實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義課件

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)主要是提醒并按需要改變和維持實(shí)驗(yàn)動(dòng)物特定的遺傳構(gòu)造，從而減少或防止遺傳因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，甚至通過(guò)改變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳構(gòu)造，使某些特定實(shí)驗(yàn)?zāi)茼樌_展。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)〔Laboratoryanimalgenetics〕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)主要是提醒并按需要改變和維持實(shí)驗(yàn)動(dòng)物特定的遺傳構(gòu)造，從而減少或防止遺傳因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，甚至通過(guò)改變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳構(gòu)造，使某些特定實(shí)驗(yàn)?zāi)茼樌_展。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)〔Laboratoryanimalgenetics〕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)主要是提醒并按需要改變和維持實(shí)驗(yàn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制的意義遺傳質(zhì)量決定了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性遺傳檢測(cè)是評(píng)定和保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)化的重要措施。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制的意義遺傳質(zhì)量決定了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確遺傳背景清楚通過(guò)遺傳檢測(cè)，建立其遺傳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為其品系注冊(cè)登記提供遺傳背景技術(shù)資料具遺傳穩(wěn)定性通過(guò)遺傳檢測(cè)，為其基因組穩(wěn)定性檢測(cè)與遺傳質(zhì)量控制提供技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以便在動(dòng)物繁育過(guò)程中，及時(shí)篩除發(fā)生遺傳污染及突變的個(gè)體，保證其遺傳質(zhì)量及生物學(xué)特性的穩(wěn)定性，保證其標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物在生命科學(xué)中的連續(xù)穩(wěn)定應(yīng)用遺傳背景清楚通過(guò)遺傳檢測(cè)，建立其遺傳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為其品系注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB14923-2001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制GB/T14927.1-2001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交系小鼠、大鼠生化標(biāo)記檢測(cè)方法GB/T14927.1-2001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交系小鼠、大鼠皮膚移植法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB14923-2001動(dòng)物種、品種、品系的概念種〔species〕生物學(xué)上的種〔biologicalspecies〕是生物分類系統(tǒng)中的最根本單元，是長(zhǎng)期歷史開展過(guò)程中，通過(guò)遺傳、變異和自然選擇的結(jié)果。動(dòng)物種、品種、品系的概念種〔species〕品種(breed) 人們根據(jù)不同需要對(duì)動(dòng)物進(jìn)展改進(jìn)、選擇，即定向培育，具有某些特定外形和生物學(xué)特性的動(dòng)物群體，其特性能穩(wěn)定地遺傳。品系〔strains〕 指來(lái)源明確，并采用某種交配方法繁殖，具有相似的外貌、獨(dú)特的生物學(xué)特性和穩(wěn)定的遺傳特性，可用于不同實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡膭?dòng)物群體。品種(breed)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類

按遺傳學(xué)特點(diǎn)的不同，我國(guó)目前將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為三大類：近交系、封閉群和雜交群。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類 一般近交系重組近交系近交系動(dòng)物重組同類系同基因型動(dòng)物同源突變近交系同源導(dǎo)入近交系遺傳限定動(dòng)物雜交群動(dòng)物〔近交系F1〕

異基因型動(dòng)物封閉群動(dòng)物

第一節(jié)近交系動(dòng)物

一、

近交系1.

近交〔Inbreeding〕:即近親繁殖，是指一群體中有目的地選用遺傳學(xué)上血緣關(guān)系較近的雌雄個(gè)體，即有共同祖先的個(gè)體，進(jìn)展交配。近交是培養(yǎng)近交系動(dòng)物的必須手段，通過(guò)近交使一個(gè)種群遺傳基因到達(dá)接近完全純合程度，即所有同源染色體的相對(duì)位置都具有一樣基因的狀態(tài)。第一節(jié)近交系動(dòng)物一、

近交系2.

近交系(inbredstrain)：經(jīng)過(guò)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系內(nèi)所有個(gè)體都可以追溯到起源于第20代或以后的一對(duì)共同祖先。近交系的近交系數(shù)應(yīng)當(dāng)大于98.6%。

3.

近交類型：按近交的基因型分為純交、回交、互交和雜交2.

近交系(inbredstrain)：經(jīng)過(guò)至少純交(incrosses):一樣基因型個(gè)體間的交配，下一代

全部純合子

回交(backcrosses):純合子和雜合子間的交配。如AA×

Aa，其結(jié)果下代中純合子、雜合子

各占一半

互交(intercrosses):一樣雜合子間的交配，后代中一半

為雜合子，另一半中顯性純合子和

隱性純合子各占1/2

雜交(crosses):親代不同的純合子間的交配如：A/A

×a/a,子代的基因型為Aa,表現(xiàn)型為A純交(incrosses):一樣基因型個(gè)體間的交配4.近交系動(dòng)物：

近交系動(dòng)物又稱純系動(dòng)物，采用近交方式培育出來(lái)的品系動(dòng)物。其近交系數(shù)可達(dá)98.6%。近交系群內(nèi)個(gè)體間遺傳差異小，不容易發(fā)生雜合基因別離。

每個(gè)近交系都有各自的遺傳組成和生物學(xué)特性，且在長(zhǎng)期傳代以及世界各地分布后保持不變。

4.近交系動(dòng)物：

近交系動(dòng)物又稱純系動(dòng)5.近交系數(shù)：

是衡量動(dòng)物近交程度的一個(gè)指數(shù)，有個(gè)體和群體之分。個(gè)體的近交系數(shù)指“個(gè)體的兩個(gè)一樣基因源于同一祖先的概率〞。對(duì)于群體來(lái)說(shuō)，假定一個(gè)大的隨機(jī)交配群體，某一個(gè)后代在親代中隨機(jī)取得同源等位基因的概率就是群體的近交系數(shù)。

5.近交系數(shù)：

是衡量動(dòng)物近交程度的一個(gè)6.同源突變近交系、同源導(dǎo)入近交系、別離近交系：

同源突變近交系——一個(gè)近交系的某一基因位點(diǎn)上發(fā)生突變而別離出來(lái)的近交系亞系，它和原來(lái)近交系的差異只是發(fā)生突變的基因位點(diǎn)上帶有不同的基因，而其它位點(diǎn)上的基因完全一樣〔裸鼠〕。

同源導(dǎo)入近交系——就是通過(guò)回交或回交兼互交等育種方法將一個(gè)基因?qū)氲浇幌抵?，由此形成一個(gè)新的近交系。

別離近交系——采用特定的交配方式，迫使一個(gè)或多個(gè)位點(diǎn)上的基因處于雜合狀態(tài)，從而培育成別離近交系。

重組近交系6.同源突變近交系、同源導(dǎo)入近交系、別離近交系：

同源突變近交系：由發(fā)生突變的近交系名稱后加突變基因符號(hào)，二者之間以連接后分開，如DBA/Ha-D同源導(dǎo)入近交系：配系名稱；供系名稱縮寫；導(dǎo)入基因的符號(hào)；B10.129-H-12b別離近交系：在品系名稱后加連字號(hào)和雜合基因符號(hào)DW-dw/t同源突變近交系：由發(fā)生突變的近交系名稱后加突變基因符號(hào)，二者基礎(chǔ)群血緣擴(kuò)大群生產(chǎn)群基礎(chǔ)群血緣擴(kuò)大群生產(chǎn)群二、

近交帶來(lái)的結(jié)果

1.基因純合性增加，降低雜合性：長(zhǎng)期交配后，動(dòng)物雜合性逐漸降低，純合性逐漸增高，基因位點(diǎn)由雜合子變?yōu)榧兒献?，?dòng)物表現(xiàn)型趨向一致

2.近交可將群體別離為不同基因型品系：原始種群經(jīng)過(guò)近交分為假設(shè)干近交系，在不同等位基因的不同位點(diǎn)變?yōu)榧兒献印６?/p>

