病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件

講授內(nèi)容

概述病因和發(fā)病機(jī)制誘發(fā)因素分期機(jī)能代謝變化----臨床表現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血disseminatedintravascularcoagulationDIC講授內(nèi)容概述彌散性血管內(nèi)凝血1催化作用變化的方向磷脂表面階段血纖維形成Ca2+PF3

ⅤCa2+ⅩⅡⅩⅡaⅩⅠaⅩⅠⅨaPF3

ⅧCa2+ⅦⅢⅩⅩⅩaSKPKHMWKCa2+ⅠⅠaⅠaⅠaⅠaⅠaCa2+ⅡⅡaⅩⅢⅩⅢaⅩⅠ表面激活內(nèi)凝系統(tǒng)外凝系統(tǒng)（傳統(tǒng)通路）（選擇通路）血液凝固機(jī)制凝血旁路催化作用磷脂表面階段血纖維形成Ca2+PF3ⅤCa2+2凝血過程三個(gè)階段：

內(nèi)凝途徑外凝途徑

凝血活酶形成

（ⅩaⅤPLCa2+）反饋性加速凝血酶原向凝血酶的轉(zhuǎn)化

凝血酶生成

誘導(dǎo)血小板的不可逆聚集激活Ⅻ、ⅩIII激活纖溶酶原，增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性

纖維蛋白生成凝血過程三個(gè)階段：3病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件4DIC病因如內(nèi)毒素等ⅫⅫa激肽釋放酶原纖溶酶激肽釋放酶激肽原激肽低血壓激肽的激活DIC病因ⅫⅫa激肽釋放酶5ⅫⅫaⅫf激肽釋放酶原激肽釋放酶激肽原激肽纖溶酶原活纖溶酶原化素原活化素纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白（原）FDPC1C1aC3C3a凝血系統(tǒng)激肽系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)凝血、纖溶、補(bǔ)體和激肽系統(tǒng)之間的關(guān)系Ⅻ激肽釋放酶原激肽釋放酶激肽原纖溶酶原活6凝血抗凝血1.內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（Ⅻ因子激活開始）2.外源性凝血系統(tǒng)（TF因子激活開始）3.旁路途徑1.完整的血管內(nèi)皮；

2.血流速度相對較快；3.單核吞噬系統(tǒng)作用；4.生理性抗凝物質(zhì)；5.纖溶系統(tǒng)。DIC的發(fā)生是由于凝血力量超過抗凝血力量！凝血抗凝血1.內(nèi)源性凝血系統(tǒng)1.完整的血管內(nèi)皮；2.血流速7概念：致病因子激活凝血系統(tǒng)血液凝固性微血栓形成凝血因子血小板激活纖溶系統(tǒng)血液凝固性出血微循環(huán)障礙休克器官功能障礙微血管病性溶血性貧血概念：致病激活凝血系統(tǒng)微血栓凝血因子激活血液出微循環(huán)休克微8DIC的本質(zhì)是什么？凝血功能異常！

血液凝固性先升高----表現(xiàn)為微血栓形成；再轉(zhuǎn)變?yōu)檠耗绦越档?---表現(xiàn)為出血。DIC的本質(zhì)是什么？凝血功能異常！血液凝固性先升高--9DIC的病因一、急性感染1.細(xì)菌：革蘭氏陰性菌（腦膜炎球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌）；革蘭氏陽性菌（金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等）。2.病毒：流行性出血熱、急性重癥病毒性肝炎等。3.立克次體：斑疹傷寒。4.其它：惡性瘧疾、黑熱病、重度霉菌病。

二、妊娠并發(fā)癥

羊水栓塞、胎盤早期剝離、死胎滯留、感染流產(chǎn)。三、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移性癌、肉瘤、惡性淋巴瘤。四、血液病

白血病、溶血性疾病、真性紅細(xì)胞增多癥、異常蛋白血癥。五、大量組織損傷

嚴(yán)重創(chuàng)傷（擠壓傷、燒傷、凍傷）大手術(shù)（體外循環(huán)、器官移植、人工瓣膜置換、門脈高壓分流術(shù)等）。DIC的病因一、急性感染1.細(xì)菌：革蘭氏陰性菌（腦膜炎球菌、10發(fā)病機(jī)制（一）組織嚴(yán)重破壞，大量組織因子入血，啟動(dòng)外凝系統(tǒng)啟動(dòng)步驟：組織因子（tissuefactor,TF）釋放,并與Ⅶ因子結(jié)合。原因：組織損傷釋放TFVEC損傷表達(dá)TF（感染）組織因子（TF）：是由263個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的跨

膜糖蛋白。血管壁、血漿蛋白、血小板中任何一個(gè)部分的改變足夠嚴(yán)重時(shí)，均有可能產(chǎn)生DIC發(fā)病機(jī)制（一）組織嚴(yán)重破壞，大量組織因子入血，啟動(dòng)外凝系統(tǒng)血11組織組織因子活性（μ/mg）

肝臟10

肌肉20

腦50

肺臟50

胎盤蛻膜2000問：為什么產(chǎn)婦容易發(fā)生DIC？組織組織因子活性（μ/mg）問12常見于：1.產(chǎn)科意外：約占DIC病例的8.6~20%見于：羊水栓塞、胎盤早剝、宮內(nèi)死胎等其中羊水栓塞最為常見。2.外科手術(shù)及外傷：約占12.7~15%見于：胃、腸、腎臟、膽道等手術(shù)，大面積燒傷擠壓綜合征3.腫瘤組織大量破壞：約占20~28.3%多發(fā)生于癌腫晚期，臨床表現(xiàn)以慢性型為主。可見于前列腺、肺、腎、乳腺、胰腺、膽道等癌腫，以廣泛轉(zhuǎn)移者誘發(fā)DIC。4.感染性疾病常見于：1.產(chǎn)科意外：約占DIC病例的8.6~20%13機(jī)制：ⅫaⅩaⅦⅦaTFCa2+ⅩⅩaⅨⅨa(+)(+)傳統(tǒng)通路選擇通路Ⅶa激活Ⅹ因子的活性可因TF的有無相差40000倍組織損傷機(jī)制：Ⅹ(+)(+)傳統(tǒng)通路選擇通路Ⅶa激活Ⅹ因子的活性可因14二、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，激活Ⅻ，啟動(dòng)內(nèi)凝系統(tǒng)

