GMP審計問題交流之質(zhì)量物料體系分析課件

GMP審計問題交流之

質(zhì)量&物料體系張凱鋒5/27/2009GMP審計問題交流之

質(zhì)量&物料體系張凱鋒1六大體系簡單介紹1物料體系的審核要點及警告信2質(zhì)量體系的審核要點及警告信3本次培訓課程安排審核時迎審人員的注意事項4六大體系簡單介紹1物料體系的審核要點及警告信2質(zhì)量體系的審核2一、六大體系簡單介紹一、六大體系簡單介紹3六大體系六大體系4物料的定義：中國GMP：原料、輔料和包裝材料ICH-Q7a：Ageneraltermusedtodenoterawmaterials(startingmaterials,reagents,solvents),processaids,intermediates,APIsandpackagingandlabellingmaterials.

1、供應商管理2、庫房（原料和產(chǎn)品庫房）物料體系

較容易忽視的環(huán)節(jié)：1、中間體的管理2、物料在車間的管理（包括在車間周轉(zhuǎn)庫房或待投物料時）3、產(chǎn)品出庫運輸階段管理客戶審計時關(guān)注《藥品流通管理辦法》物料的定義：物料體系較容易忽視的環(huán)節(jié)：5質(zhì)量體系

特性有效性安全性純度質(zhì)量體系特性有效性安全性純度6質(zhì)量體系主要包括以下內(nèi)容，不限于此：1、APR(AnnualProductReview)年度產(chǎn)品回顧2、Auditing(External&Internal)審計3、ChangeControl變更控制4、ComplaintsandReturns投訴與退貨5、DataReview數(shù)據(jù)審核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement質(zhì)量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培訓&人員質(zhì)量體系主要包括以下內(nèi)容，不限于此：7二、物料體系審核要點及警告信二、物料體系審核要點及警告信8物料管理的典型布局圖物料管理的典型布局圖9原料庫房待檢Rawmaterialwarehouse原料庫房待檢10檢測合格Qualified檢測合格11不合格物料專區(qū)存放，并上鎖管理，有易于識別的狀態(tài)標識。Reject

不合格物料專區(qū)存放，并上鎖管理，有易于識別的狀態(tài)標識。12物料現(xiàn)場最容易出現(xiàn)的問題物料現(xiàn)場最容易出現(xiàn)的問題13應對物料供應商進行審計，并建立供應商檔案；對關(guān)鍵物料的供應商應定期評估和審計；所有的物料應從合格供應商采購；讓步接受是GMP不允許的；原料的取樣環(huán)境應與其使用級別一致；物料存放區(qū)應劃分不同的區(qū)域，不同的區(qū)域之間要隔離；倉儲區(qū)應有防止昆蟲、老鼠等嚙齒動物的設施；不應用一些老鼠誘捕食物、殺蟲劑、滅鼠劑來除蟲除鼠；倉儲區(qū)應處于良好的維護狀態(tài)，如地面無裂縫等；對倉儲區(qū)溫濕度應監(jiān)測；對有溫濕度要求的倉儲區(qū)要進行驗證。(temperaturemapping)物料體系審核要點應對物料供應商進行審計，并建立供應商檔案；對關(guān)鍵物料的供應商14用于物料自動控制和數(shù)據(jù)管理的計算機系統(tǒng)沒有驗證，包括倉庫物流管理軟件和LIMS軟件。

系統(tǒng)設計文件沒有妥善保存，或者所有軟件更新的記錄文件（變更控制文件）沒有保存：包括程序代碼、功能設置變更、流程圖、一些程序規(guī)格和文本描述等等發(fā)生變更；程序沒有按版本號控制以和其他版本區(qū)分；沒有關(guān)于記錄保存管理的SOP、變更的SOP；文件管理上有重大缺陷：文件上既沒有日期、缺少文件控制號、文件缺少、或鉛筆填寫或者日期被劃改后沒有簽名、寫日期或注明原因等。

FDAwarningletterrelatedmaterial用于物料自動控制和數(shù)據(jù)管理的計算機系統(tǒng)沒有驗證，包括倉庫物流15應對每一批新原材料進行鑒定檢測，看是否符合關(guān)于其純度、質(zhì)量含量等的規(guī)程要求。(warningletter);最少應定期開展一次全檢并與供應商的分析報告單對比。分析報告單的可靠性定期檢查。供應商的COA的可靠性沒有經(jīng)過確認;(warningletter)用來重新包裝API的秤沒有經(jīng)過校正；(warningletter)FDAwarningletterrelatedmaterial應對每一批新原材料進行鑒定檢測，看是否符合關(guān)于其純度、質(zhì)量16回收溶媒的規(guī)程不完善

