流感疫苗發(fā)展史課件

認(rèn)識(shí)流感疫苗認(rèn)識(shí)流感疫苗第一章流感概論劉清泉、何宗憲成功大學(xué)醫(yī)學(xué)院附設(shè)醫(yī)院小兒科第一章流感概論劉清泉、何宗憲流感病毒:包括人流感與動(dòng)物流感流感（Influenza）是由流感病毒（Influenzavirus）引起，臨床上常引起之癥狀包括：發(fā)燒、頭痛、全身肌肉酸痛、喉嚨痛及咳嗽等，而老人、幼童或慢性病患者甚至可能造成嚴(yán)重的合併癥及死亡。流感病毒的分類與命名流感病毒結(jié)構(gòu)流感病毒的發(fā)現(xiàn)人類培養(yǎng)流感病毒的演進(jìn)史動(dòng)物流感病毒禽流感豬流感馬流感海豹、鯨魚(yú)、貂、虎與貓、犬流感流感病毒:包括人流感與動(dòng)物流感流感（Influenza）是流感的流行病學(xué)世界上有兩個(gè)不同的流感好發(fā)季節(jié)。以北半球而言，約在每年11月至隔年3月期間；以南半球而言，約在每年6月至9月間。流感依流行之程度可分為世界大流行（pandemics）、地區(qū)流行（epidemics）、局部地方流行（localizedoutbreaks）以及零星病例（sporadiccases）。歷史上的流感大流行流感的流行病學(xué)世界上有兩個(gè)不同的流感好發(fā)季節(jié)。以北半球而言，流感的突變抗原微變（Antigenicdrift）流感病毒和其他RNA病毒一樣，利用RNA聚合酶進(jìn)行病毒基因之複製，在複製過(guò)程中，容易因?yàn)槿狈πＵ龣C(jī)制而產(chǎn)生一些點(diǎn)突變。而流感病毒的HA和NA基因可能因演化壓力而持續(xù)地進(jìn)行點(diǎn)突變而引起抗原性些微的改變。抗原移型（Antigenicshift）當(dāng)來(lái)自不同物種之流感病毒同時(shí)感染一個(gè)宿主細(xì)胞時(shí)，有可能產(chǎn)生互換基因而引發(fā)的不同排列組合的新型流感病毒，即基因體重組而造成抗原性的大變化。流感的突變抗原微變（Antigenicdrift）臺(tái)灣的流感監(jiān)視:人流感與動(dòng)物流感人流感監(jiān)視系統(tǒng)包括「定點(diǎn)醫(yī)師監(jiān)測(cè)系統(tǒng)」已於2010年起停止運(yùn)作，改由「即時(shí)疫情監(jiān)視及預(yù)警系統(tǒng)(RODS)」及「全民健康保險(xiǎn)門(mén)診IC卡資料庫(kù)」接續(xù)「病毒合約實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)系統(tǒng)」「法定傳染病個(gè)案通報(bào)管理系統(tǒng)」「學(xué)校傳染病監(jiān)視系統(tǒng)」「人口密集機(jī)構(gòu)傳染病監(jiān)視系統(tǒng)」「癥狀通報(bào)系統(tǒng)」動(dòng)物流感監(jiān)視之方式可分為主動(dòng)監(jiān)測(cè)與被動(dòng)監(jiān)測(cè)兩種主動(dòng)監(jiān)測(cè)是針對(duì)尚未在國(guó)內(nèi)發(fā)生之特定動(dòng)物傳染病，以統(tǒng)計(jì)分析調(diào)查族群是否受到感染，針對(duì)高病原性禽流感等重要?jiǎng)游飩魅静?，依?jù)國(guó)際規(guī)範(fàn)規(guī)劃其所需的監(jiān)測(cè)點(diǎn)及採(cǎi)樣方法，進(jìn)行採(cǎi)樣檢測(cè)工作。被動(dòng)監(jiān)測(cè)是由動(dòng)物所有人、管理人或執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師將畜牧場(chǎng)所發(fā)生及任何病因不明的病例，送到所在地動(dòng)物防疫機(jī)關(guān)，藉著病性鑑定之確診，並透過(guò)疫情通報(bào)來(lái)達(dá)到監(jiān)測(cè)的目的。臺(tái)灣的流感監(jiān)視:人流感與動(dòng)物流感人流感監(jiān)視系統(tǒng)包括2009H1N1大流行流感美墨爆發(fā)疫情世界衛(wèi)生組織聲明各國(guó)因應(yīng)之道-主要國(guó)家初期應(yīng)變措施比較美國(guó)墨西哥英國(guó)日本澳洲香港中國(guó)新加坡臺(tái)灣新型流感疫苗之接種動(dòng)物感染2009年新型人流感2009H1N1大流行流感美墨爆發(fā)疫情結(jié)語(yǔ)過(guò)去的十年裡，全球的科學(xué)家與醫(yī)學(xué)家為了擔(dān)憂H5N1禽流感的大流行，進(jìn)行了各式各樣的努力與準(zhǔn)備。沒(méi)想到最後沒(méi)等到禽流感大流行，倒來(lái)了一隻由北美豬、北美禽、人類流感及歐亞豬流感病毒合作產(chǎn)生的新A型H1N1混種流感病毒。最近的研究指出，其基因組成與1918年西班牙流感病毒相似，因此約有一半左右75歲以上的長(zhǎng)者體內(nèi)有交叉保護(hù)性抗體存在，但較年輕的族群則完全不具抵抗力，所以新型流感在年輕族群的侵襲率高於季節(jié)流感，但在老人的侵襲率並不像二十世紀(jì)三次大流行那麼嚴(yán)重。與1918年相較，2009年的H1N1新型流感病毒的傳染力雖強(qiáng)，毒性卻較溫和；況且現(xiàn)在已有當(dāng)年沒(méi)有的流感疫苗與抗病毒藥物，醫(yī)療照護(hù)水準(zhǔn)更有顯著提升，在我國(guó)與世界各地產(chǎn)、官、學(xué)界三者密切合作之下，總算有驚無(wú)險(xiǎn)地度過(guò)了二十一世紀(jì)的第一次流感大流行。對(duì)政府防疫單位、醫(yī)療院所與相關(guān)學(xué)術(shù)單位，2009年H1N1人流感大流行的確是珍貴且昂貴的一堂課。下一次全球流感大流行會(huì)再發(fā)生嗎?由歷史的軌跡來(lái)看，答案應(yīng)是肯定的。期待在下一次與流感的戰(zhàn)役中，我們能夠贏得更漂亮。結(jié)語(yǔ)過(guò)去的十年裡，全球的科學(xué)家與醫(yī)學(xué)家為了擔(dān)憂H5N1禽流感第二章疫苗原理

林千裕、宋季純、邱南昌馬偕紀(jì)念醫(yī)院小兒感染科主治醫(yī)師第二章疫苗原理林千裕、宋季純、邱南昌疫苗作用機(jī)轉(zhuǎn)

疫苗是將對(duì)人體無(wú)害的病原體注入人體，像是死菌或是減毒的活菌，讓人體在低風(fēng)險(xiǎn)的情況下有類似自然感染的效果，幫助免疫系統(tǒng)辨識(shí)與記憶，這樣面臨真的病原體入侵時(shí)，便能有效消滅病原、保護(hù)人體。疫苗作用機(jī)轉(zhuǎn)疫苗是將對(duì)人體無(wú)害的病原體注入人體，像是死菌或疫苗分類活性減毒疫苗不活化疫苗次單位疫苗DNA疫苗疫苗分類活性減毒疫苗疫苗的致免力、保護(hù)效力

和群體免疫力致免力的意思，意指疫苗施打後，是否能在人體產(chǎn)生免疫力，主要與抗原量多少以及是否能引起免疫反應(yīng)有關(guān)。疫苗的保護(hù)效力(protectiveefficacy)是指施打疫苗後產(chǎn)生抗體，能減少多少罹病的機(jī)會(huì)；保護(hù)效力要夠好，才有施打的意義。群體免疫(herdimmunity)是指接種疫苗之後，除了接受者本人外，周遭的人也因此得到保護(hù)的效果。疫苗的致免力、保護(hù)效力

和群體免疫力致免力的意思，意指疫苗施疫苗禁忌、不良事件與副作用、

我國(guó)疫苗受害救濟(jì)現(xiàn)況

一般疫苗施打的禁忌癥為進(jìn)行性嚴(yán)重疾病，過(guò)去曾對(duì)該疫苗產(chǎn)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)(anaphylaxis)或嚴(yán)重副作用者。所謂不良事件指的是事件的發(fā)生與疫苗施打有時(shí)間上的相關(guān)性，但並無(wú)確實(shí)的因果關(guān)係，而副作用則是確指因疫苗成分或注射造成的身體反應(yīng)。衛(wèi)生署已頒布了「預(yù)防接種受害救濟(jì)基金徵收及審議辦法」，當(dāng)民眾因接受疫苗注射後出現(xiàn)不良反應(yīng)，以致障礙或死亡時(shí)，可向接種地縣市衛(wèi)生局提出救濟(jì)申請(qǐng)。疫苗禁忌、不良事件與副作用、

