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關(guān)于交感神經(jīng)阻斷藥1第一頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日2一、交感神經(jīng)生理基礎(chǔ)第二頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日3第三頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日NA的合成及滅活多巴多巴胺NANA酪氨酸NANA突觸前細(xì)胞突觸后細(xì)胞α2βα1攝取2攝取1MAOCOMTMAO第四頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日5β腎上腺素受體的信號(hào)及調(diào)節(jié)受體脫敏的原因①受體磷酸化②受體下調(diào)①②第五頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日6β腎上腺素受體調(diào)節(jié)普遍的負(fù)反饋調(diào)節(jié),可導(dǎo)致藥物耐受避免過(guò)度興奮引起的毒性作用,如氧化應(yīng)激損傷可卡因引起正反饋調(diào)節(jié):伏核多巴胺受體上調(diào)第六頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日7二、交感神經(jīng)生理作用第七頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日81.交感神經(jīng)興奮對(duì)內(nèi)臟功能的作用瞳孔放大心率加快,心輸出量增多,血壓升高呼吸道平滑肌擴(kuò)張胃腸道功能抑制▲腸壁舒張(括約肌收縮)▲消化腺分泌減少第八頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日92.交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致血液重新分配血管平滑肌舒張血管平滑肌收縮其它冠狀動(dòng)脈骨骼肌肝臟胃腸道皮膚血管收縮(α1受體)血管擴(kuò)張(β2受體)第九頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日103.交感神經(jīng)興奮對(duì)代謝的影響提高機(jī)體代謝,保證機(jī)體應(yīng)激時(shí)能量需求游離脂肪酸增加血糖升高抑制胰島素分泌,葡萄糖利用減少;促進(jìn)脂肪的分解來(lái)提供機(jī)體能量長(zhǎng)期應(yīng)激是胖還是瘦第十頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日11脂肪酶的調(diào)節(jié)腎上腺素是主要的激活激素(cAMP-PKA-Lipase),而胰島素是主要的抑制激素AdrenalineInsulinLipase奧利斯特Orlistat第十一頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日交感神經(jīng)興奮促進(jìn)甲狀腺功能而增強(qiáng)基礎(chǔ)代謝第十二頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日13交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的關(guān)系胃腸道系統(tǒng)心血管系統(tǒng)分解代謝合成代謝第十三頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日144.交感神經(jīng)興奮對(duì)記憶的影響機(jī)制:應(yīng)激后產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素必須在一定的應(yīng)激(如有興趣)下才具有較強(qiáng)的認(rèn)知能力、學(xué)習(xí)能力過(guò)度的應(yīng)激則降低記憶力TrendsNeurosci.(1999)22,422–426第十四頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日155.交感神經(jīng)興奮對(duì)免疫功能的影響一定的應(yīng)激增強(qiáng)免疫功能急性應(yīng)激導(dǎo)致冠心病患者炎癥因子增強(qiáng),血小板激活而出現(xiàn)心梗過(guò)度的應(yīng)激則降低免疫功能第十五頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日16三、交感神經(jīng)過(guò)度興奮與心血管疾病的關(guān)系第十六頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日高血壓患者的血清中的腎上腺素、心率和交感神經(jīng)放電明顯升高Grassietal.2008第十七頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日18鹽的攝入和交感神經(jīng)的張力老年高血壓患者均明顯增加第十八頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日19交感神經(jīng)持續(xù)興奮的原因遺傳學(xué)基礎(chǔ)(基因多態(tài)性)
心理因素(A型性格)肥胖第十九頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日20β腎上腺素受體的基因多態(tài)性與藥物個(gè)體差異精氨酸/甘胺酸=3/1第二十頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日21交感神經(jīng)興奮的心理因素:A型性格敵意,考慮事情壞的一面Hostility時(shí)間急迫感,急燥Timeurgency/Impatient上進(jìn)(爭(zhēng)強(qiáng)好勝)Achivementstriving/competitveness除了遺傳因素外,還涉及成長(zhǎng)環(huán)境、認(rèn)知水平及文化等多方面因素第二十一頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日22胰島素、瘦素等中樞性調(diào)節(jié)作用將代謝性疾病(肥胖、糖尿病)與高血壓聯(lián)系在一起肥胖高血壓患者選用β腎上腺素受體阻斷劑?胰島素促進(jìn)交感神經(jīng)興奮JCI1992;90:24–29第二十二頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日23β受體阻斷劑適用人群50歲以下心率過(guò)快高血壓患者合并心衰等嚴(yán)重并發(fā)癥高血壓患者第二十三頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日24四、長(zhǎng)期應(yīng)用β腎上腺素受體阻斷劑的利弊權(quán)衡第二十四頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日β腎上腺素受體阻斷劑的心血管保護(hù)作用(ASCOT-BPLA試驗(yàn)Lancet2005
)第二十五頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日26代謝性不良反應(yīng)1.β腎上腺素受體阻斷劑升高TG、VLDL2.β腎上腺素受體阻斷劑升高血糖第二十六頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日一線(xiàn)抗高血壓藥物導(dǎo)致糖尿病的相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)Lancet.2007;369:201–7第二十七頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日28收縮血管產(chǎn)生胰島素抵抗抑制葡萄糖的利用,減少能量消耗而增加體重β受體阻斷劑升高血糖的原因第三代β腎上腺素受體阻斷劑(Nebivolol)兼α受體阻斷作用(卡維地洛α和β的抑制比例為1:7.6)第二十八頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日29五、如何抑制過(guò)度興奮的交感神經(jīng)第二十九頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日30抑制交感神經(jīng)興奮腎交感神經(jīng)剝離lancet2009:1275-81電極刺激壓力感受器hypertension2009,54:530-6減少持續(xù)性應(yīng)激個(gè)性修養(yǎng)(A型性格)減肥中樞交感神經(jīng)抑制藥他汀第三十頁(yè),共三十二頁(yè),2022年,8月28日31心率Hea
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