啟動(dòng)步驟：Ⅻ因子活化

原因：異物入血，激活ⅫVEC損傷，膠原暴露，激活Ⅻ機(jī)制：

1）固相激活：因子Ⅻ與表面帶負(fù)電荷的物質(zhì)接觸，其精氨酸上的胍基構(gòu)型改變，活性部位絲氨酸殘基暴露而被激活，稱為固相激活。（例如，內(nèi)毒素的脂多糖，體外的試管壁等）

2）液相激活：液相激活又稱酶性激活，Ⅻ和Ⅻa在激肽釋放酶、纖溶酶或胰蛋白酶等可溶性蛋白水解酶作用下，生成Ⅻa和碎片Ⅻf，稱液相激活。二、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，激活Ⅻ，啟動(dòng)內(nèi)凝系統(tǒng)

啟動(dòng)步驟：Ⅻ因子15

PKⅪ、HMW-KPKⅪ、HMW-KⅫ（Ⅻa)負(fù)電荷PK

KKⅫa、ⅫfⅫ、Ⅻa（正反饋）PKPK負(fù)電荷PK16注：

細(xì)菌、病毒、螺旋體，持續(xù)的缺血、缺氧、酸中毒，抗原抗體復(fù)合物以及內(nèi)毒素在一定條件下均可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。一方面暴露內(nèi)皮下膠原，激活內(nèi)凝途徑；另一方面內(nèi)皮細(xì)胞損傷，暴露或表達(dá)組織因子，也同時(shí)啟動(dòng)外凝途徑。注：細(xì)菌、病毒、螺旋體，持續(xù)的缺血、缺氧、酸中毒，17三、血小板被激活，血細(xì)胞大量破壞

1.血小板被激活血小板在凝血過程中的作用

⑴血小板的生理特性：粘附，聚集，釋放

⑵激活的血小板提供磷脂表面、與凝血因子的結(jié)合、釋放顆粒內(nèi)容物，加速凝血過程。

原因：血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷機(jī)制：血小板激活粘附，聚集，釋放三、血小板被激活，血細(xì)胞大量破壞

1.血小板被激活18膠原vWF血小板GpⅠb→血小板黏附并被激活表達(dá)血小板膜糖蛋白→GpⅡb/Ⅲa+纖維蛋白原+GpⅡb/Ⅲa（GpⅡb/Ⅲa)（搭橋作用，使血小板聚集）

血小板結(jié)構(gòu)血小板細(xì)胞骨架蛋白再構(gòu)筑表達(dá)“配體誘導(dǎo)的結(jié)合部位”（血小板扁平，伸展）→表面出現(xiàn)磷脂酰絲氨酸或肌醇磷脂→結(jié)合Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等（帶負(fù)電荷磷脂）→凝血因子在血小板磷脂表面被濃縮、局限→纖維蛋白網(wǎng)形成（網(wǎng)羅血細(xì)胞形成凝塊）→血塊回縮形成堅(jiān)固血栓（血小板中肌動(dòng)蛋白收縮）

血小板在DIC中一般為繼發(fā)性作用。病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件19TXA2ⅡaGpPLCPIP2IP3DG肌漿網(wǎng)釋放鈣Ca2+-鈣調(diào)蛋白肌動(dòng)球蛋白收縮分泌釋放PKCTXA2PGG2/PGH2AAPEPCPLA2COXTX合成酶激活劑血小板激活過程激活劑（血小板內(nèi)）TXA2GpPLCPIP2IP3DG肌漿網(wǎng)釋放鈣Ca2+-鈣20血栓形成過程血小板粘附在內(nèi)皮下膠原血小板不可逆聚集并釋放血栓形成過程血小板粘附在內(nèi)皮下膠原血小板不可逆聚集并釋放21

RBC大量損傷的原因：異型輸血，各種原因的溶血。

②2.紅細(xì)胞大量破壞：RBC破壞釋放ADP（血小板激活劑）→促進(jìn)血小板粘附聚集RBC膜磷脂→局限Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等→促發(fā)凝血反應(yīng)RBC大量損傷的原因：異型輸血，各種原因的溶血。22

中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞破壞能釋放組織凝血活酶，促進(jìn)DIC發(fā)展。

③3.白細(xì)胞破壞目前認(rèn)為中性粒C，單核C，急性早幼粒C白血病的早幼粒C內(nèi)含有豐富的促凝物質(zhì)，它們就是組織因子。如：內(nèi)毒素，IL-1，TNF誘導(dǎo)中性粒C表達(dá)TF中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞破壞③3.白23四、促凝物質(zhì)入血1.蛇毒：如圓斑蝰蛇蛇毒、鋸鱗蝰蛇毒等

（Ca2+）＋ⅩⅩa，ⅤaⅡⅡa2.急性壞死性胰腺炎：有大量胰蛋白酶入血，ⅫⅫaⅡⅡaⅩⅩa

ⅧⅤ

++四、促凝物質(zhì)入血++24病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件25影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素一.單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損

單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)具有吞噬及清除血液中的凝血酶、纖維蛋白、其他促凝物質(zhì)，也可清除纖溶酶、纖維蛋白降解產(chǎn)物及內(nèi)毒素的作用。因此，當(dāng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能嚴(yán)重障礙時(shí)會(huì)促使DIC的形成。