近交帶來(lái)的結(jié)果

1.基因純合性增加，降低雜3.近交衰退〔缺點(diǎn)〕：

近親交配所產(chǎn)生的后代常常出現(xiàn)生長(zhǎng)、成活、生育、抗病、適應(yīng)環(huán)境等能力的減退，這種現(xiàn)象稱為近交衰退。

原因:〔1〕隱性有害基因暴露

〔2〕多基因平衡的破壞

3.近交衰退〔缺點(diǎn)〕：

近親交配所產(chǎn)生的后代常很多哺乳動(dòng)物在親緣之間能夠相互識(shí)別。女兒在性成熟之前遠(yuǎn)離原社群，可以防止與父親交配，這就形成了熊貓社群內(nèi)防止近親交配的機(jī)制。2002年3月13日，德國(guó)波恩大學(xué)的動(dòng)物學(xué)家們發(fā)布研究報(bào)告稱，蜜蜂能夠散發(fā)出一種特殊的氣味，這使得它們能夠防止近親交配和繁殖。在澳洲，有大約1/3的純種狗由于基因上的缺陷而患有各種疾病，從病癥程度上較輕的臍疝氣到較嚴(yán)重的眼盲和腦部疾病，所見皆見。德國(guó)狼犬罹患髖關(guān)節(jié)疾病的機(jī)率高于金獵犬；洛威拿70%也患有一樣的疾病。此外，有70%的牧羊犬患有基因問(wèn)題造成的眼疾，且有10%導(dǎo)致失明，大麥町及白色牛頭犬那么常有耳聾的毛病。很多哺乳動(dòng)物在親緣之間能夠相互識(shí)別。女兒在性成熟之三、近交系動(dòng)物的特點(diǎn)

1.基因純合性

基因純合性已到達(dá)98.6%，遺傳組成一樣，后代保持純合子狀態(tài)，無(wú)暗藏的隱性基因

2.遺傳穩(wěn)定性

因?yàn)榛虻母叨燃兒希约兒献踊蚩梢苑€(wěn)定的遺傳給后代，個(gè)體遺傳變易發(fā)生在少量剩余基因或基因突變上，及時(shí)去除,可維持世代相傳三、近交系動(dòng)物的特點(diǎn)

1.基因純合性

3.同源性一個(gè)近交系內(nèi)，所有動(dòng)物都可追溯到其原始的一隊(duì)共同祖先，即同一品系內(nèi)具有根本一樣的遺傳組成和遺傳特點(diǎn)。這種遺傳的均質(zhì)性可采用組織移植方法來(lái)檢測(cè)3.同源性一個(gè)近交系內(nèi)，所有動(dòng)物都可追4.表型均一性一樣基因型的動(dòng)物，在一樣的環(huán)境因素下，其表現(xiàn)型也是均一的，反響性也是一致的，任何遺傳的體癥都完全一樣的4.表型均一性一樣基因型的動(dòng)物，在一樣的環(huán)境因5.個(gè)體性

不同近交系動(dòng)物具有不同的遺傳組成，故不同品系各有不同生物學(xué)特征。每個(gè)品系在遺傳上都是獨(dú)特的，因此必須根據(jù)實(shí)驗(yàn)的目的需要選擇動(dòng)物5.個(gè)體性不同近交系動(dòng)物具有不同的遺傳組成，6.可分辨性近交系群體內(nèi)幾乎不再存在遺傳的多態(tài)性,每個(gè)位點(diǎn)只有一種基因類型，而不存在其他的等位基因，通過(guò)對(duì)各個(gè)位點(diǎn)進(jìn)展遺傳監(jiān)測(cè)，可以建立每個(gè)品系標(biāo)準(zhǔn)的遺傳概貌6.可分辨性近交系群體內(nèi)幾乎不再存在遺傳的多7.分布的廣泛性不同國(guó)家和地區(qū)的研究者可能飼養(yǎng)和使用在遺傳上完全一樣的標(biāo)準(zhǔn)近交系動(dòng)物。近交系動(dòng)物個(gè)體具有品系的全能性，任何個(gè)體均攜帶該品系的全部基因7.分布的廣泛性不同國(guó)家和地區(qū)的研究者可能飼8.資料的可查性

已有相當(dāng)數(shù)量的文獻(xiàn)記載各個(gè)品系的生物學(xué)特性，另外每一項(xiàng)研究又增加了該品系的應(yīng)用資料，對(duì)于設(shè)計(jì)新實(shí)驗(yàn)和解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果提供了有價(jià)值的參考資料8.資料的可查性已有相當(dāng)數(shù)量的文獻(xiàn)記載各個(gè)品系四、近交系動(dòng)物的應(yīng)用近交系動(dòng)物與封閉群相比,個(gè)體之間極為一致，對(duì)實(shí)驗(yàn)反響一致，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差較小，因此在實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都只需少量的動(dòng)物。在某些涉及組織細(xì)胞或腫瘤移植的實(shí)驗(yàn)中，個(gè)體之間組織相容性一致與否，是實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵，在這里，近交系動(dòng)物成為必不可少的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。四、近交系動(dòng)物的應(yīng)用近交系動(dòng)物與封閉群相比,個(gè)體之間極為一由于近交，隱性基因純合性狀得以暴露，可以獲得大量先天性畸形及先天性疾病的動(dòng)物模型，如糖尿病、高血壓等。這些動(dòng)物家系清楚，取材方便，是進(jìn)展基因連鎖分析、遺傳學(xué)、生理學(xué)和胚胎生物學(xué)研究的理想實(shí)驗(yàn)材料。某些近交系具有一定的自發(fā)或誘發(fā)腫瘤發(fā)病率，并可使許多腫瘤細(xì)胞株在活體動(dòng)物上傳代,這些品系成為腫瘤病因?qū)W、腫瘤藥理學(xué)研究的重要模型。多個(gè)近交系同時(shí)使用可使不同研究者分析不同遺傳組成對(duì)某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的影響由于近交，隱性基因純合性狀得以暴露，可以獲得大量先天性畸形及六、近交系的命名

〔一〕近交系命名方法：

1.1-4個(gè)大寫英文字母表示：

如：A、AE、DBA、AKR

2.兩個(gè)大寫字母間參加1-2個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字，書寫時(shí)與英文字母平等，不可用下標(biāo)形式：

如：C3H、C57BL六、近交系的命名

〔一〕近交系命名方法：

1.1-4個(gè)大寫3.非正規(guī)的命名：

129、101、615

4.近交代數(shù)：

A(F78)、AKR(F？+10)、

C57BL/Jnga(F73+26)

5.書寫品系時(shí)符號(hào)要寫全，應(yīng)使用公布的全稱

不能隨便縮寫。

3.非正規(guī)的命名：

129、101、615

4.近AKR----AKBALB/c----CCBA----CBC3H----C3C57BL-----BC57BL/6----B6DBA/1----D1C57BR----BRC57BL/10----B10DBA/2----D2HRS/J-----HRAKR----AKBALB/c----C七、亞系〔substrain〕

1.定義：是由同一個(gè)近交系別離出來(lái)的具有各不一樣的特性的品系。

原因：由于殘雜遺傳組成〔雜合性〕和突變而導(dǎo)致局部遺傳組成的改變。

七、亞系〔substrain〕

1.定義：是由同一個(gè)2.亞系形成的途徑：

a在同一研究室里，從近交系中別離出來(lái)，從兄妹

交配繁殖達(dá)8-19代之后分開飼養(yǎng)，不與其他品系

混交，再兄妹交配12代以上。

b一個(gè)近交系從一個(gè)研究機(jī)構(gòu)或研究者轉(zhuǎn)送另一機(jī)構(gòu)