1）沒有建立溶媒回收的工藝過程，以保證溶媒受控且進行了監(jiān)測，從而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。

2）沒有建立回收溶媒標準或進行檢測；

3）沒有建立規(guī)程確定回收工藝中溶媒循環(huán)的次數(shù)

在同一工藝或不同工藝中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收過程受控并進行了監(jiān)測，以保證溶媒在重新使用前或在與其他合格物料混合前是符合一定質(zhì)量標準的。新鮮溶媒和回收溶媒可以混合使用，只要有充分檢測表明它們適合于其工藝?；厥杖苊降氖褂脩摮浞钟涗?。

FDAwarningletterrelatedmaterial回收溶媒的規(guī)程不完善FDAwarningletter171、溫濕度監(jiān)控設施應該達到什么要求？物料體系幾個問題的討論Q7a要求：7.42Materialsshouldbestoredunderconditionsandforaperiodthathavenoadverseeffectontheirquality,andshouldnormallybecontrolledsothattheoldeststockisusedfirst.7.42

物料應當在對其質(zhì)量沒有不良影響的條件下和時限內(nèi)貯存，而且通常應當加以控制，做到先進先出。

我們要考慮如何做到有效控制？所以要自動監(jiān)控，實時監(jiān)測，報警系統(tǒng)1、溫濕度監(jiān)控設施應該達到什么要求？物料體系幾個問題的討論Q18物料體系幾個問題的討論2、大宗化工原料儲存問題需要有溫度控制設施嗎？取決于物料的性質(zhì)。庫房內(nèi)每一個物料的儲存條件要求要盡量一致（MSDS)，有特殊溫度要求的房間需要有溫度控制設施（空調(diào)機組）如果沒有任何儲存要求的物料，可以不加溫控設施，但建議規(guī)定庫房的溫度范圍，可以參考庫房的正常溫度范圍，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)確定。物料體系幾個問題的討論2、大宗化工原料儲存問題需要有溫度控制19物料體系幾個問題的討論3、關(guān)于原材料取樣間問題對于沒有特殊要求的物料需要設置取樣間嗎？有潔凈要求的物料，必須有取樣間，毋庸置疑！但無潔凈要求的物料呢？建議加上取樣間，防止取樣過程產(chǎn)生交叉污染物料體系幾個問題的討論3、關(guān)于原材料取樣間問題對于沒有特殊要20二、質(zhì)量體系審核要點及警告信二、質(zhì)量體系審核要點及警告信21物料體系審核要點1、APR(AnnualProductReview)年度產(chǎn)品回顧2、Auditing(External&Internal)審計3、ChangeControl變更控制4、ComplaintsandReturns投訴與退貨5、DataReview數(shù)據(jù)審核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement質(zhì)量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培訓&人員物料體系審核要點1、APR(AnnualProductR22文件管理文件的類型標識、標準、工藝規(guī)程批加工及批包裝記錄標準操作規(guī)程倉儲控制及發(fā)放記錄其它類型文件管理文件的類型23GMP審計問題交流之質(zhì)量物料體系分析課件24照片也可作為文件，一些中草藥的照片經(jīng)過適當?shù)呐鷾始翱刂瓶勺鳛殍b別工具。照片也可作為文件，一些中草藥的照片經(jīng)過適當?shù)呐鷾始翱刂瓶勺鳛?5流程圖能使人一目了然獲得足夠的信息流程圖能使人一目了然獲得足夠的信息26倉儲控制及發(fā)放記錄應記錄哪些內(nèi)容?對生產(chǎn)廠商和供應商物料和到貨日期信息的可追溯性所需的基本信息

產(chǎn)品召回庫存控制:批號，狀態(tài)，數(shù)量，失效日

，F(xiàn)IFO,EEFO(最早過期，最先出去)發(fā)貨記錄:每次發(fā)貨的批號，數(shù)量和目的地

庫存:庫存記錄的驗證

記錄應保存在哪里?便于拿到為什么這些記錄很重要?物料的可追溯性和狀態(tài)