如：內(nèi)毒素休克、大劑量的應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、全身性Shwartzman反應(yīng)（gneralizedshwartzmanreaction,GSR)病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件26二.血液凝固的調(diào)控失調(diào)

血管內(nèi)主要存在的兩種抗凝機(jī)制：⑴.蛋白酶類凝血抑制機(jī)制：蛋白C⑵.蛋白酶抑制物類抑制機(jī)制：抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）組織因子途徑抑制物（TFPI）二.血液凝固的調(diào)控失調(diào)271.蛋白C缺乏或活性下降

蛋白C(proteinC,PC)蛋白C系統(tǒng)血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM)蛋白S(proteinS)蛋白C抑制物(proteinCinhibitor,PCI)⑴PC依賴于VitK，在肝臟合成。凝血酶、胰蛋白酶均能激活PC，激活的PC稱為活化蛋白（APC），有多方面抗凝血，抗血栓功能。

①滅活Ⅴa、ⅧaA.阻礙了Ⅷa和Ⅸa組成的Ⅹ因子激活物形成B.阻礙了Ⅴa和Ⅹa組成的凝血凝血酶原激活物的形成

②阻礙Ⅹa與血小板的結(jié)合③刺激纖溶酶原激活物的釋放，促進(jìn)纖維蛋白溶解1.蛋白C缺乏或活性下降28⑵PS：

血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上有一種含γ-羧基谷氨酸的蛋白質(zhì)，即是PS，目前認(rèn)為PS是作為APC的輔酶而起作用的。

作用：

①.加速APC對Ⅴa的滅活：

②.對補(bǔ)體的作用：PS40%以游離形式存在，具有抗凝活性，60%與C4bP形成復(fù)合物，失去抗凝活性，而C4bP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。⑵PS：

血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上有一種含γ-羧基谷氨酸的29⑶血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）：

TM是血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在的凝血酶受體，TM與凝血酶結(jié)合后，可降低其凝血活性，但另一方面卻加大了其激活PC的作用。

因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制成分。⑶血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）：

TM是血管內(nèi)皮細(xì)胞上30病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件312.抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）減少：

血漿中最重要的抗凝物質(zhì)就是AT-Ⅲ和肝素，約占全部抗凝血酶活性的75%。機(jī)制：AT-Ⅲ是一種絲氨酸蛋白酶抑制物，而Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的活性中心均含有絲氨酸殘基。肝素作用于AT-Ⅲ的Lys殘基可大大增強(qiáng)其抗凝活性肝素—AT-Ⅲ—Ⅱa

另外，組織因子途徑抑制物（TFPI）也屬于蛋白酶抑制物類抗凝物質(zhì)，其主要作用是抑制Ⅶa/TF、Ⅹa。AT-Ⅲ(Arg—×—Ser)（Ser——）Ⅱa2.抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）減少：AT-Ⅲ(Arg—×—Se32三、肝功能嚴(yán)重障礙

正常肝臟能合成凝血因子（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），也可滅活Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、等，并能合成具有抗凝和纖溶作用的物質(zhì)（PC、AT-Ⅲ、纖溶酶原）。所以重癥病毒性肝炎，嚴(yán)重肝硬變時(shí)，體內(nèi)凝血、抗凝、纖溶作用將發(fā)生嚴(yán)重紊亂。1.合成AT-Ⅲ、PC、纖溶酶原減少2.肝細(xì)胞滅活Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa能力下降3.肝炎病毒等激活凝血因子4.肝細(xì)胞大量壞死，釋放組織凝血活酶（TF）樣物質(zhì)四、血液的高凝狀態(tài)是指血液凝固性增高而抗凝功能降低的一種病理狀態(tài)。

三、肝功能嚴(yán)重障礙331.妊娠⑴血小板及凝血因子↑（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ）⑵抗凝及纖溶物↓（AT-Ⅲ、t-PA、u-PA）⑶來自胎盤的纖溶抑制物↑（纖溶酶原活化素抑制物PAI）注：纖溶酶原活化素包括t-PA、u-PA

①組織纖溶酶原激活物（t-PA）幾乎所有組織中都含有數(shù)量不等的t-PA，其中以子宮、肺、前列腺、卵巢、甲狀腺和淋巴結(jié)中的含量最高。產(chǎn)生部位：血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，缺氧、酸中毒、組胺、PAF等都可使t-PA從內(nèi)皮細(xì)胞釋放。功能：將纖溶酶原精561-纈562處肽鏈裂解，形成具有活性的纖溶酶。滅活：在肝臟。

DIC時(shí)，常伴有繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)激活，這是因微血管中血栓形成，纖維蛋白沉積，致t-PA從內(nèi)皮細(xì)胞釋放。1.妊娠34②尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）

尿激酶在尿中以一種前體存在，稱為前尿激酶。在尿中或在提取過程中被少量蛋白分解酶如胰蛋白酶、激肽釋放酶分解為低分子量尿激酶和高分子量尿激酶。尿激酶一般是指高、低分子量尿激酶的混合物。產(chǎn)生部位：目前認(rèn)為泌尿生殖系上皮細(xì)胞是u-PA的主要產(chǎn)生部位。功能：與t-PA一樣，另t-PA與u-PA有協(xié)同激活纖溶作用。