或研究者，經(jīng)相當(dāng)代數(shù)的飼養(yǎng)并與其他品系混交者

c當(dāng)發(fā)現(xiàn)有某種基因變異時(shí)，可培育成具有某些特殊

性狀的亞系動(dòng)物。2.亞系形成的途徑：

a在同一研究室里，從近交系中別離出來(lái)，3.亞系命名方法

在原有品系名稱后面加一條斜線“/〞，其后加上適當(dāng)?shù)膩喯捣?hào)。

1〕以人命、地名、機(jī)構(gòu)名的縮寫為亞系符號(hào)，

如：A/He,A/Jax,C3H/An

2〕以阿拉伯?dāng)?shù)字或英文小寫字母作為亞系符號(hào)，

如:C57BL/6,C57BL/103.亞系命名方法

在原有品系名稱后面加一條斜線“/〞八.支系(Subline):亞系內(nèi)的小分類

一個(gè)近交系或亞系內(nèi)部由于環(huán)境、母方的或細(xì)胞的差異；或者遺傳上出現(xiàn)明顯的差異，那么這個(gè)近交系或亞系內(nèi)出現(xiàn)支系。

產(chǎn)生原因：

1.經(jīng)過(guò)人為技術(shù)處置，如：卵子移植、人工

喂養(yǎng)、代乳、卵或胚胎的冷凍；

2.種群轉(zhuǎn)移到新的保持者。八.支系(Subline):亞系內(nèi)的小分類

一個(gè)經(jīng)人為技術(shù)處理形成的支系的命名：

在原品系名

1〕加一小寫英文字母標(biāo)明處理方式。

“e〞受精卵或胚胎移植-C3HeB

2〕“o〞卵巢移植-C3HoB

3〕“f〞奶母代乳

DBA/1fB

4〕“h〞人工喂養(yǎng)(Handrearing)經(jīng)人為技術(shù)處理形成的支系的命名：

在原品系名

6〕“p〞冷凍保存(Freezepreservation)如：

C57BL/6pCBA/N

7〕用當(dāng)去除或支入病毒等形成支系時(shí)在品系后加一

橫線以大寫的字母寫病毒名稱最后加上“+〞“－〞,

C3H/He-MTV+。

8〕由于環(huán)境變遷，亞系轉(zhuǎn)移到新的單位或保種人手

重而形成的支系,命名時(shí)在亞系后加“/〞，寫上保

種單位或保種者的名稱。如：C57BL/6J/Lac.6〕“p〞冷凍保存(Freezepreservatio近交系動(dòng)物綜合表示法DBA/1fLACA/LacC57BL/6J----

C:ColdSpringHarborLaboratory

57:代表第57號(hào)雌鼠

BL:代表black6:表示亞系的數(shù)字

J:表示JacksonLaboratory近交系動(dòng)物綜合表示法DBA/1fLACA/Lac常用近交系動(dòng)物

一、常用近交系動(dòng)物

(一)小鼠：

1、BALB/c2、C3H

3、C57BL/64、DBA/2

5.6156.129常用近交系動(dòng)物

一、常用近交系動(dòng)物

(一)小鼠：

1C3HC3HDBA/2DBA/2(二)大鼠

1、F344

2、SHR

3、BN

4.LEW

5.ACR(二)大鼠

1、F344

2、SHR

3、BN

雜交群和封閉群的特點(diǎn)

及其應(yīng)用雜交群和封閉群的特點(diǎn)

及其應(yīng)用

雜交群動(dòng)物

雜交群動(dòng)物

一、概念

1.雜交群概念：兩個(gè)近交系動(dòng)物之間進(jìn)展有方案交配所獲得的第一代動(dòng)物，稱為雜交群動(dòng)物〔Hybridstrain〕，簡(jiǎn)稱F1動(dòng)物,如AKR與DBA/2小鼠交配產(chǎn)生的AKD2F1。一、概念

1.雜交群概念：兩個(gè)近交系動(dòng)物之間雜交F1動(dòng)物不是一個(gè)品系動(dòng)物或品種。因?yàn)樗哂械奶匦圆荒苓z傳給下一代，即不能自群繁殖成與雜交F1代一樣基因型的動(dòng)物。

子一代帶有許多雜合位點(diǎn)，在子2代時(shí)，會(huì)發(fā)生遺傳上的性狀別離和基因重組。

繁殖時(shí)只能由兩個(gè)親本近交系雜交獲得。雜交F1動(dòng)物不是一個(gè)品系動(dòng)物或品種。因?yàn)樗哂械奶匦圆荒苓z2.一般遺傳學(xué)F1與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物F1的區(qū)別：

①一般F1是雜種，其個(gè)體之間差異很大，因?yàn)橛H本本身就是雜種，即經(jīng)隨意交配繁殖的動(dòng)物。

②實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的F1，雖然也是雜種，但個(gè)體之間卻很均一，從遺傳類型上看是異型接合體，它們個(gè)體之間雜合的一致，所以個(gè)體之間根本是一樣的，且有非常清楚的遺傳背景和兩個(gè)親體的特征

③在F1代動(dòng)物生產(chǎn)中，兩個(gè)親體的互交情況那么表達(dá)所用品系的性別。雖然是用同一樣的兩個(gè)近交系雜交，由于所用的雌雄不同，而出現(xiàn)差異。2.一般遺傳學(xué)F1與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物F1的區(qū)別：

①一般F1是雜種二、雜交群動(dòng)物的命名及要求

1.命名：雜交動(dòng)物是以兩個(gè)近交的名稱為根底進(jìn)展的，命名書寫時(shí)，雌本品系寫在前，雄本品系寫在后，以“×〞連接，再寫上F1：

如：C3H/HE♀×AKR/J♂記為

C3HAKRF1或簡(jiǎn)寫C3AKF1.

2.雜交的兩個(gè)親本品系必須是近交系動(dòng)物，根據(jù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)展有方案的雜交。

3.雜交子代只能做實(shí)驗(yàn)用，不能做種群。二、雜交群動(dòng)物的命名及要求

1.命名：雜交動(dòng)物是以兩個(gè)近二、雜交群(F1)動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)：

l

具有雜交優(yōu)勢(shì)，生命力強(qiáng)，適應(yīng)性和抗病力強(qiáng)，繁殖旺盛，可以抑制近交衰退現(xiàn)象。

l

具有與純系動(dòng)物相似的遺傳均質(zhì)性，遺傳穩(wěn)定，表現(xiàn)型一致。

l具有親代的特點(diǎn)。

l

國(guó)際分布廣泛，便于交流。

二、雜交群(F1)動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)：

l

具有雜交優(yōu)勢(shì)，生命力四、應(yīng)用

1.干細(xì)胞研究

2.移植免疫研究

3.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究

4.單克隆抗體研究

5.轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究

四、應(yīng)用

1.干細(xì)胞研究

2.移植免疫研究

3.細(xì)胞動(dòng)雜交群動(dòng)物的特點(diǎn)

