參芪肝康膠囊市場定位說明

參芪肝康膠囊市場定位說明說明：參芪肝康膠囊市場原先定位應(yīng)為急性肝病，慢性肝病（乙型肝炎，肝硬化，原發(fā)性肝癌等）的保肝治療，由于時間關(guān)系，只將其應(yīng)用于乙型肝炎聯(lián)合核苷類抗病毒治療的原因進(jìn)行一簡單的論述。流行病分析目前全世界慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染約有3.5億人，而我國慢性無癥狀（HBV）攜帶者超過1.2億，占全球總量的1/3.其中約有3000w最終發(fā)展成乙型肝炎［1］。如何避免乙型肝炎進(jìn)一步發(fā)展成肝硬化，肝癌等疾病是目前傳染病領(lǐng)域最為關(guān)注的問題。分析：治療乙型肝炎藥物市場巨大。來自南方所2010年肝病市場數(shù)據(jù)分析顯示，病毒性肝炎按人均治療費(fèi)用3500-4000元計算，整個中國肝病用藥的市場范圍應(yīng)在800億元/年。從2000年-2009年統(tǒng)計每年肝病用藥增長率都超過10%，2009年市場數(shù)據(jù)為163.8億元［2］，其中核苷類藥物無可爭議占據(jù)最大的市場份額。乙型肝炎治療藥物探討。乙型肝炎治療目標(biāo)：ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)移酶)恢復(fù)正常，HBeAG-HBeAb轉(zhuǎn)換率，HBV-DNA載量降低，肝活檢顯示肝組織學(xué)改善。（一）乙型肝炎治療藥物分類1.抗病毒類藥物干擾素類（IFN-α，β，γ），核苷類抗病毒藥物（拉米夫定，阿德福韋酯，恩替卡韋，替比夫定等），其中前三種為常用的核苷類藥物。2保肝類藥物甘草甜素類，水飛薊濱，谷胱甘肽，硫普羅寧，各類營養(yǎng)素等3中藥類藥物葉下珠制劑，苦參類藥物4.免疫增強(qiáng)劑胸腺肽，靈芝多糖等。（二）抗乙肝藥物分析（1）保肝藥用藥分析保肝藥是具有肝臟保護(hù)功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，增加肝臟解毒功能，提高免疫力的藥物。市場上種類繁多，例如水飛薊濱，谷胱甘肽，中藥復(fù)方制劑等。保肝藥物由于缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C醫(yī)學(xué)證據(jù)，目前存在爭議。正方觀點(diǎn)認(rèn)為慢性肝炎穩(wěn)定期應(yīng)用保肝藥有利于患者預(yù)后，反方則認(rèn)為治療肝炎首要的是進(jìn)行抗病毒治療，保肝藥物不能阻止病毒的復(fù)制，屬于輔助用藥［3］。。（另：保肝藥物不僅僅是用于于乙型肝炎治療中，在抗結(jié)核治療，腫瘤化療保肝中都屬于其使用范圍，可以思考一下參芪肝康膠囊在這方面的應(yīng)用合理的證據(jù)。）關(guān)鍵詞：保肝藥物存在爭議（2）抗乙肝病毒藥物分析。乙肝病毒入侵人體后會產(chǎn)生一些列免疫反應(yīng)，將乙肝病毒清除體是正常的免疫。但是由于HBV基因特殊的繁殖方式，與肝細(xì)胞合為一體等，逃避人體正常的免疫檢測。使人體免疫處于不正常狀態(tài)，出現(xiàn)免疫異常，出現(xiàn)肝細(xì)胞“細(xì)胞凋亡”不足或過度，出現(xiàn)一系列的癥狀，如急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎等［4］。2007年亞太慢性肝病治療指南中指出：慢性肝炎近期治療目的是持續(xù)抑制病毒復(fù)制，減少肝臟炎癥，改善組織學(xué)和使丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常以減慢疾病進(jìn)程。長期治療目的是預(yù)防肝臟疾病進(jìn)展到肝硬化、肝衰竭和原發(fā)性肝癌，最終延長生存壽命［5］，抗病毒類藥物是慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵。干擾素類藥物由于其副作用大且存在諸多的絕對禁忌，使用有一定的局限性。核苷類藥物（NA）由于其使用方便，不良反應(yīng)較小得到了廣泛的使用［6］。