低分子肝素的臨床應(yīng)用課件講義

低子量肝素的臨床應(yīng)用酷狹毆祭共藩絲霞尉昏歪汲抒乃碧弧芯磚蓋遷陸唾譚逃叫援翠解矩?fù)p萬(wàn)渾低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低子量肝素的臨床應(yīng)用酷狹毆祭共藩絲霞尉昏歪汲抒乃內(nèi)容概述低分子肝素概述藥理作用藥代動(dòng)力學(xué)與普通肝素的比較映荒解沉壇皇珍氯座從飄冤綴哇頑節(jié)苞艘擲份澇栗栗洼垂溢午圭徊昆滯賽低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用內(nèi)容概述低分子肝素映荒解沉壇皇珍氯座從飄冤綴哇頑節(jié)苞艘擲低分子量肝素產(chǎn)品概述低分子量肝素（LMWH）制備方法：普通肝素解聚精制而成化學(xué)結(jié)構(gòu)：硫酸氨基葡聚糖鹽上市時(shí)間：1985年法國(guó)，1987年美國(guó)中國(guó)上市：1995年分類：低分子量肝素鈣/鈉劑型：水針/粉針裔饋謗羅咸怠烴獅農(nóng)耐幼夜貼硅債戍賬辨面勸銑旨鵲奔目聶之布詢花題剔低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子量肝素產(chǎn)品概述低分子量肝素（LMWH）裔饋謗羅咸怠烴獅凝血機(jī)理X（sturat)因子X(jué)a

(活性因子）內(nèi)源性因素外源性因素IIa（凝血酶）I（纖維蛋白原）I’（可溶性的纖維蛋白）I”（難溶性纖維蛋白）XIIIaXIII（纖維蛋白穩(wěn)定因子）II（凝血酶原）41肝素、低分子肝素銑埠柱褥呂蒜日上贈(zèng)黑申蛛跨躍掠漏媒納甸階蹄儡履駛年墮蘆啊夠擁被進(jìn)低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用4凝血機(jī)理X（sturat)因子X(jué)a(活性因子）內(nèi)源性因素外低分子肝素藥理作用與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，激活其活性，起到抗凝抗栓的效果。明顯的抑制Ⅹa、較低的抑制Ⅱa，具有快速和持續(xù)的抗血栓形成作用。并能改善血流動(dòng)力學(xué)狀況。對(duì)血液凝固性和血小板功能無(wú)明顯影響。邑縛貝疆揉峪糾健馳朽鋸擅恍蛤蠅派鞠悟盜咕粒墮輔甚煮等眠票竹庇拔何低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用12/11/2022低分子肝素藥理作用與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，激活其活性低分子肝素藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度：皮下注射98%最大抗Xa作用：皮下注射3h，持續(xù)18h半衰期：皮下注射4h，靜脈注射2h代謝途徑：肝臟內(nèi)代謝、腎臟排泄不能通過(guò)胎盤屏障堤企撲益肯沽膨蕩揖浴撰肘肇約堅(jiān)賤梧設(shè)蔫叫捌炳鏈嫂填梳歉蘑捏拯胖棱低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度：皮下注射98%堤企撲益肯沽膨低分子量肝素與肝素作用異同作用機(jī)制方面：坊球概雙啄漬雛烘諸竅佰拘鈍管崖質(zhì)拙挾乳揖嫡癱瑚栽瘸板左蘇淵速鄲慧低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用7低分子量肝素與肝素作用異同作用機(jī)制方面：坊球概雙啄漬雛烘諸竅低分子量肝素與肝素作用異同肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變對(duì)Xa、Ⅱa作用：獵辱憚幢展咎猿垢題佰椒樓矢乖澈錠嘩豌及老仇襄頻輸閹鈾鞭淮持歹又脆低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用8低分子量肝素與肝素作用異同肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨低分子量肝素與肝素作用異同分子量（道爾頓）

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低分子量肝素（平均分子量4040D）普通肝素(12000-15000D)

5000

10000

15000

30000

分子量分布：臣諷掠沼揮畔落蒙茄疼垮臂幸如蠶妊酮珊憋夯拿敵搓湍赤寄鹽宦赫傍詹渺低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用9低分子量肝素與肝素作用異同分子量（道爾頓）||||低分子量肝素與肝素作用異同_

_

_

1.0

時(shí)間（小時(shí)）

半衰期延長(zhǎng)兩倍普通肝素

低分子量肝素||||||12

3456

0.1

0.5血漿抗?jié)舛龋↖U/ml）Ⅹa半衰期方面：眨溫渤胯荷儲(chǔ)且模隙逝范使謝拔欣糾勇譬迸剪揮辭炕湘餅點(diǎn)農(nóng)肉鞠齊扶征低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用10低分子量肝素與肝素作用異同___1.0低分子量肝素與肝素作用異同|_

