引起發(fā)熱，屬于內(nèi)源性致熱源。介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)IL2,12,15可激活NK細(xì)胞殺傷病45二、細(xì)胞因子的效應(yīng)機(jī)制①CK+CKR誘導(dǎo)酪氨酸激酶等激活，啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑MAP激酶途徑、PI-3激酶途徑、STAT途徑、死亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑等）。二、細(xì)胞因子的效應(yīng)機(jī)制46②胞內(nèi)信息分子所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)使轉(zhuǎn)錄因子激活，后者轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，與特異性基因序列結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)或調(diào)節(jié)相應(yīng)效應(yīng)分子的合成，最終引起細(xì)胞應(yīng)答，并顯示廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。②胞內(nèi)信息分子所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)使轉(zhuǎn)錄因子激活，后者轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，47CK細(xì)胞解說課件48細(xì)胞因子與臨床

細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生（一）細(xì)菌內(nèi)毒素性休克：IL1，TNF-α（二）淋巴樣及髓樣腫瘤：骨髓瘤--IL-6細(xì)胞因子與臨床

細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生49（三）免疫相關(guān)性疾病

1．器官移植排斥反應(yīng)2．免疫缺陷?。篒L-2Rγ

3．超敏反應(yīng)：IL4,5,6促進(jìn)IgE產(chǎn)生，IFN-γ抑制其促進(jìn)作用4．自身免疫病：IFN-γ促進(jìn)MHCⅡ表達(dá)（三）免疫相關(guān)性疾病50細(xì)胞因子與疾病的診斷*疾病的輔助診斷（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）*判斷疾病的預(yù)后（感染性疾?。?監(jiān)測(cè)機(jī)體免疫功能狀態(tài)、治療效果和病情細(xì)胞因子與疾病的診斷51細(xì)胞因子與疾病的治療

細(xì)胞因子補(bǔ)充/添加療法,如IFN,GM-CSF細(xì)胞因子阻斷/拮抗療法，如抗TNF，抗IL2R細(xì)胞因子與疾病的預(yù)防細(xì)胞因子與疾病的治療52CK細(xì)胞解說課件53存在問題：

細(xì)胞因子半壽期較短，且全身給藥難以達(dá)到局部的高濃度；細(xì)胞因子具有廣泛生物學(xué)活性并可在體內(nèi)顯示網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)，從而可能引發(fā)難以預(yù)料的副作用。目前，研制有效及安全的新型細(xì)胞因子治療藥物是基礎(chǔ)與臨床醫(yī)學(xué)家的共同目標(biāo)。存在問題：54CYTOKINE細(xì)胞因子CYTOKINE細(xì)胞因子55

主要內(nèi)容細(xì)胞因子及其受體概述細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用及其機(jī)制細(xì)胞因子與臨床主要內(nèi)容56一、概念細(xì)胞因子（cytokine,CK)乃細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。細(xì)胞因子在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中均發(fā)揮重要作用，并參與人體多種生理和病理過程的發(fā)生和發(fā)展。目前，已發(fā)現(xiàn)200余種人類細(xì)胞因子。細(xì)胞因子及其受體概述一、概念細(xì)胞因子及其受體概述57二、細(xì)胞因子的分類

（一）按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類1.淋巴因子（lymphokine）:IL-2\3\4\5\62.單核因子（monokine）:IL-1\6\8、TNF-α3.其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK:EPO二、細(xì)胞因子的分類58(二)按CK作用的靶細(xì)胞類型分類白細(xì)胞介素（interleukin，IL）干擾素（interferon，IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF）(二)按CK作用的靶細(xì)胞類型分類59白細(xì)胞介素（interleukin，IL）自上世紀(jì)80年代起，鑒于陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的多數(shù)細(xì)胞因子均來源于白細(xì)胞，并介導(dǎo)白細(xì)胞間的相互作用，故將它們統(tǒng)稱為白細(xì)胞（間）介素。目前已證實(shí)，白細(xì)胞以外的其他某些細(xì)胞也可產(chǎn)生IL，但仍沿用此命名。迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1～I(xiàn)L-33。白細(xì)胞介素（interleukin，IL）60干擾素（interferon，IFN）

IFN具有干擾病毒復(fù)制的作用，故得名。根據(jù)干擾素的來源、生物學(xué)性質(zhì)及活性，可將其分為IFN-α、IFN-β和IFN-γ。

干擾素（interferon，IFN）61IFN-α：主要由單核/巨噬細(xì)胞（及B細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）產(chǎn)生，至少有15個(gè)成員；IFN-β主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。二者又稱I型干擾素，其主要功能是抑制病毒復(fù)制。IFN-γ又稱Ⅱ型干擾素：主要由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，其主要功能是免疫調(diào)節(jié)。IFN-α：主要由單核/巨噬細(xì)胞（及B細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）產(chǎn)62主要的生物學(xué)活性：