核苷類藥物可以清除HBV病毒的復(fù)制但是不能清楚病毒復(fù)制模板（cccDNA）,核苷類藥物的使用應(yīng)該是長期甚至終生使用［7］.核苷類藥物需要長期使用，存在療程不固定，停藥后容易復(fù)發(fā)等問題，更重要的是核苷類藥物在長期使用的過程中存在耐藥性［8］。拉米夫定耐藥率1、2、3、4年，分別為24％、42％、53％、70％；阿德福韋酯第1年未見耐藥，第2、3、4、5年分別為2％、4％、18％、29％：恩替卡韋對初治病人第1、2、3年耐藥變異<1％，但對LAM失敗病人用ETV治療，一年有7％患者出現(xiàn)ETV耐藥置換，1％患者出現(xiàn)病毒學(xué)反彈，2年累計耐藥病毒出現(xiàn)率10％［9］。HBV是逆轉(zhuǎn)錄病毒，其基因復(fù)制隨即配對而缺乏校正功能，病毒在體內(nèi)變異指數(shù)為其他病毒的10倍以上。耐藥性會引起輕或重的肝臟炎癥或者肝臟壞死，在應(yīng)用核苷類藥物時需隨時監(jiān)控其耐藥性，并倡導(dǎo)聯(lián)合用藥，如拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯，加用干擾素或者胸腺肽等藥物。第三屆慢性乙型肝炎會議紀(jì)要中萬謨彬教授指出，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎在2年內(nèi)雖然能持續(xù)維持對病毒的應(yīng)答性，但其HBeAG/HBe-Ab轉(zhuǎn)換率與單用拉米夫定比較任無顯著性差異。成軍教授也指出核苷類藥物聯(lián)合用藥并不一定能有效提高病毒應(yīng)答率，反而會加重患者負(fù)擔(dān)［10］。目前國內(nèi)也有研究表明使用核苷類藥物聯(lián)合增強(qiáng)免疫的藥物提高核苷類藥物對HBV病毒應(yīng)答率（有研究指出患者抗HBV免疫越強(qiáng)，對乙型肝炎應(yīng)答率越高），有學(xué)者指出對單方類中藥（葉下珠，人參，靈芝）或者復(fù)方中藥等做進(jìn)一步的研究，提高核苷類藥物對HBV病毒的應(yīng)答率，防止核苷類藥物耐藥性的產(chǎn)生。目前已經(jīng)有相對成熟的技術(shù)用于測試HBV變異，可以在體外進(jìn)行核苷類藥物HBV耐藥性評價，分為基因型評價和表型評價［11］。國內(nèi)另有學(xué)者指出核苷類各有其優(yōu)缺點(diǎn)，例如拉米夫定耐藥性高，阿德福韋酯抗病毒作用弱有時會出現(xiàn)病毒無應(yīng)答情況，恩替卡韋停藥會出現(xiàn)反彈等，提示核苷類藥物除開耐藥性外仍然存在其他應(yīng)用中的缺點(diǎn)［12］。關(guān)鍵詞：核苷類藥物耐藥性聯(lián)合用藥（3）中藥類慢性乙肝治療藥物中醫(yī)認(rèn)為乙型肝炎首先是正氣不足，《素問·遺篇·刺法論》中日：“邪之所湊，其氣必虛”。正氣不足主要病位在肝、脾、腎，而以脾腎不足為關(guān)鍵。正氣不足而邪毒（疫毒，濕熱）入侵，邪毒入侵損傷臟腑，又加重肝，腎，脾虧虛，故肝，腎，脾虧虛既是本病的原因，又是本病的演變結(jié)果。疫毒，濕熱，郁，淤，虛相互膠著，互為因果，相互影響。最終邪毒羈留，氣血兩虛，陰陽失衡，纏綿難愈。本病是由感受濕熱疫毒之邪所致，病變部位主要在肝脾腎三臟，臨床多表現(xiàn)為以脾腎陽氣虧損、肝腎陰虛為本，濕熱毒邪、肝郁血瘀為標(biāo)的本虛標(biāo)實證，治療法則為補(bǔ)益正氣和祛除疫毒［13］。而補(bǔ)益虧虛則是乙型肝炎發(fā)病的根本原因和觀點(diǎn)，中醫(yī)學(xué)界對此毫無爭議。乙型肝炎患者體內(nèi)病毒也存在免疫識別，應(yīng)答，調(diào)節(jié)障礙，提示乙型肝炎患者免疫功能失常，也就驗證了這個理論［14］.中醫(yī)藥對乙型肝炎認(rèn)識已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，從上世紀(jì)90年代已經(jīng)進(jìn)行了眾多抗乙型肝炎病毒單味或者復(fù)方中藥的研究，這些藥物在體外顯示出一定的抗病毒活性，但在體內(nèi)抑制病毒復(fù)制等仍未得到確認(rèn)［15］.