纖溶酶原活化劑抑制物（PAI）產(chǎn)生部位：血管內(nèi)皮細(xì)胞功能：使t-PA活性降低破壞途徑：APC、凝血酶均可中和PAI②尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）352.酸中毒⑴酸中毒→損傷VEC→啟動(dòng)內(nèi)、外凝系統(tǒng)⑵當(dāng)PH值↓時(shí)：肝素抗凝活性↓凝血因子活性↑血液高凝血小板聚集性↑3.抗磷脂綜合征（APS）自身免疫性疾病，患者血清中存在APA，APA是迄今所知可直接誘發(fā)血液高凝狀態(tài)的唯一自身抗體?？赡茏饔铆h(huán)節(jié)：⑴損傷血小板和內(nèi)皮C膜→帶負(fù)電荷磷脂暴露血液處于⑵抑制PC活化或抑制APC活性高凝狀態(tài)⑶使PS↓2.酸中毒36五、微循環(huán)障礙休克→MC障礙→血液淤滯→紅細(xì)胞聚集、血小板粘附酸中毒及內(nèi)皮細(xì)胞損傷肝、腎血供↓→凝血、纖溶產(chǎn)物清除↓六.纖溶過度抑制

纖溶蛋白溶解系統(tǒng)活性受抑→微血栓不易分解→促進(jìn)DIC的形成見于：不恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用EACA、PAMBA病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件37典型DIC的3個(gè)時(shí)期

高凝期消耗性低凝期繼發(fā)性纖溶期凝血纖溶系統(tǒng)激活，凝血酶微血栓形成凝血系統(tǒng)激活的同時(shí)纖溶系統(tǒng)也被激活；凝血因子和血小板消耗；纖溶系統(tǒng)繼發(fā)性激活，纖溶酶大量生成；FDP產(chǎn)生；實(shí)驗(yàn)室檢查血液凝固性升高降低降低凝血時(shí)間血小板粘附性血小板，F(xiàn)g凝血酶原時(shí)間延長凝血時(shí)間延長血小板，F(xiàn)g,FDP，3P試驗(yàn)陽性凝血酶時(shí)間延長

急性DIC，高凝期不容易發(fā)現(xiàn)；消耗性低凝期和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期可以部分交叉。典型DIC的3個(gè)時(shí)期高凝期消耗性低凝期38分型：

急性型1.按發(fā)生快慢分亞急性期慢性型2.按代償情況分：

失代償型代償型過度代償型

-

凝血因子消耗>生成消耗=生成消耗<生成-

DIC程度急，重輕慢性,恢復(fù)期-

癥狀典型不明顯不典型實(shí)驗(yàn)室檢查凝血因子↓無明顯異常凝血因子↑

DIC的臨床表現(xiàn)----出血、休克、器官功能障礙、貧血。一.出血發(fā)生率高達(dá)84%~88%；機(jī)制：1.凝血物質(zhì)的消耗2.纖溶系統(tǒng)激活：（1）KK激活纖溶酶（2）t-PA合成和釋放↑分型：393.纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）的形成概念：纖溶酶水解纖維蛋白原（Fbg）或纖維蛋白（Fbn）產(chǎn)生的多肽片段，稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）。AB肽DFb(g)nYX片段ED作用：抗凝

X.Y碎片：與FM聚合，抑制纖維蛋白多聚體的形成Y.E碎片：抗凝血酶作用D碎片：抑制FM聚合大部分FDP：抑制血小板粘附、聚集FDP3.纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）的形成FDP40FDP的檢查

w

血漿魚精蛋白副凝試驗(yàn)（plasmaprotaminparacoagulationtest，3P試驗(yàn)）

正常：（－）

DIC：（+）

意義：檢查FDPX片段的存在。w

D—二聚體檢查

D—二聚體（D-dimer，DD）是纖溶酶分解纖維蛋白（Fbn）的產(chǎn)物

DIC診斷的重要指標(biāo)，

是反映繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的重要指標(biāo)FDP的檢查41

纖維蛋白（原）纖維蛋白原

FDP纖維蛋白單體纖溶酶凝血酶（X、Y、D、E）纖維蛋白單體可溶性復(fù)合物（FM+X）硫酸魚精蛋白(或乙醇）FMX自我聚合沉淀血漿魚精蛋白副凝試驗(yàn)原理纖溶酶凝血酶（X、Y、D、E）纖維蛋白單體可溶性復(fù)42

出血DIC出血（腹主動(dòng)脈瘤）出血DIC出血（腹主動(dòng)脈瘤）43DIC出血的臨床特點(diǎn)：

1.廣泛、多個(gè)部位出血，不能用原發(fā)疾病解釋；

2.常伴有DIC的其它臨床表現(xiàn)，如休克等；

3.常規(guī)的止血藥無效。DIC出血的發(fā)生機(jī)制致病因素激活凝血系統(tǒng)微血栓形成消耗血小板、凝血因子出血纖溶系統(tǒng)激活纖溶酶加重血小板、凝血因子消耗FDPDIC出血的臨床特點(diǎn)：1.廣泛、多個(gè)部位出血，不能用44二、休克

DIC是通過啟動(dòng)休克的3個(gè)始動(dòng)環(huán)節(jié)引起休克的！致病因素凝血系統(tǒng)激活出血

有效循環(huán)血量微血栓形成回心血量

心泵功能休克激肽、補(bǔ)體、纖溶系統(tǒng)激活血管擴(kuò)張、外周阻力，通透性二、休克DIC是通過啟動(dòng)休克的3個(gè)始動(dòng)環(huán)節(jié)引起休克的！45三、器官功能障礙