抑制病毒復(fù)制、抑制多種細(xì)胞增殖、激活巨噬細(xì)胞、促進(jìn)多種細(xì)胞表達(dá)MHC抗原、促進(jìn)Th1細(xì)胞分化、參與炎癥反應(yīng)參與免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等。主要的生物學(xué)活性：63

腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）

此因子由于其在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名。其家族成員約有30個(gè)。腫瘤壞死因子64TNF-α：主要由單核/巨噬細(xì)胞及其他多種細(xì)胞產(chǎn)生，TNF-β：又稱為淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生。TNF-α：主要由單核/巨噬細(xì)胞及其他多種細(xì)胞產(chǎn)生，TNF-65

具有極為廣泛的生物學(xué)活性：

參與免疫應(yīng)答、抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與內(nèi)毒素休克、引起惡液質(zhì)等。具有極為廣泛的生物學(xué)活性：66

集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）最早發(fā)現(xiàn)此類因子能刺激造血前體細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落，故得名，它們是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。集落刺激因子67包括macrophage-CSF（M-CSF）、granulocyte-CSF（G-CSF）和GM-CSF、erythropoietin（EPO）。此外，IL-3可刺激多譜系細(xì)胞集落形成，又稱為multi-CSF；stemcellfactor（SCF）可刺激干細(xì)胞分化為不同譜系血細(xì)胞。包括macrophage-CSF（M-CSF）68

生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF）

GF乃一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子，包括：生長(zhǎng)因子69transforminggrowthfactor-β（TGF-β）、nervegrowthfactor（NGF）、epithelialgrowthfactor（EGF）、fibroblastgrowthfactor（FGF）、platelet-derivedgrowthfactor（PDGF）、vascularendothelialcellgrowthfactor（VEGF）等。其中TGF-β具有強(qiáng)免疫抑制作用，在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮重要的下調(diào)免疫應(yīng)答的作用。某些腫瘤細(xì)胞可分泌TGF-β，可能與腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸有關(guān)。

transforminggrowthfactor-β（70趨化因子（chemokine）

乃一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族，已發(fā)現(xiàn)60余個(gè)成員。該家族成員依據(jù)其分子N端半胱氨酸的數(shù)目及排列方式，可分為CC、CXC、C、CX3C四個(gè)亞家族。趨化因子（chemokine）71CXC亞家族（如IL-8）主要對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化和激活作用。

CXC亞家族（如IL-8）主要對(duì)中性粒細(xì)胞具72CC亞家族：如單核細(xì)胞趨化蛋白（monocytechemoattractantprotei，MCP）和RANTES（reduceduponactivationnormalTexpressionandsecretion），主要對(duì)中性粒細(xì)胞以外的白細(xì)胞，尤其是單核/巨噬細(xì)胞具有趨化和激活作用。CC亞家族：73C亞家族（如lymphotactin）對(duì)淋巴細(xì)胞有趨化作用。CX3C家族，以fractalkine為代表，對(duì)T細(xì)胞、單核細(xì)胞等有趨化作用。

C亞家族（如lymphotactin）對(duì)淋巴74三、細(xì)胞因子受體（CKR）

細(xì)胞因子的重要生物學(xué)特征之一是其須與相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)作用。細(xì)胞因子受體主要表達(dá)于細(xì)胞表面。某些情況下（尤其受強(qiáng)免疫原性物質(zhì)刺激），許多種類的細(xì)胞因子受體可從膜表面脫落，成為可溶性分子。這些游離形式的可溶性細(xì)胞因子受體（solublecytokinereceptor）可與膜型受體競(jìng)爭(zhēng)，從而負(fù)向調(diào)節(jié)相應(yīng)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用。三、細(xì)胞因子受體（CKR）75*CKR分類：

細(xì)胞因子受體主要根據(jù)其胞外區(qū)氨基酸序列的同源性和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為5個(gè)家族。1．I型細(xì)胞因子受體家族,包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-12、G-CSF、GM-CSF等的受體。其胞外區(qū)均含約200個(gè)的同源區(qū)，有4個(gè)保守的半胱氨酸和WSXWS基序。