目前中醫(yī)藥抗乙肝病毒并未取得突破性進(jìn)展，這與乙型肝炎本身發(fā)病機(jī)制復(fù)雜以及以及中藥作用機(jī)制中研究存在的各種問題關(guān)系密切。不應(yīng)將中醫(yī)藥治療乙肝單純單純放在在中藥抗病毒方面，限制中醫(yī)藥對乙型肝炎治療［16］.目前中醫(yī)藥治療乙型肝炎存在眾多的問題，目前SFDA上市的降酶保肝的中成藥多大165種，相關(guān)臨床實驗(單用與核苷類抗病毒藥物聯(lián)用)眾多，都是陽性結(jié)果，但是缺少大樣本，隨機(jī)，雙盲安慰劑對照，缺乏隨機(jī)概念，忽視安全性，其嚴(yán)格性和重復(fù)性經(jīng)不起檢驗而得不到廣大醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。中醫(yī)藥治療乙型肝炎應(yīng)該放在對乙型肝炎綜合調(diào)理（抗炎癥反應(yīng)，抗纖維化，調(diào)整免疫和改善癥狀）上發(fā)揮獨(dú)特優(yōu)勢，國內(nèi)有專家指出應(yīng)該中醫(yī)藥治療乙型肝炎某一項或者某二項獨(dú)特的優(yōu)勢（例如抗炎癥效果，抗炎癥效果加免疫調(diào)節(jié)效果），某兩項治療優(yōu)勢針對乙型肝炎的治療可以起到“相乘”的效果［17］。也有學(xué)者提出針對中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)免疫（扶正）方面的獨(dú)特優(yōu)勢，很多中藥對調(diào)節(jié)CD4，CD25，T細(xì)胞方面具有顯著的效果，對于增加患者免疫能力，提高核苷類藥物對乙型肝炎病毒的應(yīng)答，減輕其耐藥，對中藥類藥物在治療乙型肝炎起到推動作用［18］。三．參芪肝康膠囊產(chǎn)品分析（一）處方分析（1）處方組成：茵陳300g黨參150g黃芪300g當(dāng)歸200g水飛薊150g五味子150g刺五加浸膏20g以上7味制成1000粒膠囊（2）處方解析茵陳，水飛薊清熱除濕，疏肝，利膽，退黃；黨參，刺五加，五味子，三味藥物補(bǔ)中益氣，補(bǔ)肝腎，健脾胃；黃芪補(bǔ)益氣升陽，固表止脫，補(bǔ)脾肺之氣而助氣之運(yùn)化；當(dāng)歸為補(bǔ)血藥首選，與黨參等4味補(bǔ)氣藥一起達(dá)到補(bǔ)益正氣，調(diào)理脾胃之功效。消除黃疸，解除肝臟微循環(huán)障礙，增加肝臟血流量，使肝細(xì)胞獲得充分的營養(yǎng)物質(zhì)，有利于肝細(xì)胞的修復(fù)和炎癥的消退。（二）處方各味藥藥理藥效分析（1）茵陳首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性微寒，味苦、辛，有清熱利濕，利膽退黃的功效，是臨床上常用的保肝藥物［19］。茵陳的水溶性多肽有很好肝保護(hù)作用，以及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用［20］。常用于治療急性黃疸肝炎和乙型肝炎，以茵陳為君藥的很多復(fù)方制劑，如茵陳蒿湯等在治療急性黃疸方面能迅速消退黃疸，降低轉(zhuǎn)氨酶（ALT），縮短病程［21］。通過大多數(shù)有關(guān)茵陳的動物實驗可以看出，無論是茵陳多肽或者含茵陳的中藥制劑，都顯示具有很好的具有促進(jìn)白細(xì)胞分裂，增加白細(xì)胞數(shù)目，提高T細(xì)胞的免疫活性，參與機(jī)體免疫訶節(jié)和誘生干擾素等作用。（2）水飛薊味苦，性涼，有清熱除濕，疏肝利膽的功效。水飛薊是歐洲民間的一種草藥，用于治療肝膽性疾病，我國在上世紀(jì)50年代引進(jìn)。水飛薊中主要含水飛薊素類有效成分，包括水飛薊濱等。水飛薊素是一種多功能抗氧化劑，通過抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動性，保護(hù)肝細(xì)胞膜，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜對多種損害因素的抵抗力。