大慶油田總醫(yī)院

PAGEPAGE27倫理委員會(huì)指南（版本號(hào)：3.0）大慶油田總醫(yī)院指南臨床研究倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告指南 2臨床研究主要倫理問(wèn)題的審查指南 28研究倫理委員會(huì)倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告指南文件編號(hào)zyllIRBSQ/01.01/02.1編寫(xiě)者版本號(hào)3.0審核者版本日期20200701批準(zhǔn)者批準(zhǔn)生效日期20200701臨床研究倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告指南為指導(dǎo)主要研究者/申辦者、課題負(fù)責(zé)人提交藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目、臨床科研課題以及利用人體組織或數(shù)據(jù)研究的倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告，特制定本指南。一、提交倫理審查的研究項(xiàng)目范圍為保護(hù)臨床研究受試者的權(quán)益和安全，規(guī)范本倫理委員會(huì)的組織和運(yùn)作，根據(jù)衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》（2016），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2016）和《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》（2010），2020藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》（2010），制定本章程，所有我院承擔(dān)的以及在我院內(nèi)實(shí)施的涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，包括對(duì)可辨認(rèn)身份的人體組織或數(shù)據(jù)的研究，應(yīng)依據(jù)本指南向研究倫理委員會(huì)提交倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告。二、倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告的類別1．初始審查·初始審查申請(qǐng)：符合上述范圍的研究項(xiàng)目，應(yīng)在研究開(kāi)始前提交倫理審查申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施?！俺跏紝彶樯暾?qǐng)”是指首次向倫理委員會(huì)提交的審查申請(qǐng)。2．跟蹤審查·修正案審查申請(qǐng)：研究過(guò)程中若變更主要研究者，對(duì)臨床研究方案、知情同意書(shū)、招募材料等的任何修改，應(yīng)向倫理委員會(huì)提交修正案審查申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。為避免研究對(duì)受試者的即刻危險(xiǎn)，研究者可在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前修改研究方案，事后應(yīng)將修改研究方案的情況及原因，以“修正案審查申請(qǐng)”的方式及時(shí)提交倫理委員會(huì)審查?！ぱ芯窟M(jìn)展報(bào)告：應(yīng)按照倫理審查批件/意見(jiàn)規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1個(gè)月提交研究進(jìn)展報(bào)告；申辦者應(yīng)當(dāng)向組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)提交各中心研究進(jìn)展的匯總報(bào)告；當(dāng)出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進(jìn)行、或增加受試者危險(xiǎn)的情況時(shí)，應(yīng)以“研究進(jìn)展報(bào)告”的方式，及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)。如果倫理審查批件有效期到期，需要申請(qǐng)延長(zhǎng)批件有效期，應(yīng)通過(guò)“研究進(jìn)展報(bào)告”申請(qǐng)?！ぐ踩孕畔?bào)告：安全性信息是指臨床研究過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。發(fā)生安全性信息，應(yīng)在獲知后15日內(nèi)向倫理委員會(huì)報(bào)告：臨床試驗(yàn)發(fā)生死亡，應(yīng)在獲知后7日內(nèi)向倫理委員會(huì)報(bào)告?！み`背方案報(bào)告：需要報(bào)告的違背方案情況包括：①重大的違背方案：研究納入了不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，符合中止試驗(yàn)規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯(cuò)誤治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等沒(méi)有遵從方案開(kāi)展研究的情況；或可能對(duì)受試者的權(quán)益/健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。②持續(xù)違背方案，或研究者不配合監(jiān)察/稽查，或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。凡是發(fā)生上述研究者違背GCP原則、沒(méi)有遵從方案開(kāi)展研究，可能對(duì)受試者的權(quán)益/健康、以及研究的科學(xué)性造成顯著影響的情況，研究者/申辦者的監(jiān)察員應(yīng)提交違背方案報(bào)告。為避免研究對(duì)受試者的即刻危險(xiǎn)，研究者可在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前偏離研究方案，事后應(yīng)以“違背方案報(bào)告”的方式，向倫理委員會(huì)報(bào)告任何偏離已批準(zhǔn)方案之處并作解釋?！和?終止研究報(bào)告：研究者/申辦者暫?；蛱崆敖K止臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫理委員提交暫停/終止研究報(bào)告?！ぱ芯客瓿蓤?bào)告：完成臨床研究，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)提交研究完成報(bào)告。3．復(fù)審·復(fù)審申請(qǐng)：上述初始審查和跟蹤審查后，按倫理審查意見(jiàn)“作必要的修正后同意”、“作必要的修正后重審”，對(duì)方案進(jìn)行修改后，應(yīng)以“復(fù)審申請(qǐng)”的方式再次送審，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可實(shí)施：如果對(duì)倫理審查意見(jiàn)有不同的看法，可以“復(fù)審申請(qǐng)”的方式申訴不同意見(jiàn)，請(qǐng)倫理委員會(huì)重新考慮決定。三、提交倫理審查的流程1．送審·送審責(zé)任者：研究項(xiàng)目的送審責(zé)任者一般為主要研究者/課題負(fù)責(zé)人；新藥和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的申辦者一般負(fù)責(zé)準(zhǔn)備送審材料：多中心臨床試驗(yàn)的研究進(jìn)展報(bào)告由申辦者負(fù)責(zé)送審；研究生課題的送審應(yīng)由其導(dǎo)師或指導(dǎo)老師共同簽署?！?zhǔn)備送審文件：根據(jù)AF/SQ-01/02.1送審文件清單，準(zhǔn)備送審文件；方案和知情同意書(shū)注明版本號(hào)和版本日期。·填寫(xiě)申請(qǐng)/報(bào)告的表格：根據(jù)倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告的類別，填寫(xiě)相應(yīng)的“申請(qǐng)”（AF/SQ-02/02.1初始審查申請(qǐng)，AF/SQ-03/02.1修正案審查申請(qǐng)，AF/SQ-09/02.1復(fù)審申請(qǐng)），或“報(bào)告”（AF/SQ-04/02.1年度/定期跟蹤審查報(bào)告，AF/SQ-05/02.1安全性信息報(bào)告，AF/SQ-06/02.1違背方案報(bào)告，AF/SQ-07/02.1暫停/終止研究報(bào)告，AF/SQ-08/02.1研究完成報(bào)告）.·提交：可以首先提交1套送審文件，通過(guò)形式審查后，準(zhǔn)備書(shū)面送審材料X份(按照出席委員人數(shù)準(zhǔn)備)，以及方案/知情同意書(shū)/招募材料等電子文件（PDF格式），送至倫理委員會(huì)辦公室；提交初始審查申請(qǐng)的主要研究者，還需提交資質(zhì)證明文件復(fù)印件，GCP培訓(xùn)證書(shū)復(fù)印件。