雜種一代有許多優(yōu)點(diǎn)，在某些方面比近交系更適用于研究。雜交優(yōu)勢(shì)：雜種一代具有較強(qiáng)的生命力，對(duì)疾病的抵抗力強(qiáng)，壽命較長(zhǎng)，容易飼養(yǎng)，適用于攜帶保存某些有害基因和長(zhǎng)時(shí)間的慢性致死實(shí)驗(yàn)，也可作為代乳動(dòng)物以及卵、胚胎和卵巢移植的受體。遺傳和表型上的一致性：就某些生物學(xué)的特征而言，雜種一代比近交系動(dòng)物具有更高的一致性，不容易受環(huán)境因素變化的影響，廣泛地適用于營(yíng)養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物評(píng)價(jià)。雜交群動(dòng)物的特點(diǎn)雜種一代有許多優(yōu)點(diǎn)，在某些方面比近具有同基因性：雜交F1雖然具有雜合的遺傳組成，但其可承受不同個(gè)體乃至承受兩個(gè)親本品系的細(xì)胞、組織、器官和腫瘤的移植，適用于免疫學(xué)和發(fā)育生物學(xué)等領(lǐng)域的研究。例如單克隆抗體研究一般都用BALB/c品系小鼠，由此獲得的雜交瘤細(xì)胞注入該小鼠腹腔后即可產(chǎn)生腫瘤，同時(shí)產(chǎn)生高效價(jià)抗體的腹水。如采用BALB/c和其它近交系F1代小鼠作單克隆抗體制備，所產(chǎn)生的高效價(jià)抗體腹水量比單獨(dú)用BABL/c小鼠要多。作為某些疾病研究的模型：例如NZB×NZWF1是自身免疫缺陷的模型,C3H×IFF1為肥胖病和糖尿病的模型。具有同基因性：雜交F1雖然具有雜合的遺傳組成，但其可承受不同二、常用雜交群小鼠

1.AKD2F1AKR×DBA2

2..BA2GF1C57BL×A2G3.

3.BCF1C57BL×BALB/C

4.BCBAF1C57BL×CBA

5.B6AF1C57BL/6×A

6.BC3F1C57BL×C3H

7.B6D1F1C57BL/6×DBA/1

8.CAKF1BALB/c×A

9.CAKF1BALB/c×AKR二、常用雜交群小鼠

1.AKD2F1A封閉群的特點(diǎn)

及其應(yīng)用

封閉群的特點(diǎn)

及其應(yīng)用

一、概念：

封閉群：以非近親交配方式進(jìn)展繁殖生產(chǎn)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群，是在不從其它外部引入新個(gè)體的條件下，至少繁殖4代以上的群體，就稱為封閉群，也稱遠(yuǎn)交系。

一、概念：

封閉群：以非近親交配方式進(jìn)展繁殖生二、封閉群的形成和維持

1.保持一定的種群數(shù)量。

如系來(lái)源于近交系的封閉群，雖然對(duì)繁殖群的大小不做特殊規(guī)定，但應(yīng)采取在群體內(nèi)不產(chǎn)生隔離狀態(tài)的方法繁殖。

如系來(lái)源于非近交系的封閉群，應(yīng)經(jīng)常保持群體的有效大小，一般為50只以上，同樣采取群內(nèi)不產(chǎn)生隔離狀態(tài)的方法繁殖。

2.

5年內(nèi)不引進(jìn)新的血緣。

二、封閉群的形成和維持

1.保持一定的種群數(shù)量。

三、封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及其應(yīng)用

〔一〕特點(diǎn)

1.保持一定的雜合性

不從外部引進(jìn)新基因，同時(shí)進(jìn)展隨機(jī)交配，不讓群體內(nèi)基因喪失，以保持封閉群一定的雜合性。

2.保持相對(duì)穩(wěn)定性

封閉狀態(tài)和隨機(jī)交配使群體基因頻率根本保持穩(wěn)定不變，從而使群體在一定范圍內(nèi)保持穩(wěn)定不變。三、封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及其應(yīng)用

〔一〕特點(diǎn)

1.保持3.繁殖力、抗病力強(qiáng)封閉群動(dòng)物不管來(lái)自近交系或非近交系，其繁殖方式均采用隨機(jī)交配，以保持其雜合性，因此，封閉群動(dòng)物的繁殖力和抵抗力均超過(guò)近交系。封閉群中存在個(gè)別突變基因的突變種，這些突變可能以純合或雜合的形式存在于群體中，應(yīng)注意研究突變基因在封閉群中的保存和遺傳規(guī)律。5.個(gè)體差異的大小取決于祖代假設(shè)祖代為一般雜種動(dòng)物，那么個(gè)體差異較大，假設(shè)祖代來(lái)自同一品系的近交系動(dòng)物，那么差異較大。

3.繁殖力、抗病力強(qiáng)〔二〕應(yīng)用

1.封閉群動(dòng)物具有與人類群體相似的遺傳異質(zhì)性，在生物醫(yī)學(xué)研究中具有不可替代的作用。主要應(yīng)用于人類遺傳學(xué)研究、藥物篩選和毒性實(shí)驗(yàn)。

2.繁殖能力、生存能力等都很強(qiáng)，易于獲得，因此常用于教學(xué)實(shí)驗(yàn)、預(yù)實(shí)驗(yàn)和無(wú)特殊要求的實(shí)驗(yàn)。〔二〕應(yīng)用

1.封閉群動(dòng)物具有與人類群體相似的遺傳異質(zhì)性，在四、常用封閉群動(dòng)物

小鼠：KM、NIH、LACA、ICR

大鼠：SDWistar

豚鼠：Dunkinhartlon

兔：大耳白、青紫蘭、新西蘭

四、常用封閉群動(dòng)物

小鼠：KM、NIH、LACA、ICR實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義課件突變系動(dòng)物及應(yīng)用

一、基因突變

1.遺傳與變異是生物普遍存在的生命現(xiàn)象。

2.生物的遺傳具有保守性，子代根本上能穩(wěn)定地繼承

祖先的性狀。

二、突變系動(dòng)物：

通過(guò)自然突變和人工定向誘導(dǎo)突變的方法，使正常染色體基因發(fā)生了變異的，并具有各種遺傳缺陷的動(dòng)物。突變系動(dòng)物及應(yīng)用

一、基因三、突變類型

1.

可見突變：可在生物的表現(xiàn)型上看出來(lái)

2.生化突變：某個(gè)特定的生化功能喪失

3.

致死突變：顯性致死和隱性致死

4.

條件致死突變：某些條件下能成活，而在

另一些條件下是致死的。

三、突變類型

1.可見突變：可在生物的表現(xiàn)型上看出來(lái)

2.四、突變機(jī)制：DNA分子上堿基發(fā)生變化

1〕通過(guò)自然突變

2〕人工定向突變的方法。例如：應(yīng)用基因敲出技術(shù)或轉(zhuǎn)基因技術(shù)，改變動(dòng)物的遺傳物質(zhì)，以期獲得某種符合人們意志或者要求的動(dòng)物，這種動(dòng)物所具有的特殊形狀和特征，能夠穩(wěn)定遺傳下來(lái)。四、突變機(jī)制：DNA分子上堿基發(fā)生變化

1〕通過(guò)自然突變

2五、突變系動(dòng)物特征及應(yīng)用

〔一〕常用的突變品系

1.

肌肉萎縮癥〔DytrophiaMuscularis,dy〕

大約出生兩周后可見后肢拖地，表現(xiàn)出進(jìn)展性肌衰弱和廣泛性肌萎縮。病鼠出生時(shí)是活的，但只有少數(shù)病鼠能存活10周以上。

五、突變系動(dòng)物特征及應(yīng)用

〔一〕常用的突變品系

1.

肌肉2.

肥胖小鼠(Obese,簡(jiǎn)稱ob)肥胖小鼠體重可達(dá)60g，這種小鼠無(wú)生育能力表現(xiàn)為單純肥胖而不伴有糖尿病。純合體大約在四周齡時(shí)即可識(shí)別出，此時(shí)其增重加速，很快可到達(dá)正常同窩鼠體重的3倍。中等程度的攝食過(guò)度可使其幾乎不太活動(dòng)。2.

肥胖小鼠(Obese,簡(jiǎn)稱ob)3.

侏儒癥(DwarfMice,簡(jiǎn)稱dw)

因其缺乏腦下垂體前葉的生長(zhǎng)素和促甲狀腺激素，故使生長(zhǎng)發(fā)育障礙，到成熟年齡時(shí)，其體積約為同窩鼠的1/4，8周齡時(shí)，體重為8-10g，表現(xiàn)為短尾斷鼻。3.

