夜大喹啉類藥物

主要內(nèi)容鑒別試驗1.2基本結構與性質

1.1青蒿素類藥物的分析21喹啉類藥物的分析純度檢查1.3含量測定1.4鑒別試驗1.2基本結構與性質

1.1純度檢查1.3含量測定1.41112.1.1喹啉類藥物的基本結構與主要性質硫酸奎寧*N喹啉環(huán)喹核堿1.弱堿性2.旋光性4.熒光特性3.UV吸收PKb=9.8PKb=5.222鑒別試驗一.化學法12.1.21.綠奎寧反應（鑒別6-位含氧喹啉衍生物）Br2NH3試液H+，中性藍色H+，酸性紫紅色硫酸喹寧硫酸奎尼丁翠綠色2.與生物堿沉淀試劑的反應33鑒別試驗12.1.2一.化學法3.酸根的反應（1）B2·H2SO4B2·H2SO4BaCl2BaSO4↓(在HCl和HNO3中不溶）B2·H2SO4PbAc2PbSO4↓(在NH4AC和NaOH中溶解）44鑒別試驗12.1.2一.化學法3.酸根的反應（2）B·2HClB·2HClAgNO3B·2HClMnO2HNO3AgCl↓(氨試液中溶解）混勻H2SO4ΔCl2↑+淀粉-KI試紙藍色55鑒別試驗12.1.2一.化學法3.酸根的反應（3）B·nH3PO4B·nH3PO4AgNO3MgNH4ClAg3PO4↓(氨試液和稀HNO3中溶解）B·nH3PO4MgNH4PO4↓B·nH3PO4HNO3(NH4)2MoO4(NH4)3PO4·12MoO3↓Δ(氨試液中溶解）66鑒別試驗二.光譜法1.UV—特征值：2.熒光光譜特征藍色熒光dilH2SO4硫酸喹寧3.IR12.1.27ChP磷酸氯喹、磷酸咯萘啶ChP磷酸伯氨喹7純度檢查12.1.3一.酸度1.來源：主要是在成鹽過程中引入。2.檢查法：取本品0.20g，加水20ml溶解，用酸度計進行測定，pH應為5.5~6.6。88純度檢查12.1.3二.三氯甲烷-乙醇中不溶物質1.目的：控制制備過程中引入的醇中不溶性雜質或無機鹽類等。2.檢查法：取本品2.0g三氯甲烷-無水乙醇（2:1）15ml50OC,15minΔ垂熔坩堝濾過沉淀洗滌沉淀，5次干燥至恒重殘渣（標準：不超過2mg）99純度檢查12.1.3三.其他生物堿方法：主成分自身對照法；雜質對照品對照法2.檢查法：對供（50μg/mL）（10mg/mL）對供硅膠G氯仿-丙酮-二乙胺（5:4:1.25）對供1010含量測測定12.1.4非水滴滴定法法（堿堿量法法）紫外分分光光光度法法比色法法——酸性染染料比比色法法HPLC法1111含量測測定一.非水溶溶液滴滴定法法待測物物質標準溶溶液標準溶液待測物質確定的的化學學劑量量關系系反應完完全簡單，，可靠靠的終終點指指示方方法12.1.412反應速速度要要快12含量測測定12.1.4一.非水溶溶液滴滴定法法弱堿溶于酸性溶劑中中，可可以增增強其其堿性性弱酸溶于堿性溶劑中中，可可以增增強其其酸性性13滴定突突躍增增大，，從而而使弱弱堿（（弱酸酸）性性藥物物的滴滴定能能順利利地進進行。。13含量測測定12.1.4一.非水溶溶液滴滴定法法溶劑種種類14質子溶溶劑滴定弱弱堿性性物質質的介介質酸性溶溶劑滴定弱弱酸性性物質質的介介質堿性溶溶劑滴定不不太弱弱的酸酸堿的的介質質兩性溶劑劑冰醋酸、、丙酸等等乙二胺、、液氨醇類極性親質質子溶劑劑酰胺類、、酮類、、腈類、、二甲亞亞砜、吡吡啶滴定弱酸酸或某些些混合物物的介質質惰性溶劑劑苯、氯仿仿、二氧氧六環(huán)14含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（堿量量法）常用溶劑劑冰醋酸，，醋酐。常用滴定定劑HClO4的gHAc溶液常用指示示劑結晶紫的gHAc溶液或電位法1515含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（堿量量法）1.基本原理理BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA當HA的酸性較較強時，，反應不不能定量量完成，，應除去去或降低低滴定反反應產(chǎn)生生的HA的酸性。。1616含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（堿量量法）2.操作法取供試品品適量(一般以消消耗標準準液約8ml為度），加gHAc10-30ml（必要時時可加溫溫熱使溶溶解，放放冷）。。若供試品品為氫鹵鹵酸鹽，，應再加加5%Hg(Ac)2的冰醋酸酸溶液3-5ml，用HClO4滴定液（（0.1mol/L）滴定至至終點，，并將結果果用空白白試驗校校正。1717含量測定定12.1.43.討論PKb8~10宜選用冰醋酸為溶劑PKb10~12宜選用冰醋酸-醋酐混合液為為溶劑PKb>12宜選用醋酐為溶劑3.1溶劑的選選擇一.非水溶液液滴定法法（堿量量法）1818含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機堿通通用測定定法）3.討論3.2酸根的影影響在冰HAc中：HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO4一元強酸酸一元弱酸酸極弱酸1919含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機堿通通用測定定法）3.討論3.2酸根的影影響氫鹵酸鹽鹽的測定定HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO4B·H+X-+HClO4B·H+ClO4+HX一元強酸酸或弱酸酸先加入過量Hg(Ac)2/gHAc溶液，消除氫鹵酸的影響再進行滴定。B·H+X-