2．領(lǐng)取通知·補(bǔ)充/修改送審材料通知：倫理委員會(huì)辦公室受理后，如果認(rèn)為送審文件不完整，文件要素有缺陷，發(fā)送AF/SL-01/02.1補(bǔ)充/修改送審材料通知，告知缺項(xiàng)文件、缺陷的要素，以及最近審查會(huì)議前的送審截止日期。3．接受審查的準(zhǔn)備·會(huì)議時(shí)間/地點(diǎn)：辦公室秘書(shū)會(huì)電話/短信通知。·準(zhǔn)備向會(huì)議報(bào)告：主要研究者準(zhǔn)備報(bào)告文件，并應(yīng)親自到會(huì)報(bào)告，提前15分鐘到達(dá)會(huì)場(chǎng)。主要研究者因故不能到會(huì)報(bào)告，應(yīng)事先向倫理委員會(huì)辦公室請(qǐng)假，該項(xiàng)目轉(zhuǎn)入下次會(huì)議審查。四、倫理審查的時(shí)間研究倫理委員會(huì)于每月第×周的周×下午例行召開(kāi)審查會(huì)議，需要時(shí)可以增加審查會(huì)議次數(shù)。倫理委員會(huì)辦公室受理送審文件后，一般需要2周的時(shí)間進(jìn)行處理，請(qǐng)?jiān)跁?huì)議審查2周前提交送審文件。研究過(guò)程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問(wèn)題，危及受試者安全時(shí)，或發(fā)生其他需要倫理委員會(huì)召開(kāi)會(huì)議進(jìn)行緊急審查和決定的情況，倫理委員會(huì)將召開(kāi)緊急會(huì)議進(jìn)行審查。五、審查決定的傳達(dá)倫理委員會(huì)辦公室在做出倫理審查決定后10個(gè)工作日內(nèi)，以“倫理審查批件”或“倫理審查意見(jiàn)”的書(shū)面方式傳達(dá)審查決定。申請(qǐng)人也可以登錄網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)查詢。如果審查意見(jiàn)為肯定性決定（同意繼續(xù)研究，或不需要采取進(jìn)一步的措施），并且審查類別屬于安全性信息審查，違背方案審查，暫停/終止研究審查，研究完成審查，以及上述審查類別審查后的復(fù)審，倫理委員會(huì)的決定可以不傳達(dá)。申請(qǐng)人在倫理委員會(huì)受理送審材料后一個(gè)半月內(nèi)沒(méi)有收到倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)，視作倫理審查意見(jiàn)為“同意”或“不需要采取進(jìn)一步的措施”。對(duì)倫理審查決定有不同意見(jiàn)，可以向倫理委員會(huì)提交復(fù)審申請(qǐng)，與倫理委員。會(huì)委員和辦公室溝通交流，還可以向醫(yī)院質(zhì)量管理部門(mén)申訴六、倫理審查的費(fèi)用藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目合同，以及科研課題經(jīng)費(fèi)的預(yù)算應(yīng)包括倫理審查費(fèi)用。醫(yī)院年度預(yù)算編制列入倫理審查費(fèi)，用于列支小額科研課題的倫理審查費(fèi)。藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目合同，以及科研課題經(jīng)費(fèi)的預(yù)算應(yīng)包括倫理審查費(fèi)用。醫(yī)院年度預(yù)算編制列入倫理審查費(fèi)，用于列支小額科研課題的倫理審查費(fèi)。1.藥物臨床試驗(yàn)、一致性評(píng)價(jià)、上市后再評(píng)價(jià)、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、診斷試劑臨床試驗(yàn)藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目合同，以及科研課題經(jīng)費(fèi)的預(yù)算應(yīng)包括倫理審查費(fèi)用。

醫(yī)院年度預(yù)算編制列入倫理審查費(fèi)，用于列支小額科研課題的倫理審查費(fèi)。

藥物臨床試驗(yàn)、一致性評(píng)價(jià)、上市后再評(píng)價(jià)、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、診斷試劑臨床試驗(yàn)

倫理審查：⑴初始審查：會(huì)議審查：5000元/項(xiàng)。快速審查：3000元/項(xiàng)⑵.修正案審查、年度跟蹤審查、結(jié)題審查：會(huì)議審查2000元/項(xiàng)，快速審查1000元/項(xiàng)。③其他審查及復(fù)審不再另行收費(fèi)。2.研究者（我院各科室）發(fā)起或聯(lián)合協(xié)作的科研項(xiàng)目（有經(jīng)費(fèi)的）：①初始審查：2000元/項(xiàng)。②其他審查及復(fù)審不再另行收費(fèi)。費(fèi)歸醫(yī)院計(jì)財(cái)處統(tǒng)一管理。會(huì)議審查項(xiàng)目的支出：上交院里管理費(fèi)10%委員審查勞務(wù)費(fèi)：1.會(huì)議審查，參會(huì)委員、秘書(shū)及工作人員，300元/人，獨(dú)立顧問(wèn)300元/人，主審委員外加300元/人，秘書(shū)外加100/人。2.快速審查：修正案審查、年度跟蹤審查、結(jié)題審查：主審委員300元/人，秘書(shū)外加100/人3.緊急會(huì)議審查：獨(dú)立顧問(wèn)100元/人，主審委員100元/人，秘書(shū)100/人。會(huì)議材料費(fèi)按實(shí)際支出列支。倫理審查費(fèi)從臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的合同經(jīng)費(fèi)/科研課題經(jīng)費(fèi)中列支。倫理審查費(fèi)歸醫(yī)院計(jì)財(cái)處統(tǒng)一管理。七、免除審查符合以下情況的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目可以免除審查：·在正常的教育、培訓(xùn)環(huán)境下開(kāi)展的研究，如：①對(duì)常規(guī)和特殊教學(xué)方法的研究：②關(guān)于教學(xué)方法、課程或課堂管理的效果研究，或?qū)Σ煌慕虒W(xué)方法、課程或課堂管理進(jìn)行對(duì)比研究?！ど婕敖逃?、培訓(xùn)測(cè)試（認(rèn)知、判斷、態(tài)度、成效）、訪談?wù){(diào)查、或公共行為觀察的研究。以下情況不能免除審查：①以直接或通過(guò)標(biāo)識(shí)符的方式記錄受試者信息：②在研究以外公開(kāi)受試者信息可能會(huì)讓受試者承擔(dān)刑事或民事責(zé)任的風(fēng)險(xiǎn)，或損害受試者的經(jīng)濟(jì)、就業(yè)或名譽(yù)；③上述不能免除審查的情況，如果受試者為政府官員或政府官員候選人，或者國(guó)家有關(guān)法規(guī)要求在研究過(guò)程中及研究后對(duì)私人信息必須保密的情況，則可以免除審查?！吧婕霸L談?wù){(diào)查，公共行為觀察的研究”的免除審查一般不適用于兒童與未成年人，除非研究者不參與被觀察的公共行為?！?duì)于既往存檔的數(shù)據(jù)、文件、記錄、病理標(biāo)本或診斷標(biāo)本的收集或研究，并且這些資源是公共資源，或者是以研究者無(wú)法聯(lián)系受試者的方式（直接聯(lián)系或通過(guò)標(biāo)識(shí)符）記錄信息的?！な称房谖逗唾|(zhì)量評(píng)價(jià)以及消費(fèi)者接受性研究：①研究用健康食品不含添加劑：或②研究用食品所含食品添加劑在安全范圍，且不超過(guò)國(guó)家有關(guān)部門(mén)標(biāo)準(zhǔn)，或化學(xué)農(nóng)藥或環(huán)境污染物含量不超出國(guó)家有關(guān)部門(mén)的安全范圍。關(guān)于特殊受試人群免除審查的規(guī)定：免除審查不適用于涉及孕婦、胎兒、新生兒、試管嬰兒、精神障礙人員和服刑勞教人員的研究。研究者不能自行做出“免除倫理審查”的判斷，應(yīng)向研究倫理委員會(huì)提交ZYY/LL/SQ-10/02.1免除審查申請(qǐng)，以及研究方案等相關(guān)材料，由倫理委員會(huì)主任或授權(quán)者審核確定。八、免除知情同意1．利用以往臨床診療中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究，并且符合以下全部條件，可以申請(qǐng)免除知情同意：·研究目的是重要的。·研究對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)。·免除知情同意不會(huì)對(duì)受試者的權(quán)利和健康產(chǎn)生不利的影響。·受試者的隱私和個(gè)人身份信息得到保護(hù)。·若規(guī)定需獲取知情同意，研究將無(wú)法進(jìn)行（病人/受試者拒絕或不同意參加研究，不是研究無(wú)法實(shí)施、免除知情同意的理由）?！ぶ灰锌赡?，應(yīng)在研究后的適當(dāng)時(shí)候向受試者提供適當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)信息。若病人/受試者先前己明確拒絕在將來(lái)的研究中使用其醫(yī)療記錄和標(biāo)本，則該受試者的醫(yī)療記錄和標(biāo)本只有在公共衛(wèi)生緊急情況需要時(shí)才可被使用。