我國(guó)疫苗受害救濟(jì)現(xiàn)況一般疫苗疫苗佐劑添加佐劑的好處：促進(jìn)免疫系統(tǒng)對(duì)於抗原的交互作用(immunogenicity)。引導(dǎo)人體產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)：例如刺激單一種類免疫球蛋白的製造，促進(jìn)毒殺性(cytotoxic)或輔助性T淋巴球(helperTlymphocyte)的增殖等。增進(jìn)免疫反應(yīng)的品質(zhì)：包括反應(yīng)的強(qiáng)度與持續(xù)的時(shí)間。以較低的抗原劑量、較少的追加劑次引發(fā)相同強(qiáng)度的免疫反應(yīng)。降低某些抗原引發(fā)的副作用。可作為疫苗成份的溶劑。疫苗佐劑添加佐劑的好處：佐劑分類礦物鹽：以鋁鹽為主，是最常使用的疫苗佐劑鯊烯（squalene）配方：如MF59、AS03（水包油式的乳化液）微粒子佐劑：如virosomes(包含凝集素的單層脂質(zhì)載體)微生物衍生物：天然或合成，如monophosphoryllipdA(MPL)人類內(nèi)生性免疫調(diào)節(jié)物：hGM-CSF、hIL-12惰性載體：如金粒子佐劑分類礦物鹽：以鋁鹽為主，是最常使用的疫苗佐劑第三章流感疫苗種類吳克恭、湯仁彬臺(tái)北榮民總醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)部第三章流感疫苗種類吳克恭、湯仁彬流感疫苗發(fā)展史-發(fā)展演進(jìn)1933年：英國(guó)的Smith及其同事成功地從病人身上分離出A型流感病毒。1939年：美國(guó)人Francis分離出B型流感病毒。1939年：Burnet發(fā)現(xiàn)流感病毒可在雞胚胎蛋繁殖生長(zhǎng)(egg-based)開(kāi)啟了病毒特性的廣泛研究及不活化疫苗的發(fā)展。1943年：美國(guó)核準(zhǔn)第一支不活化流感疫苗的使用執(zhí)照。1945年：流感疫苗正式上市，並於二次世界大戰(zhàn)期間使用。2003年：美國(guó)核準(zhǔn)第一支鼻噴劑型活性減毒流感疫苗上市。流感疫苗發(fā)展史-發(fā)展演進(jìn)1933年：英國(guó)的Smith及其同事流感疫苗發(fā)展史-流感疫苗種類全病毒疫苗(wholevirionvaccine)：早期流感疫苗內(nèi)含有所有病毒顆粒成份，使用於兒童時(shí)，副作用較大。裂解疫苗(split-virusvaccine)：利用乙醚裂解病毒顆粒，去除脂肪套膜，保留所有結(jié)構(gòu)蛋白與膜蛋白，副作用較少。次單位疫苗(subunitvaccine)或純化表面抗原疫苗(purifiedsurfaceantigenvaccine)：疫苗成份更為精純，主要含血球凝集素(hemagglutinin)與神經(jīng)胺酸酶(neuraminidase)，但仍保有少數(shù)病毒內(nèi)部蛋白如核蛋白。流感疫苗發(fā)展史-流感疫苗種類全病毒疫苗(wholevir流感疫苗發(fā)展史-目前種類注意事項(xiàng)目前使用的流感疫苗幾乎均為裂解病毒疫苗，少數(shù)是次單位疫苗。注射型不活化疫苗的保護(hù)力只約維持一年，必須每年接種一次。有些不活化疫苗的保存液(preservative)含有抗微生物劑硫柳汞(thimerosal)，2004年學(xué)者專家審閱相關(guān)研究，並未發(fā)現(xiàn)含硫柳汞的疫苗與兒童發(fā)展遲緩有關(guān)聯(lián)。目前上市的疫苗也有不含硫柳汞成份者，包括Vaxigrip(sanofipasteur藥廠)和Fluvirin(Novartis藥廠)等。流感疫苗發(fā)展史-目前種類注意事項(xiàng)目前使用的流感疫苗幾乎均為裂流感疫苗發(fā)展史-未來(lái)展望世界上很多科學(xué)家都希望研發(fā)出一種可以預(yù)防所有流感病毒株的通用流感疫苗(universalinfluenzavaccine)，不需要每年改變其病毒株的組成份。主要目標(biāo)是針對(duì)A型流感(H1N1)及B型流感，以應(yīng)付全球隨時(shí)可能發(fā)生的流感大流行。Dynavax疫苗：核蛋白(nucleoprotein，NP)及基質(zhì)蛋白的細(xì)胞外主成份(matrix2portein，M2e)。NP產(chǎn)生細(xì)胞毒殺性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，M2e則提供對(duì)抗不同病毒株的保護(hù)抗體，2010年開(kāi)始第一期臨床試驗(yàn)。Acambis通用流感疫苗(ACAM-Flu-ATM)：利用較不發(fā)生變異的流感病毒外殼的M2蛋白製備，2008年1月完成第一期臨床試驗(yàn)。流感疫苗發(fā)展史-未來(lái)展望世界上很多科學(xué)家都希望研發(fā)出一種可以國(guó)內(nèi)領(lǐng)有許可證之注射型不活化流感疫苗

商品名製造廠劑量

ThimerosalMercury含量(μgHg/0.5ml)

年齡層

VaxigripSanofiPasteur0.25mLprefilledsyringe06-35個(gè)月0.5mLprefilledsyringe0≧36個(gè)月5mLmultidosevial25≧6個(gè)月FluvirinNovartis0.5mLprefilledsyringetrace≧4歲5mLmultidosevial24.5≧4歲FluarixGSK0.25mLprefilledsyringe06-35個(gè)月0.5mLprefilledsyringe0≧36個(gè)月AdimFlu-S國(guó)光0.5mLprefilledsyringe25≧1歲

1,5,20mLmultidosevial25≧1歲國(guó)內(nèi)領(lǐng)有許可證之注射型不活化流感疫苗商品名製造廠劑量?jī)和臃N時(shí)程我國(guó)ACIP建議，6個(gè)月到9歲的兒童過(guò)去未曾接種流感疫苗需接種兩劑TIV，間隔至少一個(gè)月以達(dá)到有效的抗體反應(yīng)；曾接種過(guò)者，每年接種一劑即可。9歲以上兒童，不管其流感疫苗接種史僅需接種一劑。兒童接種時(shí)程我國(guó)ACIP建議，6個(gè)月到9歲的兒童過(guò)去未曾接種兒童接種劑量及途徑年齡劑量(mL)劑數(shù)途徑6-35個(gè)月0.251-2肌肉注射3-8歲0.51-2肌肉注射9歲以上0.51肌肉注射兒童接種劑量及途徑年齡劑量(mL)劑數(shù)途徑6-35個(gè)月0.流感疫苗效果疫苗接種效果除了決定於接種的疫苗株是否與流行的病毒株相吻合外，也與接種者的年齡與健康狀態(tài)有關(guān)。2歲以上的保護(hù)效果通常為70~80%(95%信賴區(qū)間：50~95%)。6個(gè)月到2歲的嬰幼兒效果較差。接種疫苗後，通常14天後即產(chǎn)生有效的保護(hù)抗體，保護(hù)期為一年。流感疫苗效果疫苗接種效果除了決定於接種的疫苗株是否與流行的病流感疫苗接種時(shí)間北半球流感流行期大約從12月底到3月初，因此流感疫苗的最適當(dāng)接種時(shí)機(jī)為10月初到11月底。由於流感季節(jié)常延伸到3月與4月，因此整個(gè)流感季節(jié)都建議接種流感疫苗。流感疫苗接種時(shí)間北半球流感流行期大約從12月底到3月初，因此美國(guó)ACIP流感疫苗建議優(yōu)先接種對(duì)象6個(gè)月到59個(gè)月兒童。≧50歲中老人。氣喘和其他慢性肺部疾病、心血管疾病(高血壓除外)、慢性肝腎疾病、慢性神經(jīng)性疾病、慢性血液病、代謝性疾病(包括糖尿病)。免疫抑制患者，包括使用免疫抑制劑與愛(ài)滋病毒感染。流感季節(jié)懷孕孕婦。6個(gè)月至18歲長(zhǎng)期使用阿斯匹靈治療兒童。長(zhǎng)期照護(hù)機(jī)構(gòu)人員。美國(guó)印地安與阿拉斯加原住民。過(guò)度肥胖，身體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex)≧40。健康醫(yī)療人員。<5歲與≧50歲人員之家中接觸者與照顧者。因潛在疾病容易併發(fā)流感重癥者的家中接觸者與照顧者。美國(guó)ACIP流感疫苗建議優(yōu)先接種對(duì)象6個(gè)月到59個(gè)月兒童。流感疫苗副作用與禁忌TIV為死的、不具傳染性的疫苗，因此不會(huì)產(chǎn)生流感的感染。最常見(jiàn)的副作用為注射部位酸痛感及輕微發(fā)燒，通常發(fā)生於注射後6~24小時(shí)。發(fā)燒在小於2歲的幼兒，大約占10~35%。另外輕微的全身癥狀如噁心、嗜睡、頭痛、肌肉痛及畏寒偶而發(fā)生，13歲以上的兒童有10%會(huì)有局部注射部位紅腫。6個(gè)月以下的幼兒不可接種疫苗，正在發(fā)燒或有其他需要醫(yī)療的急性嚴(yán)重疾病的人，應(yīng)經(jīng)醫(yī)師完整評(píng)估後決定是否接種。若小孩確實(shí)對(duì)蛋白有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)(全身蕁麻疹、氣喘或過(guò)敏性休克)，也應(yīng)避免接種流感疫苗。流感疫苗副作用與禁忌TIV為死的、不具傳染性的疫苗，因此不會(huì)鼻噴劑型活性減毒流感疫苗活性減毒冷適應(yīng)流感疫苗開(kāi)始研發(fā)於1960年代，在國(guó)外已上市，使用於2至49歲健康人。鼻噴劑型活性減毒流感疫苗的效果良好，主要副作用是呼吸道癥狀。鼻噴劑型活性減毒流感疫苗不適合用於水楊酸使用者、曾罹患GBS、懷疑免疫缺失、對(duì)蛋之蛋白質(zhì)嚴(yán)重過(guò)敏病史、流感高危險(xiǎn)族群。鼻噴劑型活性減毒流感疫苗活性減毒冷適應(yīng)流感疫苗開(kāi)始研發(fā)於1活性減毒冷適應(yīng)流感疫苗(LAIV)與不活化流感疫苗(TIV)之比較項(xiàng)目LAIVTIV注射方式鼻噴劑肌肉注射疫苗種類活性病毒不活化病毒病毒株三株(二株A,一株B)三株(二株A,一株B)病毒株更新每年 每年注射期限每年 每年年齡2–49歲6個(gè)月以上6個(gè)月至8歲二劑間隔*4週4週高危險(xiǎn)性流感病患能否注射?否是2至4歲氣喘或喘鳴兒童能否注射否是接觸免疫抑制個(gè)人或家屬且不須保護(hù)者能否接種是是接觸免疫抑制個(gè)人或家屬且須保護(hù)者能否接種(如幹細(xì)胞移植接受者)否是接觸高危險(xiǎn)性流感病患但非嚴(yán)重免疫抑制能否注射?是是其他疫苗能否同時(shí)接種是是如未同時(shí)接種，其他活性疫苗可4週內(nèi)接種否是如未同時(shí)接種，其他不活化疫苗可4週內(nèi)接種是是*兒童6個(gè)月至8歲，未曾接受流感疫苗，須接受2劑流感疫苗，?LAIV較不適合用於流感高危險(xiǎn)族群(慢性肺部疾病、心臟疾病、懷孕、慢性代謝疾病、腎功能異常、血液病變及免疫抑制治療)?；钚詼p毒冷適應(yīng)流感疫苗(LAIV)與不活化流感疫苗(TIV)活性減毒冷適應(yīng)流感疫苗(Live-attenuated,cold-adaptedinfluenzavaccines:LAIVs，亦稱為FluMist?)疫苗開(kāi)始研發(fā)於1960年代，2003年6月在美國(guó)核準(zhǔn)使用，經(jīng)鼻噴劑使用。如同不活化流感疫苗，包括3種病毒株：Ａ(H3N2)、Ａ(H1N1)及一種B型，具有包括不同蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)遺傳物質(zhì)，對(duì)熱敏感、冷適應(yīng)流感病毒為經(jīng)過(guò)〔血球凝集素(hemagglutinin;HA)及神經(jīng)胺基酸酵素(neuraminidase，NA)〕基因重組，疫苗已上市使用於2至49歲健康人，研究上已有使用6月至5歲的兒童的經(jīng)驗(yàn)。活性減毒冷適應(yīng)流感疫苗(Live-attenuated,兒童接種時(shí)程兒童9歲以下，過(guò)去未曾接種過(guò)1劑以上者，應(yīng)於同年流感季接種2劑，往後每年流感季則接種1劑。兒童9歲以下，過(guò)去曾接受1劑以上，往後每年接受1劑。