倉儲控制及發(fā)放記錄27FDAwarningletterrelatedquality不同部門間應協(xié)調(diào)一致開展變更控制（warningletter）;公司的QA部門應來否決某一批產(chǎn)品（warningletter）;建立GMP培訓計劃(warningletter)；

不能保證所有的生產(chǎn)偏差都進行了記錄和判斷。檢查中看到了40個“公開了”的生產(chǎn)偏差報告。這個數(shù)字后來發(fā)現(xiàn)是不正確的，“公開了”的偏差報告減少到19個。(warningletter)FDAwarningletterrelatedqua28應有統(tǒng)一的員工的SOPs培訓計劃：對于員工的再培訓次數(shù)規(guī)定等；

其表現(xiàn)如：1）兩周一次的水系統(tǒng)消毒記錄不完整；2）不能遵守一個確定好的校正日程表；3）在發(fā)酵微生物實驗室，用于檢測培養(yǎng)狀況的培養(yǎng)基沒有進行靈敏度試驗；4）批生產(chǎn)記錄手寫涂改，沒有注明日期；

FDAwarningletterrelatedquality應有統(tǒng)一的員工的SOPs培訓計劃：對于員工的再培訓次數(shù)規(guī)定等29在決定產(chǎn)品放行前，質(zhì)量部門應審核所有藥品生產(chǎn)控制記錄，包括批包裝和貼簽記錄。不合格物料的調(diào)查不完善，沒有給出否決的真正原因，也沒有揭示問題產(chǎn)生的原因以及相應的整改措施以防止發(fā)生類似情形；缺少一些重要的SOP，如APR、變更、原材料取樣，水系統(tǒng)取樣等；有些變更未進行有效控制；產(chǎn)品投訴應該開展該批產(chǎn)品和相關(guān)批次的全面徹底的調(diào)查；cGMP要求應定期對所有投訴進行調(diào)查FDAwarningletterrelatedquality在決定產(chǎn)品放行前，質(zhì)量部門應審核所有藥品生產(chǎn)控制記錄，包括批30四、審核時迎審人員的注意事項四、審核時迎審人員的注意事項31避免的話語“我想這可能是----”這意味著你不知道不了解如果是你負責，這是不可以接受的---你應該知道不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。避免的話語這意味著你不知道不了解32避免的話語“是的，通常是...”立即會引起檢查人員問不正常情況。應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。避免的話語立即會引起檢查人員問不正常情況。33避免的話語“那不是我的問題”引出一個非常負面的反應不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題寓意著部門間的不和諧。檢查人員一定會從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。避免的話語引出一個非常負面的反應34避免的話語“那太貴了”所有負面的回應，都是不可接受的。提出可供選擇的方案當檢查人員認為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因避免的話語所有負面的回應，都是不可接受的。35避免的話語“我們改變了那些…”通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。對變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證。這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理SOP必須是現(xiàn)行的最新版避免的話語通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。36避免的話語“說實話…”給了一個印象，以上的回答都不是實情。成功的檢查是建立在誠信的基礎上的。不要讓粗心和無意漸漸地毀了你的誠信。避免的話語給了一個印象，以上的回答都不是實情。37避免的話語“我們一直就是這樣…”首先表明你沒有改正的意向看起來不聽取檢查員的意見你的知識水平太差了，欠缺培訓其他避免的話：特定條件下不能說出引起檢察官思考的話。避免的話語385、世上最美好的事是：我已經(jīng)長大，父母還未老;我有能力報答，父母仍然健康。

6、沒什么可怕的，大家都一樣，在試探中不斷前行。

7、時間就像一張網(wǎng)，你撒在哪里，你的收獲就在哪里。紐扣第一顆就扣錯了，可你扣到最后一顆才發(fā)現(xiàn)。有些事一開始就是錯的，可只有到最后才不得不承認。