2．利用以往研究中獲得的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究（研究病歷/生物標(biāo)本的二次利用），并且符合以下全部條件，可以申請(qǐng)免除知情同意：·以往研究已獲得受試者的書(shū)面同意，允許其他的研究項(xiàng)目使用其病歷或標(biāo)本。·本次研究符合原知情同意的許可條件?！な茉囌叩碾[私和身份信息的保密得到保證。九、免除知情同意書(shū)簽字以下兩種情況可以申請(qǐng)免除知情同意簽字：·當(dāng)一份簽了字的知情同意書(shū)會(huì)對(duì)受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{，聯(lián)系受試者真實(shí)身份和研究的唯一記錄是知情同意文件，并且主要風(fēng)險(xiǎn)就來(lái)自于受試者身份或個(gè)人隱私的泄露。在這種情況下，應(yīng)該遵循每一位受試者本人的意愿是否簽署書(shū)面知情同意文件?！ぱ芯繉?duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)，并且如果脫離“研究”背景，相同情況下的行為或程序不要求簽署書(shū)面知情同意。例如，訪談研究，郵件/電話調(diào)查。對(duì)于批準(zhǔn)免除簽署書(shū)面知情同意文件的研究項(xiàng)目，倫理委員會(huì)可以要求研究者向受試者提供書(shū)面告知信息。十、聯(lián)系方式倫理委員會(huì)辦公室電話：5804127聯(lián)系人：宋薇Email：souwei0@163.com十一、附件表格·AF/SQ-01/02.1送審文件清單·AF/SQ-02/02.1初始審查申請(qǐng)·AF/SQ-03/02.1修正案審查申請(qǐng)·AF/SQ-04/02.1年度/定期跟蹤審查報(bào)告·AF/SQ-05/02.1安全性信息報(bào)告·AF/SQ-06/02.1違背方案報(bào)告·AF/SQ-07/02.1暫停/終止研究報(bào)告·AF/SQ-08/02.1研究完成報(bào)告·AF/SQ-09/02.1復(fù)審申請(qǐng)·AF/SQ-10/02.1免除審查申請(qǐng)·AF/SL-01/02.1補(bǔ)充/修改送審材料通知申請(qǐng)/報(bào)告申請(qǐng)/報(bào)告文件編號(hào)：AF/SQ-01/02.1送審文件清單一、初始審查1．初始審查申請(qǐng)·藥物臨床試驗(yàn)·初始審查申請(qǐng)（申請(qǐng)者簽名并注明日期）研究者：研究經(jīng)濟(jì)利益聲明·臨床研究方案（注明版本號(hào)/版本日期）現(xiàn)在安全性資料·知情同意書(shū)（注明版本號(hào)/版本日期）及知情同意書(shū)提綱·招募受試者的材料（注明版本號(hào)/版本日期）·病例報(bào)告表·研究者手冊(cè)·主要研究者專業(yè)履歷·組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)倫理審查同意函·其他倫理委員會(huì)對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的重要決定·國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床研究同意函·保險(xiǎn)合同·其他2．初始審查申請(qǐng)·醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)·初始審查申請(qǐng)（申請(qǐng)者簽名并注明日期）研究者：研究經(jīng)濟(jì)利益聲明·臨床研究方案（注明版本號(hào)/版本日期）·知情同意書(shū)（注明版本號(hào)/版本日期）·招募受試者的材料（注明版本號(hào)/版本日期）·病例報(bào)告表·研究者手冊(cè)·醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)·注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告·醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告·主要研究者專業(yè)履歷·其他倫理委員會(huì)對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的重要決定·國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床研究同意函·保險(xiǎn)合同·其他3．初始審查申請(qǐng)·臨床科研課題·初始審查申請(qǐng)（申請(qǐng)者簽名并注明日期）研究者：研究經(jīng)濟(jì)利益聲明·臨床研究方案（注明版本號(hào)/版本日期）·知情同意書(shū)（注明版本號(hào)/版本日期）·招募受試者的材料（注明版本號(hào)/版本日期）·病例報(bào)告表·研究者手冊(cè)·主要研究者專業(yè)履歷·組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)同意函·其他倫理委員會(huì)對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的重要決定·科研項(xiàng)目批文/任務(wù)書(shū)·其他二、跟蹤審查1．修正案審查申請(qǐng)·修正案審查申請(qǐng)·臨床研究方案修正說(shuō)明頁(yè)·修正的臨床研究方案（注明版本號(hào)/版本日期）·修正的知情同意書(shū)（注明版本號(hào)/版本日期）·修正的招募材料（注明版本號(hào)/版本日期）·其他2．研究進(jìn)展報(bào)告·研究進(jìn)展報(bào)告·多中心臨床研究各中心研究進(jìn)展匯總報(bào)告·組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)的年度/定期跟蹤審查韻決定文件·其他3．安全性信息報(bào)告·安全性信息報(bào)告·其他倫理委員會(huì)對(duì)其中心的非預(yù)期藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)審查意見(jiàn)4．違背方案報(bào)告·違背方案報(bào)告5．暫停/終止研究報(bào)告·暫停/終止研究報(bào)告·研究總結(jié)報(bào)告6．研究完成報(bào)告·研究完成報(bào)告三、復(fù)審復(fù)審申請(qǐng)·復(fù)審申請(qǐng)·修正的臨床研究方案（注明版本號(hào)/版本日期）·修正的知情同意書(shū)（注明版本號(hào)/版本日期）·修正的招募材料（注明版本號(hào)/版本日期）·其他四、免除審查免除審查申請(qǐng)·免除審查申請(qǐng)·臨床研究方案（注明版本號(hào)/版本日期）

文件編號(hào)：AF/SQ-02/02.1初始審查申請(qǐng)項(xiàng)目項(xiàng)目來(lái)源項(xiàng)目批件號(hào)方案版本號(hào)方案版本日期知情同意書(shū)版本號(hào)知情同意書(shū)版本日期組長(zhǎng)單位組長(zhǎng)單位主要研究者參加單位本院承擔(dān)科室本院主要研究者一、研究信息·方案設(shè)計(jì)類型□實(shí)驗(yàn)性研究□觀察性研究：□回顧性分析，□前瞻性研究利用人體組織和信息的研究：□以往采集保存，□研究采集·研究信息資金來(lái)源：□企業(yè)，□政府，□學(xué)術(shù)團(tuán)體，□本單位，□自籌數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)：□有，□無(wú)其他倫理委員會(huì)對(duì)該項(xiàng)目的否定性、或提前中止的決定：□無(wú)，□有→請(qǐng)?zhí)峤幌嚓P(guān)文件研究需要使用人體生物標(biāo)本：□否，□是→填寫(xiě)下列選項(xiàng)采集生物標(biāo)本：□是，□否利用以往保存的生物標(biāo)本：□是，□否研究干預(yù)超出產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)范圍，沒(méi)有獲得行政監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)：□是，□否（選擇“是”，填寫(xiě)下列選項(xiàng)）研究結(jié)果是否用于注冊(cè)或修改說(shuō)明書(shū)：□是，□否研究是否用于產(chǎn)品的廣告：□是，□否超出說(shuō)明書(shū)使用該產(chǎn)品，是否顯著增加了風(fēng)險(xiǎn)：□是，□否醫(yī)療器械的類別：□Ⅰ類，□Ⅱ類，□Ⅲ類，□體外診斷試劑·招募受試者誰(shuí)負(fù)責(zé)招募：□醫(yī)生，□研究者，□研究助理，□研究護(hù)士，□其他招募方式：□廣告，□診療過(guò)程，□數(shù)據(jù)庫(kù)，□中介，□其他：招募人群特征：□健康者，□患者，□弱勢(shì)群體，□孕婦弱勢(shì)群體的特征（選擇弱勢(shì)群體，填寫(xiě)選項(xiàng)）：□兒童/未成年人，□認(rèn)知障礙或健康狀況而沒(méi)有能力做出知情同意的成人，□申辦者/研究者的雇員或?qū)W生，□教育/經(jīng)濟(jì)地位低下的人員，□疾病終未期患者，□囚犯或勞教人員，□其他：知情同意能力的評(píng)估方式（選擇弱勢(shì)群體，填寫(xiě)