DIC時(shí)，器官功能障礙主要由于微血栓大量形成！

肺--呼吸功能障礙腎--腎功能障礙心--心泵功能障礙腎上腺皮質(zhì)--華-佛綜合癥垂體--席漢綜合癥

心肌中的微血栓肝內(nèi)微血栓三、器官功能障礙DIC時(shí)，器官功能障礙主要由于微血栓大量46

腎內(nèi)微血栓（纖維蛋白特殊染色）肺泡肺內(nèi)微血栓腎內(nèi)微血栓肺泡肺內(nèi)微血栓47四、貧血---微血管病性溶血性貧血

DIC血象（裂體細(xì)胞）

機(jī)制：1.RBC掛在纖維蛋白絲上，不斷受血流的沖擊而引起紅細(xì)胞破裂；2.紅細(xì)胞變形能力下降，脆性增加。四、貧血---微血管病性溶血性貧血DIC血象（裂體48RBC懸掛在纖維蛋白索上（掃描電鏡，左2000，右5200）RBC懸掛在纖維蛋白索上（掃描電鏡，左2000，右52049防治原則一、防治原發(fā)病二、改善微循環(huán)1.擴(kuò)容2.解痙3.糾酸4.抗血小板聚集三、重建凝血、纖溶的動(dòng)態(tài)平衡1.抗凝療法⑴肝素①指征：能迅速除去病因的DIC②原則：宜早不宜晚③劑量：遵循個(gè)體化原則

④無效時(shí)考慮：病因未去除、血小板因素、AT-Ⅲ減少⑤慎用范圍：DIC晚期繼發(fā)纖亢、肝腎功能不全防治原則50⑵AT-Ⅲ在肝素治療開始后即刻用AT-Ⅲ，但在DIC后期伴繼發(fā)纖亢時(shí)應(yīng)慎用或不用。2.DIC恢復(fù)期酌情輸新鮮血、或補(bǔ)充凝血因子、血小板。⑵AT-Ⅲ51典型病例

患者，女，29歲。因胎盤早期剝離急診入院。妊娠8個(gè)多月，昏迷，牙關(guān)緊閉，手足強(qiáng)直；眼球結(jié)膜有出血斑，身體多處有瘀點(diǎn)、瘀斑，消化道出血，血尿；血壓10.64/6.65kPa(80/50mmHg)，脈搏95次/分、細(xì)速；尿少。實(shí)驗(yàn)室檢查（括號內(nèi)是正常值）：Hb70g/L（110~150），RBC2.71012/L（3.5~5.012/L），外周血見裂體細(xì)胞；血小板85109/L（100~300109/L），纖維蛋白原1.78g/L（2~4g/L）；凝血酶原時(shí)間20.9秒（12~14），魚精蛋白副凝試驗(yàn)（3P試驗(yàn)）陽性（陰性）。尿蛋白+++，RBC++。4h后復(fù)查血小板75109/L，纖維蛋白原1.6g/L。

試分析該病例DIC的證據(jù)、發(fā)病機(jī)制、誘發(fā)因素和分期。典型病例患者，女，29歲。因胎盤早期剝離急52本章目的要求：

1.掌握DIC，GSR、微血管病性溶血性貧血的概念及英語詞匯。2.掌握DIC的發(fā)病機(jī)制，機(jī)體變化和臨床表現(xiàn)。

3.熟悉影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素，DIC的分期、分型。4.了解DIC的防治原則。

病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件53講授內(nèi)容

概述病因和發(fā)病機(jī)制誘發(fā)因素分期機(jī)能代謝變化----臨床表現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血disseminatedintravascularcoagulationDIC講授內(nèi)容概述彌散性血管內(nèi)凝血54催化作用變化的方向磷脂表面階段血纖維形成Ca2+PF3

ⅤCa2+ⅩⅡⅩⅡaⅩⅠaⅩⅠⅨaPF3

ⅧCa2+ⅦⅢⅩⅩⅩaSKPKHMWKCa2+ⅠⅠaⅠaⅠaⅠaⅠaCa2+ⅡⅡaⅩⅢⅩⅢaⅩⅠ表面激活內(nèi)凝系統(tǒng)外凝系統(tǒng)（傳統(tǒng)通路）（選擇通路）血液凝固機(jī)制凝血旁路催化作用磷脂表面階段血纖維形成Ca2+PF3ⅤCa2+55凝血過程三個(gè)階段：

內(nèi)凝途徑外凝途徑

凝血活酶形成

（ⅩaⅤPLCa2+）反饋性加速凝血酶原向凝血酶的轉(zhuǎn)化

凝血酶生成

誘導(dǎo)血小板的不可逆聚集激活Ⅻ、ⅩIII激活纖溶酶原，增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性

纖維蛋白生成凝血過程三個(gè)階段：56病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件57DIC病因如內(nèi)毒素等ⅫⅫa激肽釋放酶原纖溶酶激肽釋放酶激肽原激肽低血壓激肽的激活DIC病因ⅫⅫa激肽釋放酶58ⅫⅫaⅫf激肽釋放酶原激肽釋放酶激肽原激肽纖溶酶原活纖溶酶原化素原活化素纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白（原）FDPC1C1aC3C3a凝血系統(tǒng)激肽系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)凝血、纖溶、補(bǔ)體和激肽系統(tǒng)之間的關(guān)系Ⅻ激肽釋放酶原激肽釋放酶激肽原纖溶酶原活59凝血抗凝血1.內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（Ⅻ因子激活開始）2.外源性凝血系統(tǒng)（TF因子激活開始）3.旁路途徑1.完整的血管內(nèi)皮；

2.血流速度相對較快；3.單核吞噬系統(tǒng)作用；4.生理性抗凝物質(zhì)；5.纖溶系統(tǒng)。DIC的發(fā)生是由于凝血力量超過抗凝血力量！凝血抗凝血1.內(nèi)源性凝血系統(tǒng)1.完整的血管內(nèi)皮；2.血流速60概念：致病因子激活凝血系統(tǒng)血液凝固性微血栓形成凝血因子血小板激活纖溶系統(tǒng)血液凝固性出血微循環(huán)障礙休克器官功能障礙微血管病性溶血性貧血概念：致病激活凝血系統(tǒng)微血栓凝血因子激活血液出微循環(huán)休克微61DIC的本質(zhì)是什么？凝血功能異常！