兒童9歲以上，不論過(guò)去接種史，每年僅接受1劑。兒童接種時(shí)程兒童9歲以下，過(guò)去未曾接種過(guò)1劑以上者，應(yīng)於同年疫苗有效性健康成人接受TIV的有效性可達(dá)80-90%，LAIV的有效性高達(dá)85%。對(duì)於兒童，接受2劑疫苗的效價(jià)對(duì)於流感A(H3N2)，LAIV有效性高達(dá)96%，在第二年流感A(H3N2)抗原的變化中，其有效性仍高為86%，顯示如同自然感染的保護(hù)效果。流感B有效性91%。整體而言，其有效性高達(dá)92%。流感病毒合併中耳炎及下呼吸道疾病亦明顯的減少。流感疫苗有效性與年齡、接種者免疫力及疫苗流行的病毒株有關(guān)。疫苗與流行病毒株相符合，有效性可逹70-90%

。疫苗有效性健康成人接受TIV的有效性可達(dá)80-90%，LAI活性疫苗適應(yīng)性活性疫苗用於2至49歲健康人，不用於2歲以下與2至4歲反覆性喘鳴兒童。LAIV不適合用於水楊酸使用者、懷疑免疫缺失、曾患過(guò)Guillain-Barre癥狀群、對(duì)蛋之蛋白質(zhì)嚴(yán)重過(guò)敏病史、反應(yīng)性呼吸道疾病或流感高危險(xiǎn)群(慢性肺部疾病、心臟疾病、懷孕、慢性代謝疾病、腎功能異常、血液病變及免疫抑制治療)。疫苗為減毒病毒，其他接觸者的感染極低(0.6%-2.4%)?；钚砸呙邕m應(yīng)性活性疫苗用於2至49歲健康人，不用於2歲以下與疫苗副作用成人接種有發(fā)生流鼻水、頭痛、肌肉酸痛、喉嚨痛、發(fā)燒及咳嗽現(xiàn)象。兒童接種副作用包括流鼻水、頭痛、喘鳴、嘔吐、肌肉痛及發(fā)燒。LAIV通常為安全，與對(duì)照組相比，統(tǒng)計(jì)上有關(guān)發(fā)燒、流鼻水及鼻塞的比率沒(méi)有差別。在北加州年齡12月至59月兒童接受1劑疫苗的研究，認(rèn)為增加氣喘的機(jī)會(huì)(相對(duì)危險(xiǎn)度3.53;95%信賴區(qū)間1.1-15.7)。再次接種的安全性相同，通常第一劑較再次接種的反應(yīng)高。反應(yīng)較多發(fā)生在接種後第2至3天，持續(xù)1至2天。疫苗副作用成人接種有發(fā)生流鼻水、頭痛、肌肉酸痛、喉嚨痛、發(fā)燒第四章流感疫苗效力呂俊毅臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院附設(shè)醫(yī)院小兒科第四章流感疫苗效力呂俊毅注射型不活化流感疫苗之研究大部分研究都顯示流感疫苗的致免力良好，大約70-90%以上的個(gè)案可以產(chǎn)生保護(hù)性抗體。影響致免力的因素包括流感疫苗的成分、接受者的年齡與免疫功能、與接種的方式等。在流行的病毒株與疫苗的病毒株是相符的情形下，流感疫苗在65歲以下的成人，保護(hù)效力可以達(dá)到80-90%。在65歲以上的老人，流感疫苗的保護(hù)效力稍差。為照顧老人的醫(yī)護(hù)人員施打流感疫苗，可以減少老人出現(xiàn)類流感癥狀，同時(shí)不分原因的死亡率也下降。注射型不活化流感疫苗之研究大部分研究都顯示流感疫苗的致免力臺(tái)灣的流感疫苗研究流感疫苗在臺(tái)灣的研究都顯示可以有效減少老人的住院與死亡，高危險(xiǎn)群(包括老人與癌癥患者)接種流感疫苗，也具有經(jīng)濟(jì)效益。臺(tái)灣的流感疫苗研究流感疫苗在臺(tái)灣的研究都顯示可以有效減少老世界衛(wèi)生組織建議之疫苗是否適用於臺(tái)灣每年世界衛(wèi)生組織建議之疫苗病毒株不一定適用於臺(tái)灣。從1987/1988到2003/2004的17年當(dāng)中，臺(tái)灣實(shí)際流行的A(H1N1)型流感病毒株與世界衛(wèi)生組織建議的疫苗病毒株相符的82%，A(H3N2)有53%相同，B型則有47%相同。世界衛(wèi)生組織建議之疫苗是否適用於臺(tái)灣每年世界衛(wèi)生組織建議之第五章流感疫苗安全性黃瑽寧黃富源馬偕醫(yī)院小兒感染科第五章流感疫苗安全性黃瑽寧黃富源不良事件≠副作用不良事件≠副作用流感疫苗的接種禁忌曾對(duì)此疫苗中的任何成分或微量殘留物有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者。˙舉例來(lái)說(shuō)，2009年的H1N1新型流感疫苗可能的成分包括：白蛋白、卵蛋白、kanamycin和neomycinsulfate、formaldehyde（甲醛）、十六烷基三甲基溴化銨和polysorbate等成分；對(duì)上述物質(zhì)有嚴(yán)重過(guò)敏者，不可接種。疫苗不可以靜脈注射途徑給予。˙若以靜脈注射發(fā)生急性過(guò)敏，反應(yīng)會(huì)更為劇烈與快速，因此不建議執(zhí)行。接種者若有發(fā)燒，或患有急性感染癥，也是流感疫苗的接種禁忌，通常建議延遲疫苗注射。流感疫苗的接種禁忌曾對(duì)此疫苗中的任何成分或微量殘留物有嚴(yán)重過(guò)過(guò)敏性休克(anaphylaxis)IgEdependent&IgEindependent1-10個(gè)案例／每一百萬(wàn)劑；全世界的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致發(fā)生在幾秒鐘至幾分鐘內(nèi)，大部分一小時(shí)內(nèi)，最多12小時(shí)1-20%過(guò)敏性休克的病人，會(huì)有雙相型過(guò)敏休克（biphasicanaphylacticreactions），大部分8小時(shí)內(nèi)，最多72小時(shí)須包括心肺系統(tǒng)的癥狀（cardio-respiratorysigns），加上皮膚的表徵（如蕁麻疹，或神經(jīng)性水腫），兩者皆成立。當(dāng)被接種者已經(jīng)發(fā)生搔癢，蕁麻疹，紅疹塊，或神經(jīng)性水腫時(shí)，應(yīng)馬上肌肉注射腎上腺素，並給予口服抗組織胺。腎上腺素可每10分鐘給一劑，最多給三劑。若病人癥狀已經(jīng)緩解，要持續(xù)給口服抗組織胺與類固醇共48小時(shí)。過(guò)敏性休克(anaphylaxis)IgEdepend疫苗製程中經(jīng)過(guò)雞胚培養(yǎng)主要過(guò)敏原為蛋白中的ovomucoid&ovalbumin1970年代，流感疫苗中雞蛋殘存的卵白蛋白（ovalbumin）約為20-45微毫克／每0.5ml?，F(xiàn)在流感疫苗僅含有<5微毫克／每0.5ml的卵白蛋白在流感疫苗之中。吃過(guò)雞蛋的通通都可以打吃了蛋會(huì)輕微過(guò)敏的:兩階段式打法,先打1/10,30分鐘後,再打9/10也可以先做皮膚測(cè)試打完疫苗觀察一小時(shí)始可離去雞蛋過(guò)敏者接種疫苗的考量疫苗製程中經(jīng)過(guò)雞胚培養(yǎng)雞蛋過(guò)敏者接種疫苗的考量診斷必須包括：『雙側(cè)性，且大致為對(duì)稱性』的麻痺，並具有『從下肢往上延伸至上肢與眼球肌肉』的特性。單次性的病程表現(xiàn)（monophasic），並且於發(fā)病後12小時(shí)至28天進(jìn)展到最嚴(yán)重的程度。深部肌腱反射減低或消失。另外配合電氣生理學(xué)的檢查，以及腦脊髓液cytoalbuminologicdissociation。1976年的豬流感疫苗Guillain-Barré癥候群增加的風(fēng)險(xiǎn)比為7.3（95%信賴區(qū)間為6.7-8.6）過(guò)去這十年來(lái)每一季的流感疫苗，沒(méi)有再被報(bào)告與此癥有相關(guān)。美國(guó)EIP統(tǒng)計(jì)2009年的新流感疫苗增加GBS的風(fēng)險(xiǎn)比為1.77然而其他監(jiān)測(cè)單位都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)2009年新流感疫苗與GBS有統(tǒng)計(jì)上的相關(guān)治療注射免疫球蛋白（IVIG）為標(biāo)準(zhǔn)療法類固醇不但沒(méi)有幫助，許多研究甚至證實(shí)會(huì)讓病情更加惡化Guillain-Barré癥候群診斷必須包括：Guillain-Barré癥候群含汞疫苗爭(zhēng)議甲基汞（methylmercury）火山灰，森林大火，以及含汞的巖石風(fēng)化人類的工廠廢水，煤礦燃燒等等來(lái)源劑量太高造成汞中毒時(shí)，會(huì)表現(xiàn)失去平衡、痙攣性輕癱、耳聾、眼盲等等癥狀。