該選項(xiàng)）：□臨床判斷，□量表，□儀器涉及孕婦研究的信息（選擇孕婦，填寫(xiě)該選項(xiàng)）：□沒(méi)有通過(guò)經(jīng)濟(jì)利益引誘其中止妊娠，□研究人員不參與中止妊娠的決策，□研究人員不參與新生兒生存能力的判斷受試者報(bào)酬：□有，□無(wú)報(bào)酬金額：報(bào)酬支付方式：□按隨訪觀察時(shí)點(diǎn)，分次支付，□按完成的隨訪觀察工作量，一次性支付，□完成全部隨訪觀察后支付·知情同意的過(guò)程誰(shuí)獲取知情同意：□醫(yī)生/研究者，□醫(yī)生，□研究者，□研究護(hù)士，□研究助理獲取知情同意地點(diǎn)：□私密房間/受試者接待室，□診室，□病房知情同意簽字：□受試者簽字，□法定代理人簽字·知情同意的例外：□否，□是→填寫(xiě)下列選項(xiàng)□申請(qǐng)開(kāi)展在緊急情況下無(wú)法獲得知情同意的研究：研究人群處于危及生命的緊急狀況，需要在發(fā)病后很快進(jìn)行干預(yù)；在該緊急情況下，大部分病人無(wú)法給予知情同意，且沒(méi)有時(shí)間找到法定代理人；缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物或干預(yù)有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛；□申請(qǐng)免除知情同意·利用以往臨床診療中獲得的病歷/生物標(biāo)本的研究；□申請(qǐng)免除知情同意·研究病歷/生物標(biāo)本的二次利用；□申請(qǐng)免除知情同意簽字·簽了字的知情同意書(shū)會(huì)對(duì)受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{，聯(lián)系受試者真實(shí)身份和研究的唯一記錄是知情同意文件，并且主要風(fēng)險(xiǎn)就來(lái)自于受試者身份或個(gè)人隱私的泄露；□申請(qǐng)免除知情同意簽字·研究對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)，并且如果脫離“研究”背景，相同情況下的行為或程序不要求簽署書(shū)面知情同意。如訪談研究，郵件/電話調(diào)查。二、項(xiàng)目研究人員·主要研究者信息主要研究者負(fù)責(zé)的在研項(xiàng)目數(shù)：項(xiàng)主要研究者負(fù)責(zé)的在研項(xiàng)目中，與本項(xiàng)目的目標(biāo)疾病相同的項(xiàng)目數(shù)：項(xiàng)·項(xiàng)目研究人員列表姓名職稱執(zhí)業(yè)類別GCP培訓(xùn)（年）研究崗位申請(qǐng)人責(zé)任聲明我將遵循GCP、方案以及倫理委員會(huì)的要求，開(kāi)展本項(xiàng)臨床研究申請(qǐng)人簽字日期文件編號(hào)：AF/SQ-03/02.1修正案審查申請(qǐng)項(xiàng)目項(xiàng)目來(lái)源方案版本號(hào)方案版本日期知情同意書(shū)版本號(hào)知情同意書(shū)版本日期倫理審查批件號(hào)主要研究者一、一般信息·提出修正者：□項(xiàng)目資助方，□研究中心，□主要研究者·修正類別：□研究設(shè)計(jì)，□研究步驟，□受試者例數(shù)，□納入排除標(biāo)準(zhǔn)，□干預(yù)措施，□知情同意書(shū)，□招募材料，□其他：·為了避免對(duì)受試者造成緊急傷害，在提交倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)前對(duì)方案進(jìn)行了修改并實(shí)施：□不適用，□是二、修正的具體內(nèi)容與原因三、修正案對(duì)研究的影響·修正案是否增加研究的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：□是，□否·修正案是否降低受試者預(yù)期受益：□是，□否·修正案是否涉及弱勢(shì)群體：□是，□否·修正案是否增加受試者參加研究的持續(xù)時(shí)間或花費(fèi)：□是，□否·如果研究已經(jīng)開(kāi)始，修正案是否對(duì)已經(jīng)納入的受試者造成影響：□不適用，□是，□否·在研受試者是否需要重新獲取知情同意：□是，□否申請(qǐng)人簽字日期

文件編號(hào)：AF/SQ-04/02.1年度/定期跟蹤審查工作表項(xiàng)目項(xiàng)目來(lái)源方案版本號(hào)方案版本日期知情同意書(shū)版本號(hào)知情同意書(shū)版本日期受理號(hào)主審委員審查要素·是否存在影響研究進(jìn)行的情況：□是，□否·安全性信息或方案規(guī)定必須報(bào)告的重要醫(yī)學(xué)事件已經(jīng)及時(shí)報(bào)告：□不適用，□是，□否·與藥物相關(guān)的、非預(yù)期的安全性信息是否影響研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益：□不適用，

□是，□否·研究的風(fēng)險(xiǎn)是否超過(guò)預(yù)期：□是，□否·是否存在影響研究風(fēng)險(xiǎn)與受益的任何新信息、新進(jìn)展：□是，□否·研究中是否存在影響受試者權(quán)益的問(wèn)題：□是，□否·是否同意延長(zhǎng)倫理審查批件有效期：□不適用，□是，□否審查意見(jiàn)建議：□提交會(huì)議審查批準(zhǔn)的跟蹤審查頻率截止日期跟蹤審查頻率□不變，□改變修正跟蹤審查頻率個(gè)月倫理委員會(huì)主審委員聲明作為審查人員，我與該研究項(xiàng)目之間不存在相關(guān)的利益沖突簽名日期文件編號(hào)：ZYY/LL/SQ-05/02.1文件編號(hào)：AF/SQ-05/02.1安全性信息報(bào)告研究藥物/器械名稱研究藥物/器械分類□中藥，□化學(xué)藥品，□預(yù)防用生物制品，□治療用生物制品，□其他臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文號(hào)研究分類□I期，□II期，□Ⅲ期，□Ⅳ期，□生物等效性試驗(yàn)，□其他□首次報(bào)告（日期：年月日），□隨訪報(bào)告□總結(jié)報(bào)告申辦單位名稱研究機(jī)構(gòu)名稱受試者姓名拼音首字母縮寫(xiě)受試者（藥物/隨機(jī)）編碼年齡年月日性別□男，□女SAE分類□住院，□延長(zhǎng)住院時(shí)間，□致畸，□危及生命，□永久或嚴(yán)重致殘，□其他重要醫(yī)學(xué)事件□死亡，死亡時(shí)間：年月日SAE名稱及描述SAE名稱（如可能，請(qǐng)作出診斷，并使用專業(yè)術(shù)語(yǔ)）SAE是否預(yù)期□否，□是（已在臨床試驗(yàn)方案艱口情同意書(shū)中說(shuō)明）SAE發(fā)生時(shí)間年月日SAE獲知時(shí)間年月日SAE描述（包括受試者相關(guān)病史，SAE的癥狀/體征、治療、發(fā)生及轉(zhuǎn)歸過(guò)程/結(jié)果和SAE可能原因分析，如有更多信息可另附頁(yè)記錄）：可能與SAE有關(guān)的藥物名稱該藥物屬于本臨床試驗(yàn)的□研究用藥（如果非盲/破盲：□試驗(yàn)藥物，□對(duì)照藥物），□伴隨用藥該藥物適應(yīng)證首次用藥至SAE發(fā)生的時(shí)間天（如果能夠精確計(jì)算：時(shí)分）末次用藥至SAE發(fā)生的時(shí)間天（如果能夠精確計(jì)算：時(shí)分）SAE與研究用藥的關(guān)系（因果關(guān)系）□無(wú)關(guān)，□可能無(wú)關(guān)，□可能有關(guān)，□很可能有關(guān)，□有關(guān)，□現(xiàn)有信息無(wú)法判斷采取的措施□無(wú)，□調(diào)整研究用藥劑量，□暫停研究用藥，□停用研究用藥，□停用伴隨用藥，□增加新的治療藥物，□應(yīng)用非藥物治療，□延長(zhǎng)住院時(shí)間，□修改方案/知情同意書(shū)轉(zhuǎn)歸□完全痊愈，□癥狀改善，□癥狀惡化，□痊愈，有后遺癥，□癥狀無(wú)變化，□死亡尸檢：□否，□是（請(qǐng)附尸檢報(bào)告）報(bào)告報(bào)告人簽字本次報(bào)告日期年月日

文件編號(hào)：AF/SQ-06/02.1違背方案報(bào)告項(xiàng)目項(xiàng)目來(lái)源方案版本號(hào)方案版本日期知情同意書(shū)版本號(hào)知情同意書(shū)版本日期倫理審查批件號(hào)主要研究者一、違背方案的情況·重大違背方案：納入不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者：□是，□否研究過(guò)程中，符合提前中止研究標(biāo)準(zhǔn)而沒(méi)有讓受試者退出：□是，□否給予受試者錯(cuò)誤的治療或不正確的劑量：□是，□否給予受試者方案禁用的合并用藥：□是，□否任何偏離研究特定的程序或評(píng)估，從而對(duì)受試者的權(quán)益、安全和健康，或?qū)ρ芯拷Y(jié)果產(chǎn)生顯著影響的研究行為：□是，□否·持續(xù)違背方案（不屬于上述重大違背方案，但反復(fù)多次的違背方案）：□是，□否·研究者不配合監(jiān)察/稽查：□是，□否·對(duì)違規(guī)事件不予以糾正：□是，□否·違背方案事件的描述：二、違背方案的影響·是否影響受試者的安全：□是，□否·是否影響受試者的權(quán)益：□是，□否·是否對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生顯著影響：□是，□否三、違背方案的處理措施申請(qǐng)人簽字日期