血液凝固性先升高----表現(xiàn)為微血栓形成；再轉(zhuǎn)變?yōu)檠耗绦越档?---表現(xiàn)為出血。DIC的本質(zhì)是什么？凝血功能異常！血液凝固性先升高--62DIC的病因一、急性感染1.細(xì)菌：革蘭氏陰性菌（腦膜炎球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌）；革蘭氏陽性菌（金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等）。2.病毒：流行性出血熱、急性重癥病毒性肝炎等。3.立克次體：斑疹傷寒。4.其它：惡性瘧疾、黑熱病、重度霉菌病。

二、妊娠并發(fā)癥

羊水栓塞、胎盤早期剝離、死胎滯留、感染流產(chǎn)。三、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移性癌、肉瘤、惡性淋巴瘤。四、血液病

白血病、溶血性疾病、真性紅細(xì)胞增多癥、異常蛋白血癥。五、大量組織損傷

嚴(yán)重創(chuàng)傷（擠壓傷、燒傷、凍傷）大手術(shù)（體外循環(huán)、器官移植、人工瓣膜置換、門脈高壓分流術(shù)等）。DIC的病因一、急性感染1.細(xì)菌：革蘭氏陰性菌（腦膜炎球菌、63發(fā)病機(jī)制（一）組織嚴(yán)重破壞，大量組織因子入血，啟動(dòng)外凝系統(tǒng)啟動(dòng)步驟：組織因子（tissuefactor,TF）釋放,并與Ⅶ因子結(jié)合。原因：組織損傷釋放TFVEC損傷表達(dá)TF（感染）組織因子（TF）：是由263個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的跨

膜糖蛋白。血管壁、血漿蛋白、血小板中任何一個(gè)部分的改變足夠嚴(yán)重時(shí)，均有可能產(chǎn)生DIC發(fā)病機(jī)制（一）組織嚴(yán)重破壞，大量組織因子入血，啟動(dòng)外凝系統(tǒng)血64組織組織因子活性（μ/mg）

肝臟10

肌肉20

腦50

肺臟50

胎盤蛻膜2000問：為什么產(chǎn)婦容易發(fā)生DIC？組織組織因子活性（μ/mg）問65常見于：1.產(chǎn)科意外：約占DIC病例的8.6~20%見于：羊水栓塞、胎盤早剝、宮內(nèi)死胎等其中羊水栓塞最為常見。2.外科手術(shù)及外傷：約占12.7~15%見于：胃、腸、腎臟、膽道等手術(shù)，大面積燒傷擠壓綜合征3.腫瘤組織大量破壞：約占20~28.3%多發(fā)生于癌腫晚期，臨床表現(xiàn)以慢性型為主?？梢娪谇傲邢佟⒎?、腎、乳腺、胰腺、膽道等癌腫，以廣泛轉(zhuǎn)移者誘發(fā)DIC。4.感染性疾病常見于：1.產(chǎn)科意外：約占DIC病例的8.6~20%66機(jī)制：ⅫaⅩaⅦⅦaTFCa2+ⅩⅩaⅨⅨa(+)(+)傳統(tǒng)通路選擇通路Ⅶa激活Ⅹ因子的活性可因TF的有無相差40000倍組織損傷機(jī)制：Ⅹ(+)(+)傳統(tǒng)通路選擇通路Ⅶa激活Ⅹ因子的活性可因67二、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，激活Ⅻ，啟動(dòng)內(nèi)凝系統(tǒng)

啟動(dòng)步驟：Ⅻ因子活化

原因：異物入血，激活ⅫVEC損傷，膠原暴露，激活Ⅻ機(jī)制：

1）固相激活：因子Ⅻ與表面帶負(fù)電荷的物質(zhì)接觸，其精氨酸上的胍基構(gòu)型改變，活性部位絲氨酸殘基暴露而被激活，稱為固相激活。（例如，內(nèi)毒素的脂多糖，體外的試管壁等）

2）液相激活：液相激活又稱酶性激活，Ⅻ和Ⅻa在激肽釋放酶、纖溶酶或胰蛋白酶等可溶性蛋白水解酶作用下，生成Ⅻa和碎片Ⅻf，稱液相激活。二、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，激活Ⅻ，啟動(dòng)內(nèi)凝系統(tǒng)

啟動(dòng)步驟：Ⅻ因子68

PKⅪ、HMW-KPKⅪ、HMW-KⅫ（Ⅻa)負(fù)電荷PK

KKⅫa、ⅫfⅫ、Ⅻa（正反饋）PKPK負(fù)電荷PK69注：

細(xì)菌、病毒、螺旋體，持續(xù)的缺血、缺氧、酸中毒，抗原抗體復(fù)合物以及內(nèi)毒素在一定條件下均可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。一方面暴露內(nèi)皮下膠原，激活內(nèi)凝途徑；另一方面內(nèi)皮細(xì)胞損傷，暴露或表達(dá)組織因子，也同時(shí)啟動(dòng)外凝途徑。注：細(xì)菌、病毒、螺旋體，持續(xù)的缺血、缺氧、酸中毒，70三、血小板被激活，血細(xì)胞大量破壞

1.血小板被激活血小板在凝血過程中的作用

⑴血小板的生理特性：粘附，聚集，釋放

⑵激活的血小板提供磷脂表面、與凝血因子的結(jié)合、釋放顆粒內(nèi)容物，加速凝血過程。

原因：血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷機(jī)制：血小板激活粘附，聚集，釋放三、血小板被激活，血細(xì)胞大量破壞

1.血小板被激活71膠原vWF血小板GpⅠb→血小板黏附并被激活表達(dá)血小板膜糖蛋白→GpⅡb/Ⅲa+纖維蛋白原+GpⅡb/Ⅲa（GpⅡb/Ⅲa)（搭橋作用，使血小板聚集）