水飛薊素促進(jìn)酶及結(jié)構(gòu)蛋白等的合成，并間接促進(jìn)細(xì)胞DNA的合成，有利于肝細(xì)胞的修復(fù)和再生，這種作用可見于受損傷的肝細(xì)胞及部分切除的剩余肝細(xì)胞中。國內(nèi)外研究證實，水飛薊素通過抗氧化和直接抑制各種細(xì)胞因子對HSC的激活實現(xiàn)抗纖維化作用。水飛薊素是臨床上廣為應(yīng)用的保肝藥物之一，可用于各種肝病，如慢性病毒性肝炎、肝纖維化或肝硬化、脂肪肝、酒精性肝損害以及其他中毒代謝性肝損害的治療［22］。另有研究顯示,水飛薊不僅僅是對肝細(xì)胞有保護(hù)作用，還可以通過降低T淋巴毒細(xì)胞活性，NK細(xì)胞數(shù)目對肝臟過分免疫損傷起到調(diào)節(jié)作用［23］。（3）當(dāng)歸味甘平，性濕，具有補(bǔ)血活血，潤腸通便，調(diào)經(jīng)止痛功效。當(dāng)歸專于補(bǔ)血，還具備行血作用，故能補(bǔ)中有動，行中有補(bǔ)得效果，故為血中要藥。當(dāng)歸有效成分主要是當(dāng)歸多糖，當(dāng)歸黃酮類。現(xiàn)代藥理顯示，當(dāng)歸對多個系統(tǒng)具有作用，如增加造血功能，清除自由基，抗氧化，抗腫瘤等效果［24］。在增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸多糖在體內(nèi)外均能促進(jìn)小鼠腹腔Mφ釋放TNF—a、IL一1B、IL一8中的一個或多個細(xì)胞因子；同時發(fā)現(xiàn)一定劑量的當(dāng)歸多糖在體內(nèi)對小鼠血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M—CSF)具有顯著抑制作用［25］。故當(dāng)歸具有很好的增強(qiáng)免疫作用。（4）黨參味甘平，入脾肺二經(jīng)，具有補(bǔ)中益氣，生津和胃的功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黨參對多個系統(tǒng)作用，如可以對抗冠心病心絞痛血小板聚集，黨參水煎液醇沉液可以預(yù)防大鼠實驗性潰瘍，說明黨參可以抗胃粘膜損傷以及保護(hù)細(xì)胞膜的作用。在增強(qiáng)內(nèi)網(wǎng)膜系統(tǒng)功能方面，與黃芪或靈芝聯(lián)合應(yīng)用時作用可超過卡介苗。由于其能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，故能提高機(jī)體的抗病能力，這與中醫(yī)治“氣虛”是相吻合的，從而使機(jī)體達(dá)到“扶正”作用。實現(xiàn)“正氣”存內(nèi)、邪不可干的目的，即扶正祛邪［26］。（5）黃芪味甘，微溫，歸肺，脾，肝，腎，具有益氣升陽，固表止汗，利水消腫的功效，古有“補(bǔ)氣之長”的說法。黃芪主要含黃芪多糖，黃芪皂苷及多種微量元素?，F(xiàn)代藥理實驗表明黃芪對心血管具有調(diào)節(jié)血壓，強(qiáng)心，對心肌具有保護(hù)作用；研究顯示黃芪具有通過抗自由基而延緩衰老，增加機(jī)體對各種應(yīng)激的適應(yīng)［27］；臨床應(yīng)用黃芪或者含黃芪的復(fù)方研究顯示，慢性肝炎忠者Iga由治療前高水平下降到正常范圍，同時使肝炎患者總補(bǔ)體及各補(bǔ)體升高，具備很好的保肝功能［28］。研究顯示黃芪水提液具備改善Cl4所致大鼠的肝細(xì)胞功能，具有降低ALT和AST的效果，其原因可能與其免疫調(diào)節(jié)有關(guān)［29］。黃芪與當(dāng)歸配伍時可以有效增加免疫功能低下小鼠的促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、混合淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，而對B細(xì)胞增殖有一定的抑制作用；顯著增加培養(yǎng)的脾細(xì)胞中CD4T細(xì)胞亞群的比例［30］。（6）刺五加辛，微苦，溫，歸腎，脾，心經(jīng)，具有益氣健脾，補(bǔ)腎安神的功效。