侏儒癥(DwarfMice,簡(jiǎn)稱dw)4.

糖尿病小鼠(Deabeses,簡(jiǎn)稱db)

小鼠3-4周齡時(shí)，腋和腹股溝皮下組織出現(xiàn)脂肪的異常沉積，此時(shí)血糖升高，臨床表現(xiàn)為肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、煩渴、多尿，最后可因酮尿而死亡。死后變化包括胰島細(xì)胞中具有很少的顆粒和胰管腫脹。4.

糖尿病小鼠(Deabeses,簡(jiǎn)稱db)5.

白內(nèi)障小鼠(Catract,簡(jiǎn)稱cat〕

10日齡至14周齡時(shí)晶狀體渾濁，還會(huì)發(fā)生晶狀體液化和核的上超咬合，當(dāng)Cat呈雜合狀態(tài)時(shí)出現(xiàn)白內(nèi)障，這種性狀在一般情況下很容易觀察到，可作為眼科的動(dòng)物模型。5.

白內(nèi)障小鼠(Catract,簡(jiǎn)稱cat〕〔二〕免疫缺陷動(dòng)物

1.定義：由于先天性遺傳突變或人工方法造成

一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動(dòng)物。

2.分類：自發(fā)性免疫缺陷動(dòng)物誘發(fā)性免疫缺陷動(dòng)物

〔二〕免疫缺陷動(dòng)物

1.定義：由于先天性遺傳突變或人工方法造實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化管理1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)即基因的純合程度，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化重點(diǎn)在于近交系動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無(wú)論是一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)和四級(jí)，只要是近交系動(dòng)物都要求沒有基因的污染和遺傳漂變。2.保持近交系動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化的主要措施有：按近交系動(dòng)物繁殖規(guī)定進(jìn)展引種、維持和生產(chǎn)、建立常規(guī)遺傳監(jiān)測(cè)制度。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化管理1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)即基因一樣基因型與不同基因型動(dòng)物特性的比較特征相同基因型不同基因型近交系雜交群F1封閉群非遺傳限定動(dòng)物同基因型純合性同源性長(zhǎng)期遺傳穩(wěn)定性可辨性表型一致性敏感性獨(dú)特性生活力國(guó)際分布背景資料飼養(yǎng)生產(chǎn)成本高高高高高高高高低高高高高低高低高高低高低高高高低低中等-低中等-低中等-低中等低中等高中等-低中等-低低低低低低低低低低高低低低一樣基因型與不同基因型動(dòng)物特性的比較特征相同基因型不同基因型2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化管理：①皮膚移植近交系小鼠組織相容性是純合的，供體與受體基因同質(zhì)，無(wú)排斥反響，皮膚〔器官〕生長(zhǎng)良好，不被排斥，說(shuō)明已到達(dá)純合，假設(shè)在100d內(nèi)被排斥，那么說(shuō)明未到達(dá)純合。2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化管理：②生化標(biāo)記基因檢測(cè)法〔生化位點(diǎn)檢測(cè)法〕近交系小鼠可選擇位于10個(gè)染色體上的13個(gè)生化位點(diǎn)，近交系大鼠可選擇7個(gè)生化位點(diǎn)，作為遺傳監(jiān)測(cè)的標(biāo)志。③免疫標(biāo)記基因檢測(cè)法下頜骨測(cè)量法、毛色基因檢測(cè)法、染色體標(biāo)記檢測(cè)法和DNA多態(tài)性檢測(cè)法等。②生化標(biāo)記基因檢測(cè)法〔生化位點(diǎn)檢測(cè)法〕近交系小鼠可選擇位實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義課件 謝謝大家！ 謝謝大家！77實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)主要是提醒并按需要改變和維持實(shí)驗(yàn)動(dòng)物特定的遺傳構(gòu)造，從而減少或防止遺傳因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，甚至通過(guò)改變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳構(gòu)造，使某些特定實(shí)驗(yàn)?zāi)茼樌_展。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)〔Laboratoryanimalgenetics〕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課講義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類與控制授課78實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)主要是提醒并按需要改變和維持實(shí)驗(yàn)動(dòng)物特定的遺傳構(gòu)造，從而減少或防止遺傳因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，甚至通過(guò)改變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳構(gòu)造，使某些特定實(shí)驗(yàn)?zāi)茼樌_展。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)〔Laboratoryanimalgenetics〕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)主要是提醒并按需要改變和維持實(shí)驗(yàn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制的意義遺傳質(zhì)量決定了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性遺傳檢測(cè)是評(píng)定和保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)化的重要措施。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制的意義遺傳質(zhì)量決定了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確遺傳背景清楚通過(guò)遺傳檢測(cè)，建立其遺傳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為其品系注冊(cè)登記提供遺傳背景技術(shù)資料具遺傳穩(wěn)定性通過(guò)遺傳檢測(cè)，為其基因組穩(wěn)定性檢測(cè)與遺傳質(zhì)量控制提供技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以便在動(dòng)物繁育過(guò)程中，及時(shí)篩除發(fā)生遺傳污染及突變的個(gè)體，保證其遺傳質(zhì)量及生物學(xué)特性的穩(wěn)定性，保證其標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物在生命科學(xué)中的連續(xù)穩(wěn)定應(yīng)用遺傳背景清楚通過(guò)遺傳檢測(cè)，建立其遺傳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為其品系注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB14923-2001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制GB/T14927.1-2001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交系小鼠、大鼠生化標(biāo)記檢測(cè)方法GB/T14927.1-2001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交系小鼠、大鼠皮膚移植法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB14923-2001動(dòng)物種、品種、品系的概念種〔species〕生物學(xué)上的種〔biologicalspecies〕是生物分類系統(tǒng)中的最根本單元，是長(zhǎng)期歷史開展過(guò)程中，通過(guò)遺傳、變異和自然選擇的結(jié)果。動(dòng)物種、品種、品系的概念種〔species〕品種(breed) 人們根據(jù)不同需要對(duì)動(dòng)物進(jìn)展改進(jìn)、選擇，即定向培育，具有某些特定外形和生物學(xué)特性的動(dòng)物群體，其特性能穩(wěn)定地遺傳。品系〔strains〕 指來(lái)源明確，并采用某種交配方法繁殖，具有相似的外貌、獨(dú)特的生物學(xué)特性和穩(wěn)定的遺傳特性，可用于不同實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡膭?dòng)物群體。品種(breed)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類

按遺傳學(xué)特點(diǎn)的不同，我國(guó)目前將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為三大類：近交系、封閉群和雜交群。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類 一般近交系重組近交系近交系動(dòng)物重組同類系同基因型動(dòng)物同源突變近交系同源導(dǎo)入近交系遺傳限定動(dòng)物雜交群動(dòng)物〔近交系F1〕

異基因型動(dòng)物封閉群動(dòng)物

第一節(jié)近交系動(dòng)物

一、

近交系1.

近交〔Inbreeding〕:即近親繁殖，是指一群體中有目的地選用遺傳學(xué)上血緣關(guān)系較近的雌雄個(gè)體，即有共同祖先的個(gè)體，進(jìn)展交配。近交是培養(yǎng)近交系動(dòng)物的必須手段，通過(guò)近交使一個(gè)種群遺傳基因到達(dá)接近完全純合程度，即所有同源染色體的相對(duì)位置都具有一樣基因的狀態(tài)。第一節(jié)近交系動(dòng)物一、

近交系2.

近交系(inbredstrain)：經(jīng)過(guò)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系內(nèi)所有個(gè)體都可以追溯到起源于第20代或以后的一對(duì)共同祖先。近交系的近交系數(shù)應(yīng)當(dāng)大于98.6%。

3.