8、世上的事，只要肯用心去學，沒有一件是太晚的。要始終保持敬畏之心，對陽光，對美，對痛楚。

9、別再去抱怨身邊人善變，多懂一些道理，明白一些事理，畢竟每個人都是越活越現(xiàn)實。

10、山有封頂，還有彼岸，慢慢長途，終有回轉(zhuǎn)，余味苦澀，終有回甘。

11、人生就像是一個馬爾可夫鏈，你的未來取決于你當下正在做的事，而無關(guān)于過去做完的事。

12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果兩者你都不占絕對優(yōu)勢，那你就選擇善良。

13、時間，抓住了就是黃金，虛度了就是流水。理想，努力了才叫夢想，放棄了那只是妄想。努力，雖然未必會收獲，但放棄，就一定一無所獲。

14、一個人的知識，通過學習可以得到;一個人的成長，就必須通過磨練。若是自己沒有盡力，就沒有資格批評別人不用心。開口抱怨很容易，但是閉嘴努力的人更加值得尊敬。

15、如果沒有人為你遮風擋雨，那就學會自己披荊斬棘，面對一切，用倔強的驕傲，活出無人能及的精彩。5、人生每天都要笑，生活的下一秒發(fā)生什么，我們誰也不知道。所以，放下心里的糾結(jié)，放下腦中的煩惱，放下生活的不愉快，活在當下。人生喜怒哀樂，百般形態(tài)，不如在心里全部淡然處之，輕輕一笑，讓心更自在，生命更恒久。積極者相信只有推動自己才能推動世界，只要推動自己就能推動世界。

6、人性本善，純?nèi)缜逑魉冬摖q。欲望與情緒如風沙襲擾，把原本如天空曠蔚藍的心蒙蔽。但我知道，每個人的心靈深處，不管烏云密布還是陰淤蒼茫，但依然有一道彩虹，亮麗于心中某處。

7、每個人的心里，都藏著一個了不起的自己，只要你不頹廢，不消極，一直悄悄醞釀著樂觀，培養(yǎng)著豁達，堅持著善良，只要在路上，就沒有到達不了的遠方！

8、不要活在別人眼中，更不要活在別人嘴中。世界不會因為你的抱怨不滿而為你改變，你能做到的只有改變你自己！

9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天賜，不都是一路披荊斬棘才換來的。

10、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你會覺得解脫。但舌頭總會不由自主地往那個空空的牙洞里舔，一天數(shù)次。不痛了不代表你能完全無視，留下的那個空缺永遠都在，偶爾甚至會異常掛念。適應是需要時間的，但牙總是要拔，因為太痛，所以終歸還是要放手，隨它去。

11、這個世界其實很公平，你想要比別人強，你就必須去做別人不想做的事，你想要過更好的生活，你就必須去承受更多的困難，承受別人不能承受的壓力。

12、逆境給人寶貴的磨煉機會。只有經(jīng)得起環(huán)境考驗的人，才能算是真正的強者。自古以來的偉人，大多是抱著不屈不撓的精神，從逆境中掙扎奮斗過來的。

13、不同的人生，有不同的幸福。去發(fā)現(xiàn)你所擁有幸運，少抱怨上蒼的不公，把握屬于自己的幸福。你，我，我們大家都可以經(jīng)歷幸福的人生。

14、給自己一份堅強，擦干眼淚；給自己一份自信，不卑不亢；給自己一份灑脫，悠然前行。輕輕品，靜靜藏。為了看陽光，我來到這世上；為了與陽光同行，我笑對憂傷。

15、總不能流血就喊痛，怕黑就開燈，想念就聯(lián)系，疲憊就放空，被孤立就討好，脆弱就想家，不要被現(xiàn)在而蒙蔽雙眼，終究是要長大，最漆黑的那段路終要自己走完。5、從來不跌倒不算光彩，每次跌倒后能再站起來，才是最大的榮耀。

6、這個世界到處充滿著不公平，我們能做的不僅僅是接受，還要試著做一些反抗。

7、一個最困苦、最卑賤、最為命運所屈辱的人，只要還抱有希望，便無所怨懼。

8、有些人，因為陪你走的時間長了，你便淡然了，其實是他們給你撐起了生命的天空；有些人，分開了，就忘了吧，殘缺是一種大美。

9、照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被別人的意見引入歧途。

10、沒人能讓我輸，除非我不想贏！

11、花開不是為了花落，而是為了開的更加燦爛。

12、隨隨便便浪費的時間，再也不能贏回來。

13、不管從什么時候開始，重要的是開始以后不要停止；不管在什么時候結(jié)束，重要的是結(jié)束以后不要后悔。

14、當你決定堅持一件事情，全世界都會為你讓路。

15、只有在開水里，茶葉才能展開生命濃郁的香氣。5、世上最美好的事是：我已經(jīng)長大，父母還未老;我有能力報答，39GMP審計問題交流之

質(zhì)量&物料體系張凱鋒5/27/2009GMP審計問題交流之

質(zhì)量&物料體系張凱鋒40六大體系簡單介紹1物料體系的審核要點及警告信2質(zhì)量體系的審核要點及警告信3本次培訓課程安排審核時迎審人員的注意事項4六大體系簡單介紹1物料體系的審核要點及警告信2質(zhì)量體系的審核41一、六大體系簡單介紹一、六大體系簡單介紹42六大體系六大體系43物料的定義：中國GMP：原料、輔料和包裝材料ICH-Q7a：Ageneraltermusedtodenoterawmaterials(startingmaterials,reagents,solvents),processaids,intermediates,APIsandpackagingandlabellingmaterials.

