內(nèi)先安類抗生素課件

第36章

β－內(nèi)酰胺類抗生素含有β－內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素青霉素類、頭孢菌素類、非典型β－內(nèi)酰胺類機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成第36章

β－內(nèi)酰胺類抗生素含有β－內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素1特點(diǎn)：

1抗菌譜廣；2.抗菌活性高；

3.毒性低；4.療效好

特點(diǎn)：

1抗菌譜廣；2.抗菌活性高；

3.毒性低；2二、天然青霉素藥動(dòng)學(xué)po：無效im：吸收快而完全，30min達(dá)血藥濃度峰值，t1/20.5h主要分布于細(xì)胞外液、關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、胎盤、肝、腎、肺、橫紋肌、中耳液脂溶性低，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、房水、腦脊液較少。以原形從腎小管分泌（90％）及腎小球?yàn)V過（10％）而消除。普魯卡因青霉素：40萬U，維持24h；芐星青霉素，120萬U，維持15天。二、天然青霉素藥動(dòng)學(xué)3抗菌譜

主要作用于革蘭氏陽性細(xì)菌、陰性球菌、螺旋體。治療常用于：溶血鏈球菌A組、B組感染草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎、敏感的葡萄球菌感染、流腦、白喉、梅毒、鉤端螺旋體病，回歸熱抗菌譜主要作用于革蘭氏陽性細(xì)菌、陰性球菌、螺旋體。4作用機(jī)制1、作為青霉素結(jié)合蛋白底物的結(jié)構(gòu)類似物，競爭性的與酶活性位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，從而抑制PBPs，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用。2、使細(xì)菌中的自溶酶抑制劑失活,使自溶酶活化,導(dǎo)致菌體裂解.繁殖期殺菌劑作用機(jī)制1、作為青霉素結(jié)合蛋白底物的結(jié)構(gòu)類似物，競爭性的與酶5革蘭陽性菌和陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較細(xì)胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強(qiáng)度較堅(jiān)韌較疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖層數(shù)可多達(dá)50層1-2層肽聚糖含量占細(xì)胞壁干重的50-80%占細(xì)胞壁干重的5-20%糖類含量約45%15-20%脂類含量1-4%11-22%磷壁酸+-革蘭陽性菌和陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較細(xì)胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強(qiáng)6胞壁粘肽多糖鏈?zhǔn)疽鈭D胞壁粘肽多糖鏈?zhǔn)疽鈭D7耐藥性１、天然耐藥2、PBP基因?qū)Φ戎亟M3、膜屏障作用4、β-內(nèi)酰胺酶水解失活耐藥性１、天然耐藥8不良反應(yīng)過敏：過敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解產(chǎn)物；青霉素、6－APA高分子聚合物表現(xiàn)：輕：皮疹藥熱，血管神經(jīng)性水腫重：過敏性休克,發(fā)生率0.4-4/萬人，死亡率0.001％其他：致驚厥、治療螺旋體發(fā)生郝式反應(yīng)不良反應(yīng)過敏：過敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解產(chǎn)物9過敏預(yù)防1.詢問過敏史；2.皮試；3.注射后觀察30min；4.準(zhǔn)備搶救藥品及器材。治療：首選：im0.1%腎上腺素（Adrenaline）0.5～1ml嚴(yán)重：綜合治療過敏預(yù)防1.詢問過敏史；10二、半合成青霉素1.耐酸青霉素：青霉素V(可口服，吸收好)2.耐酶青霉素：苯唑西林等（oxacillin)特點(diǎn)：（1）耐酶；（2）耐酸；3）對(duì)G－桿菌無效。適應(yīng)癥：耐藥金葡菌感染,對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌無效。二、半合成青霉素1.耐酸青霉素：青霉素V(可口服，吸收好)113.廣譜青霉素阿莫西林、氨芐西林等特點(diǎn)：（1）廣譜（2）耐酸但不耐酶適應(yīng)癥：主要用于G－桿菌感染（銅綠假單孢菌無效），嚴(yán)重者應(yīng)與氨基甙類合用（對(duì)傷寒、副傷寒療效與氯霉素相似，復(fù)發(fā)少）。注意：耐氨芐西林的大腸桿菌達(dá)60％。3.廣譜青霉素阿莫西林、氨芐西林等特點(diǎn)：124、抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素包括羧基青霉素類、磺基青霉素、脲基青霉素類。特點(diǎn)：（1）廣譜（2）對(duì)銅綠假單孢菌有效（3）不耐酸、不耐酶4、抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素包括羧基青霉素類、磺基青霉素、脲13三、頭孢菌素(cephalosporins)