*CKR分類：76*CKR分類：2．II型細(xì)胞因子受體家族,包括所有類型IFN和IL-10等的受體。其胞外區(qū)含4個(gè)保守的半胱氨酸，但無WSXWS基序。*CKR分類：77*CKR分類：3．免疫球蛋白超家族,包括IL-1、IL-6、M-CSF、SCF等的受體。其胞外區(qū)含1個(gè)或多個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域。*CKR分類：78*CKR分類：4．TNF受體家族,包括TNFR及其他重要的膜分子如CD40及死亡受體Fas、DR4、DR5等。其胞外區(qū)含若干個(gè)由約40個(gè)氨基酸組成的區(qū)域，每個(gè)區(qū)域含4～6個(gè)半胱氨酸。*CKR分類：79*CKR分類：

5．趨化因子受體家族，其跨膜區(qū)重復(fù)7次穿膜。

*CKR分類：80CK細(xì)胞解說課件81細(xì)胞因子受體的公有亞基I型和II型細(xì)胞因子受體家族的多數(shù)成員由2個(gè)或2個(gè)以上亞單位組成，其中一個(gè)為細(xì)胞因子特異性結(jié)合亞單位，也稱私有鏈(privatechain);另一個(gè)為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，常為若干種細(xì)胞因子受體共同使用，也稱公有鏈(commonchain)。細(xì)胞因子受體的公有亞基I型和II型細(xì)胞因子受體家族的多數(shù)成員82CK細(xì)胞解說課件83(一)理化特性

*屬低分子量（6~60kD）的多肽或糖蛋白*以單體、雙體或三聚體存在*可分為分泌型和跨膜型

細(xì)胞因子的共同特性(一)理化特性細(xì)胞因子的共同特性84(二)產(chǎn)生與分泌特點(diǎn)

*多細(xì)胞來源，主要由激活的T細(xì)胞等產(chǎn)生；*分泌是短暫的自限過程。(二)產(chǎn)生與分泌特點(diǎn)85(三)生物學(xué)作用特點(diǎn)

作用的多樣性作用的高效性作用的局部性作用的短暫性作用的復(fù)雜性

(三)生物學(xué)作用特點(diǎn)86CK細(xì)胞解說課件87CK細(xì)胞解說課件88作用的短暫性細(xì)胞因子通常并非預(yù)先合成，儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)，而是刺激因子作用于細(xì)胞后，激活細(xì)胞因子基因，經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯、加工后分泌至胞外。上述過程具有短暫性和自我調(diào)控的特點(diǎn)。另外，細(xì)胞因子的半衰期十分短暫。作用的短暫性細(xì)胞因子通常并非預(yù)先合成，儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)，而是刺激89作用的復(fù)雜性

1．交叉性（或重疊性）不同的細(xì)胞因子受體可具有公有鏈，故不同細(xì)胞因子可能顯示相同或相似的生物學(xué)作用。2．雙向性特定的細(xì)胞因子，在不同微環(huán)境中或作用的靶細(xì)胞不同，可能顯示完全相反的生物學(xué)效應(yīng)。3．網(wǎng)絡(luò)性網(wǎng)絡(luò)性具體表現(xiàn)為：同一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生；一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；不同細(xì)胞因子對(duì)同一細(xì)胞的作用可表現(xiàn)為相互協(xié)同或拮抗；某些細(xì)胞因子可誘導(dǎo)或抑制其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生；細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)本身及其他細(xì)胞因子受體表達(dá)。作用的復(fù)雜性1．90細(xì)胞因子的抑制性調(diào)節(jié)

（1）天然細(xì)胞因子受體拮抗物（2）可溶性細(xì)胞因子受體（3）具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子如IL-4、IL-10、IL-11、TGF-β等。（4）假受體（decoyreceptor）：某些細(xì)胞膜表面可表達(dá)細(xì)胞因子結(jié)合分子，其與細(xì)胞因子結(jié)合后并不啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，即不引發(fā)細(xì)胞應(yīng)答。細(xì)胞因子的抑制性調(diào)節(jié)91

細(xì)胞因子的生物學(xué)作用及其機(jī)制

細(xì)胞因子的生物學(xué)作用及其機(jī)制92細(xì)胞因子的生物學(xué)作用

（一）參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育（二）參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)（三）介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)（四）決定免疫應(yīng)答類型（五）其他細(xì)胞因子的生物學(xué)作用93參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育94參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育此外，T細(xì)胞與B細(xì)胞的分化與成熟；IL4、GM-CSF誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化為DC；IFN-γ促進(jìn)Th0分化為Th1，IL4促進(jìn)Th0分化為Th2。參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育此外，95參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)IFN-γ誘導(dǎo)APC表達(dá)MHC分子，促進(jìn)抗原遞呈；IL1,2,4,5,6等分別促進(jìn)T/B細(xì)胞活化、增殖、分化；Th1產(chǎn)生IL2IFN-γTNF-β參與細(xì)胞免疫，Th2