+Hg(Ac)2B+HAc

+HgX2↓2020含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機堿通通用測定定法）3.討論3.2酸根的影影響硝酸鹽的的測定BH+NO3-+HClO4BH+ClO4+HNO3極弱酸但有氧化性極弱酸不影響滴定突躍氧化性破壞指示劑電位法磷酸鹽的的測定極弱酸無氧化性常法測定HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO42121含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機堿通通用測定定法）3.討論3.2酸根的影影響HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3例：硫酸酸奎寧的的含量測測定硫酸鹽的的測定22222含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定2（1）直接滴滴定法硫酸奎寧寧原料的的含量測測定摩爾比=1:(4-1)=1：3142323含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定2（2）先堿化化再滴定定硫酸奎寧寧制劑的的含量測測定摩爾比=1:44堿化2424含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定（3）加入Ba(ClO4)2消除H2SO4的影響摩爾比=？2525含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定（3）加入Ba(ClO4)2消除H2SO4的影響2N2N+Ba(ClO4)2·H2SO4BaSO4↓+2N2N·2HClO42N2N·2HClO4+2HClO42（N·HClO4）2（N·HClO4）摩爾比=1:2注：該法法不能用用于測定定含有1~2個N原子的有有機堿硫硫酸鹽，如硫硫酸阿托托品2626含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定（4）加入Ba(Ac)2消除H2SO4的影響方法與原原理：測定時，，先加入入定量過過量的Ba(Ac)2，硫酸鹽鹽形成BaSO4↓,同時奎寧寧被游離離出來，，過量的的BaAc2和游離的的奎寧再再用HClO4滴定，同同時空白白試驗校校正。2727含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定（4）加入Ba(Ac)2消除H2SO4的影響反應式：：樣品：B2·H2SO4+BaAc2→2B+2HAc+BaSO4↓B2+4HClO4→2(B·2HClO4)BaAc2(剩）+2HClO4→Ba(ClO4)2+2HAc空白：BaAc2+2HClO4→Ba(ClO4)2+2HAc計算式：：摩爾比=1:428281、[1—5]滴定反應應中A.被測物與與HClO4的摩爾比比為1∶1B.被測物與與HClO4的摩爾比比為1∶3C.兩者均是是D.兩者均不不是1-1硫酸奎寧寧片經(jīng)氯氯仿提取取后用HClO4滴定（D）1-2硫酸阿托托品在冰冰醋酸中中用HClO4滴定1-3硫酸奎寧寧原料藥藥用HClO4滴定1-4磷酸可待待因用HClO4滴定1-5硝酸士的的寧用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)2929含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機堿通通用測定定法）3.討論3.3注意事項（1）水分的影響響及排除：影響：滴定終終點的突躍排除法：（1）根據(jù)gHAc和HClO4含水量，加入入計算量醋酐酐（2）易于乙酰化化樣品，費休休氏(Fischer)水分測定法準準確測出gHAc和HClO4含水量后，加加入計算量醋醋酐3030含量測定12.1.4一.非水溶液滴定定法（——有機堿通用測測定法）3.討論3.3注意事項（2）溫度的影響響II、T測-T標>10oC或標準溶液貯貯存期>30d則臨用前須重重新標定標準準溶液的濃度度。V=f(oC)大揮發(fā)性C(HClO4)影響I、T測-T標

<10oC：gHAc間接配制法3131含量測定12.1.4一.非水溶液滴定定法（——有機堿通用測測定法）3.討論3.3注意事項B：濃HClO4與醋酐混合，，反應劇烈，，可引起爆炸炸，在配制HClO4溶液時，應將將HClO4用gHAc稀釋后再加醋醋酐，且量取取HClO4的量筒也不能能直接量取醋醋酐。（3）操作的安全全性A：所用試劑的的腐蝕性。323233含量測定12.1.4一.非水溶液滴定定法HCl滴定NaOH的滴定曲