心血管系統(tǒng)藥物2

心血管系統(tǒng)藥物鈣拮抗藥抗心律失常藥抗慢性心功能不全藥抗心絞痛藥抗動脈粥樣硬化藥抗高血壓藥利尿藥和脫水藥鈣拮抗藥鈣離子：廣泛的生理作用。鈣通道的類型：鈣通道分為電壓門控性通道和配體門控性通道鈣拮抗藥：是一類阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱鈣通道阻滯藥。鈣拮抗藥鈣拮抗劑的分類一、選擇性鈣拮抗劑：1、苯烷胺類：維拉帕米2、二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平3、地爾硫卓類地爾硫卓二、非選擇性鈣拮抗劑：1、氟桂嗪類：氟桂嗪、桂利嗪2、普尼拉明類：普尼拉明3、其他類：哌克昔明鈣拮抗劑藥理作用1、抑制心臟：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用2、舒張血管和其他平滑肌3、抑制血小板集聚和增加紅細(xì)胞變形能力4、抗動脈硬化作用5、抑制興奮—內(nèi)分泌偶聯(lián)作用方式1、狀態(tài)—依賴性結(jié)合：靜息態(tài)、開放態(tài)和失活態(tài)2、頻率（使用）—依賴性阻滯3、受體間的相互影響鈣拮抗劑臨床應(yīng)用

1、心絞痛：變異型、穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型2、心率失常3、高血壓4、肥厚性心肌病5、腦血管疾病6、其他：心肌缺血、動脈粥樣硬化等常用鈣拮抗藥：維拉帕米；地爾硫卓；硝苯地平；尼莫地平維拉帕米地爾硫卓verapamil抑制心臟作用較強(qiáng)，舒張血管較弱，是治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。diltiazem抑制心臟和舒張血管作用較強(qiáng)，可用于治療陣發(fā)性室上性心動過速和心絞痛。硝苯地平尼莫地平nifedipine心痛定舒張血管作用較強(qiáng)，抑制心臟作用較弱，主要用于治療心絞痛和高血壓。nimodipine對腦血壓舒張作用較強(qiáng)，主要用于治療腦血管疾病?？剐穆墒СＫ幷Ｐ募‰娚?、心肌細(xì)胞膜電位2、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動3、膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度4、有效不應(yīng)期心律失常的發(fā)生機(jī)制

沖動形成障礙：自律性增高、后除極與觸發(fā)活動沖動傳導(dǎo)障礙：單向傳導(dǎo)障礙和折返激動抗心律失常藥抗心律失常藥的基本電生理作用1、降低自律性2、減少后除極與觸發(fā)活動3、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性4、改變有效不應(yīng)期（ERP）及動作電位時程（ADP）抗心律失常藥抗心律失常藥物的分類：Ⅰ類：鈉通道阻滯藥：①ⅠA類—適度阻滯鈉通道（奎尼丁）②ⅠB類—輕度阻滯鈉通道（利多卡因）③ⅠC類—明顯阻滯鈉通道（氟卡尼）Ⅱ類：β腎上腺素受體阻滯藥（普萘洛爾）Ⅲ類：選擇性延長復(fù)極過程的藥物（胺碘酮）Ⅳ類：鈣拮抗劑（維拉帕米）奎尼丁丁quinidineⅠA類藥理作作用：與鈉通通道蛋蛋白質(zhì)質(zhì)結(jié)合合而阻阻滯之之，適適度抑①降低自律性②減慢傳導(dǎo)速度③延長不應(yīng)期④對植物神經(jīng)的影響（M受體和α受體阻斷作用）臨床應(yīng)用：廣譜抗心律失常藥，奎尼丁丁不良反應(yīng)應(yīng)：較多①胃腸道反應(yīng)②心臟毒性（奎尼丁暈厥或猝死）③金雞鈉反應(yīng)④過敏反應(yīng)普魯卡因胺：對心肌的藥理作用與奎尼丁相似，臨床主要用于室性心律失常。利多卡因因lidocainⅠB類藥理作用用：輕度抑抑制Na+臨床應(yīng)用：室性心律失常，特別是危急病人不良反應(yīng)：較少苯妥因鈉鈉phenytoinsodiumⅠB類藥理作用用：與利多多卡因相相似；①降低自自律性②影響傳傳導(dǎo)③縮短不不應(yīng)期。