近交類型：按近交的基因型分為純交、回交、互交和雜交2.

近交系(inbredstrain)：經(jīng)過(guò)至少純交(incrosses):一樣基因型個(gè)體間的交配，下一代

全部純合子

回交(backcrosses):純合子和雜合子間的交配。如AA×

Aa，其結(jié)果下代中純合子、雜合子

各占一半

互交(intercrosses):一樣雜合子間的交配，后代中一半

為雜合子，另一半中顯性純合子和

隱性純合子各占1/2

雜交(crosses):親代不同的純合子間的交配如：A/A

×a/a,子代的基因型為Aa,表現(xiàn)型為A純交(incrosses):一樣基因型個(gè)體間的交配4.近交系動(dòng)物：

近交系動(dòng)物又稱純系動(dòng)物，采用近交方式培育出來(lái)的品系動(dòng)物。其近交系數(shù)可達(dá)98.6%。近交系群內(nèi)個(gè)體間遺傳差異小，不容易發(fā)生雜合基因別離。

每個(gè)近交系都有各自的遺傳組成和生物學(xué)特性，且在長(zhǎng)期傳代以及世界各地分布后保持不變。

4.近交系動(dòng)物：

近交系動(dòng)物又稱純系動(dòng)5.近交系數(shù)：

是衡量動(dòng)物近交程度的一個(gè)指數(shù)，有個(gè)體和群體之分。個(gè)體的近交系數(shù)指“個(gè)體的兩個(gè)一樣基因源于同一祖先的概率〞。對(duì)于群體來(lái)說(shuō)，假定一個(gè)大的隨機(jī)交配群體，某一個(gè)后代在親代中隨機(jī)取得同源等位基因的概率就是群體的近交系數(shù)。

5.近交系數(shù)：

是衡量動(dòng)物近交程度的一個(gè)6.同源突變近交系、同源導(dǎo)入近交系、別離近交系：

同源突變近交系——一個(gè)近交系的某一基因位點(diǎn)上發(fā)生突變而別離出來(lái)的近交系亞系，它和原來(lái)近交系的差異只是發(fā)生突變的基因位點(diǎn)上帶有不同的基因，而其它位點(diǎn)上的基因完全一樣〔裸鼠〕。

同源導(dǎo)入近交系——就是通過(guò)回交或回交兼互交等育種方法將一個(gè)基因?qū)氲浇幌抵?，由此形成一個(gè)新的近交系。

別離近交系——采用特定的交配方式，迫使一個(gè)或多個(gè)位點(diǎn)上的基因處于雜合狀態(tài)，從而培育成別離近交系。

重組近交系6.同源突變近交系、同源導(dǎo)入近交系、別離近交系：

同源突變近交系：由發(fā)生突變的近交系名稱后加突變基因符號(hào)，二者之間以連接后分開，如DBA/Ha-D同源導(dǎo)入近交系：配系名稱；供系名稱縮寫；導(dǎo)入基因的符號(hào)；B10.129-H-12b別離近交系：在品系名稱后加連字號(hào)和雜合基因符號(hào)DW-dw/t同源突變近交系：由發(fā)生突變的近交系名稱后加突變基因符號(hào)，二者基礎(chǔ)群血緣擴(kuò)大群生產(chǎn)群基礎(chǔ)群血緣擴(kuò)大群生產(chǎn)群二、

近交帶來(lái)的結(jié)果

1.基因純合性增加，降低雜合性：長(zhǎng)期交配后，動(dòng)物雜合性逐漸降低，純合性逐漸增高，基因位點(diǎn)由雜合子變?yōu)榧兒献?，?dòng)物表現(xiàn)型趨向一致

2.近交可將群體別離為不同基因型品系：原始種群經(jīng)過(guò)近交分為假設(shè)干近交系，在不同等位基因的不同位點(diǎn)變?yōu)榧兒献?。二?/p>

近交帶來(lái)的結(jié)果

1.基因純合性增加，降低雜3.近交衰退〔缺點(diǎn)〕：

近親交配所產(chǎn)生的后代常常出現(xiàn)生長(zhǎng)、成活、生育、抗病、適應(yīng)環(huán)境等能力的減退，這種現(xiàn)象稱為近交衰退。

原因:〔1〕隱性有害基因暴露

〔2〕多基因平衡的破壞

3.近交衰退〔缺點(diǎn)〕：

近親交配所產(chǎn)生的后代常很多哺乳動(dòng)物在親緣之間能夠相互識(shí)別。女兒在性成熟之前遠(yuǎn)離原社群，可以防止與父親交配，這就形成了熊貓社群內(nèi)防止近親交配的機(jī)制。2002年3月13日，德國(guó)波恩大學(xué)的動(dòng)物學(xué)家們發(fā)布研究報(bào)告稱，蜜蜂能夠散發(fā)出一種特殊的氣味，這使得它們能夠防止近親交配和繁殖。在澳洲，有大約1/3的純種狗由于基因上的缺陷而患有各種疾病，從病癥程度上較輕的臍疝氣到較嚴(yán)重的眼盲和腦部疾病，所見皆見。德國(guó)狼犬罹患髖關(guān)節(jié)疾病的機(jī)率高于金獵犬；洛威拿70%也患有一樣的疾病。此外，有70%的牧羊犬患有基因問(wèn)題造成的眼疾，且有10%導(dǎo)致失明，大麥町及白色牛頭犬那么常有耳聾的毛病。很多哺乳動(dòng)物在親緣之間能夠相互識(shí)別。女兒在性成熟之三、近交系動(dòng)物的特點(diǎn)

1.基因純合性

基因純合性已到達(dá)98.6%，遺傳組成一樣，后代保持純合子狀態(tài)，無(wú)暗藏的隱性基因

2.遺傳穩(wěn)定性

因?yàn)榛虻母叨燃兒希约兒献踊蚩梢苑€(wěn)定的遺傳給后代，個(gè)體遺傳變易發(fā)生在少量剩余基因或基因突變上，及時(shí)去除,可維持世代相傳三、近交系動(dòng)物的特點(diǎn)

1.基因純合性

3.同源性一個(gè)近交系內(nèi)，所有動(dòng)物都可追溯到其原始的一隊(duì)共同祖先，即同一品系內(nèi)具有根本一樣的遺傳組成和遺傳特點(diǎn)。這種遺傳的均質(zhì)性可采用組織移植方法來(lái)檢測(cè)3.同源性一個(gè)近交系內(nèi)，所有動(dòng)物都可追4.表型均一性一樣基因型的動(dòng)物，在一樣的環(huán)境因素下，其表現(xiàn)型也是均一的，反響性也是一致的，任何遺傳的體癥都完全一樣的4.表型均一性一樣基因型的動(dòng)物，在一樣的環(huán)境因5.個(gè)體性

不同近交系動(dòng)物具有不同的遺傳組成，故不同品系各有不同生物學(xué)特征。每個(gè)品系在遺傳上都是獨(dú)特的，因此必須根據(jù)實(shí)驗(yàn)的目的需要選擇動(dòng)物5.個(gè)體性不同近交系動(dòng)物具有不同的遺傳組成，6.可分辨性近交系群體內(nèi)幾乎不再存在遺傳的多態(tài)性,每個(gè)位點(diǎn)只有一種基因類型，而不存在其他的等位基因，通過(guò)對(duì)各個(gè)位點(diǎn)進(jìn)展遺傳監(jiān)測(cè)，可以建立每個(gè)品系標(biāo)準(zhǔn)的遺傳概貌6.可分辨性近交系群體內(nèi)幾乎不再存在遺傳的多7.分布的廣泛性不同國(guó)家和地區(qū)的研究者可能飼養(yǎng)和使用在遺傳上完全一樣的標(biāo)準(zhǔn)近交系動(dòng)物。近交系動(dòng)物個(gè)體具有品系的全能性，任何個(gè)體均攜帶該品系的全部基因7.分布的廣泛性不同國(guó)家和地區(qū)的研究者可能飼8.資料的可查性