以7-氨基頭孢烯酸為母核第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉等第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多等第三代：頭孢他定、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑酮等第四代：頭孢克定等三、頭孢菌素(cephalosporins)以7-氨基頭孢14體內(nèi)過程：多數(shù)藥物要im、iv，部分藥物可po（頭孢氨芐，頭孢克羅等）im，分布廣泛第三代藥物在前列腺、腦脊液、房水的濃度能達(dá)到有效濃度t1/2短:0.5～2h，但頭孢曲松t1/2為8h體內(nèi)過程：多數(shù)藥物要im、iv，部分藥物可po15抗菌特點(diǎn)藥物抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性1代對(duì)G+細(xì)菌強(qiáng)，對(duì)G-細(xì)菌弱部分穩(wěn)定較大2代G+細(xì)菌，G-細(xì)菌較穩(wěn)定低3代對(duì)G+細(xì)菌弱，G-細(xì)菌，厭氧菌，銅綠假單孢菌較高穩(wěn)定無4代廣譜較高穩(wěn)定無抗菌特點(diǎn)藥物抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性1代對(duì)G+細(xì)菌強(qiáng)16抗菌特點(diǎn)第一代頭孢對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌較第二、三代強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌效果差。對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍可被革蘭氏陰性細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶破壞，對(duì)腎臟有一定毒性。第二代頭孢對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌作用類似第一代或差，對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌有明顯作用，對(duì)銅綠假單孢菌無效，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，對(duì)腎臟毒性較第一代降低。第三代頭孢對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌較第一、二代弱，對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌有效，對(duì)銅綠假單孢菌有作用，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性，對(duì)腎臟毒性基本無毒性。第四代頭孢與第三代頭孢性質(zhì)類似，對(duì)某些β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，無腎毒性。抗菌特點(diǎn)第一代頭孢對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌較第二、三代強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰17不良反應(yīng)：過敏：偶見過敏性休克，5～10％與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎毒性：頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢氨芐在大劑量時(shí)可能損害近曲小管。雙硫侖樣反應(yīng)（含甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢）出血二重感染不良反應(yīng)：過敏：偶見過敏性休克，5～10％與青霉素有交叉過敏18四、其他亞胺培南（imipenem）制劑：泰寧（Tienam）內(nèi)含：亞胺培南：抗菌西司他丁鈉：抑制腎臟脫氫肽酶，使亞胺培南不被破壞美洛培南氨曲南：只對(duì)陰性需氧菌有效，抗菌譜與氨基甙類相似。四、其他亞胺培南（imipenem）制劑：泰寧（Tie19β－內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦

作用：本身無明顯抗菌作用，但能抑制β－內(nèi)酰胺酶，與β－內(nèi)酰胺類合用可增強(qiáng)后者的療效如：奧格門汀(阿莫西林)、泰門汀(替卡西林)、優(yōu)力新、他唑西林β－內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦20內(nèi)先安類抗生素課件21第36章

β－內(nèi)酰胺類抗生素含有β－內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素青霉素類、頭孢菌素類、非典型β－內(nèi)酰胺類機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成第36章

β－內(nèi)酰胺類抗生素含有β－內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素22特點(diǎn)：

1抗菌譜廣；2.抗菌活性高；

3.毒性低；4.療效好

特點(diǎn)：

1抗菌譜廣；2.抗菌活性高；

3.毒性低；23二、天然青霉素藥動(dòng)學(xué)po：無效im：吸收快而完全，30min達(dá)血藥濃度峰值，t1/20.5h主要分布于細(xì)胞外液、關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、胎盤、肝、腎、肺、橫紋肌、中耳液脂溶性低，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、房水、腦脊液較少。以原形從腎小管分泌（90％）及腎小球?yàn)V過（10％）而消除。普魯卡因青霉素：40萬U，維持24h；芐星青霉素，120萬U，維持15天。二、天然青霉素藥動(dòng)學(xué)24抗菌譜