臨床應(yīng)用用：室性心心律失常常，對強(qiáng)強(qiáng)心甙中中毒者更更有效。。氟卡尼、、普羅帕帕酮ⅠC類明顯阻滯滯鈉通道道，能較較強(qiáng)降低低0相除除極速率率而減慢慢傳導(dǎo)速速度。限限用于危危及生命命的心律律失常普萘洛爾爾propranolol心得安ⅡⅡ類藥理作用：①降低自律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長不應(yīng)期，但治療濃度縮短浦肯野纖維的不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：適用于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常（室上性和室性心律失常）。胺碘酮amiodaroneⅢⅢ類藥延延長APD藥物藥理作用用：①降低低自律性性；②減減慢傳導(dǎo)導(dǎo)速度；；③延長長不應(yīng)期期。臨床應(yīng)用用：廣譜抗抗心律失失常藥。。不良反應(yīng)應(yīng)：表現(xiàn)為為多方面面。維拉帕米米verapamilⅣ類鈣鈣拮抗抗劑藥理作用用：①降低低自律性性；②減減慢傳導(dǎo)導(dǎo)速度；；③延長長不應(yīng)期期臨床應(yīng)用用：常用于于治療室室上性心心律失常常，對室室性心律律失常少少用?？孤孕墓δ懿蝗幩幝孕墓δ苣懿蝗址Q稱充血性心心力衰竭，，強(qiáng)心甙常用藥物：：地高辛（Digoxin）洋地黃毒甙甙（Digitoxin）強(qiáng)心甙——藥理作用1、正性肌力作作用：在加加強(qiáng)心肌收收縮力的同同時，使心心衰患者心心輸出量增增加和心肌肌耗氧量減減少，但使使正常人則則使心肌耗耗氧量增加加而心輸出出量不變2、負(fù)性頻率作用（減慢竇性頻率）：增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，降低交感神經(jīng)活性。3、對電生理特性的影響4、對心電圖的影響5、對其他系統(tǒng)的作用①收縮血管②利尿③CNS強(qiáng)心甙正性肌力作作用機(jī)制：：抑制Na+-K+-ATP酶，使心肌肌細(xì)胞內(nèi)Na+↑→Ca++↑，心肌收縮力力加強(qiáng)。體內(nèi)過程：：洋地黃毒甙地高辛口服吸收%90—10068—85蛋白結(jié)合%9725原形腎排泄%1060—90消除半衰期5—7天36h強(qiáng)心甙臨床應(yīng)用1、心功能不全全：對不同同原因引起起的心功能能不全，對對癥治療效效果有較大大的區(qū)別2、心律失常：室上心律失常（心房纖顫、心房撲動和陣發(fā)性室上性心動過速）強(qiáng)心甙不良反應(yīng)：1、毒性作用：：①胃腸道道反應(yīng)；②②神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)反應(yīng)；③③心臟毒性性：異位節(jié)節(jié)律（自律律性增高和和后除極觸觸發(fā)活動））、房室傳傳導(dǎo)阻滯（（房室傳導(dǎo)導(dǎo)的抑制））、竇性心心動過緩（（竇房結(jié)自自律性降低低）。2、心臟毒性機(jī)強(qiáng)心甙不良反應(yīng)（（毒性作用用）的防治治：①誘發(fā)因素素——低血血鉀、高血血鈣、低血血鎂、心肌肌缺氧等。。②快速型③緩慢型心律失?！⑼衅发艿馗咝量贵w給藥方法：藥物相互作用：非強(qiáng)心甙類類的正性肌肌力1、作用于β受體的藥物物：扎莫特特羅（β受體部分激激動劑）、、美托洛爾爾（β受體阻斷劑2、磷酸二脂酶抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng)、依諾昔酮、米諾昔酮、維司力農(nóng)等。3、鈣增敏劑4、血管擴(kuò)張藥5、血管緊張速I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）血管緊張素素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶酶抑制藥ACEI的臨床療效效：緩解或消除除癥狀，改改善血流動動力學(xué)變換換和左室功功能，提高高運(yùn)動耐力力，改進(jìn)生生活質(zhì)量，，逆轉(zhuǎn)心室室肥厚，降降低病死率率。