已有相當(dāng)數(shù)量的文獻(xiàn)記載各個(gè)品系的生物學(xué)特性，另外每一項(xiàng)研究又增加了該品系的應(yīng)用資料，對(duì)于設(shè)計(jì)新實(shí)驗(yàn)和解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果提供了有價(jià)值的參考資料8.資料的可查性已有相當(dāng)數(shù)量的文獻(xiàn)記載各個(gè)品系四、近交系動(dòng)物的應(yīng)用近交系動(dòng)物與封閉群相比,個(gè)體之間極為一致，對(duì)實(shí)驗(yàn)反響一致，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差較小，因此在實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都只需少量的動(dòng)物。在某些涉及組織細(xì)胞或腫瘤移植的實(shí)驗(yàn)中，個(gè)體之間組織相容性一致與否，是實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵，在這里，近交系動(dòng)物成為必不可少的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。四、近交系動(dòng)物的應(yīng)用近交系動(dòng)物與封閉群相比,個(gè)體之間極為一由于近交，隱性基因純合性狀得以暴露，可以獲得大量先天性畸形及先天性疾病的動(dòng)物模型，如糖尿病、高血壓等。這些動(dòng)物家系清楚，取材方便，是進(jìn)展基因連鎖分析、遺傳學(xué)、生理學(xué)和胚胎生物學(xué)研究的理想實(shí)驗(yàn)材料。某些近交系具有一定的自發(fā)或誘發(fā)腫瘤發(fā)病率，并可使許多腫瘤細(xì)胞株在活體動(dòng)物上傳代,這些品系成為腫瘤病因?qū)W、腫瘤藥理學(xué)研究的重要模型。多個(gè)近交系同時(shí)使用可使不同研究者分析不同遺傳組成對(duì)某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的影響由于近交，隱性基因純合性狀得以暴露，可以獲得大量先天性畸形及六、近交系的命名

〔一〕近交系命名方法：

1.1-4個(gè)大寫英文字母表示：

如：A、AE、DBA、AKR

2.兩個(gè)大寫字母間參加1-2個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字，書寫時(shí)與英文字母平等，不可用下標(biāo)形式：

如：C3H、C57BL六、近交系的命名

〔一〕近交系命名方法：

1.1-4個(gè)大寫3.非正規(guī)的命名：

129、101、615

4.近交代數(shù)：

A(F78)、AKR(F？+10)、

C57BL/Jnga(F73+26)

5.書寫品系時(shí)符號(hào)要寫全，應(yīng)使用公布的全稱

不能隨便縮寫。

3.非正規(guī)的命名：

129、101、615

4.近AKR----AKBALB/c----CCBA----CBC3H----C3C57BL-----BC57BL/6----B6DBA/1----D1C57BR----BRC57BL/10----B10DBA/2----D2HRS/J-----HRAKR----AKBALB/c----C七、亞系〔substrain〕

1.定義：是由同一個(gè)近交系別離出來(lái)的具有各不一樣的特性的品系。

原因：由于殘雜遺傳組成〔雜合性〕和突變而導(dǎo)致局部遺傳組成的改變。

七、亞系〔substrain〕

1.定義：是由同一個(gè)2.亞系形成的途徑：

a在同一研究室里，從近交系中別離出來(lái)，從兄妹

交配繁殖達(dá)8-19代之后分開飼養(yǎng)，不與其他品系

混交，再兄妹交配12代以上。

b一個(gè)近交系從一個(gè)研究機(jī)構(gòu)或研究者轉(zhuǎn)送另一機(jī)構(gòu)

或研究者，經(jīng)相當(dāng)代數(shù)的飼養(yǎng)并與其他品系混交者

c當(dāng)發(fā)現(xiàn)有某種基因變異時(shí)，可培育成具有某些特殊

性狀的亞系動(dòng)物。2.亞系形成的途徑：

a在同一研究室里，從近交系中別離出來(lái)，3.亞系命名方法

在原有品系名稱后面加一條斜線“/〞，其后加上適當(dāng)?shù)膩喯捣?hào)。

1〕以人命、地名、機(jī)構(gòu)名的縮寫為亞系符號(hào)，

如：A/He,A/Jax,C3H/An

2〕以阿拉伯?dāng)?shù)字或英文小寫字母作為亞系符號(hào)，

如:C57BL/6,C57BL/103.亞系命名方法

在原有品系名稱后面加一條斜線“/〞八.支系(Subline):亞系內(nèi)的小分類

一個(gè)近交系或亞系內(nèi)部由于環(huán)境、母方的或細(xì)胞的差異；或者遺傳上出現(xiàn)明顯的差異，那么這個(gè)近交系或亞系內(nèi)出現(xiàn)支系。

產(chǎn)生原因：

1.經(jīng)過(guò)人為技術(shù)處置，如：卵子移植、人工

喂養(yǎng)、代乳、卵或胚胎的冷凍；

2.種群轉(zhuǎn)移到新的保持者。八.支系(Subline):亞系內(nèi)的小分類

一個(gè)經(jīng)人為技術(shù)處理形成的支系的命名：

在原品系名

1〕加一小寫英文字母標(biāo)明處理方式。

“e〞受精卵或胚胎移植-C3HeB

2〕“o〞卵巢移植-C3HoB

3〕“f〞奶母代乳

DBA/1fB

4〕“h〞人工喂養(yǎng)(Handrearing)經(jīng)人為技術(shù)處理形成的支系的命名：

在原品系名

6〕“p〞冷凍保存(Freezepreservation)如：

C57BL/6pCBA/N

7〕用當(dāng)去除或支入病毒等形成支系時(shí)在品系后加一

橫線以大寫的字母寫病毒名稱最后加上“+〞“－〞,

C3H/He-MTV+。

8〕由于環(huán)境變遷，亞系轉(zhuǎn)移到新的單位或保種人手

重而形成的支系,命名時(shí)在亞系后加“/〞，寫上保

種單位或保種者的名稱。如：C57BL/6J/Lac.6〕“p〞冷凍保存(Freezepreservatio近交系動(dòng)物綜合表示法DBA/1fLACA/LacC57BL/6J----

C:ColdSpringHarborLaboratory

57:代表第57號(hào)雌鼠

BL:代表black6:表示亞系的數(shù)字

J:表示JacksonLaboratory近交系動(dòng)物綜合表示法DBA/1fLACA/Lac常用近交系動(dòng)物

一、常用近交系動(dòng)物

(一)小鼠：

1、BALB/c2、C3H

3、C57BL/64、DBA/2

5.6156.129常用近交系動(dòng)物

一、常用近交系動(dòng)物

(一)小鼠：

1C3HC3HDBA/2DBA/2(二)大鼠

1、F344

2、SHR

3、BN

4.LEW

5.ACR(二)大鼠

1、F344

2、SHR

3、BN

雜交群和封閉群的特點(diǎn)

及其應(yīng)用雜交群和封閉群的特點(diǎn)

及其應(yīng)用

雜交群動(dòng)物

雜交群動(dòng)物

一、概念

1.雜交群概念：兩個(gè)近交系動(dòng)物之間進(jìn)展有方案交配所獲得的第一代動(dòng)物，稱為雜交群動(dòng)物〔Hybridstrain〕，簡(jiǎn)稱F1動(dòng)物,如AKR與DBA/2小鼠交配產(chǎn)生的AKD2F1。一、概念