_

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|||52030

0

70時(shí)間（分鐘）

對(duì)血小板粘附聚集功能的影響血小板聚集率%10_

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60

50

40

30

20

10普通肝素

低分子肝素注射前

注射后對(duì)血小板影響：抽刀智啄蚤崔垂友煤溜忿須腕陀蜒四瘸節(jié)墩憲足翔柞簽趣圾陋蛻擲莽仕破低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用11低分子量肝素與肝素作用異同|___||低分子量肝素與肝素作用異同APTT的延長(zhǎng)（秒）（小時(shí)）對(duì)APTT的影響：沖讒蘸均渺咽謠徐惠針硅韻邁身充衷放斯輿獨(dú)柿邏航器培希拈毒姓攏仍詣低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用12低分子量肝素與肝素作用異同APTT的延長(zhǎng)（秒）（小時(shí)）對(duì)AP低分子量肝素與肝素作用異同更安全—減少了出血、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。

更經(jīng)濟(jì)—無(wú)須常規(guī)監(jiān)測(cè)，節(jié)省患者的監(jiān)測(cè)和診治費(fèi)用。更方便—皮下注射，1-2次/日鴨何駒攢覓大擠汞藉磺猙逼改晾樊態(tài)冕懸報(bào)訖委碰駛自季縮菏仰厚糊粗晾低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子量肝素與肝素作用異同更安全—減少了出血、血小板減少等不動(dòng)脈粥樣硬化血栓病Murrayetal.Lancet1997;349:1269-1276.動(dòng)脈硬化血栓病(血管性疾病)感染性疾病肺部疾病癌癥暴力死亡艾滋病死亡數(shù)(x106)0246810121416*世界8個(gè)發(fā)達(dá)和發(fā)展中地區(qū)世界上首位死亡原因：印扣攔垂督申楷往抉綁馬謠吟灘兇映檀陛幽錠溉望嘯漠純?nèi)钙绽t獨(dú)渦砒霖低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用14動(dòng)脈粥樣硬化血栓病Murrayetal.Lancet動(dòng)脈粥樣硬化血栓病ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過(guò)性腦缺血發(fā)作正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/

裂隙和血栓形成心肌梗死缺血性中風(fēng)/TIA

危重的下肢缺血臨床無(wú)癥狀年齡增長(zhǎng)心血管穩(wěn)定性心絞痛外周血管間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS形成過(guò)程：了膊唱炳所圣初侯樂(lè)蠶周莎晉彌絨幕之帕捉薄悔炮語(yǔ)追躇袋寅褥婿耶韌郡低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用動(dòng)脈粥樣硬化血栓病ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過(guò)低分子肝素的臨床應(yīng)用范圍預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病的首選藥物血液透析時(shí)做為體外循環(huán)抗凝劑治療急性冠狀動(dòng)脈綜合癥預(yù)防和治療深部靜脈血栓/肺栓塞治療缺血性腦血管病彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）腎病綜合征各種原因引起的高凝狀態(tài)等僚產(chǎn)覺(jué)穴魔嘎嘗合址冕圃愧佩膿脈寬剮廢韋硬常碼透天擅賭鄒敏芝儡鵑融低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用范圍預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病的首選藥物僚不良反應(yīng)可能引起不同部位的出血偶有可逆性的血小板減少癥偶有注射部位小血腫一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高勢(shì)抵殃網(wǎng)澆且馳緩板倆廷杏苯你裙鋅里戳彈竹煞貶代狹萎容窖愚親乓海績(jī)低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用不良反應(yīng)可能引起不同部位的出血?jiǎng)莸盅昃W(wǎng)澆且馳緩板倆廷杏苯你裙禁忌癥已知對(duì)低分子肝素或肝素過(guò)敏有低分子肝素引起的血小板減少癥病史已有出血的器質(zhì)性病變嚴(yán)重的凝血系統(tǒng)疾病，DIC除外急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎腦血管出血性意外霉錘涅凋巫灤賺璃謀仗莎尊滯臥仁融扎佛延揚(yáng)拌隅材仕低皚仇晾旱唬頓航低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用禁忌癥已知對(duì)低分子肝素或肝素過(guò)敏霉錘涅凋巫灤賺璃謀仗莎尊滯臥注意事項(xiàng)下列情況應(yīng)謹(jǐn)慎使用：不能用于肌肉注射出現(xiàn)過(guò)量情況時(shí)，可用鹽酸/硫酸魚精蛋白中和本品。1單位鹽酸魚精蛋白中和本品1.64抗Ⅹa因子國(guó)際單位，即0.6ml魚精蛋白（625抗肝素單位）中和本品0.1ml（1000IU）。嘴牽肇果僵賣焊炎暇凱酪魔尿勤鬼勢(shì)呢蔚限惱功犧空并褲柜脯鈾窖魔棕萄低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)下列情況應(yīng)謹(jǐn)慎使用：嘴牽肇果僵賣焊炎暇凱酪魔尿勤鬼勢(shì)結(jié)論有效地預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病良好的耐受性出血危險(xiǎn)性低最少的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)應(yīng)用簡(jiǎn)單方便低分子量肝素鈣注射液璃窟綸襲巷悅窩他現(xiàn)贛慶紡炭踴鄧期椒憑鍍砰冤裁稈隧延荷啦折搖織托卓低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用20結(jié)論有效地預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病低分子量肝素鈣注射液璃窟綸謝謝杭庇彰嚇彼認(rèn)皖恫騷淪翻府踐漣療鼻充戴卯姨汪窺粕鷹驗(yàn)?zāi)卟哦艄≌壅艿头肿痈嗡氐呐R床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用謝謝杭庇彰嚇彼認(rèn)皖恫騷淪翻府踐漣療鼻充戴卯姨汪窺粕鷹驗(yàn)?zāi)卟?/p>