但緩解解癥狀較慢慢，可引起起低血壓和和腎功能下下降?？剐慕g痛藥藥心絞痛發(fā)生生的主要機(jī)機(jī)制：心肌對氧的的需求增加加和冠狀動動脈痙攣導(dǎo)導(dǎo)致心肌缺缺血缺氧。。決定心肌氧氧耗的主要要因素：基本代謝、、心室壁肌肌張力、分分鐘射血時時間、心率率和收縮性性?？剐慕g痛藥藥物的基本本作用：1、降低心肌耗耗氧量；2、增加心肌供供血量常用抗心絞絞痛藥：1、硝酸酯酯類及亞硝硝酸酯類；；2、β—腎上腺素受受體阻斷藥藥；3、、鈣拮抗藥藥硝酸甘油nitroglycerin硝酸酯類藥理作用：1、基本本作用是松松弛平滑肌肌，以松弛弛血管平滑滑肌的作用用最明顯。。2、抑抑制血小板板集聚抗心絞痛作作用機(jī)制：1、舒張動靜脈脈，降低心心臟前后負(fù)負(fù)荷，減少少心肌耗氧氧量。2、心肌血流重重新分配，，增加缺血血區(qū)的血液液供應(yīng)（選選擇性舒張張心外膜的的粗大血管管和降低心心室壁壓力）。硝酸甘油舒張血管的的作用機(jī)制制：硝酸酯類能能在血管平平滑肌細(xì)胞胞和內(nèi)皮細(xì)細(xì)胞中產(chǎn)生生一氧化氮氮（NO），NO激活鳥苷酸酸環(huán)化酶增增加細(xì)胞內(nèi)內(nèi)cGMP的含量，使使肌球蛋白白輕鏈去磷磷酸化而松松弛血管平平滑肌。體內(nèi)過程：舌下含服服易吸收臨床應(yīng)用：各型心絞痛痛及心肌梗梗塞不良反應(yīng)及及耐受性：多由血管舒舒張作用所所繼發(fā)（反反射性心率率加快）。。普萘洛爾propranololβ—腎上腺素受受體阻斷藥藥抗心絞痛作作用機(jī)制：1、降低心心肌耗氧量量（阻斷β受體→使心心肌收縮力力減弱，心心率減慢））2、增加缺缺血區(qū)的供供血（①心心肌氧耗↓↓，非缺血血區(qū)血管阻阻力↑②心心率↓，舒舒張期↑③③氧自血血紅蛋白的的解離↑））臨床應(yīng)用：用于治療穩(wěn)穩(wěn)定及不穩(wěn)穩(wěn)定型心絞絞痛，對心心肌梗塞也也有效，但但不宜用于于變異型心心絞痛（阻阻斷β受體→冠脈脈收縮）。。硝酸甘油與與普萘洛爾爾合用普萘洛爾可可取消硝酸酸甘油所致致的反射性性心率加快快，而硝酸酸甘油卻可可縮小普萘萘洛爾所致致擴(kuò)大的心心室容積，，增強(qiáng)療效效，減少不不良反應(yīng)。。鈣拮抗藥抗心絞痛作作用機(jī)制：：1、降低心心肌耗氧量量（鈣內(nèi)流流↓→使心心肌收縮力力減弱，心心率減慢））2、增加缺血區(qū)的供供血（舒張張冠脈）臨床應(yīng)用：對冠脈痙攣攣及變異型型心絞痛最最有效。硝硝苯地平(nifedipine)可引起反射射性心律加加快，與β—腎上腺素受受體阻斷藥藥合用較理理想。β—腎上腺素受受體阻斷藥藥與維拉帕帕米和合用用應(yīng)注意對對心臟的抑抑制和血壓壓的下降。?？箘用}粥樣樣硬化藥第一節(jié)調(diào)調(diào)血脂脂藥：膽汁酸結(jié)合合樹脂——考來來烯胺、、考來替替泊，煙煙酸。苯氧酸類類——氯貝貝特、吉吉非貝齊齊、苯扎扎貝特、、非諾貝貝特等，，HMG-CoA還原酶抑抑制劑——洛伐伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀汀(simvastatin)、、普伐他汀汀和氟伐伐他?。┛箘用}粥粥樣硬化化藥第二節(jié)抗抗氧化劑劑普羅布考考第三節(jié)多多烯脂肪肪酸類亞油酸、、γ—亞麻油酸酸、二十十碳五烯烯酸[EPA]、二十二碳碳六烯酸酸[DHA]第四節(jié)保保護(hù)動動脈內(nèi)皮皮藥硫酸多糖糖—肝素素抗高血壓壓藥WHO建議高血血壓診斷斷標(biāo)準(zhǔn)為為成人血血壓21.3/12.6kPa(160/95mmhg)?？垢哐獕簤核幬锏牡姆诸悾海ǜ鶕?jù)藥物物在血壓壓調(diào)節(jié)系系統(tǒng)中的的主要影影響及部部位，分分類如下下）1、主要影響響血容量量的抗高高血壓藥藥—利尿藥藥2、β—受體阻斷斷藥—普奈洛洛3、鈣拮抗劑劑—硝苯地平平4、血管緊張張素轉(zhuǎn)化化酶抑制制劑—卡托普利利抗高血壓壓藥5、交感神經(jīng)經(jīng)抑制藥藥①中樞咪咪唑啉受受體激動動藥—可樂定定②神經(jīng)節(jié)阻阻斷藥—美加明明③抗腎上上腺能神神經(jīng)末梢梢藥—利血平平④腎上腺腺素受體體阻斷藥藥：α受體阻斷斷藥—哌哌唑嗪，α和β受體阻斷斷藥—拉拉貝洛爾爾。