文件編號(hào)：AF/SQ-07/02.1暫停/終止研究報(bào)告項(xiàng)目項(xiàng)目來(lái)源方案版本號(hào)方案版本日期知情同意書(shū)版本號(hào)知情同意書(shū)版本日期倫理審查批件號(hào)主要研究者一、一般信息·研究開(kāi)始日期：·研究暫停/終止日期：二、受試者信息·合同研究總例數(shù)：·己入組例數(shù)：·完成觀察例數(shù)：·提前退出例數(shù)：·安全性信息例數(shù)：·已報(bào)告的安全性信息例數(shù)：三、暫停/終止研究的原因四、有序終止研究的程序·是否要求召回已完成研究的受試者進(jìn)行隨訪：□是，□否·是否通知在研的受試者，研究已經(jīng)提前終止：□是，□否→請(qǐng)說(shuō)明：·在研受試者是否提前終止研究：□是，□否→請(qǐng)說(shuō)明：·提前終止研究受試者的后續(xù)醫(yī)療與隨訪安排：□轉(zhuǎn)入常規(guī)醫(yī)療，□有針對(duì)性的安排隨訪檢查與后續(xù)治療→請(qǐng)說(shuō)明：申請(qǐng)人簽字日期文件編號(hào)：ZYY/LL/SQ-08/02.1研究完成報(bào)告項(xiàng)目項(xiàng)目來(lái)源方案版本號(hào)方案版本日期知情同意書(shū)版本號(hào)知情同意書(shū)版本日期倫理審查批件號(hào)主要研究者一、受試者信息·合同研究總例數(shù)：·已入組例數(shù)：·完成觀察例數(shù)：·提前退出例數(shù)：·安全性信息例數(shù)：·己報(bào)告的安全性信息例數(shù)：二、研究情況·研究開(kāi)始日期：·最后1例出組日期：·是否存在與研究干預(yù)相關(guān)的、非預(yù)期的安全性信息：□是，□否·研究中是否存在影響受試者權(quán)益的問(wèn)題：□否，□是→請(qǐng)說(shuō)明：·□否申請(qǐng)人簽字日期

文件編號(hào)：AF/SQ-09/02.1復(fù)審申請(qǐng)項(xiàng)目項(xiàng)目來(lái)源方案版本號(hào)方案版本日期知情同意書(shū)版本號(hào)知情同意書(shū)版本日期倫理審查批件號(hào)主要研究者修正情況·完全按倫理審查意見(jiàn)修改的部分·參考倫理審查意見(jiàn)修改的部分·沒(méi)有修改的部分，并對(duì)倫理審查意見(jiàn)的說(shuō)明申請(qǐng)人簽字日期

文件編號(hào)：AF/SQ-10/02.1免除審查申請(qǐng)項(xiàng)目項(xiàng)目來(lái)源方案版本號(hào)方案版本日期組長(zhǎng)單位組長(zhǎng)單位主要研究者參加單位本院承擔(dān)科室本院主要研究者研究信息·在正常的教育、培訓(xùn)環(huán)境下開(kāi)展的研究，如：對(duì)常規(guī)和特殊教學(xué)方法的研究：□是，□否關(guān)于教學(xué)方法、課程或課堂管理的效果研究，或?qū)Σ煌慕虒W(xué)方法、課程或課堂管理進(jìn)行對(duì)比研究：□是；□否·涉及教育、培訓(xùn)測(cè)試（認(rèn)知、判斷、態(tài)度、成效）、訪談?wù){(diào)查、或公共行為觀察的研究：□是，□否·對(duì)于既往存檔的數(shù)據(jù)、文件、記錄、病理標(biāo)本或診斷標(biāo)本的收集或研究，并且這些資源是公共資源，或者是以研究者無(wú)法聯(lián)系受試者的方式（直接聯(lián)系或通過(guò)標(biāo)識(shí)符）記錄信息的：□是，□否·食品口味和質(zhì)量評(píng)價(jià)以及消費(fèi)者接受性研究：研究用健康食品不含添加劑：□是，□否研究用食品所含食品添加劑在安全范圍，且不超過(guò)國(guó)家有關(guān)部門(mén)標(biāo)準(zhǔn)，或化學(xué)農(nóng)藥或環(huán)境污染物含量不超出國(guó)家有關(guān)部門(mén)的安全范圍：□是，□否申請(qǐng)人簽字日期方案送審的受理方案送審的受理文件編號(hào)：ZYY/LL/SL-01/02.1補(bǔ)充/修改送審材料通知申請(qǐng)人項(xiàng)目名稱項(xiàng)目來(lái)源申請(qǐng)/報(bào)告類別補(bǔ)充送審材料修改送審材料名稱修改內(nèi)容倫理委員會(huì)受理人簽字日期

文件編號(hào)：ZYY/LL/SL-02/02.1受理通知申請(qǐng)人項(xiàng)目名稱項(xiàng)目來(lái)源申請(qǐng)/報(bào)告類別受理號(hào)送審材料倫理委員會(huì)受理人簽字日期PAGE97研究倫理委員會(huì)倫理審查指南文件編號(hào)zyllZD/02.11/02.1編寫(xiě)者版本號(hào)3.0審核者版本日期20200701批準(zhǔn)者批準(zhǔn)生效日期20200701臨床研究主要倫理問(wèn)題的審查指南涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究，包括對(duì)可辨認(rèn)身份的人體組織或數(shù)據(jù)的研究中，倫理學(xué)上具合理性的基本特征有：該研究采用的方法所獲取的資料是用其他方法無(wú)法獲取的：研究設(shè)計(jì)科學(xué)合理，所用研究方法應(yīng)合乎研究的目的并適用于研究階段與研究領(lǐng)域；研究風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于預(yù)期受益是合理的；在研究的實(shí)施中尊重、保護(hù)和公平地對(duì)待受試者，并且符合研究實(shí)施所在社會(huì)的道德規(guī)范；所有研究人員在教育和經(jīng)驗(yàn)方面都有資格承擔(dān)并勝任該項(xiàng)研究。臨床研究的主要倫理問(wèn)題包括：研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施，研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益，受試者的招募，知情同意書(shū)告知的信息，知情同意的過(guò)程，受試者的醫(yī)療和保護(hù)，隱私和保密，涉及弱勢(shì)群體的研究，涉及婦女、孕婦的研究，國(guó)外機(jī)構(gòu)發(fā)起的研究。第一章研究的科學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)施一、原則·涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究必須遵循普遍接受的科學(xué)原則，必須建立在對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)和其他相關(guān)信息的全面了解的基礎(chǔ)上，必須以充分的實(shí)驗(yàn)室研究和恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)。必須尊重研究中所使用的動(dòng)物的福利（赫爾辛基宣言2008年，第12條）?！ぶ挥惺苓^(guò)恰當(dāng)?shù)目茖W(xué)訓(xùn)練并合格的人員才可以進(jìn)行涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究。（赫爾辛基宣言2008年，第16條）?！ぴ谡心嫉谝粋€(gè)受試者之前，每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)都必須在公開(kāi)可及的數(shù)據(jù)庫(kù)中注冊(cè)（赫爾辛基宣言2008年，第19條）?！り幮越Y(jié)果、不能給出明確結(jié)論的結(jié)果和陽(yáng)性結(jié)果均應(yīng)發(fā)表或使其能公開(kāi)可得（赫爾辛基宣言2008年，第30條）。二、審查要點(diǎn)1．研究依據(jù)·研究的目標(biāo)病癥、效應(yīng)指標(biāo)、給藥劑量、療程等的設(shè)計(jì)：符合公認(rèn)的科學(xué)原理，并基于對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)資料的充分了解，基于充分的實(shí)驗(yàn)室工作，必要時(shí)，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?！ぱ芯烤哂锌茖W(xué)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。將受試者暴露于風(fēng)險(xiǎn)而沒(méi)有可能受益的不科學(xué)的研究是不道德的。2．研究設(shè)計(jì)·所用研究方法合乎研究的目的并適用于所研究的階段與領(lǐng)域。明確的研究問(wèn)題。研究階段：探索性研究，確證性研究。I期、II期、III期、Ⅳ期。臨床研究的兩大領(lǐng)域：實(shí)驗(yàn)性研究：隨機(jī)對(duì)照研究，非隨機(jī)對(duì)照研究。觀察性研究：有對(duì)照的分析性研究（隊(duì)列研究，病例對(duì)照研究，橫斷面調(diào)查），無(wú)對(duì)照的描述性研究。樣本量、隨機(jī)、對(duì)照、盲法的設(shè)計(jì)樣本量：樣本量的計(jì)算及其依據(jù)：用最少的受試者人數(shù)獲得可靠結(jié)論的可能性。隨機(jī)化分配：隨機(jī)化是臨床試驗(yàn)分配受試者到各組別的首選方法，除非有另一種方法在科學(xué)或倫理上是合理的，如歷史對(duì)照或文獻(xiàn)對(duì)照。