1、供應商管理2、庫房（原料和產(chǎn)品庫房）物料體系

較容易忽視的環(huán)節(jié)：1、中間體的管理2、物料在車間的管理（包括在車間周轉(zhuǎn)庫房或待投物料時）3、產(chǎn)品出庫運輸階段管理客戶審計時關(guān)注《藥品流通管理辦法》物料的定義：物料體系較容易忽視的環(huán)節(jié)：44質(zhì)量體系

特性有效性安全性純度質(zhì)量體系特性有效性安全性純度45質(zhì)量體系主要包括以下內(nèi)容，不限于此：1、APR(AnnualProductReview)年度產(chǎn)品回顧2、Auditing(External&Internal)審計3、ChangeControl變更控制4、ComplaintsandReturns投訴與退貨5、DataReview數(shù)據(jù)審核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement質(zhì)量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培訓&人員質(zhì)量體系主要包括以下內(nèi)容，不限于此：46二、物料體系審核要點及警告信二、物料體系審核要點及警告信47物料管理的典型布局圖物料管理的典型布局圖48原料庫房待檢Rawmaterialwarehouse原料庫房待檢49檢測合格Qualified檢測合格50不合格物料專區(qū)存放，并上鎖管理，有易于識別的狀態(tài)標識。Reject

不合格物料專區(qū)存放，并上鎖管理，有易于識別的狀態(tài)標識。51物料現(xiàn)場最容易出現(xiàn)的問題物料現(xiàn)場最容易出現(xiàn)的問題52應對物料供應商進行審計，并建立供應商檔案；對關(guān)鍵物料的供應商應定期評估和審計；所有的物料應從合格供應商采購；讓步接受是GMP不允許的；原料的取樣環(huán)境應與其使用級別一致；物料存放區(qū)應劃分不同的區(qū)域，不同的區(qū)域之間要隔離；倉儲區(qū)應有防止昆蟲、老鼠等嚙齒動物的設施；不應用一些老鼠誘捕食物、殺蟲劑、滅鼠劑來除蟲除鼠；倉儲區(qū)應處于良好的維護狀態(tài)，如地面無裂縫等；對倉儲區(qū)溫濕度應監(jiān)測；對有溫濕度要求的倉儲區(qū)要進行驗證。(temperaturemapping)物料體系審核要點應對物料供應商進行審計，并建立供應商檔案；對關(guān)鍵物料的供應商53用于物料自動控制和數(shù)據(jù)管理的計算機系統(tǒng)沒有驗證，包括倉庫物流管理軟件和LIMS軟件。

系統(tǒng)設計文件沒有妥善保存，或者所有軟件更新的記錄文件（變更控制文件）沒有保存：包括程序代碼、功能設置變更、流程圖、一些程序規(guī)格和文本描述等等發(fā)生變更；程序沒有按版本號控制以和其他版本區(qū)分；沒有關(guān)于記錄保存管理的SOP、變更的SOP；文件管理上有重大缺陷：文件上既沒有日期、缺少文件控制號、文件缺少、或鉛筆填寫或者日期被劃改后沒有簽名、寫日期或注明原因等。

FDAwarningletterrelatedmaterial用于物料自動控制和數(shù)據(jù)管理的計算機系統(tǒng)沒有驗證，包括倉庫物流54應對每一批新原材料進行鑒定檢測，看是否符合關(guān)于其純度、質(zhì)量含量等的規(guī)程要求。(warningletter);最少應定期開展一次全檢并與供應商的分析報告單對比。分析報告單的可靠性定期檢查。供應商的COA的可靠性沒有經(jīng)過確認;(warningletter)用來重新包裝API的秤沒有經(jīng)過校正；(warningletter)FDAwarningletterrelatedmaterial應對每一批新原材料進行鑒定檢測，看是否符合關(guān)于其純度、質(zhì)量55回收溶媒的規(guī)程不完善