6、作用于血血管平滑滑肌的抗抗高血壓壓藥—肼肼屈嗪氫氯噻嗪嗪利尿藥降壓機(jī)制制：初期：排鈉利尿尿，減少少血溶量量。長期：①動脈壁細(xì)細(xì)胞內(nèi)Na+↓，通過Na+—Ca++交換，使使胞內(nèi)Ca++↓→血管平滑滑肌對血血管收縮縮劑反應(yīng)應(yīng)性↓②②誘導(dǎo)動動脈壁產(chǎn)產(chǎn)生擴(kuò)血血管物質(zhì)質(zhì)，如緩緩激肽和和前列腺腺素等。。臨床應(yīng)用用：單獨(dú)治療療輕度高高血壓，，常于其其他降壓壓藥合用用以治療療中、重重度高血血壓。普奈洛爾爾鈣拮抗劑劑降壓作用用：抑制鈣離子子內(nèi)流流，舒舒張血血管平平滑肌肌，降降低血血壓。。臨床應(yīng)應(yīng)用：治療輕輕、中中、重重度高高血壓壓。不良反反應(yīng)：①β—受體降壓時時伴有有反射射性心心率加加快和和心搏搏出量量增加加，血血漿腎腎素活活性增增高，，合用用β—受體阻阻斷藥藥可免免此反反應(yīng)而而增強(qiáng)強(qiáng)其降降壓作作用。。②踝部部水腫腫：毛毛細(xì)血血管前前血管粉防己己堿鈣拮抗抗劑血管緊緊張素素轉(zhuǎn)化化酶抑抑制劑劑常用藥藥物：卡托普普利(captopril)、、依鈉普普利、、雷米米普利利賴諾諾普利利及培培哚普普利等等。藥理作作用：舒張血血管，，降低低血壓壓。作用機(jī)機(jī)制：①抑制制循環(huán)環(huán)和局局部組組織RAAS；；②減少緩緩激肽肽的降降解降壓特特點(diǎn)：(1)適用于于各型型高血可樂定定交感神神經(jīng)抑抑制藥藥（（中中樞降降壓藥藥）作用機(jī)制：激動延腦I1—咪唑啉受體，降低外周交感神經(jīng)張力而降低血壓。臨床應(yīng)用：①中度高血壓（其他藥物無效時）②鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥甲基多多巴利利血平平交感神神經(jīng)抑抑制藥藥（中樞樞降壓壓藥））與可樂樂定相相似，，適用用于腎腎功能能不良良的高高血壓壓患者者。交感神神經(jīng)抑抑制藥藥（抗去去甲腎腎上腺腺素能能神經(jīng)經(jīng)末稍稍藥））降壓作用用弱，不不良反應(yīng)應(yīng)多，已已少用。。哌唑嗪交感神經(jīng)經(jīng)抑制藥藥（α受體阻斷斷藥）藥理作用用：選擇性阻阻斷α受體，，，舒張血血管，降降低血壓壓，降壓壓時不加加快心率率和增加加血漿腎腎素不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象（嚴(yán)重體位性低血壓、暈厥、心悸等。拉貝洛爾交感神經(jīng)抑制藥（α、β受體阻斷藥）肼屈嗪硝普鈉米諾地爾爾二氮嗪作用于血血管平滑滑肌的抗抗高血壓壓藥硝普鈉用于：高血壓危危象，難治性心心衰抗高血壓壓藥物的的應(yīng)用原原則①根據(jù)高高血壓程程度選用用藥物。。②高血壓壓危象及及腦病時時藥物的的選用。。③根據(jù)并并發(fā)癥選選用藥物物。④個體化化治療。。ⅡACEIⅡ鈣拮抗抗劑Ⅲ咪唑啉Ⅰ利尿藥藥Ⅱβ受體體阻斷藥藥利尿藥和和脫水藥藥利尿藥分分類（按作用強(qiáng)強(qiáng)度分類1、高效利尿藥—呋塞米（furosemide呋喃苯胺酸，速尿）、依他尼酸（利尿酸）等2、中效利尿藥—氯噻嗪、氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,HCT)等3、低效利尿藥—螺內(nèi)酯、氨苯蝶定、阿米洛利等高效利尿尿藥作用機(jī)制制：與Cl-競爭Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)系統(tǒng)的的Cl-結(jié)合部位位，抑制制髓袢升枝枝粗段皮質(zhì)部和和髓質(zhì)部部對氯化鈉的的重吸收收，降低腎腎臟的稀稀釋和