血小板結(jié)構(gòu)血小板細(xì)胞骨架蛋白再構(gòu)筑表達(dá)“配體誘導(dǎo)的結(jié)合部位”（血小板扁平，伸展）→表面出現(xiàn)磷脂酰絲氨酸或肌醇磷脂→結(jié)合Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等（帶負(fù)電荷磷脂）→凝血因子在血小板磷脂表面被濃縮、局限→纖維蛋白網(wǎng)形成（網(wǎng)羅血細(xì)胞形成凝塊）→血塊回縮形成堅(jiān)固血栓（血小板中肌動(dòng)蛋白收縮）

血小板在DIC中一般為繼發(fā)性作用。病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件72TXA2ⅡaGpPLCPIP2IP3DG肌漿網(wǎng)釋放鈣Ca2+-鈣調(diào)蛋白肌動(dòng)球蛋白收縮分泌釋放PKCTXA2PGG2/PGH2AAPEPCPLA2COXTX合成酶激活劑血小板激活過程激活劑（血小板內(nèi)）TXA2GpPLCPIP2IP3DG肌漿網(wǎng)釋放鈣Ca2+-鈣73血栓形成過程血小板粘附在內(nèi)皮下膠原血小板不可逆聚集并釋放血栓形成過程血小板粘附在內(nèi)皮下膠原血小板不可逆聚集并釋放74

RBC大量損傷的原因：異型輸血，各種原因的溶血。

②2.紅細(xì)胞大量破壞：RBC破壞釋放ADP（血小板激活劑）→促進(jìn)血小板粘附聚集RBC膜磷脂→局限Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等→促發(fā)凝血反應(yīng)RBC大量損傷的原因：異型輸血，各種原因的溶血。75

中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞破壞能釋放組織凝血活酶，促進(jìn)DIC發(fā)展。

③3.白細(xì)胞破壞目前認(rèn)為中性粒C，單核C，急性早幼粒C白血病的早幼粒C內(nèi)含有豐富的促凝物質(zhì)，它們就是組織因子。如：內(nèi)毒素，IL-1，TNF誘導(dǎo)中性粒C表達(dá)TF中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞破壞③3.白76四、促凝物質(zhì)入血1.蛇毒：如圓斑蝰蛇蛇毒、鋸鱗蝰蛇毒等

（Ca2+）＋ⅩⅩa，ⅤaⅡⅡa2.急性壞死性胰腺炎：有大量胰蛋白酶入血，ⅫⅫaⅡⅡaⅩⅩa

ⅧⅤ

++四、促凝物質(zhì)入血++77病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件78影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素一.單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損

單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)具有吞噬及清除血液中的凝血酶、纖維蛋白、其他促凝物質(zhì)，也可清除纖溶酶、纖維蛋白降解產(chǎn)物及內(nèi)毒素的作用。因此，當(dāng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能嚴(yán)重障礙時(shí)會(huì)促使DIC的形成。

如：內(nèi)毒素休克、大劑量的應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、全身性Shwartzman反應(yīng)（gneralizedshwartzmanreaction,GSR)病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件79二.血液凝固的調(diào)控失調(diào)

血管內(nèi)主要存在的兩種抗凝機(jī)制：⑴.蛋白酶類凝血抑制機(jī)制：蛋白C⑵.蛋白酶抑制物類抑制機(jī)制：抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）組織因子途徑抑制物（TFPI）二.血液凝固的調(diào)控失調(diào)801.蛋白C缺乏或活性下降

蛋白C(proteinC,PC)蛋白C系統(tǒng)血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM)蛋白S(proteinS)蛋白C抑制物(proteinCinhibitor,PCI)⑴PC依賴于VitK，在肝臟合成。凝血酶、胰蛋白酶均能激活PC，激活的PC稱為活化蛋白（APC），有多方面抗凝血，抗血栓功能。

①滅活Ⅴa、ⅧaA.阻礙了Ⅷa和Ⅸa組成的Ⅹ因子激活物形成B.阻礙了Ⅴa和Ⅹa組成的凝血凝血酶原激活物的形成

②阻礙Ⅹa與血小板的結(jié)合③刺激纖溶酶原激活物的釋放，促進(jìn)纖維蛋白溶解1.蛋白C缺乏或活性下降81⑵PS：

血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上有一種含γ-羧基谷氨酸的蛋白質(zhì)，即是PS，目前認(rèn)為PS是作為APC的輔酶而起作用的。

作用：

①.加速APC對Ⅴa的滅活：

②.對補(bǔ)體的作用：PS40%以游離形式存在，具有抗凝活性，60%與C4bP形成復(fù)合物，失去抗凝活性，而C4bP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。⑵PS：

血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上有一種含γ-羧基谷氨酸的82⑶血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）：

TM是血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在的凝血酶受體，TM與凝血酶結(jié)合后，可降低其凝血活性，但另一方面卻加大了其激活PC的作用。

因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制成分。⑶血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）：

TM是血管內(nèi)皮細(xì)胞上83病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件842.抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）減少：

血漿中最重要的抗凝物質(zhì)就是AT-Ⅲ和肝素，約占全部抗凝血酶活性的75%。機(jī)制：AT-Ⅲ是一種絲氨酸蛋白酶抑制物，而Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的活性中心均含有絲氨酸殘基。肝素作用于AT-Ⅲ的Lys殘基可大大增強(qiáng)其抗凝活性肝素—AT-Ⅲ—Ⅱa

另外，組織因子途徑抑制物（TFPI）也屬于蛋白酶抑制物類抗凝物質(zhì)，其主要作用是抑制Ⅶa/TF、Ⅹa。AT-Ⅲ(Arg—×—Ser)（Ser——）Ⅱa2.抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）減少：AT-Ⅲ(Arg—×—Se85三、肝功能嚴(yán)重障礙