1）沒有建立溶媒回收的工藝過程，以保證溶媒受控且進行了監(jiān)測，從而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。

2）沒有建立回收溶媒標準或進行檢測；

3）沒有建立規(guī)程確定回收工藝中溶媒循環(huán)的次數(shù)

在同一工藝或不同工藝中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收過程受控并進行了監(jiān)測，以保證溶媒在重新使用前或在與其他合格物料混合前是符合一定質(zhì)量標準的。新鮮溶媒和回收溶媒可以混合使用，只要有充分檢測表明它們適合于其工藝?；厥杖苊降氖褂脩摮浞钟涗?。

FDAwarningletterrelatedmaterial回收溶媒的規(guī)程不完善FDAwarningletter561、溫濕度監(jiān)控設施應該達到什么要求？物料體系幾個問題的討論Q7a要求：7.42Materialsshouldbestoredunderconditionsandforaperiodthathavenoadverseeffectontheirquality,andshouldnormallybecontrolledsothattheoldeststockisusedfirst.7.42

物料應當在對其質(zhì)量沒有不良影響的條件下和時限內(nèi)貯存，而且通常應當加以控制，做到先進先出。

我們要考慮如何做到有效控制？所以要自動監(jiān)控，實時監(jiān)測，報警系統(tǒng)1、溫濕度監(jiān)控設施應該達到什么要求？物料體系幾個問題的討論Q57物料體系幾個問題的討論2、大宗化工原料儲存問題需要有溫度控制設施嗎？取決于物料的性質(zhì)。庫房內(nèi)每一個物料的儲存條件要求要盡量一致（MSDS)，有特殊溫度要求的房間需要有溫度控制設施（空調(diào)機組）如果沒有任何儲存要求的物料，可以不加溫控設施，但建議規(guī)定庫房的溫度范圍，可以參考庫房的正常溫度范圍，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)確定。物料體系幾個問題的討論2、大宗化工原料儲存問題需要有溫度控制58物料體系幾個問題的討論3、關(guān)于原材料取樣間問題對于沒有特殊要求的物料需要設置取樣間嗎？有潔凈要求的物料，必須有取樣間，毋庸置疑！但無潔凈要求的物料呢？建議加上取樣間，防止取樣過程產(chǎn)生交叉污染物料體系幾個問題的討論3、關(guān)于原材料取樣間問題對于沒有特殊要59二、質(zhì)量體系審核要點及警告信二、質(zhì)量體系審核要點及警告信60物料體系審核要點1、APR(AnnualProductReview)年度產(chǎn)品回顧2、Auditing(External&Internal)審計3、ChangeControl變更控制4、ComplaintsandReturns投訴與退貨5、DataReview數(shù)據(jù)審核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement質(zhì)量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培訓&人員物料體系審核要點1、APR(AnnualProductR61文件管理文件的類型標識、標準、工藝規(guī)程批加工及批包裝記錄標準操作規(guī)程倉儲控制及發(fā)放記錄其它類型文件管理文件的類型62GMP審計問題交流之質(zhì)量物料體系分析課件63照片也可作為文件，一些中草藥的照片經(jīng)過適當?shù)呐鷾始翱刂瓶勺鳛殍b別工具。照片也可作為文件，一些中草藥的照片經(jīng)過適當?shù)呐鷾始翱刂瓶勺鳛?4流程圖能使人一目了然獲得足夠的信息流程圖能使人一目了然獲得足夠的信息65倉儲控制及發(fā)放記錄應記錄哪些內(nèi)容?對生產(chǎn)廠商和供應商物料和到貨日期信息的可追溯性所需的基本信息

產(chǎn)品召回庫存控制:批號，狀態(tài)，數(shù)量，失效日

，F(xiàn)IFO,EEFO(最早過期，最先出去)發(fā)貨記錄:每次發(fā)貨的批號，數(shù)量和目的地

庫存:庫存記錄的驗證

記錄應保存在哪里?便于拿到為什么這些記錄很重要?物料的可追溯性和狀態(tài)

倉儲控制及發(fā)放記錄66FDAwarningletterrelatedquality不同部門間應協(xié)調(diào)一致開展變更控制（warningletter）;公司的QA部門應來否決某一批產(chǎn)品（warningletter）;建立GMP培訓計劃(warningletter)；