硫柳汞（thimerosal）抗菌防腐劑6個(gè)月大之前的嬰兒可以接受乙基汞的量，最多為187.5微毫克（mcg）疫苗中硫柳汞的半衰期在嬰幼兒身體為3.7天，遠(yuǎn)低於甲基汞的44天WHO對(duì)甲基汞所訂的食用安全標(biāo)準(zhǔn)是3.3mcg/kg/wk；疫苗中的硫柳汞，一個(gè)劑量（0.5mLdose）的流感疫苗，大約含有25-50mcg近年來(lái)許多研究都已經(jīng)證實(shí)硫柳汞與自閉癥毫無(wú)相關(guān)含汞疫苗爭(zhēng)議甲基汞（methylmercury）第六章流感疫苗的建議接種對(duì)象黃玉成1、黃景泰2、楊政皓2、黃柏諺2、李浩遠(yuǎn)1、曾維珍1、謝育嘉1、邱政洵1、胡婉妍3、陳宜君3長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院兒童感染科1、感染科2、臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院附設(shè)醫(yī)院感染科3第六章流感疫苗的建議接種對(duì)象黃玉成1、黃景泰2、楊政皓2、流感疫苗的建議接種對(duì)象65歲以上的老年人6個(gè)月大以上的兒童及學(xué)齡兒童需要長(zhǎng)期照護(hù)者6個(gè)月大以上罹患慢性病如肺疾(氣喘、慢性阻塞性肺病變)、心血管疾病、代謝性疾病(如糖尿病)、腎衰竭、血紅素病變、以及免疫不全者，包括HIV帶原者於流行季懷孕將超過(guò)14週之孕婦6個(gè)月大到18歲需接受長(zhǎng)期阿斯匹靈(aspirin)治療者可能與高危險(xiǎn)群接觸者，包括醫(yī)療人員，安養(yǎng)中心照護(hù)人員等流感疫苗的建議接種對(duì)象65歲以上的老年人65歲以上的年長(zhǎng)者世界衛(wèi)生組織與美國(guó)疾病管制及預(yù)防中心均強(qiáng)烈建議，年滿65歲以上的老年人，應(yīng)該要每年定期接種季節(jié)性流感疫苗。接受流感疫苗注射，可以減少臨床上出現(xiàn)流感癥狀的機(jī)會(huì)。有接受疫苗接種的人，醫(yī)療費(fèi)用的支出會(huì)比較低。Cochrane的回溯研究顯示，65歲以上老人接種流感疫苗的死亡率或併發(fā)癥，低於沒(méi)接種流感疫苗的人。65歲以上的年長(zhǎng)者世界衛(wèi)生組織與美國(guó)疾病管制及預(yù)防中心均強(qiáng)慢性病患者世界衛(wèi)生組織及學(xué)界的看法，罹患各種慢性疾病的患者，不管是糖尿病、心血管疾病、慢性肺病、肝腎功能不全、或是長(zhǎng)期使用免疫抑制劑等等，被流感病毒感染後發(fā)生合併癥的危險(xiǎn)性較一般健康人來(lái)得高，因此建議除非有明確禁忌癥，每年應(yīng)接種流感疫苗來(lái)預(yù)防感染。研究資料顯示，流感疫苗無(wú)確實(shí)降低流感引起哮喘發(fā)作的效果，疫苗本身則不會(huì)引起哮喘發(fā)作。流感疫苗能減少慢性阻塞性肺病的急性發(fā)作次數(shù)，疫苗不會(huì)引起病人本身慢性阻塞性肺病的惡化。接受化療兒童的抗體免疫反應(yīng)比較不好，並無(wú)特殊疫苗安全的問(wèn)題。慢性病患者世界衛(wèi)生組織及學(xué)界的看法，罹患各種慢性疾病的患者兒童及學(xué)齡兒童15歲以下兒童接觸流感後，有高侵襲率和住院率。有研究顯示，只要20％的學(xué)童接種疫苗就比65歲以上年長(zhǎng)者90％接種，能更有效地降低65歲以上年長(zhǎng)者的總死亡率。外國(guó)研究顯示，兒童個(gè)別接種流感疫苗，每接種一名兒童可省下4美元的醫(yī)療費(fèi)用，而群體型疫苗接種則每接種一名兒童可省下35美元的醫(yī)療費(fèi)用兒童及學(xué)齡兒童15歲以下兒童接觸流感後，有高侵襲率和住院率懷孕婦女孕婦罹患流感後較其他女性有較高之住院率及死亡率，且其風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨妊娠週數(shù)的增加而上升。美國(guó)的研究報(bào)告指出，孕婦得H1N1大流行流感後的住院率及入住重癥加護(hù)病房之比率均較一般族群高出四至六倍，而其死亡風(fēng)險(xiǎn)則更高達(dá)一般人之七倍。孕婦罹患流感後，流產(chǎn)及死胎的機(jī)率將微幅增加。接種流感疫苗之孕婦，其嬰兒於出生後六個(gè)月內(nèi)罹患流感的機(jī)會(huì)可巨幅減少六成。接種流感疫苗的孕婦，其接種後並沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良的反應(yīng)，而需剖腹率、早產(chǎn)率、及胎兒發(fā)生先天性異常之比率亦沒(méi)有明顯偏高。懷孕婦女孕婦罹患流感後較其他女性有較高之住院率及死亡率，且醫(yī)療工作者醫(yī)療工作者在工作時(shí)，有可能發(fā)生有癥狀的或無(wú)癥狀的散播流感病毒，而造成院內(nèi)流感病毒的散播。醫(yī)療工作者如果接受流感疫苗，可以降低流感病毒感染，也可預(yù)防患者的流感罹病率與死亡率。美國(guó)疾病管制及預(yù)防中心於1981年即建議，所有醫(yī)療工作者，應(yīng)該每人接受流感疫苗。臺(tái)灣自2003年底開(kāi)始將第一線醫(yī)療工作者列入流感疫苗常規(guī)接種對(duì)象。醫(yī)療工作者醫(yī)療工作者在工作時(shí)，有可能發(fā)生有癥狀的或無(wú)癥狀的禽畜業(yè)者禽畜業(yè)者可能是不同物種流感病毒間發(fā)生基因重組的橋樑。將禽畜業(yè)者列入優(yōu)先施打流感疫苗的對(duì)象，目的在預(yù)防流感的大突變。

禽畜業(yè)者禽畜業(yè)者可能是不同物種流感病毒間發(fā)生基因重組的橋樑第七章

2009大流行H1N1流感疫苗李秉穎臺(tái)大醫(yī)院小兒部第七章

2009大流行H1N1流感疫苗李秉穎2009大流行H1N1流感疫苗2009大流行H1N1流感疫苗的臨床試驗(yàn)，都顯示其致免效果良好，而且耐受性佳。10歲以上兒童與成人大多只需要接種一劑，9歲以下兒童則需要間隔三週以上接種兩劑。2009大流行H1N1流感疫苗，有的不加佐劑，有的加了MF59、AS03等新型佐劑。添加新型佐劑的流感疫苗，最明顯的好處是可以使用低量抗原達(dá)到與高量抗原同樣的免疫效果，所以可加速疫苗產(chǎn)能，但可能使注射部位局部反應(yīng)增強(qiáng)。有些人主張新型佐劑在孕婦的安全性還缺乏可信資料之前，應(yīng)該建議孕婦只能接種不含免疫佐劑的疫苗。世界衛(wèi)生組織的相關(guān)建議中，則認(rèn)為這兩種疫苗的安全性相同。2009大流行H1N1流感疫苗2009大流行H1N1流感疫苗H1N1novelinfluenzavaccineinadults

Adimmunecorporation,Taiwan15ug/dose,noadjuvant,3weeksbetweendoses%seroprotection(HI≥1:40)H1N1novelinfluenzavaccinei15ug/dose,noadjuvant%subjects00H1N1novelinfluenzavaccineinadults

Adimmunecorporation,Taiwan15ug/dose,noadjuvant%subjeH1N1novelinfluenzavaccineinchildren

Adimmunecorporation,Taiwan%seroprotection(HI≥1:40)7.5ugfor1-3yrs,15ugfor>3yrsH1N1novelinfluenzavaccinei7.5ugfor1-3yrs,15ugfor>3yrs%subjectsH1N1novelinfluenzavaccineinchildren