正常肝臟能合成凝血因子（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），也可滅活Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、等，并能合成具有抗凝和纖溶作用的物質(zhì)（PC、AT-Ⅲ、纖溶酶原）。所以重癥病毒性肝炎，嚴(yán)重肝硬變時(shí)，體內(nèi)凝血、抗凝、纖溶作用將發(fā)生嚴(yán)重紊亂。1.合成AT-Ⅲ、PC、纖溶酶原減少2.肝細(xì)胞滅活Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa能力下降3.肝炎病毒等激活凝血因子4.肝細(xì)胞大量壞死，釋放組織凝血活酶（TF）樣物質(zhì)四、血液的高凝狀態(tài)是指血液凝固性增高而抗凝功能降低的一種病理狀態(tài)。

三、肝功能嚴(yán)重障礙861.妊娠⑴血小板及凝血因子↑（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ）⑵抗凝及纖溶物↓（AT-Ⅲ、t-PA、u-PA）⑶來自胎盤的纖溶抑制物↑（纖溶酶原活化素抑制物PAI）注：纖溶酶原活化素包括t-PA、u-PA

①組織纖溶酶原激活物（t-PA）幾乎所有組織中都含有數(shù)量不等的t-PA，其中以子宮、肺、前列腺、卵巢、甲狀腺和淋巴結(jié)中的含量最高。產(chǎn)生部位：血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，缺氧、酸中毒、組胺、PAF等都可使t-PA從內(nèi)皮細(xì)胞釋放。功能：將纖溶酶原精561-纈562處肽鏈裂解，形成具有活性的纖溶酶。滅活：在肝臟。

DIC時(shí)，常伴有繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)激活，這是因微血管中血栓形成，纖維蛋白沉積，致t-PA從內(nèi)皮細(xì)胞釋放。1.妊娠87②尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）

尿激酶在尿中以一種前體存在，稱為前尿激酶。在尿中或在提取過程中被少量蛋白分解酶如胰蛋白酶、激肽釋放酶分解為低分子量尿激酶和高分子量尿激酶。尿激酶一般是指高、低分子量尿激酶的混合物。產(chǎn)生部位：目前認(rèn)為泌尿生殖系上皮細(xì)胞是u-PA的主要產(chǎn)生部位。功能：與t-PA一樣，另t-PA與u-PA有協(xié)同激活纖溶作用。

纖溶酶原活化劑抑制物（PAI）產(chǎn)生部位：血管內(nèi)皮細(xì)胞功能：使t-PA活性降低破壞途徑：APC、凝血酶均可中和PAI②尿激酶型纖溶酶原激活物（u-PA）882.酸中毒⑴酸中毒→損傷VEC→啟動(dòng)內(nèi)、外凝系統(tǒng)⑵當(dāng)PH值↓時(shí)：肝素抗凝活性↓凝血因子活性↑血液高凝血小板聚集性↑3.抗磷脂綜合征（APS）自身免疫性疾病，患者血清中存在APA，APA是迄今所知可直接誘發(fā)血液高凝狀態(tài)的唯一自身抗體。可能作用環(huán)節(jié)：⑴損傷血小板和內(nèi)皮C膜→帶負(fù)電荷磷脂暴露血液處于⑵抑制PC活化或抑制APC活性高凝狀態(tài)⑶使PS↓2.酸中毒89五、微循環(huán)障礙休克→MC障礙→血液淤滯→紅細(xì)胞聚集、血小板粘附酸中毒及內(nèi)皮細(xì)胞損傷肝、腎血供↓→凝血、纖溶產(chǎn)物清除↓六.纖溶過度抑制

纖溶蛋白溶解系統(tǒng)活性受抑→微血栓不易分解→促進(jìn)DIC的形成見于：不恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用EACA、PAMBA病理生理學(xué)9彌散性血管內(nèi)凝血課件90典型DIC的3個(gè)時(shí)期

高凝期消耗性低凝期繼發(fā)性纖溶期凝血纖溶系統(tǒng)激活，凝血酶微血栓形成凝血系統(tǒng)激活的同時(shí)纖溶系統(tǒng)也被激活；凝血因子和血小板消耗；纖溶系統(tǒng)繼發(fā)性激活，纖溶酶大量生成；FDP產(chǎn)生；實(shí)驗(yàn)室檢查血液凝固性升高降低降低凝血時(shí)間血小板粘附性血小板，F(xiàn)g凝血酶原時(shí)間延長凝血時(shí)間延長血小板，F(xiàn)g,FDP，3P試驗(yàn)陽性凝血酶時(shí)間延長

急性DIC，高凝期不容易發(fā)現(xiàn)；消耗性低凝期和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期可以部分交叉。典型DIC的3個(gè)時(shí)期高凝期消耗性低凝期91分型：

急性型1.按發(fā)生快慢分亞急性期慢性型2.按代償情況分：

失代償型代償型過度代償型

-

凝血因子消耗>生成消耗=生成消耗<生成-

DIC程度急，重輕慢性,恢復(fù)期-

癥狀典型不明顯不典型實(shí)驗(yàn)室檢查凝血因子↓無明顯異常凝血因子↑

DIC的臨床表現(xiàn)----出血、休克、器官功能障礙、貧血。一.出血發(fā)生率高達(dá)84%~88%；機(jī)制：1.凝血物質(zhì)的消耗2.纖溶系統(tǒng)激活：（1）KK激活纖溶酶（2）t-PA合成和釋放↑分型：923.纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）的形成概念：纖溶酶水解纖維蛋白原（Fbg）或纖維蛋白（Fbn）產(chǎn)生的多肽片段，稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）。AB肽DFb(g)nYX片段ED作用：抗凝

X.Y碎片：與FM聚合，抑制纖維蛋白多聚體的形成Y.E碎片：抗凝血酶作用