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Logo病例討論主訴:左上后牙區(qū)反復(fù)腫痛9個月?,F(xiàn)病史:患者9個月前出現(xiàn)左上后牙伸長,咀嚼疼痛,牙齦腫痛,自服消炎藥,病情緩解,但易反復(fù),10天前于當(dāng)?shù)乜谇辉\所拔除#26,拔牙區(qū)腫痛明顯,拔牙窩不愈合,發(fā)現(xiàn)#27松動嚴(yán)重,伴牙齦流膿。既往史:肺部腫瘤史3年,定期到山東腫瘤醫(yī)院行藥物治療(唑來膦酸),其它系統(tǒng)性疾病否認(rèn)。12/10/2022查體:#26缺失,拔牙窩溢膿,頰側(cè)牙齦萎縮,可見牙槽骨外露,色白,邊緣銳利,#27殘冠,Ⅲ°松動,叩痛(+),牙齦萎縮,牙齦紅腫溢膿,#26、#27頰腭側(cè)骨質(zhì)吸收,未捫及乒乓球樣感,前庭溝紅腫、牙痛。診斷:左上頜骨骨髓炎12/10/2022分類化膿性頜骨骨髓炎1嬰幼兒頜骨骨髓炎2放射性頜骨骨髓炎3雙磷酸鹽相關(guān)性頜骨壞死412/10/2022雙磷酸鹽相關(guān)性頜骨壞死
4病因1235臨床表現(xiàn)診斷治療預(yù)防12/10/2022概況雙磷酸鹽類藥物是上世紀(jì)八十年代研發(fā)出來的,在體內(nèi)、外均有抑制骨吸收作用。至今人工合成的雙磷酸鹽類藥物有10多種,大致分為3代:第一代代表品種有:依替磷酸鈉(Etidronatedisodium,幫得林);第二代代表品種有:阿侖膦酸鈉(Alendronatesodium,福善美,F(xiàn)osamax,又名固邦);唑來膦酸(Zoledronicacid,Zometa)是第三代代表品種。唑來膦酸是由瑞士諾華公司(Novartis)研發(fā)的含氮雜環(huán)雙磷酸鹽,于2000年10月在加拿大首次上市。其作用強度是前幾代BPs類藥物的100~850倍。12/10/2022概況唑來膦酸(擇泰)是一種強效含氮雙磷酸鹽,其咪唑環(huán)上含有兩個氮原子,是目前已知作用最強的雙磷酸鹽。雙磷酸鹽藥物可以抑制破骨細(xì)胞的活性和吸收。作用:預(yù)防治療骨質(zhì)疏松、變形性骨炎、惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨髓瘤、骨脆性增加的疾病。靜脈給藥用于治療骨轉(zhuǎn)移、口服用于治療骨質(zhì)疏松或骨質(zhì)減少。12/10/2022病因雙膦酸鹽類藥物對骨更新的抑制:抑制破骨細(xì)胞的活性骨代謝紊亂;雙膦酸鹽類藥物對血管形成的抑制作用:抗血管的生成頜骨的愈合代償能力破壞,傷口不愈合,死骨形成且不易分離;炎癥感染免疫功能異常局部危險因素:各種牙槽骨手術(shù),拔牙是主要的誘因;靜脈滴注雙磷酸鹽,牙槽骨手術(shù)后頜骨壞死率升高。12/10/2022臨床表現(xiàn)BRONJ臨床可分5期:風(fēng)險期:口服或靜脈注射雙膦酸鹽治療的患者,但無明顯暴露/壞死骨;0期:非特異性臨床表現(xiàn)和癥狀,如下頜疼痛或骨硬化,但無骨外露的臨床證據(jù);Ⅰ期:有暴露/壞死骨,病人無癥狀,無感染表現(xiàn);Ⅱ期:暴露/壞死骨與感染有關(guān),如骨外露區(qū)域疼痛和紅斑,伴或不伴口內(nèi)瘺管形成;Ⅲ期:暴露/壞死骨疼痛,感染,并至少有1種下述表現(xiàn),如病理性骨折、外口瘺,或骨質(zhì)溶解破壞延伸至下頜骨下緣或上頜竇12/10/2022診斷美國口腔頜面外科醫(yī)師協(xié)會(AAOMS)提議存在以下3個特征,可以診斷:①有雙磷酸鹽藥物治療史;②頜面部有暴露的死骨,并持續(xù)存在8周以上;③頜骨未曾接受放射治療。12/10/2022治療目前尚缺乏有效的治療措施,普通的骨髓炎的外科治療方案對于此類頜骨壞死效果不佳。常用的治療方法:①在不影響全身惡性疾病治療的前提下停用,一般建議外科手術(shù)開始前3個月停用雙膦酸鹽。②保守性清創(chuàng)、止痛、控制感染、使用漱口液以保持口腔衛(wèi)生等;③及時去除松動的或?qū)浗M織產(chǎn)生不良刺激的死骨;④暴露在死骨中的有癥狀患牙予以拔除;⑤病理性骨折應(yīng)行局部截骨,并用重建鈦板固定。手術(shù)清創(chuàng)有時可能會加速骨壞死的進程,使病變區(qū)擴大。12/10/2022治療
AAOMS針對不同的階段,提出相應(yīng)的治療原則:①風(fēng)險患者:接受雙磷酸鹽治療的患者,無明顯暴露的骨壞死,不需要治療;②一期:見暴露的死骨,無疼痛和感染癥狀,使用抗菌的含漱液,無需手術(shù)治療;③二期:可見暴露的死骨,伴有疼痛、感染癥狀,積極止痛,抗菌含漱液+抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用,可進行淺表性清創(chuàng);④三期:可見暴露的死骨,伴疼痛、感染癥狀,并伴有以下癥狀的一項或多項:病理性骨折、口外瘺、骨質(zhì)破壞至下頜下緣。積極止痛,手術(shù)清創(chuàng)、截骨切除+抗菌藥物治療,但手術(shù)清創(chuàng)應(yīng)慎重。12/10/2022治療最新進展研究:外周骨來源的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在頜骨病損處分化出成軟骨細(xì)胞,啟動了軟骨內(nèi)成骨,促進骨損傷修復(fù),為干細(xì)胞抑制壞死進程,進而用于治療骨壞死的設(shè)想提供了理論支持。干細(xì)胞可誘導(dǎo)異位骨形成和血管生成:干細(xì)胞相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)治療,可能成為一種安全有效的治療BRONJ的
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