Adimmunecorporation,Taiwan7.5ugfor1-3yrs,15ugfor疫苗接種優(yōu)先順序大流行流感疫苗優(yōu)先順序的考慮，包括高死亡率的高危險(xiǎn)群、與病毒散播速度有關(guān)的高傳播群、國(guó)家安全有關(guān)的族群、社會(huì)機(jī)能有關(guān)的族群。致死率愈高、疫苗愈能即時(shí)供應(yīng)、防疫措施愈能延緩疫情擴(kuò)散，高傳播群優(yōu)先接種流感疫苗的策略愈顯優(yōu)勢(shì)。致死率愈低、疫苗未能及時(shí)供應(yīng)、防疫措施無(wú)法延緩疫情擴(kuò)散，高危險(xiǎn)群優(yōu)先接種流感疫苗的策略愈顯優(yōu)勢(shì)。重癥率與致死率愈高的疫情，愈應(yīng)重視國(guó)家安全群與社會(huì)機(jī)能群的流感疫苗接種優(yōu)先性。臺(tái)灣的2009H1N1大流行流感疫苗接種優(yōu)先順序，同時(shí)考慮高危險(xiǎn)、高傳播、國(guó)家安全、社會(huì)機(jī)能等四種因素，未來(lái)應(yīng)再詳細(xì)考慮國(guó)家元首、軍隊(duì)等與國(guó)家安全有關(guān)的族群。疫苗接種優(yōu)先順序大流行流感疫苗優(yōu)先順序的考慮，包括高死亡率新流感疫苗受害救濟(jì)申訴完成審議案件之疾病種類

2010年7月診斷個(gè)案數(shù)百分比持續(xù)性心因性疾病2510.6%流產(chǎn)與其他胎兒異常218.9%蕁麻疹等皮膚反應(yīng)218.9%顏面神經(jīng)麻痺198.1%腦中風(fēng)166.8%暫時(shí)性心因性疾病93.8%敗血癥83.4%血小板低下癥83.4%猝死52.1%腦脊髓病變(腦中風(fēng)除外)52.1%血管炎癥候群52.1%周邊神經(jīng)肌肉病變41.7%冠狀動(dòng)脈疾病41.7%耳聾與眩暈41.7%局部蜂窩組織炎20.8%Guillain-Barré癥候群10.4%其他7933.5%新流感疫苗受害救濟(jì)申訴完成審議案件之疾病種類

2010年7月2009大流行H1N1流感疫苗受害救濟(jì)申訴案件分析臺(tái)灣的H1N1大流行流感疫苗受害救濟(jì)申訴原因中，以持續(xù)性心因性疾病最多，佔(zhàn)了10.6%，其次為流產(chǎn)與其他胎兒異常、蕁麻疹等皮膚反應(yīng)、顏面神經(jīng)麻痺、腦中風(fēng)、暫時(shí)性心因性疾病、敗血癥、血小板低下癥等。本次疫苗接種並未發(fā)現(xiàn)立即型過(guò)敏。暈針是個(gè)人將打針的畏懼感，轉(zhuǎn)化成身體癥狀，大多發(fā)生於青少年。大規(guī)模疫苗接種時(shí)，會(huì)有聚集性暈針現(xiàn)象，被稱為集體心因性疾病。持續(xù)性心因性疾病常以運(yùn)動(dòng)性的歇斯底里癥狀為表現(xiàn)，持續(xù)較久而在數(shù)月內(nèi)恢復(fù)正常。暫時(shí)性心因性疾病則以頭暈等輕微癥狀為表現(xiàn)，通常於1-2天內(nèi)恢復(fù)。臺(tái)灣對(duì)於無(wú)法完全排除因果關(guān)係的個(gè)案，以給予救濟(jì)為原則。一位多次蕁麻疹發(fā)作的病人，於疫苗注射後一週出現(xiàn)蕁麻疹，也以無(wú)法排除原由獲得救濟(jì)。完全排除相關(guān)性的情形，有的是完全沒(méi)有文獻(xiàn)提到其相關(guān)性，或有文獻(xiàn)證實(shí)與疫苗無(wú)關(guān)，而學(xué)理上也無(wú)法解釋。美國(guó)的疫苗受害救濟(jì)之判定完全以科學(xué)證據(jù)為原則，臺(tái)灣則兼顧科學(xué)與人道關(guān)懷。2009大流行H1N1流感疫苗受害救濟(jì)申訴案件分析臺(tái)灣的H認(rèn)識(shí)流感疫苗認(rèn)識(shí)流感疫苗第一章流感概論劉清泉、何宗憲成功大學(xué)醫(yī)學(xué)院附設(shè)醫(yī)院小兒科第一章流感概論劉清泉、何宗憲流感病毒:包括人流感與動(dòng)物流感流感（Influenza）是由流感病毒（Influenzavirus）引起，臨床上常引起之癥狀包括：發(fā)燒、頭痛、全身肌肉酸痛、喉嚨痛及咳嗽等，而老人、幼童或慢性病患者甚至可能造成嚴(yán)重的合併癥及死亡。流感病毒的分類與命名流感病毒結(jié)構(gòu)流感病毒的發(fā)現(xiàn)人類培養(yǎng)流感病毒的演進(jìn)史動(dòng)物流感病毒禽流感豬流感馬流感海豹、鯨魚(yú)、貂、虎與貓、犬流感流感病毒:包括人流感與動(dòng)物流感流感（Influenza）是流感的流行病學(xué)世界上有兩個(gè)不同的流感好發(fā)季節(jié)。以北半球而言，約在每年11月至隔年3月期間；以南半球而言，約在每年6月至9月間。流感依流行之程度可分為世界大流行（pandemics）、地區(qū)流行（epidemics）、局部地方流行（localizedoutbreaks）以及零星病例（sporadiccases）。歷史上的流感大流行流感的流行病學(xué)世界上有兩個(gè)不同的流感好發(fā)季節(jié)。以北半球而言，流感的突變抗原微變（Antigenicdrift）流感病毒和其他RNA病毒一樣，利用RNA聚合酶進(jìn)行病毒基因之複製，在複製過(guò)程中，容易因?yàn)槿狈πＵ龣C(jī)制而產(chǎn)生一些點(diǎn)突變。而流感病毒的HA和NA基因可能因演化壓力而持續(xù)地進(jìn)行點(diǎn)突變而引起抗原性些微的改變?？乖菩停ˋntigenicshift）當(dāng)來(lái)自不同物種之流感病毒同時(shí)感染一個(gè)宿主細(xì)胞時(shí)，有可能產(chǎn)生互換基因而引發(fā)的不同排列組合的新型流感病毒，即基因體重組而造成抗原性的大變化。流感的突變抗原微變（Antigenicdrift）臺(tái)灣的流感監(jiān)視:人流感與動(dòng)物流感人流感監(jiān)視系統(tǒng)包括「定點(diǎn)醫(yī)師監(jiān)測(cè)系統(tǒng)」已於2010年起停止運(yùn)作，改由「即時(shí)疫情監(jiān)視及預(yù)警系統(tǒng)(RODS)」及「全民健康保險(xiǎn)門(mén)診IC卡資料庫(kù)」接續(xù)「病毒合約實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)系統(tǒng)」「法定傳染病個(gè)案通報(bào)管理系統(tǒng)」「學(xué)校傳染病監(jiān)視系統(tǒng)」「人口密集機(jī)構(gòu)傳染病監(jiān)視系統(tǒng)」「癥狀通報(bào)系統(tǒng)」動(dòng)物流感監(jiān)視之方式可分為主動(dòng)監(jiān)測(cè)與被動(dòng)監(jiān)測(cè)兩種主動(dòng)監(jiān)測(cè)是針對(duì)尚未在國(guó)內(nèi)發(fā)生之特定動(dòng)物傳染病，以統(tǒng)計(jì)分析調(diào)查族群是否受到感染，針對(duì)高病原性禽流感等重要?jiǎng)游飩魅静?，依?jù)國(guó)際規(guī)範(fàn)規(guī)劃其所需的監(jiān)測(cè)點(diǎn)及採(cǎi)樣方法，進(jìn)行採(cǎi)樣檢測(cè)工作。被動(dòng)監(jiān)測(cè)是由動(dòng)物所有人、管理人或執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師將畜牧場(chǎng)所發(fā)生及任何病因不明的病例，送到所在地動(dòng)物防疫機(jī)關(guān)，藉著病性鑑定之確診，並透過(guò)疫情通報(bào)來(lái)達(dá)到監(jiān)測(cè)的目的。臺(tái)灣的流感監(jiān)視:人流感與動(dòng)物流感人流感監(jiān)視系統(tǒng)包括2009H1N1大流行流感美墨爆發(fā)疫情世界衛(wèi)生組織聲明各國(guó)因應(yīng)之道-主要國(guó)家初期應(yīng)變措施比較美國(guó)墨西哥英國(guó)日本澳洲香港中國(guó)新加坡臺(tái)灣新型流感疫苗之接種動(dòng)物感染2009年新型人流感2009H1N1大流行流感美墨爆發(fā)疫情結(jié)語(yǔ)過(guò)去的十年裡，全球的科學(xué)家與醫(yī)學(xué)家為了擔(dān)憂H5N1禽流感的大流行，進(jìn)行了各式各樣的努力與準(zhǔn)備。沒(méi)想到最後沒(méi)等到禽流感大流行，倒來(lái)了一隻由北美豬、北美禽、人類流感及歐亞豬流感病毒合作產(chǎn)生的新A型H1N1混種流感病毒。最近的研究指出，其基因組成與1918年西班牙流感病毒相似，因此約有一半左右75歲以上的長(zhǎng)者體內(nèi)有交叉保護(hù)性抗體存在，但較年輕的族群則完全不具抵抗力，所以新型流感在年輕族群的侵襲率高於季節(jié)流感，但在老人的侵襲率並不像二十世紀(jì)三次大流行那麼嚴(yán)重。與1918年相較，2009年的H1N1新型流感病毒的傳染力雖強(qiáng)，毒性卻較溫和；況且現(xiàn)在已有當(dāng)年沒(méi)有的流感疫苗與抗病毒藥物，醫(yī)療照護(hù)水準(zhǔn)更有顯著提升，在我國(guó)與世界各地產(chǎn)、官、學(xué)界三者密切合作之下，總算有驚無(wú)險(xiǎn)地度過(guò)了二十一世紀(jì)的第一次流感大流行。對(duì)政府防疫單位、醫(yī)療院所與相關(guān)學(xué)術(shù)單位，2009年H1N1人流感大流行的確是珍貴且昂貴的一堂課。下一次全球流感大流行會(huì)再發(fā)生嗎?由歷史的軌跡來(lái)看，答案應(yīng)是肯定的。期待在下一次與流感的戰(zhàn)役中，我們能夠贏得更漂亮。結(jié)語(yǔ)過(guò)去的十年裡，全球的科學(xué)家與醫(yī)學(xué)家為了擔(dān)憂H5N1禽流感第二章疫苗原理