不能保證所有的生產(chǎn)偏差都進行了記錄和判斷。檢查中看到了40個“公開了”的生產(chǎn)偏差報告。這個數(shù)字后來發(fā)現(xiàn)是不正確的，“公開了”的偏差報告減少到19個。(warningletter)FDAwarningletterrelatedqua67應有統(tǒng)一的員工的SOPs培訓計劃：對于員工的再培訓次數(shù)規(guī)定等；

其表現(xiàn)如：1）兩周一次的水系統(tǒng)消毒記錄不完整；2）不能遵守一個確定好的校正日程表；3）在發(fā)酵微生物實驗室，用于檢測培養(yǎng)狀況的培養(yǎng)基沒有進行靈敏度試驗；4）批生產(chǎn)記錄手寫涂改，沒有注明日期；

FDAwarningletterrelatedquality應有統(tǒng)一的員工的SOPs培訓計劃：對于員工的再培訓次數(shù)規(guī)定等68在決定產(chǎn)品放行前，質(zhì)量部門應審核所有藥品生產(chǎn)控制記錄，包括批包裝和貼簽記錄。不合格物料的調(diào)查不完善，沒有給出否決的真正原因，也沒有揭示問題產(chǎn)生的原因以及相應的整改措施以防止發(fā)生類似情形；缺少一些重要的SOP，如APR、變更、原材料取樣，水系統(tǒng)取樣等；有些變更未進行有效控制；產(chǎn)品投訴應該開展該批產(chǎn)品和相關(guān)批次的全面徹底的調(diào)查；cGMP要求應定期對所有投訴進行調(diào)查FDAwarningletterrelatedquality在決定產(chǎn)品放行前，質(zhì)量部門應審核所有藥品生產(chǎn)控制記錄，包括批69四、審核時迎審人員的注意事項四、審核時迎審人員的注意事項70避免的話語“我想這可能是----”這意味著你不知道不了解如果是你負責，這是不可以接受的---你應該知道不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。避免的話語這意味著你不知道不了解71避免的話語“是的，通常是...”立即會引起檢查人員問不正常情況。應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的下一個問題。避免的話語立即會引起檢查人員問不正常情況。72避免的話語“那不是我的問題”引出一個非常負面的反應不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題寓意著部門間的不和諧。檢查人員一定會從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。避免的話語引出一個非常負面的反應73避免的話語“那太貴了”所有負面的回應，都是不可接受的。提出可供選擇的方案當檢查人員認為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原因避免的話語所有負面的回應，都是不可接受的。74避免的話語“我們改變了那些…”通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。對變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證。這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理SOP必須是現(xiàn)行的最新版避免的話語通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。75避免的話語“說實話…”給了一個印象，以上的回答都不是實情。成功的檢查是建立在誠信的基礎上的。不要讓粗心和無意漸漸地毀了你的誠信。避免的話語給了一個印象，以上的回答都不是實情。76避免的話語“我們一直就是這樣…”首先表明你沒有改正的意向看起來不聽取檢查員的意見你的知識水平太差了，欠缺培訓其他避免的話：特定條件下不能說出引起檢察官思考的話。避免的話語775、世上最美好的事是：我已經(jīng)長大，父母還未老;我有能力報答，父母仍然健康。

6、沒什么可怕的，大家都一樣，在試探中不斷前行。

7、時間就像一張網(wǎng)，你撒在哪里，你的收獲就在哪里。紐扣第一顆就扣錯了，可你扣到最后一顆才發(fā)現(xiàn)。有些事一開始就是錯的，可只有到最后才不得不承認。

8、世上的事，只要肯用心去學，沒有一件是太晚的。要始終保持敬畏之心，對陽光，對美，對痛楚。

9、別再去抱怨身邊人善變，多懂一些道理，明白一些事理，畢竟每個人都是越活越現(xiàn)實。

10、山有封頂，還有彼岸，慢慢長途，終有回轉(zhuǎn)，余味苦澀，終有回甘。

11、人生就像是一個馬爾可夫鏈，你的未來取決于你當下正在做的事，而無關(guān)于過去做完的事。

12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果兩者你都不占絕對優(yōu)勢，那你就選擇善良。

13、時間，抓住了就是黃金，虛度了就是流水。理想，努力了才叫夢想，放棄了那只是妄想。努力，雖然未必會收獲，但放棄，就一定一無所獲。

14、一個人的知識，通過學習可以得到;一個人的成長，就必須通過磨練。若是自己沒有盡力，就