主要作用于革蘭氏陽性細(xì)菌、陰性球菌、螺旋體。治療常用于：溶血鏈球菌A組、B組感染草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎、敏感的葡萄球菌感染、流腦、白喉、梅毒、鉤端螺旋體病，回歸熱抗菌譜主要作用于革蘭氏陽性細(xì)菌、陰性球菌、螺旋體。25作用機(jī)制1、作為青霉素結(jié)合蛋白底物的結(jié)構(gòu)類似物，競爭性的與酶活性位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，從而抑制PBPs，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用。2、使細(xì)菌中的自溶酶抑制劑失活,使自溶酶活化,導(dǎo)致菌體裂解.繁殖期殺菌劑作用機(jī)制1、作為青霉素結(jié)合蛋白底物的結(jié)構(gòu)類似物，競爭性的與酶26革蘭陽性菌和陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較細(xì)胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強(qiáng)度較堅(jiān)韌較疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖層數(shù)可多達(dá)50層1-2層肽聚糖含量占細(xì)胞壁干重的50-80%占細(xì)胞壁干重的5-20%糖類含量約45%15-20%脂類含量1-4%11-22%磷壁酸+-革蘭陽性菌和陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較細(xì)胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強(qiáng)27胞壁粘肽多糖鏈?zhǔn)疽鈭D胞壁粘肽多糖鏈?zhǔn)疽鈭D28耐藥性１、天然耐藥2、PBP基因?qū)Φ戎亟M3、膜屏障作用4、β-內(nèi)酰胺酶水解失活耐藥性１、天然耐藥29不良反應(yīng)過敏：過敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解產(chǎn)物；青霉素、6－APA高分子聚合物表現(xiàn)：輕：皮疹藥熱，血管神經(jīng)性水腫重：過敏性休克,發(fā)生率0.4-4/萬人，死亡率0.001％其他：致驚厥、治療螺旋體發(fā)生郝式反應(yīng)不良反應(yīng)過敏：過敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解產(chǎn)物30過敏預(yù)防1.詢問過敏史；2.皮試；3.注射后觀察30min；4.準(zhǔn)備搶救藥品及器材。治療：首選：im0.1%腎上腺素（Adrenaline）0.5～1ml嚴(yán)重：綜合治療過敏預(yù)防1.詢問過敏史；31二、半合成青霉素1.耐酸青霉素：青霉素V(可口服，吸收好)2.耐酶青霉素：苯唑西林等（oxacillin)特點(diǎn)：（1）耐酶；（2）耐酸；3）對(duì)G－桿菌無效。適應(yīng)癥：耐藥金葡菌感染,對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌無效。二、半合成青霉素1.耐酸青霉素：青霉素V(可口服，吸收好)323.廣譜青霉素阿莫西林、氨芐西林等特點(diǎn)：（1）廣譜（2）耐酸但不耐酶適應(yīng)癥：主要用于G－桿菌感染（銅綠假單孢菌無效），嚴(yán)重者應(yīng)與氨基甙類合用（對(duì)傷寒、副傷寒療效與氯霉素相似，復(fù)發(fā)少）。注意：耐氨芐西林的大腸桿菌達(dá)60％。3.廣譜青霉素阿莫西林、氨芐西林等特點(diǎn)：334、抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素包括羧基青霉素類、磺基青霉素、脲基青霉素類。特點(diǎn)：（1）廣譜（2）對(duì)銅綠假單孢菌有效（3）不耐酸、不耐酶4、抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素包括羧基青霉素類、磺基青霉素、脲34三、頭孢菌素(cephalosporins)

以7-氨基頭孢烯酸為母核第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉等第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多等第三代：頭孢他定、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑酮等第四代：頭孢克定等三、頭孢菌素(cephalosporins)以7-氨基頭孢35體內(nèi)過程：多數(shù)藥物要im、iv，部分藥物可po（頭孢氨芐，頭孢克羅等）im，分布廣泛第三代藥物在前列腺、腦脊液、房水的濃度能達(dá)到有效濃度t1/2短:0.5～2h，但頭孢曲松t1/2為8h體內(nèi)過程：多數(shù)藥物要im、iv，部分藥物可po36抗菌特點(diǎn)藥物抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性1代對(duì)G+細(xì)菌強(qiáng)，對(duì)G-細(xì)菌弱部分穩(wěn)定較大2代G+細(xì)菌，G-細(xì)菌較穩(wěn)定低3代對(duì)G+細(xì)菌弱，G-細(xì)菌，厭氧菌，銅綠假單孢菌較高穩(wěn)定無4代廣譜較高穩(wěn)定無抗菌特點(diǎn)藥物抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性1代對(duì)G+細(xì)菌強(qiáng)37抗菌特點(diǎn)第一代頭孢對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌較第二、三代強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌效果差。對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍可被革蘭氏陰性細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶破壞，對(duì)腎臟有一定毒性。第二代頭孢對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌作用類似第一代或差，對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌有明顯作用，對(duì)銅綠假單孢菌無效，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，對(duì)腎臟毒性較第一代降低。第三代頭孢對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌較第一、二代弱，對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌有效，對(duì)銅綠假單孢菌有作用，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性，對(duì)腎臟毒性基本無毒性。第四代頭孢與第三代頭孢性質(zhì)類似，對(duì)某些β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，無腎毒性。抗菌特點(diǎn)第一代頭孢對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌較第二、三代強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰38不良反應(yīng)：過敏：偶見過敏性休克，5～10％與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎毒性：頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢氨芐在大劑量時(shí)可能損害近曲小管。雙硫侖樣反應(yīng)（含甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢）出血二重感染不良反應(yīng)：過敏：偶見過敏性休克，5～10％與青霉素有交叉過敏39四、其他亞胺培南（i