林千裕、宋季純、邱南昌馬偕紀(jì)念醫(yī)院小兒感染科主治醫(yī)師第二章疫苗原理林千裕、宋季純、邱南昌疫苗作用機(jī)轉(zhuǎn)

疫苗是將對(duì)人體無(wú)害的病原體注入人體，像是死菌或是減毒的活菌，讓人體在低風(fēng)險(xiǎn)的情況下有類似自然感染的效果，幫助免疫系統(tǒng)辨識(shí)與記憶，這樣面臨真的病原體入侵時(shí)，便能有效消滅病原、保護(hù)人體。疫苗作用機(jī)轉(zhuǎn)疫苗是將對(duì)人體無(wú)害的病原體注入人體，像是死菌或疫苗分類活性減毒疫苗不活化疫苗次單位疫苗DNA疫苗疫苗分類活性減毒疫苗疫苗的致免力、保護(hù)效力

和群體免疫力致免力的意思，意指疫苗施打後，是否能在人體產(chǎn)生免疫力，主要與抗原量多少以及是否能引起免疫反應(yīng)有關(guān)。疫苗的保護(hù)效力(protectiveefficacy)是指施打疫苗後產(chǎn)生抗體，能減少多少罹病的機(jī)會(huì)；保護(hù)效力要夠好，才有施打的意義。群體免疫(herdimmunity)是指接種疫苗之後，除了接受者本人外，周遭的人也因此得到保護(hù)的效果。疫苗的致免力、保護(hù)效力

和群體免疫力致免力的意思，意指疫苗施疫苗禁忌、不良事件與副作用、

我國(guó)疫苗受害救濟(jì)現(xiàn)況

一般疫苗施打的禁忌癥為進(jìn)行性嚴(yán)重疾病，過(guò)去曾對(duì)該疫苗產(chǎn)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)(anaphylaxis)或嚴(yán)重副作用者。所謂不良事件指的是事件的發(fā)生與疫苗施打有時(shí)間上的相關(guān)性，但並無(wú)確實(shí)的因果關(guān)係，而副作用則是確指因疫苗成分或注射造成的身體反應(yīng)。衛(wèi)生署已頒布了「預(yù)防接種受害救濟(jì)基金徵收及審議辦法」，當(dāng)民眾因接受疫苗注射後出現(xiàn)不良反應(yīng)，以致障礙或死亡時(shí)，可向接種地縣市衛(wèi)生局提出救濟(jì)申請(qǐng)。疫苗禁忌、不良事件與副作用、

我國(guó)疫苗受害救濟(jì)現(xiàn)況一般疫苗疫苗佐劑添加佐劑的好處：促進(jìn)免疫系統(tǒng)對(duì)於抗原的交互作用(immunogenicity)。引導(dǎo)人體產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)：例如刺激單一種類免疫球蛋白的製造，促進(jìn)毒殺性(cytotoxic)或輔助性T淋巴球(helperTlymphocyte)的增殖等。增進(jìn)免疫反應(yīng)的品質(zhì)：包括反應(yīng)的強(qiáng)度與持續(xù)的時(shí)間。以較低的抗原劑量、較少的追加劑次引發(fā)相同強(qiáng)度的免疫反應(yīng)。降低某些抗原引發(fā)的副作用?？勺鳛橐呙绯煞莸娜軇?。疫苗佐劑添加佐劑的好處：佐劑分類礦物鹽：以鋁鹽為主，是最常使用的疫苗佐劑鯊烯（squalene）配方：如MF59、AS03（水包油式的乳化液）微粒子佐劑：如virosomes(包含凝集素的單層脂質(zhì)載體)微生物衍生物：天然或合成，如monophosphoryllipdA(MPL)人類內(nèi)生性免疫調(diào)節(jié)物：hGM-CSF、hIL-12惰性載體：如金粒子佐劑分類礦物鹽：以鋁鹽為主，是最常使用的疫苗佐劑第三章流感疫苗種類吳克恭、湯仁彬臺(tái)北榮民總醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)部第三章流感疫苗種類吳克恭、湯仁彬流感疫苗發(fā)展史-發(fā)展演進(jìn)1933年：英國(guó)的Smith及其同事成功地從病人身上分離出A型流感病毒。1939年：美國(guó)人Francis分離出B型流感病毒。1939年：Burnet發(fā)現(xiàn)流感病毒可在雞胚胎蛋繁殖生長(zhǎng)(egg-based)開(kāi)啟了病毒特性的廣泛研究及不活化疫苗的發(fā)展。1943年：美國(guó)核準(zhǔn)第一支不活化流感疫苗的使用執(zhí)照。1945年：流感疫苗正式上市，並於二次世界大戰(zhàn)期間使用。2003年：美國(guó)核準(zhǔn)第一支鼻噴劑型活性減毒流感疫苗上市。流感疫苗發(fā)展史-發(fā)展演進(jìn)1933年：英國(guó)的Smith及其同事流感疫苗發(fā)展史-流感疫苗種類全病毒疫苗(wholevirionvaccine)：早期流感疫苗內(nèi)含有所有病毒顆粒成份，使用於兒童時(shí)，副作用較大。裂解疫苗(split-virusvaccine)：利用乙醚裂解病毒顆粒，去除脂肪套膜，保留所有結(jié)構(gòu)蛋白與膜蛋白，副作用較少。次單位疫苗(subunitvaccine)或純化表面抗原疫苗(purifiedsurfaceantigenvaccine)：疫苗成份更為精純，主要含血球凝集素(hemagglutinin)與神經(jīng)胺酸酶(neuraminidase)，但仍保有少數(shù)病毒內(nèi)部蛋白如核蛋白。流感疫苗發(fā)展史-流感疫苗種類全病毒疫苗(wholevir流感疫苗發(fā)展史-目前種類注意事項(xiàng)目前使用的流感疫苗幾乎均為裂解病毒疫苗，少數(shù)是次單位疫苗。注射型不活化疫苗的保護(hù)力只約維持一年，必須每年接種一次。有些不活化疫苗的保存液(preservative)含有抗微生物劑硫柳汞(thimerosal)，2004年學(xué)者專家審閱相關(guān)研究，並未發(fā)現(xiàn)含硫柳汞的疫苗與兒童發(fā)展遲緩有關(guān)聯(lián)。目前上市的疫苗也有不含硫柳汞成份者，包括Vaxigrip(sanofipasteur藥廠)和Fluvirin(Novartis藥廠)等。流感疫苗發(fā)展史-目前種類注意事項(xiàng)目前使用的流感疫苗幾乎均為裂流感疫苗發(fā)展史-未來(lái)展望世界上很多科學(xué)家都希望研發(fā)出一種可以預(yù)防所有流感病毒株的通用流感疫苗(universalinfluenzavaccine)，不需要每年改變其病毒株的組成份。主要目標(biāo)是針對(duì)A型流感(H1N1)及B型流感，以應(yīng)付全球隨時(shí)可能發(fā)生的流感大流行。Dynavax疫苗：核蛋白(nucleoprotein，NP)及基質(zhì)蛋白的細(xì)胞外主成份(matrix2portein，M2e)。NP產(chǎn)生細(xì)胞毒殺性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，M2e則提供對(duì)抗不同病毒株的保護(hù)抗體，2010年開(kāi)始第一期臨床試驗(yàn)。Acambis通用流感疫苗(ACAM-Flu-ATM)：利用較不發(fā)生變異的流感病毒外殼的M2蛋白製備，2008年1月完成第一期臨床試驗(yàn)。流感疫苗發(fā)展史-未來(lái)展望世界上很多科學(xué)家都希望研發(fā)出一種可以國(guó)內(nèi)領(lǐng)有許可證之注射型不活化流感疫苗

商品名製造廠劑量

ThimerosalMercury含量(μgHg/0.5ml)

年齡層

VaxigripSanofiPasteur0.25mLprefilledsyringe06-35個(gè)月0.5mLprefilledsyringe0≧36個(gè)月5mLmultidosevial25≧6個(gè)月FluvirinNovartis0.5mLprefilledsyringetrace≧4歲5mLmultidosevial24.5≧4歲FluarixGSK0.25mLprefilledsyringe06-35個(gè)月0.5mLprefilledsyringe0≧36個(gè)月AdimFlu-S國(guó)光0.5mLprefilledsyringe25≧1歲