隨機(jī)化治療分配，除了它通常的科學(xué)性優(yōu)勢(shì)外，還具有使所有參加試驗(yàn)的受試者可預(yù)見(jiàn)的利益和風(fēng)險(xiǎn)均等的優(yōu)點(diǎn)。但隨機(jī)化分配可能使受試者被剝奪已知的有效療法而受到損害，特別是隨機(jī)化對(duì)照研究中的試驗(yàn)干預(yù)措施是用于防止或推遲致命的、或致殘的后果，此時(shí)，應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)最小化設(shè)計(jì)，制訂相應(yīng)的對(duì)策。陽(yáng)性對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)：①當(dāng)前被證明的最佳干預(yù)措施。②經(jīng)過(guò)隨機(jī)盲法的臨床研究，證明顯著優(yōu)于安慰劑的干預(yù)措施。（參見(jiàn)第一章“三、臨床研究中對(duì)照的選擇”）。受試人群的選擇：代表目標(biāo)人群，控制了混雜因素，排除高危人群。研究干預(yù)方案的設(shè)計(jì)。主要療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)的設(shè)計(jì)：可測(cè)量性，敏感性，臨床相關(guān)性：替代指標(biāo)與終點(diǎn)指標(biāo)。·風(fēng)險(xiǎn)最小化設(shè)計(jì)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：避免或最小化風(fēng)險(xiǎn)的措施，如納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)人群的限定，提前中止研究的標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)的處理方案與程序，緊急破盲的規(guī)定，對(duì)癥處理的規(guī)定，疊加研究設(shè)計(jì)（研究性治療的作用機(jī)理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同），等。未知風(fēng)險(xiǎn)：數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察的規(guī)定（參見(jiàn)第二章“五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察”）。3．研究實(shí)施3.1研究條件與研究人員·醫(yī)療機(jī)構(gòu)的設(shè)備和研究條件是否符合臨床研究方案實(shí)施的要求。·主要研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床研究。主要研究者和課題負(fù)責(zé)人，不得同時(shí)進(jìn)行不同申辦者相同品種的藥品臨床研究，并不得同時(shí)進(jìn)行過(guò)多品種的臨床研究（同時(shí)主持的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目和科研課題一般不超過(guò)3項(xiàng)）。主要研究者/課題負(fù)責(zé)人每三年應(yīng)接受一次臨床研究管理規(guī)范進(jìn)展的培訓(xùn)?！ぱ芯繄F(tuán)隊(duì)的人員配備滿足臨床研究實(shí)施的需要，研究崗位與其資格相符?！ぱ芯咳藛T均經(jīng)過(guò)GCP培訓(xùn)、受試者保護(hù)的培訓(xùn)、利益沖突政策的培訓(xùn)，以及臨床研究方案與實(shí)施操作的培訓(xùn)。3.2利益沖突·根據(jù)醫(yī)院《研究利益沖突政策》的規(guī)定，審核研究人員的經(jīng)濟(jì)利益聲明?！ぱ芯空摺把芯拷?jīng)濟(jì)利益聲明”報(bào)告的經(jīng)濟(jì)利益超過(guò)醫(yī)生的月平均收入，可采取以下限制性措施：向受試者公開(kāi)研究經(jīng)濟(jì)利益沖突。告知其他參與研究人員，任命獨(dú)立的第三方監(jiān)督研究。不允許在申辦者處擁有凈資產(chǎn)的人員擔(dān)任主要研究者。不允許有重大經(jīng)濟(jì)利益沖突的研究者招募受試者和獲取知情同意。3.3研究的公開(kāi)·臨床研究注冊(cè)以人為對(duì)象的前瞻性、干預(yù)性臨床研究，在招募首例受試者之前完成臨床研究注冊(cè)。方案關(guān)于臨床研究注冊(cè)責(zé)任者的規(guī)定。·研究結(jié)果的發(fā)表方式多中心臨床研究，應(yīng)在合同牛規(guī)定誰(shuí)擁有發(fā)表研究結(jié)果的權(quán)力，并規(guī)定報(bào)告研究結(jié)果的文稿要與主要研究者一起準(zhǔn)備、并服從主要研究者的意見(jiàn)。在陰性結(jié)果的情況下，通過(guò)公開(kāi)發(fā)表或向藥品注冊(cè)當(dāng)局報(bào)告途徑，以保證可以得到這類結(jié)果?？赡鼙徽J(rèn)為不適合發(fā)表研究發(fā)現(xiàn)的情況，如流行病學(xué)、社會(huì)學(xué)或遺傳學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)可能損害對(duì)社會(huì)、或人群、或以種族或民族定義的群體的利益。三、臨床研究中對(duì)照的選擇1．臨床對(duì)照研究概論為了獲得可靠的結(jié)果，研究者必須將受試者分配到研究組和對(duì)照組，比較研究干預(yù)與對(duì)照干預(yù)的效應(yīng)。一般而言，診斷、治療或預(yù)防性干預(yù)試驗(yàn)中對(duì)照組的受試者，應(yīng)得到公認(rèn)有效的干預(yù)。當(dāng)研究目標(biāo)是評(píng)價(jià)研究性干預(yù)措施的有效性和安全性時(shí)，使用安慰劑對(duì)照通常比陽(yáng)性對(duì)照更能產(chǎn)生科學(xué)可靠的結(jié)果。在很多情況下，除非是安慰劑對(duì)照，否則難以區(qū)分是有效干預(yù)、還是無(wú)效干預(yù)（研究的分析靈敏度問(wèn)題）。然而，如果使用安慰劑剝奪了對(duì)照組的受試者接受公認(rèn)有效干預(yù)的權(quán)利，因而使他們暴露于嚴(yán)重的損害，特別是如果損害是不可逆的，使用安慰劑顯然是不道德的。2．安慰劑或不予治療對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)·在當(dāng)前不存在被證明有效的干預(yù)措施的情況下?！ぎ?dāng)不采用公認(rèn)有效的干預(yù)，至多使受試者感到暫時(shí)的不適、或延遲癥狀的緩解時(shí)?！ぎ?dāng)采用一個(gè)公認(rèn)有效的干預(yù)作為對(duì)照將會(huì)產(chǎn)生科學(xué)上不可靠的結(jié)果，出于令人信服的以及科學(xué)合理的方法學(xué)上的理由，使用安慰劑是確定一種干預(yù)措施的有效性或安全性所必須的，而且使用安慰劑或不予治療不會(huì)使患者遭受任何嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)或不可逆的傷害。3．缺乏當(dāng)前有效的替代干預(yù)時(shí)的安慰劑對(duì)照·當(dāng)處于赫爾辛基宣言所述“缺乏已被證明的預(yù)防、診斷或治療方法”的情況，臨床試驗(yàn)的對(duì)照組使用安慰劑在倫理上是可接受的。通常在這種情況下，安慰劑比不干預(yù)更科學(xué)?！つ撤N情況下，如果一種替代的設(shè)計(jì)方法既科學(xué)，又在倫理上是可接受的，可能是更可取的研究設(shè)計(jì)，例如：外科手術(shù)的臨床試驗(yàn)：對(duì)于許多外科手術(shù)干預(yù)，設(shè)計(jì)一個(gè)合適的安慰劑是不可能的，或在倫理上是不被接受的。某些疫苗試驗(yàn)：研究者可為對(duì)照組選擇一個(gè)和研究疫苗無(wú)關(guān)的疫苗。4．僅伴隨較小風(fēng)險(xiǎn)的安慰劑對(duì)照研究干預(yù)針對(duì)的病情相對(duì)較輕，不采用公認(rèn)有效干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)很小而且很短暫，安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)在倫理上是可接受的，從科學(xué)依據(jù)上更可取。例如：·安慰劑或陽(yáng)性治療僅在生理測(cè)量上產(chǎn)生一個(gè)小的差別，如血壓輕微增高、或血清膽固醇輕度增加?！ぱ舆t治療、或不治療僅導(dǎo)致暫時(shí)的不適（例如，普通頭痛），并沒(méi)有嚴(yán)重不良后果。5．當(dāng)陽(yáng)性對(duì)照不能產(chǎn)生可靠結(jié)果時(shí)的安慰劑對(duì)照當(dāng)陽(yáng)性對(duì)照不能產(chǎn)生可靠結(jié)果時(shí)使用安慰劑對(duì)照，必須同時(shí)滿足以下兩個(gè)條件，在倫理上才是可被接受的：·文獻(xiàn)經(jīng)驗(yàn)證明公認(rèn)有效的干預(yù)措施不足以為研究干預(yù)措施提供科學(xué)可靠的對(duì)比（例如，沒(méi)有經(jīng)過(guò)隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)證明顯著優(yōu)于安慰劑的上市藥物）?！