1.雜交群概念：兩個(gè)近交系動(dòng)物之間雜交F1動(dòng)物不是一個(gè)品系動(dòng)物或品種。因?yàn)樗哂械奶匦圆荒苓z傳給下一代，即不能自群繁殖成與雜交F1代一樣基因型的動(dòng)物。

子一代帶有許多雜合位點(diǎn)，在子2代時(shí)，會(huì)發(fā)生遺傳上的性狀別離和基因重組。

繁殖時(shí)只能由兩個(gè)親本近交系雜交獲得。雜交F1動(dòng)物不是一個(gè)品系動(dòng)物或品種。因?yàn)樗哂械奶匦圆荒苓z2.一般遺傳學(xué)F1與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物F1的區(qū)別：

①一般F1是雜種，其個(gè)體之間差異很大，因?yàn)橛H本本身就是雜種，即經(jīng)隨意交配繁殖的動(dòng)物。

②實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的F1，雖然也是雜種，但個(gè)體之間卻很均一，從遺傳類型上看是異型接合體，它們個(gè)體之間雜合的一致，所以個(gè)體之間根本是一樣的，且有非常清楚的遺傳背景和兩個(gè)親體的特征

③在F1代動(dòng)物生產(chǎn)中，兩個(gè)親體的互交情況那么表達(dá)所用品系的性別。雖然是用同一樣的兩個(gè)近交系雜交，由于所用的雌雄不同，而出現(xiàn)差異。2.一般遺傳學(xué)F1與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物F1的區(qū)別：

①一般F1是雜種二、雜交群動(dòng)物的命名及要求

1.命名：雜交動(dòng)物是以兩個(gè)近交的名稱為根底進(jìn)展的，命名書寫時(shí)，雌本品系寫在前，雄本品系寫在后，以“×〞連接，再寫上F1：

如：C3H/HE♀×AKR/J♂記為

C3HAKRF1或簡(jiǎn)寫C3AKF1.

2.雜交的兩個(gè)親本品系必須是近交系動(dòng)物，根據(jù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)展有方案的雜交。

3.雜交子代只能做實(shí)驗(yàn)用，不能做種群。二、雜交群動(dòng)物的命名及要求

1.命名：雜交動(dòng)物是以兩個(gè)近二、雜交群(F1)動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)：

l

具有雜交優(yōu)勢(shì)，生命力強(qiáng)，適應(yīng)性和抗病力強(qiáng)，繁殖旺盛，可以抑制近交衰退現(xiàn)象。

l

具有與純系動(dòng)物相似的遺傳均質(zhì)性，遺傳穩(wěn)定，表現(xiàn)型一致。

l具有親代的特點(diǎn)。

l

國(guó)際分布廣泛，便于交流。

二、雜交群(F1)動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)：

l

具有雜交優(yōu)勢(shì)，生命力四、應(yīng)用

1.干細(xì)胞研究

2.移植免疫研究

3.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究

4.單克隆抗體研究

5.轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究

四、應(yīng)用

1.干細(xì)胞研究

2.移植免疫研究

3.細(xì)胞動(dòng)雜交群動(dòng)物的特點(diǎn)

雜種一代有許多優(yōu)點(diǎn)，在某些方面比近交系更適用于研究。雜交優(yōu)勢(shì)：雜種一代具有較強(qiáng)的生命力，對(duì)疾病的抵抗力強(qiáng)，壽命較長(zhǎng)，容易飼養(yǎng)，適用于攜帶保存某些有害基因和長(zhǎng)時(shí)間的慢性致死實(shí)驗(yàn)，也可作為代乳動(dòng)物以及卵、胚胎和卵巢移植的受體。遺傳和表型上的一致性：就某些生物學(xué)的特征而言，雜種一代比近交系動(dòng)物具有更高的一致性，不容易受環(huán)境因素變化的影響，廣泛地適用于營(yíng)養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物評(píng)價(jià)。雜交群動(dòng)物的特點(diǎn)雜種一代有許多優(yōu)點(diǎn)，在某些方面比近具有同基因性：雜交F1雖然具有雜合的遺傳組成，但其可承受不同個(gè)體乃至承受兩個(gè)親本品系的細(xì)胞、組織、器官和腫瘤的移植，適用于免疫學(xué)和發(fā)育生物學(xué)等領(lǐng)域的研究。例如單克隆抗體研究一般都用BALB/c品系小鼠，由此獲得的雜交瘤細(xì)胞注入該小鼠腹腔后即可產(chǎn)生腫瘤，同時(shí)產(chǎn)生高效價(jià)抗體的腹水。如采用BALB/c和其它近交系F1代小鼠作單克隆抗體制備，所產(chǎn)生的高效價(jià)抗體腹水量比單獨(dú)用BABL/c小鼠要多。作為某些疾病研究的模型：例如NZB×NZWF1是自身免疫缺陷的模型,C3H×IFF1為肥胖病和糖尿病的模型。具有同基因性：雜交F1雖然具有雜合的遺傳組成，但其可承受不同二、常用雜交群小鼠

1.AKD2F1AKR×DBA2

2..BA2GF1C57BL×A2G3.

3.BCF1C57BL×BALB/C

4.BCBAF1C57BL×CBA

5.B6AF1C57BL/6×A

6.BC3F1C57BL×C3H

7.B6D1F1C57BL/6×DBA/1

8.CAKF1BALB/c×A

9.CAKF1BALB/c×AKR二、常用雜交群小鼠

1.AKD2F1A封閉群的特點(diǎn)

及其應(yīng)用

封閉群的特點(diǎn)

及其應(yīng)用

一、概念：

封閉群：以非近親交配方式進(jìn)展繁殖生產(chǎn)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群，是在不從其它外部引入新個(gè)體的條件下，至少繁殖4代以上的群體，就稱為封閉群，也稱遠(yuǎn)交系。

一、概念：

封閉群：以非近親交配方式進(jìn)展繁殖生二、封閉群的形成和維持

1.保持一定的種群數(shù)量。

如系來(lái)源于近交系的封閉群，雖然對(duì)繁殖群的大小不做特殊規(guī)定，但應(yīng)采取在群體內(nèi)不產(chǎn)生隔離狀態(tài)的方法繁殖。

如系來(lái)源于非近交系的封閉群，應(yīng)經(jīng)常保持群體的有效大小，一般為50只以上，同樣采取群內(nèi)不產(chǎn)生隔離狀態(tài)的方法繁殖。

2.

5年內(nèi)不引進(jìn)新的血緣。

二、封閉群的形成和維持

1.保持一定的種群數(shù)量。

三、封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及其應(yīng)用

〔一〕特點(diǎn)

1.保持一定的雜合性

不從外部引進(jìn)新基因，同時(shí)進(jìn)展隨機(jī)交配，不讓群體內(nèi)基因喪失，以保持封閉群一定的雜合性。

2.保持相對(duì)穩(wěn)定性

封閉狀態(tài)和隨機(jī)交配使群體基因頻率根本保持穩(wěn)定不變，從而使群體在一定范圍內(nèi)保持穩(wěn)定不變。三、封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及其應(yīng)用

〔一〕特點(diǎn)

1.保持3.繁殖力、抗病力強(qiáng)封閉群動(dòng)物不管來(lái)自近交系或非近交系，其繁殖方式均采用隨機(jī)交配，以保持其雜合性，因此，封閉群動(dòng)物的繁殖力和抵抗力均超過(guò)近交系。封閉群中存在個(gè)別突變基因的突變種，這些突變可能以純合或雜合的形式存在于群體中，應(yīng)注意研究突變基因在封閉群中的保存和遺傳規(guī)律。5.個(gè)體差異的大小取決于祖代假設(shè)祖代為一般雜種動(dòng)物，那么個(gè)體差異較大，假設(shè)祖代來(lái)自同一品系的近交