1,5,20mLmultidosevial25≧1歲國(guó)內(nèi)領(lǐng)有許可證之注射型不活化流感疫苗商品名製造廠劑量?jī)和臃N時(shí)程我國(guó)ACIP建議，6個(gè)月到9歲的兒童過(guò)去未曾接種流感疫苗需接種兩劑TIV，間隔至少一個(gè)月以達(dá)到有效的抗體反應(yīng)；曾接種過(guò)者，每年接種一劑即可。9歲以上兒童，不管其流感疫苗接種史僅需接種一劑。兒童接種時(shí)程我國(guó)ACIP建議，6個(gè)月到9歲的兒童過(guò)去未曾接種兒童接種劑量及途徑年齡劑量(mL)劑數(shù)途徑6-35個(gè)月0.251-2肌肉注射3-8歲0.51-2肌肉注射9歲以上0.51肌肉注射兒童接種劑量及途徑年齡劑量(mL)劑數(shù)途徑6-35個(gè)月0.流感疫苗效果疫苗接種效果除了決定於接種的疫苗株是否與流行的病毒株相吻合外，也與接種者的年齡與健康狀態(tài)有關(guān)。2歲以上的保護(hù)效果通常為70~80%(95%信賴區(qū)間：50~95%)。6個(gè)月到2歲的嬰幼兒效果較差。接種疫苗後，通常14天後即產(chǎn)生有效的保護(hù)抗體，保護(hù)期為一年。流感疫苗效果疫苗接種效果除了決定於接種的疫苗株是否與流行的病流感疫苗接種時(shí)間北半球流感流行期大約從12月底到3月初，因此流感疫苗的最適當(dāng)接種時(shí)機(jī)為10月初到11月底。由於流感季節(jié)常延伸到3月與4月，因此整個(gè)流感季節(jié)都建議接種流感疫苗。流感疫苗接種時(shí)間北半球流感流行期大約從12月底到3月初，因此美國(guó)ACIP流感疫苗建議優(yōu)先接種對(duì)象6個(gè)月到59個(gè)月兒童。≧50歲中老人。氣喘和其他慢性肺部疾病、心血管疾病(高血壓除外)、慢性肝腎疾病、慢性神經(jīng)性疾病、慢性血液病、代謝性疾病(包括糖尿病)。免疫抑制患者，包括使用免疫抑制劑與愛(ài)滋病毒感染。流感季節(jié)懷孕孕婦。6個(gè)月至18歲長(zhǎng)期使用阿斯匹靈治療兒童。長(zhǎng)期照護(hù)機(jī)構(gòu)人員。美國(guó)印地安與阿拉斯加原住民。過(guò)度肥胖，身體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex)≧40。健康醫(yī)療人員。<5歲與≧50歲人員之家中接觸者與照顧者。因潛在疾病容易併發(fā)流感重癥者的家中接觸者與照顧者。美國(guó)ACIP流感疫苗建議優(yōu)先接種對(duì)象6個(gè)月到59個(gè)月兒童。流感疫苗副作用與禁忌TIV為死的、不具傳染性的疫苗，因此不會(huì)產(chǎn)生流感的感染。最常見(jiàn)的副作用為注射部位酸痛感及輕微發(fā)燒，通常發(fā)生於注射後6~24小時(shí)。發(fā)燒在小於2歲的幼兒，大約占10~35%。另外輕微的全身癥狀如噁心、嗜睡、頭痛、肌肉痛及畏寒偶而發(fā)生，13歲以上的兒童有10%會(huì)有局部注射部位紅腫。6個(gè)月以下的幼兒不可接種疫苗，正在發(fā)燒或有其他需要醫(yī)療的急性嚴(yán)重疾病的人，應(yīng)經(jīng)醫(yī)師完整評(píng)估後決定是否接種。若小孩確實(shí)對(duì)蛋白有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)(全身蕁麻疹、氣喘或過(guò)敏性休克)，也應(yīng)避免接種流感疫苗。流感疫苗副作用與禁忌TIV為死的、不具傳染性的疫苗，因此不會(huì)鼻噴劑型活性減毒流感疫苗活性減毒冷適應(yīng)流感疫苗開(kāi)始研發(fā)於1960年代，在國(guó)外已上市，使用於2至49歲健康人。鼻噴劑型活性減毒流感疫苗的效果良好，主要副作用是呼吸道癥狀。鼻噴劑型活性減毒流感疫苗不適合用於水楊酸使用者、曾罹患GBS、懷疑免疫缺失、對(duì)蛋之蛋白質(zhì)嚴(yán)重過(guò)敏病史、流感高危險(xiǎn)族群。鼻噴劑型活性減毒流感疫苗活性減毒冷適應(yīng)流感疫苗開(kāi)始研發(fā)於1活性減毒冷適應(yīng)流感疫苗(LAIV)與不活化流感疫苗(TIV)之比較項(xiàng)目LAIVTIV注射方式鼻噴劑肌肉注射疫苗種類活性病毒不活化病毒病毒株三株(二株A,一株B)三株(二株A,一株B)病毒株更新每年 每年注射期限每年 每年年齡2–49歲6個(gè)月以上6個(gè)月至8歲二劑間隔*4週4週高危險(xiǎn)性流感病患能否注射?否是2至4歲氣喘或喘鳴兒童能否注射否是接觸免疫抑制個(gè)人或家屬且不須保護(hù)者能否接種是是接觸免疫抑制個(gè)人或家屬且須保護(hù)者能否接種(如幹細(xì)胞移植接受者)否是接觸高危險(xiǎn)性流感病患但非嚴(yán)重免疫抑制能否注射?是是其他疫苗能否同時(shí)接種是是如未同時(shí)接種，其他活性疫苗可4週內(nèi)接種否是如未同時(shí)接種，其他不活化疫苗可4週內(nèi)接種是是*兒童6個(gè)月至8歲，未曾接受流感疫苗，須接受2劑流感疫苗，?LAIV較不適合用於流感高危險(xiǎn)族群(慢性肺部疾病、心臟疾病、懷孕、慢性代謝疾病、腎功能異常、血液病變及免疫抑制治療)?；钚詼p毒冷適應(yīng)流感疫苗(LAIV)與不活化流感疫苗(TIV)活性減毒冷適應(yīng)流感疫苗(Live-attenuated,cold-adaptedinfluenzavaccines:LAIVs，亦稱為FluMist?)疫苗開(kāi)始研發(fā)於1960年代，2003年6月在美國(guó)核準(zhǔn)使用，經(jīng)鼻噴劑使用。如同不活化流感疫苗，包括3種病毒株：Ａ(H3N2)、Ａ(H1N1)及一種B型，具有包括不同蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)遺傳物質(zhì)，對(duì)熱敏感、冷適應(yīng)流感病毒為經(jīng)過(guò)〔血球凝集素(hemagglutinin;HA)及神經(jīng)胺基酸酵素(neuraminidase，NA)〕基因重組，疫苗已上市使用於2至49歲健康人，研究上已有使用6月至5歲的兒童的經(jīng)驗(yàn)?；钚詼p毒冷適應(yīng)流感疫苗(Live-attenuated,兒童接種時(shí)程兒童9歲以下，過(guò)去未曾接種過(guò)1劑以上者，應(yīng)於同年流感季接種2劑，往後每年流感季則接種1劑。兒童9歲以下，過(guò)去曾接受1劑以上，往後每年接受1劑。

兒童9歲以上，不論過(guò)去接種史，每年僅接受1劑。兒童接種時(shí)程兒童9歲以下，過(guò)去未曾接種過(guò)1劑以上者，應(yīng)於同年疫苗有效性健康成人接受TIV的有效性可達(dá)80-90%，LAIV的有效性高達(dá)85%。對(duì)於兒童，接受2劑疫苗的效價(jià)對(duì)於流感A(H3N2)，LAIV有效性高達(dá)96%，在第二年流感A(H3N2)抗原的變化中，其有效性仍高為86%，顯示如同自然感染的保護(hù)效果。流感B有效性91%。整體而言，其有效性高達(dá)92%。流感病毒合併中耳炎及下呼吸道疾病亦明顯的減少。流感疫苗有效性與年齡、接種者免疫力及疫苗流行的病毒株有關(guān)。疫苗與流行病毒株相符合，有效性可逹70-90%