げ捎冒参縿?duì)照不會(huì)增加受試者嚴(yán)重?fù)p害、特別是不可逆損害的風(fēng)險(xiǎn)。假如干預(yù)所針對(duì)的情況非常嚴(yán)重（如癌癥或HIV/AIDS），不能剝奪對(duì)照組中受試者使用公認(rèn)有效的干預(yù)措施。當(dāng)縮短安慰劑的使用時(shí)間，以及研究設(shè)計(jì)允許在無(wú)法忍受的癥狀發(fā)生時(shí)改用陽(yáng)性治療（避害性治療，escapetreatment），增加了這種安慰劑對(duì)照研究在倫理學(xué)上的可接受性。倫理委員會(huì)應(yīng)確信受試者的安全與權(quán)利得到充分地保護(hù)，可能的受試對(duì)象被充分告知了可替代的治療方法，以及研究的目的和設(shè)計(jì)是科學(xué)合理的。6．等效性試驗(yàn)，作為安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的替代·安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)的替代研究方法可以是“等效性試驗(yàn)”，將研究干預(yù)措施與公認(rèn)有效的干預(yù)措施對(duì)比而產(chǎn)生科學(xué)可靠的數(shù)據(jù)?！さ刃栽囼?yàn)設(shè)計(jì)不是為了判斷研究干預(yù)是否優(yōu)于公認(rèn)有效的于預(yù)；其目的是判斷研究干預(yù)措施的有效性和安全性與公認(rèn)有效的干預(yù)措施是否相等或幾乎相等。·然而，與公認(rèn)有效的干預(yù)措施相比等效或幾乎等效的研究干預(yù)措施，比沒(méi)有干預(yù)好，或優(yōu)于其他干預(yù)措施，得出這樣的結(jié)論是危險(xiǎn)的。陽(yáng)性對(duì)照藥物的有效性是基于其隨機(jī)盲法安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的結(jié)果。如果等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與該研究的條件不同，如診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入人群的疾病程度，合并疾病，干預(yù)藥物的劑量和療程，主要療效指標(biāo)及其觀測(cè)時(shí)點(diǎn)和測(cè)量方法等，得出試驗(yàn)藥物與陽(yáng)性藥物同樣有效的結(jié)論可能是不科學(xué)的。不同國(guó)家、地區(qū)、機(jī)構(gòu)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，其結(jié)果表面相同，實(shí)際可能因?yàn)檠芯繉?shí)施環(huán)境的不同，導(dǎo)致其結(jié)果有相當(dāng)大的差異。7．安慰劑對(duì)照，受試者損害最小化方法如果倫理委員會(huì)審查認(rèn)為安慰劑對(duì)照是合理的，還應(yīng)確信風(fēng)險(xiǎn)己在可能的范圍內(nèi)最小化。安慰劑對(duì)照可能有的損害效應(yīng)最小化的方法包括（但不限于）：·疊加設(shè)計(jì)（add-ondesign），在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，加上試驗(yàn)治療和安慰劑。這類研究的特定場(chǎng)合是：研究性治療的作用機(jī)理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同時(shí)。已知標(biāo)準(zhǔn)治療可以減少死亡率或不可逆損害的發(fā)病率，但試驗(yàn)采用標(biāo)準(zhǔn)治療作陽(yáng)性對(duì)照則難以實(shí)施，或難以做出解釋時(shí)。方案應(yīng)明確規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)治療方案，保證組間基線的一致性?！?shù)據(jù)與安全監(jiān)察當(dāng)隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)中的試驗(yàn)干預(yù)措施是用于防止或推遲致命的、或殘疾的后果，研究者在研究方案中規(guī)定一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)（DSMB）負(fù)責(zé)監(jiān)察研究數(shù)據(jù)，使安慰劑對(duì)照研究的有害效應(yīng)最小化。該委員會(huì)的一個(gè)職責(zé)是保護(hù)受試者避免以往未知的不良反應(yīng)，另一個(gè)職責(zé)是避免不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治療?！ぬ崆爸兄梗菏侵赴l(fā)生以下情況時(shí)，受試者應(yīng)及時(shí)撤出臨床試驗(yàn)：臨床病情惡化。癥狀改善未達(dá)到預(yù)定的水平。出現(xiàn)研究干預(yù)措施預(yù)期可以防止的異常病癥。出現(xiàn)新的并發(fā)癥等情況，需要其他的治療。應(yīng)事先設(shè)定“提前中止”情況的判斷標(biāo)準(zhǔn)，并且測(cè)定的時(shí)間應(yīng)當(dāng)保證病情未得到良好控制時(shí)不至于沒(méi)有陽(yáng)性藥物進(jìn)行治療。四、中藥的特點(diǎn)與科學(xué)性審查1．背景·中藥的長(zhǎng)期、廣泛使用提示其具有良好的風(fēng)險(xiǎn)受益比，但并不確定，實(shí)際的風(fēng)險(xiǎn)與受益需要通過(guò)由現(xiàn)代臨床科學(xué)原則支持并據(jù)此實(shí)施的臨床試驗(yàn)來(lái)加以評(píng)價(jià)（WHO/TDR操作指南：支持草藥產(chǎn)品臨床試驗(yàn)所必須的信息，2005年）。2．中藥的特點(diǎn)與審查考量2.1特點(diǎn)一：多成分的混合物·不同于常規(guī)藥物的是，中藥制劑是混合物，至少有部分成分性質(zhì)不明。假定混合物具有治療優(yōu)勢(shì)，其中的未知成分與已知成分可能以附加或協(xié)同方式，從而比單獨(dú)使用已知成分更有效。因此，中藥制劑的評(píng)價(jià)不必試圖將藥物純化至已知或單一化學(xué)成分?！べ|(zhì)量均一，可重復(fù)的問(wèn)題采用若干已知成分的定性、定量標(biāo)準(zhǔn)，難以控制尚有部分成分性質(zhì)刁；明的多成分混合物的制劑質(zhì)量。臨床研究需要考慮：原料藥材：要充分重視原料藥材的固定產(chǎn)地，生產(chǎn)種植應(yīng)符合GAP，避免污染物、摻雜物（來(lái)源植物）。制劑生產(chǎn)：應(yīng)符合GMP。如有可能，對(duì)研究所需的全部原料藥材或提取的中間體混勻，減少藥材批次間的質(zhì)量差異。制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：①活性藥物成分的分析：分析一種或多種假定活性成分；分析在總成分中占有相當(dāng)大比例的某一化學(xué)成分；分析所有成分的化學(xué)指紋圖譜。②制劑成分的含量應(yīng)反映現(xiàn)有的最高標(biāo)準(zhǔn)，還要考慮不同批次的含量差異，可能需要多批次的分析對(duì)成分進(jìn)行恰當(dāng)?shù)亩俊！ば?yīng)點(diǎn)廣泛，效應(yīng)強(qiáng)度低的問(wèn)題中藥臨床評(píng)價(jià)應(yīng)重視多成分效應(yīng)點(diǎn)廣泛的特點(diǎn)，根據(jù)研究目的，選擇主要效應(yīng)指標(biāo)，可以同時(shí)觀察其他效應(yīng)指標(biāo)。中藥制劑的提取物比例高，制劑臨床使用劑量普遍比湯劑處方劑量低，Ⅱ期臨床評(píng)價(jià)應(yīng)特別重視劑量-效應(yīng)的研究。3.0特點(diǎn)二：正式研究之前大量的人體使用經(jīng)驗(yàn)·充分利用大量人體使用的經(jīng)驗(yàn)研究背景資料提供文獻(xiàn)證據(jù)：有效性的證據(jù)，既往人體使用或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的毒性證據(jù)。研究設(shè)計(jì)應(yīng)充分利用大量的人體使用經(jīng)驗(yàn)，包括臨床劑量，目標(biāo)疾病與適應(yīng)證候，效應(yīng)指標(biāo)等。同時(shí)，要區(qū)分這種經(jīng)驗(yàn)是個(gè)人經(jīng)驗(yàn)還是中醫(yī)醫(yī)療界的共識(shí)，這作為研究設(shè)計(jì)依據(jù)的證據(jù)強(qiáng)度有所不同。從制備工藝測(cè)算中藥制劑臨床研究的日劑量相當(dāng)于生藥材量，從傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)推斷該臨床研究劑量的有效性和安全性。盡管經(jīng)驗(yàn)提示對(duì)中藥制劑臨床安全有信心，Ⅱ期試驗(yàn)仍應(yīng)注重臨床安全性參數(shù)的完整評(píng)估。·人體使用經(jīng)驗(yàn)利用受限的情況提取有效部位或有效成分的現(xiàn)代中藥制劑，或采用非傳統(tǒng)工藝制成的現(xiàn)代中藥制劑，人體使用經(jīng)驗(yàn)的利用受到了限制。