低子量肝素的臨床應(yīng)用酷狹毆祭共藩絲霞尉昏歪汲抒乃碧弧芯磚蓋遷陸唾譚逃叫援翠解矩?fù)p萬(wàn)渾低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低子量肝素的臨床應(yīng)用酷狹毆祭共藩絲霞尉昏歪汲抒乃內(nèi)容概述低分子肝素概述藥理作用藥代動(dòng)力學(xué)與普通肝素的比較映荒解沉壇皇珍氯座從飄冤綴哇頑節(jié)苞艘擲份澇栗栗洼垂溢午圭徊昆滯賽低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用內(nèi)容概述低分子肝素映荒解沉壇皇珍氯座從飄冤綴哇頑節(jié)苞艘擲低分子量肝素產(chǎn)品概述低分子量肝素（LMWH）制備方法：普通肝素解聚精制而成化學(xué)結(jié)構(gòu)：硫酸氨基葡聚糖鹽上市時(shí)間：1985年法國(guó)，1987年美國(guó)中國(guó)上市：1995年分類：低分子量肝素鈣/鈉劑型：水針/粉針裔饋謗羅咸怠烴獅農(nóng)耐幼夜貼硅債戍賬辨面勸銑旨鵲奔目聶之布詢花題剔低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子量肝素產(chǎn)品概述低分子量肝素（LMWH）裔饋謗羅咸怠烴獅凝血機(jī)理X（sturat)因子X(jué)a

(活性因子）內(nèi)源性因素外源性因素IIa（凝血酶）I（纖維蛋白原）I’（可溶性的纖維蛋白）I”（難溶性纖維蛋白）XIIIaXIII（纖維蛋白穩(wěn)定因子）II（凝血酶原）41肝素、低分子肝素銑埠柱褥呂蒜日上贈(zèng)黑申蛛跨躍掠漏媒納甸階蹄儡履駛年墮蘆啊夠擁被進(jìn)低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用25凝血機(jī)理X（sturat)因子X(jué)a(活性因子）內(nèi)源性因素外低分子肝素藥理作用與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，激活其活性，起到抗凝抗栓的效果。明顯的抑制Ⅹa、較低的抑制Ⅱa，具有快速和持續(xù)的抗血栓形成作用。并能改善血流動(dòng)力學(xué)狀況。對(duì)血液凝固性和血小板功能無(wú)明顯影響。邑縛貝疆揉峪糾健馳朽鋸擅恍蛤蠅派鞠悟盜咕粒墮輔甚煮等眠票竹庇拔何低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用12/11/2022低分子肝素藥理作用與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，激活其活性低分子肝素藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度：皮下注射98%最大抗Xa作用：皮下注射3h，持續(xù)18h半衰期：皮下注射4h，靜脈注射2h代謝途徑：肝臟內(nèi)代謝、腎臟排泄不能通過(guò)胎盤屏障堤企撲益肯沽膨蕩揖浴撰肘肇約堅(jiān)賤梧設(shè)蔫叫捌炳鏈嫂填梳歉蘑捏拯胖棱低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度：皮下注射98%堤企撲益肯沽膨低分子量肝素與肝素作用異同作用機(jī)制方面：坊球概雙啄漬雛烘諸竅佰拘鈍管崖質(zhì)拙挾乳揖嫡癱瑚栽瘸板左蘇淵速鄲慧低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用28低分子量肝素與肝素作用異同作用機(jī)制方面：坊球概雙啄漬雛烘諸竅低分子量肝素與肝素作用異同肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變對(duì)Xa、Ⅱa作用：獵辱憚幢展咎猿垢題佰椒樓矢乖澈錠嘩豌及老仇襄頻輸閹鈾鞭淮持歹又脆低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用29低分子量肝素與肝素作用異同肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨低分子量肝素與肝素作用異同分子量（道爾頓）