。疫苗有效性健康成人接受TIV的有效性可達(dá)80-90%，LAI活性疫苗適應(yīng)性活性疫苗用於2至49歲健康人，不用於2歲以下與2至4歲反覆性喘鳴兒童。LAIV不適合用於水楊酸使用者、懷疑免疫缺失、曾患過(guò)Guillain-Barre癥狀群、對(duì)蛋之蛋白質(zhì)嚴(yán)重過(guò)敏病史、反應(yīng)性呼吸道疾病或流感高危險(xiǎn)群(慢性肺部疾病、心臟疾病、懷孕、慢性代謝疾病、腎功能異常、血液病變及免疫抑制治療)。疫苗為減毒病毒，其他接觸者的感染極低(0.6%-2.4%)。活性疫苗適應(yīng)性活性疫苗用於2至49歲健康人，不用於2歲以下與疫苗副作用成人接種有發(fā)生流鼻水、頭痛、肌肉酸痛、喉嚨痛、發(fā)燒及咳嗽現(xiàn)象。兒童接種副作用包括流鼻水、頭痛、喘鳴、嘔吐、肌肉痛及發(fā)燒。LAIV通常為安全，與對(duì)照組相比，統(tǒng)計(jì)上有關(guān)發(fā)燒、流鼻水及鼻塞的比率沒(méi)有差別。在北加州年齡12月至59月兒童接受1劑疫苗的研究，認(rèn)為增加氣喘的機(jī)會(huì)(相對(duì)危險(xiǎn)度3.53;95%信賴區(qū)間1.1-15.7)。再次接種的安全性相同，通常第一劑較再次接種的反應(yīng)高。反應(yīng)較多發(fā)生在接種後第2至3天，持續(xù)1至2天。疫苗副作用成人接種有發(fā)生流鼻水、頭痛、肌肉酸痛、喉嚨痛、發(fā)燒第四章流感疫苗效力呂俊毅臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院附設(shè)醫(yī)院小兒科第四章流感疫苗效力呂俊毅注射型不活化流感疫苗之研究大部分研究都顯示流感疫苗的致免力良好，大約70-90%以上的個(gè)案可以產(chǎn)生保護(hù)性抗體。影響致免力的因素包括流感疫苗的成分、接受者的年齡與免疫功能、與接種的方式等。在流行的病毒株與疫苗的病毒株是相符的情形下，流感疫苗在65歲以下的成人，保護(hù)效力可以達(dá)到80-90%。在65歲以上的老人，流感疫苗的保護(hù)效力稍差。為照顧老人的醫(yī)護(hù)人員施打流感疫苗，可以減少老人出現(xiàn)類流感癥狀，同時(shí)不分原因的死亡率也下降。注射型不活化流感疫苗之研究大部分研究都顯示流感疫苗的致免力臺(tái)灣的流感疫苗研究流感疫苗在臺(tái)灣的研究都顯示可以有效減少老人的住院與死亡，高危險(xiǎn)群(包括老人與癌癥患者)接種流感疫苗，也具有經(jīng)濟(jì)效益。臺(tái)灣的流感疫苗研究流感疫苗在臺(tái)灣的研究都顯示可以有效減少老世界衛(wèi)生組織建議之疫苗是否適用於臺(tái)灣每年世界衛(wèi)生組織建議之疫苗病毒株不一定適用於臺(tái)灣。從1987/1988到2003/2004的17年當(dāng)中，臺(tái)灣實(shí)際流行的A(H1N1)型流感病毒株與世界衛(wèi)生組織建議的疫苗病毒株相符的82%，A(H3N2)有53%相同，B型則有47%相同。世界衛(wèi)生組織建議之疫苗是否適用於臺(tái)灣每年世界衛(wèi)生組織建議之第五章流感疫苗安全性黃瑽寧黃富源馬偕醫(yī)院小兒感染科第五章流感疫苗安全性黃瑽寧黃富源不良事件≠副作用不良事件≠副作用流感疫苗的接種禁忌曾對(duì)此疫苗中的任何成分或微量殘留物有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者。˙舉例來(lái)說(shuō)，2009年的H1N1新型流感疫苗可能的成分包括：白蛋白、卵蛋白、kanamycin和neomycinsulfate、formaldehyde（甲醛）、十六烷基三甲基溴化銨和polysorbate等成分；對(duì)上述物質(zhì)有嚴(yán)重過(guò)敏者，不可接種。疫苗不可以靜脈注射途徑給予。˙若以靜脈注射發(fā)生急性過(guò)敏，反應(yīng)會(huì)更為劇烈與快速，因此不建議執(zhí)行。接種者若有發(fā)燒，或患有急性感染癥，也是流感疫苗的接種禁忌，通常建議延遲疫苗注射。流感疫苗的接種禁忌曾對(duì)此疫苗中的任何成分或微量殘留物有嚴(yán)重過(guò)過(guò)敏性休克(anaphylaxis)IgEdependent&IgEindependent1-10個(gè)案例／每一百萬(wàn)劑；全世界的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致發(fā)生在幾秒鐘至幾分鐘內(nèi)，大部分一小時(shí)內(nèi)，最多12小時(shí)1-20%過(guò)敏性休克的病人，會(huì)有雙相型過(guò)敏休克（biphasicanaphylacticreactions），大部分8小時(shí)內(nèi)，最多72小時(shí)須包括心肺系統(tǒng)的癥狀（cardio-respiratorysigns），加上皮膚的表徵（如蕁麻疹，或神經(jīng)性水腫），兩者皆成立。當(dāng)被接種者已經(jīng)發(fā)生搔癢，蕁麻疹，紅疹塊，或神經(jīng)性水腫時(shí)，應(yīng)馬上肌肉注射腎上腺素，並給予口服抗組織胺。腎上腺素可每10分鐘給一劑，最多給三劑。若病人癥狀已經(jīng)緩解，要持續(xù)給口服抗組織胺與類固醇共48小時(shí)。過(guò)敏性休克(anaphylaxis)IgEdepend疫苗製程中經(jīng)過(guò)雞胚培養(yǎng)主要過(guò)敏原為蛋白中的ovomucoid&ovalbumin1970年代，流感疫苗中雞蛋殘存的卵白蛋白（ovalbumin）約為20-45微毫克／每0.5ml?，F(xiàn)在流感疫苗僅含有<5微毫克／每0.5ml的卵白蛋白在流感疫苗之中。吃過(guò)雞蛋的通通都可以打吃了蛋會(huì)輕微過(guò)敏的:兩階段式打法,先打1/10,30分鐘後,再打9/10也可以先做皮膚測(cè)試打完疫苗觀察一小時(shí)始可離去雞蛋過(guò)敏者接種疫苗的考量疫苗製程中經(jīng)過(guò)雞胚培養(yǎng)雞蛋過(guò)敏者接種疫苗的考量診斷必須包括：『雙側(cè)性，且大致為對(duì)稱性』的麻痺，並具有『從下肢往上延伸至上肢與眼球肌肉』的特性。單次性的病程表現(xiàn)（monophasic），並且於發(fā)病後12小時(shí)至28天進(jìn)展到最嚴(yán)重的程度。深部肌腱反射減低或消失。另外配合電氣生理學(xué)的檢查，以及腦脊髓液cytoalbuminologicdissociation。1976年的豬流感疫苗Guillain-Barré癥候群增加的風(fēng)險(xiǎn)比為7.3（95%信賴區(qū)間為6.7-8.6）過(guò)去這十年來(lái)每一季的流感疫苗，沒(méi)有再被報(bào)告與此癥有相關(guān)。美國(guó)EIP統(tǒng)計(jì)2009年的新流感疫苗增加GBS的風(fēng)險(xiǎn)比為1.77然而其他監(jiān)測(cè)單位都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)2009年新流感疫苗與GBS有統(tǒng)計(jì)上的相關(guān)治療注射免疫球蛋白（IVIG）為標(biāo)準(zhǔn)療法類固醇不但沒(méi)有幫助，許多研究甚至證實(shí)會(huì)讓病情更加惡化Guillain-Barré癥候群診斷必須包括：Guillain-Barré癥候群含汞疫苗爭(zhēng)議甲基汞（methylmercury）火山灰，森林大火，以及含汞的巖石風(fēng)化人類的工廠廢水，煤礦燃燒等等來(lái)源劑量太高造成汞中毒時(shí)，會(huì)表現(xiàn)失去平衡、痙攣性輕癱、耳聾、眼盲等等癥狀。硫柳汞（thimerosal）抗菌防腐劑6個(gè)月大之前的嬰兒可以接受乙基汞的量，最多為187.5微毫克（mcg）疫苗中硫柳汞的半衰期在嬰幼兒身體為3.7天，遠(yuǎn)低於甲基汞的44天WHO對(duì)甲基汞所訂的食用安全標(biāo)準(zhǔn)是3.3mcg/kg/wk；疫苗中的硫柳汞，一個(gè)劑量（0.5mLdose）的流感疫苗，大約含有25-50mcg近年來(lái)許多研究都已經(jīng)證實(shí)硫柳汞與自閉癥毫無(wú)相關(guān)含汞疫苗爭(zhēng)議甲基汞（methylmercury）第六章流感疫苗的建議接種對(duì)象黃玉成1、黃景泰2、楊政皓2、黃柏諺2、李浩遠(yuǎn)1、曾維珍1、謝育嘉1、邱政洵1、胡婉妍3、陳宜君3長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院兒童感染科1、感染科2、臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院附設(shè)醫(yī)院感染科3第六章流感疫苗的建議接種對(duì)象黃玉成1、黃景泰2、楊政皓2、流感疫苗的建議接種對(duì)象65歲以上的老年人6個(gè)月大以上的兒童及學(xué)齡兒童需要長(zhǎng)期照護(hù)者6個(gè)月大以上罹患慢性病如肺疾(氣喘、慢性阻塞性肺病變)、心血管疾病、代謝性疾病(如糖尿病)、腎衰竭、血紅素病變、以及免疫不全者，包括HIV帶原者於流行季懷孕將超過(guò)14週之孕婦6個(gè)月大到18歲需接受長(zhǎng)期阿斯匹靈(aspirin)治療者可能與高危險(xiǎn)群接觸者，包括醫(yī)療人員，安養(yǎng)中心照護(hù)人員等流感疫苗的建議接種對(duì)象65歲以上的老年人65歲以上的年長(zhǎng)者世界衛(wèi)生組織與美國(guó)疾病管制及預(yù)防中心均強(qiáng)烈建議，年滿65歲以上的老年人，應(yīng)該要每年定期接種季節(jié)性流感疫苗。接受流感疫苗注射，可以減少臨床上出現(xiàn)流感癥狀的機(jī)會(huì)。有接受疫苗接種的人，醫(yī)療費(fèi)用的支出會(huì)比較低。Cochrane的回溯研究顯示，65歲以上老人接種流感疫苗的死亡率或併發(fā)癥，低於沒(méi)接種流感疫苗的人。65歲以上的年長(zhǎng)者世界衛(wèi)生組織與美國(guó)疾病管制及預(yù)防中心均強(qiáng)慢性病患者世界衛(wèi)生組織及學(xué)界的看法，罹患各種慢性疾病的患者，不管是糖尿病、心血管疾病、慢性肺病、肝腎功能不全、或是長(zhǎng)期使用免疫抑制劑等等，被流感病毒感染後發(fā)生合併癥的危險(xiǎn)性較一般健康人來(lái)得高，因此建議除非有明確禁忌癥，每年應(yīng)接種流感疫苗來(lái)預(yù)防感染。研究資料顯示，流感疫苗無(wú)確實(shí)降低流感引起哮喘發(fā)作的效果，疫苗本身則不會(huì)引起哮喘發(fā)作。流感疫苗能減少慢性阻塞性肺病的急性發(fā)作次數(shù)，疫苗不會(huì)引起病人本身慢性阻塞性肺病的惡化。接受化療兒童的抗體免疫反應(yīng)比較不好，並無(wú)特殊疫苗安全的問(wèn)題。慢性病患者世界衛(wèi)生組織及學(xué)界的看法，罹患各種慢性疾病的患者兒童及學(xué)齡兒童15歲以下兒童接觸流感後，有高侵襲率和住院率。有研究顯示，只要20％的學(xué)童接種疫苗就比65歲以上年長(zhǎng)者90％接種，能更有效地降低65歲以上年長(zhǎng)