刺五加含有木脂素、三萜、香豆素、黃酮、多糖等多種活性成分。現(xiàn)代藥理研究表明刺五加具備抗衰老，抗疲勞，增強(qiáng)免疫的效果。研究表明，刺五加多糖具有很強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)和抗氧化活性，抑制淋巴細(xì)胞的增殖。刺五加皂苷還能增強(qiáng)豬的免疫功能，顯著促進(jìn)血液中淋巴細(xì)胞的增殖。動物實驗表明，刺五加在實驗性胃缺血再灌注損傷防護(hù)效果實驗中，能夠保護(hù)胃粘膜受損，其對胃缺血再灌注損傷有防護(hù)作用，能夠有效清除自由基，增加SOD活力及降低MDA含量，減輕脂質(zhì)過氧化引起的粘膜損傷，增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力［31］。（7）五味子其果實甘、酸、辛、苦、成五味俱全，故名五味子，同時歸心肝脾肺腎五臟。功效為斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精。主含五味子木質(zhì)素，五味子多糖等，有“護(hù)肝降酶之王”的稱號?，F(xiàn)代藥理證實其具有有加強(qiáng)和調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞和心臟小動脈的能量代謝、改善心肌營養(yǎng)和功能，具有抗氧化抗疲勞的作用。今年來關(guān)于五味子保肝的作用成為研究的熱點(diǎn)，很多研究顯示五味子能保護(hù)肝細(xì)胞，降低各類肝炎ALT,AST升高的癥狀［32］。實驗研究證實五味子多糖能抑制腫瘤體內(nèi)IL-6、TNF-ol、VEGF表達(dá)而發(fā)揮抑制腫瘤的作用同時防止腫瘤細(xì)胞倍數(shù)增殖［33］。五味子具有免疫調(diào)節(jié)的作用，同時也有研究顯示五味子的免疫調(diào)節(jié)是一種雙向調(diào)節(jié)。（三）產(chǎn)品市場定位以及對以上內(nèi)容的說明。參芪肝康膠囊上市時間接近10年，而且是獨(dú)家品種。初看這個處方，從處方中可以發(fā)現(xiàn)參芪肝康膠囊含有的最多的為“補(bǔ)氣”類藥物，補(bǔ)氣從中醫(yī)上講其實是是免疫調(diào)節(jié)或者增強(qiáng)免疫。與市場上大部分主推活血化瘀，利膽祛濕的中成藥不大一樣，參芪肝康膠囊利膽祛濕，活血化瘀等相比于其他中成藥并無優(yōu)勢，更重要的是通過“扶助正氣”即通過免疫調(diào)節(jié)治療乙型肝炎（而市場上大部分中成藥推廣中忽略了乙型肝炎的復(fù)雜性，總相信或者是總讓別人相信其能將乙型肝炎完全治愈）。目前醫(yī)學(xué)界普遍是西風(fēng)壓倒東風(fēng)，大多數(shù)西醫(yī)對中藥的看法任然是輔助類用藥，或者可用可不用的搭配藥，所謂的滿足其貪欲的“黑心藥”。雖然按照中醫(yī)理論解釋確實有其道理，臨床也能反映出一些治療效果，但總是缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)而重現(xiàn)性不高。與治療乙型肝炎普遍使用的核苷類藥物基本無法正面交鋒（中醫(yī)院以及落后或者極發(fā)達(dá)地區(qū)醫(yī)院除外）。市場上治療乙型肝炎的中成藥主推保肝降酶等大多是體外動物實驗，無充分依據(jù)說明到底是什么治療效果在起作用，而中醫(yī)藥總是喜歡推自己什么都有效果，什么都能治---但其實給人“感覺”是什么也不能治?。ㄉ贁?shù)通過長期試踐能證明治療效果的中藥除外—比如一些中藥的心腦血管藥物）通過研究發(fā)現(xiàn)目前中醫(yī)藥治療乙型肝炎的幾大功能—保護(hù)肝細(xì)胞，增強(qiáng)免疫，抗乙肝病毒，結(jié)合參芪肝康膠囊增強(qiáng)免疫的優(yōu)勢，參芪肝康膠囊可以走增強(qiáng)機(jī)體免疫的治療乙型肝炎的路線，而不是全部走。人體免疫系統(tǒng)雖然復(fù)雜，中藥成分更加復(fù)雜，但是證明在體外或者體內(nèi)參芪肝康膠囊具有增強(qiáng)乙型肝炎患者免疫系統(tǒng)功能可能不難，需要幾個實驗就能做到（不走以前保肝降酶老路，這路太多的人走過）。