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低分子量肝素（平均分子量4040D）普通肝素(12000-15000D)

5000

10000

15000

30000

分子量分布：臣諷掠沼揮畔落蒙茄疼垮臂幸如蠶妊酮珊憋夯拿敵搓湍赤寄鹽宦赫傍詹渺低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用30低分子量肝素與肝素作用異同分子量（道爾頓）||||低分子量肝素與肝素作用異同_

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時(shí)間（小時(shí)）

半衰期延長(zhǎng)兩倍普通肝素

低分子量肝素||||||12

3456

0.1

0.5血漿抗?jié)舛龋↖U/ml）Ⅹa半衰期方面：眨溫渤胯荷儲(chǔ)且模隙逝范使謝拔欣糾勇譬迸剪揮辭炕湘餅點(diǎn)農(nóng)肉鞠齊扶征低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用31低分子量肝素與肝素作用異同___1.0低分子量肝素與肝素作用異同|_

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70時(shí)間（分鐘）

對(duì)血小板粘附聚集功能的影響血小板聚集率%10_

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60

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10普通肝素

低分子肝素注射前

注射后對(duì)血小板影響：抽刀智啄蚤崔垂友煤溜忿須腕陀蜒四瘸節(jié)墩憲足翔柞簽趣圾陋蛻擲莽仕破低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用32低分子量肝素與肝素作用異同|___||低分子量肝素與肝素作用異同APTT的延長(zhǎng)（秒）（小時(shí)）對(duì)APTT的影響：沖讒蘸均渺咽謠徐惠針硅韻邁身充衷放斯輿獨(dú)柿邏航器培希拈毒姓攏仍詣低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用33低分子量肝素與肝素作用異同APTT的延長(zhǎng)（秒）（小時(shí)）對(duì)AP低分子量肝素與肝素作用異同更安全—減少了出血、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。

更經(jīng)濟(jì)—無(wú)須常規(guī)監(jiān)測(cè)，節(jié)省患者的監(jiān)測(cè)和診治費(fèi)用。更方便—皮下注射，1-2次/日鴨何駒攢覓大擠汞藉磺猙逼改晾樊態(tài)冕懸報(bào)訖委碰駛自季縮菏仰厚糊粗晾低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子量肝素與肝素作用異同更安全—減少了出血、血小板減少等不動(dòng)脈粥樣硬化血栓病Murrayetal.Lancet1997;349:1269-1276.動(dòng)脈硬化血栓病(血管性疾病)感染性疾病肺部疾病癌癥暴力死亡艾滋病死亡數(shù)(x106)0246810121416*世界8個(gè)發(fā)達(dá)和發(fā)展中地區(qū)世界上首位死亡原因：印扣攔垂督申楷往抉綁馬謠吟灘兇映檀陛幽錠溉望嘯漠純?nèi)钙绽t獨(dú)渦砒霖低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用35動(dòng)脈粥樣硬化血栓病Murrayetal.Lancet動(dòng)脈粥樣硬化血栓病ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過(guò)性腦缺血發(fā)作正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/

裂隙和血栓形成心肌梗死缺血性中風(fēng)/TIA

危重的下肢缺血臨床無(wú)癥狀年齡增長(zhǎng)心血管穩(wěn)定性心絞痛外周血管間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS形成過(guò)程：了膊唱炳所圣初侯樂(lè)蠶周莎晉彌絨幕之帕捉薄悔炮語(yǔ)追躇袋寅褥婿耶韌郡低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用動(dòng)脈粥樣硬化血栓病ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過(guò)低分子肝素的臨床應(yīng)用范圍預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病的首選藥物血液透析時(shí)做為體外循環(huán)抗凝劑治療急性冠狀動(dòng)脈綜合癥預(yù)防和治療深部靜脈血栓/肺栓塞治療缺血性腦血管病彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）腎病綜合征各種原因引起的高凝狀態(tài)等僚產(chǎn)覺(jué)穴魔嘎嘗合址冕圃愧佩膿脈寬剮廢韋硬常碼透天擅賭鄒敏芝儡鵑融低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用低分子肝素的臨床應(yīng)用范圍預(yù)