雖然市場上仍然有很多提示提高免疫力的藥物，但其提示的是大免疫，而不是針對肝臟系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)。核苷類藥物是市場占有率最大的藥物，有很多中成藥與其聯(lián)合應(yīng)用的臨床實驗，但是普遍未明確說明兩類藥物協(xié)同治療乙型肝炎比單用核苷類藥物效果更好的作用機(jī)制。文獻(xiàn)記載使用核苷類藥物，病人的免疫應(yīng)答越高（病人的免疫功能越好），核苷類藥物治療預(yù)后越好而且耐藥率更低。同時發(fā)現(xiàn)核苷類藥物耐藥性是無法回避的問題，這也是核苷類藥物面臨的最大問題，即無論是單用或者是聯(lián)合用藥都存在耐藥的問題。提示如果我們能證明（通過專家說明或者臨床實驗等）參芪肝康膠囊（本身就有這作用）與核苷類藥物聯(lián)用確實確切能降低核苷類藥物耐藥率，提高其對病毒的應(yīng)答，我想對于參芪肝康膠囊的學(xué)術(shù)推廣工作將起到很大的幫助，要解決這個問題可能需要聯(lián)合做一些基礎(chǔ)或者臨床實驗。以上為最近進(jìn)行參芪肝康膠囊所看的部分文獻(xiàn)和市場推廣策略，（一）（二）（三）部分是按照做一個PPT的提示核苷類藥物耐藥性，解決核苷類藥物耐藥性的思路進(jìn)行的。時間關(guān)系只涉及相關(guān)中文文獻(xiàn)等，同時存在很多不滿意的地方，例如xxxxxxx等等。謝謝各位的耐心觀看，如有疑問歡迎探討：qq—594312028參考文獻(xiàn)：［1］梁盡旭慢性乙型肝炎抗病毒治療進(jìn)展[J].《臨床薈萃》200320(6)：352-354［2］中國肝病市場2010年用藥報告［3］鐘曉玲等關(guān)于乙型肝炎的治療[J].《醫(yī)學(xué)信息》200821(11)：2100-2103［4］薛培文關(guān)于乙型肝炎的治療[J].《醫(yī)學(xué)信息》200821(11)：2100-2103[5]LokASF，McmahonBJ．AASLDpracticeguidline：ChronichepatitisB[J]．Hepatology，2007，39：857—861［6］劉軍等抗慢性乙肝用藥分析[J].《解放軍藥學(xué)學(xué)報》201127(2)：181-186［7］羅振輝等核苷類藥物必須長期使用[J].《肝病論壇》2010第五期：25-26［8］毛麗君等核苷類藥物抗乙型肝炎病毒耐藥性進(jìn)展[J].《浙江臨床醫(yī)學(xué)》20098（11）：871-872［9］繆正秋核苷類似物抗乙型肝炎病毒耐藥相關(guān)問題[J].《抗感染藥學(xué)》20074（1）：46-48［10］袁平戈等第三居慢性乙型肝炎抗病毒治療難點(diǎn)和熱點(diǎn)學(xué)術(shù)會議紀(jì)要[J].《中華肝臟病雜志》201220（2）：151-153［11］張巖，等核苷類抗乙型肝炎病毒的藥物耐藥的分子機(jī)制與體外評價[J].《醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報》200518（7）：647-649［12］王振坤核苷類抗乙肝病毒有何缺點(diǎn)[J].《肝病驛站》［13］林曉春中醫(yī)藥在慢性乙肝中的應(yīng)用[J].《光明中醫(yī)》201227（7）：1429-1430［14］王長松中醫(yī)藥治療乙型肝炎必須面對的幾個問題[J].《光明中醫(yī)》201025（3）：345-347［15］范濤中草藥體外抗乙肝病毒活性及其機(jī)制研究[J].《中國實驗與臨床病毒學(xué)雜志》199610（1）：27-30［16］汪敬富活血補(bǔ)肝益腎法治療肝硬化臨床理論與實踐[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)博士論文2009［17］裴剛等運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研發(fā)進(jìn)入國際主流市場的新中藥(NCM)[J]．《生命科學(xué)》2003，6：65—66．［18］蔣健