對(duì)于人體使用經(jīng)驗(yàn)利用受限的情況，或研究基礎(chǔ)證據(jù)強(qiáng)度較低的情況，需考慮采用探索性研究設(shè)計(jì)，包含科學(xué)有效劑量的探索。醫(yī)生和患者認(rèn)為中藥治療都是有益和安全的強(qiáng)烈信念可能會(huì)帶來(lái)偏見(jiàn)。通過(guò)仔細(xì)關(guān)注研究的設(shè)計(jì)，包括適當(dāng)?shù)膶?duì)照組，可以使這些偏見(jiàn)的影響最小化。3．研究階段的考量3.1臨床前研究·已經(jīng)廣泛使用且沒(méi)有己知安全性問(wèn)題的傳統(tǒng)制劑的早期、小型研究可以無(wú)需動(dòng)物毒理研究?！は鄬?duì)較新制劑的大型Ⅲ期研究需要完整的常規(guī)動(dòng)物毒理研究?！?duì)于許多中藥制劑來(lái)說(shuō)，某些非臨床研究可能是必要的，但是可以和臨床試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。3.2Ⅰ期臨床試驗(yàn)·旨在確定遞增劑量對(duì)健康志愿者的安全性。另外，Ⅰ期研究還研究不同狀態(tài)下的毒性和血藥濃度可能發(fā)生的變化：餐前和餐后，肝臟或腎臟損害。Ⅰ期研究還研究作用機(jī)制?！ひ话銇?lái)說(shuō)，傳統(tǒng)中藥無(wú)需進(jìn)行健康志愿者的I期研究。中藥以往人體大量使用的傳統(tǒng)劑量方案通常提示有合理的信心，這些劑量方案在Ⅱ期試驗(yàn)嚴(yán)格監(jiān)控情況下，用于少數(shù)受試者是安全的。3.3Ⅱ期臨床研究：評(píng)價(jià)不同劑量用于患者的有效性·如果科學(xué)文獻(xiàn)或先前研究并沒(méi)有包含科學(xué)有效的劑量探索數(shù)據(jù)，研究人員應(yīng)當(dāng)首先進(jìn)行Ⅱ期試驗(yàn)以獲得這些數(shù)據(jù)。·對(duì)于劑量探索研究，臨床研究者應(yīng)當(dāng)向生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家咨詢劑量探索方案的案例，并確定哪種方案最適合特定臨床問(wèn)題的需要?！さ湫偷蘑蚱谘芯康某跏紕┝繛橄惹暗蘑衿诮】抵驹刚哐芯克_定的最大耐受劑量。如果該劑量有效，則可以降低劑量進(jìn)行研究。如果Ⅰ期研究得出的劑量無(wú)效，可能略高的劑量會(huì)顯示有效，并只有輕度的不耐受，則可以增加劑量進(jìn)行研究。·Ⅱ期劑量探索研究的每一劑量組采用少量病人?？梢园ò参縿┙M和標(biāo)準(zhǔn)干預(yù)組?！と绻蚱谘芯渴褂昧颂娲笜?biāo)而不是疾病終點(diǎn)指標(biāo)，Ⅲ期研究采用更為有效的疾病終點(diǎn)指標(biāo)重復(fù)劑量探索可能是必要的?！るm然先前人體使用的數(shù)據(jù)可能提示對(duì)制劑臨床安全有信心，但是在Ⅱ期試驗(yàn)病人中證實(shí)耐受性很重要。不論是文獻(xiàn)綜述還是研究方案的實(shí)施規(guī)定，都應(yīng)當(dāng)注重臨床安全性參數(shù)的完整評(píng)估。3.4Ⅲ期臨床研究·獲得干預(yù)有效性的初步證據(jù)后進(jìn)行?！┝刻剿髟囼?yàn)的證據(jù)顯示：所選擇的劑量在安全性和有效性方面可能是最佳選擇。應(yīng)當(dāng)注意Ⅲ期試驗(yàn)不能過(guò)早地進(jìn)行，只有在獲得Ⅱ期劑量探索的數(shù)據(jù)之后才能開(kāi)始。臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)對(duì)某種臨床狀況的干預(yù)。陽(yáng)性（或陰性）數(shù)據(jù)可能導(dǎo)致推薦使用（或不使用）該治療。使用非最佳劑量雖然安全但無(wú)效，并不能滿足社會(huì)的需要。盡管試驗(yàn)僅僅顯示該干預(yù)方法的特定劑量無(wú)效，但是社會(huì)可能會(huì)得出該干預(yù)方法的所有劑量都無(wú)效的結(jié)論，病人將不能從該干預(yù)方法中得到可能的受益。因?yàn)樵冖笃谠囼?yàn)之前沒(méi)有進(jìn)行Ⅱ期試驗(yàn)，導(dǎo)致在Ⅲ期試驗(yàn)使用次佳劑量，從而造成不適當(dāng)?shù)鼐芙^中藥干預(yù)是常見(jiàn)的；·如果Ⅲ期試驗(yàn)受試人群的納入標(biāo)準(zhǔn)比前期試驗(yàn)更寬，前期試驗(yàn)在有限的受試人群所顯示的有利的安全性結(jié)果未必適用于Ⅲ期擴(kuò)大的人群。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明制劑在擴(kuò)大的人群中使用是否安全存在爭(zhēng)議，因此Ⅲ期臨床方案應(yīng)當(dāng)包括安全性參數(shù)的重新檢測(cè)。在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中重新檢測(cè)安全性參數(shù)的另一個(gè)理由是，Ⅲ期臨床試驗(yàn)更多的病例數(shù)可以有更大的機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)不良事件。4．中藥制劑臨床試驗(yàn)的不確定問(wèn)題·制劑摻假：是否備有文件證明?·中藥療法和其他物質(zhì)之間的相互作用：很少知道?！ど澈推鞴俣拘詳?shù)據(jù)：可能很少?！で捌趧┝垦芯拷Y(jié)果：可能是不完全的。這些問(wèn)題的不確定性應(yīng)向所有相關(guān)人員明確說(shuō)明，包括在知情同意過(guò)程中。第二章研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益一、原則·在涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究中，個(gè)體研究受試者的安康必須優(yōu)于其他所有利益（赫爾辛基宣言2008年，第6條）?！ど婕叭祟愂茉囌叩尼t(yī)學(xué)研究必須遵循普遍接受的科學(xué)原則，必須建立在對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)和其他相關(guān)信息的全面了解的基礎(chǔ)上，必須以充分的實(shí)驗(yàn)室研究和恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)（以說(shuō)明其合理的成功概率而沒(méi)有不適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)）（赫爾辛基宣言2008年，第12條）?！っ恳豁?xiàng)涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究開(kāi)始前，都必須仔細(xì)評(píng)估對(duì)參與研究的個(gè)人和社區(qū)帶來(lái)的可預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)，并將其與給受試者以及受所研究疾病影響的其他個(gè)人和社區(qū)帶來(lái)的可預(yù)見(jiàn)受益進(jìn)行比較（赫爾辛基宣言2008年，第18條）?！こ轻t(yī)生確信參與研究的風(fēng)險(xiǎn)已得到充分評(píng)估且能滿意處理，醫(yī)生不可進(jìn)行涉及人類受試者的研究。當(dāng)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了潛在的受益，或已經(jīng)得到了陽(yáng)性和有利結(jié)果的結(jié)論性證據(jù)時(shí)，醫(yī)生必須立即停止研究（赫爾辛基宣言2008年，第20條）?！ぶ挥挟?dāng)研究目的之重要性超過(guò)給受試者帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)時(shí)，涉及人類受試者的研究才可進(jìn)行（赫爾辛基宣言2008年，第21條）。二、審查要點(diǎn)對(duì)于所有人體生物醫(yī)學(xué)研究，研究者必須保證潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)得到了合理地平衡，并且最小化了風(fēng)險(xiǎn)。1．研究風(fēng)險(xiǎn)的定義與評(píng)估1.1定義預(yù)期的研究風(fēng)險(xiǎn)·鑒別研究風(fēng)險(xiǎn)與醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。研究風(fēng)險(xiǎn)：研究行為（包括研究干預(yù)和研究程序）可能造成的傷害。醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)：即使不參加臨床研究也將承受的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。只有研究風(fēng)險(xiǎn)才在倫理審查的考慮范圍之內(nèi)。·從研究干預(yù)、研究程序等方面，分析并定義預(yù)期的研究風(fēng)險(xiǎn)，如身體傷害，心理傷害，社會(huì)傷害和經(jīng)濟(jì)傷害。1.2研究風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)·最小風(fēng)險(xiǎn)：研究預(yù)期傷害或不適的可能性和程度不大于日常生活、或進(jìn)行常規(guī)體格檢查和心理測(cè)試時(shí)所遇到的風(fēng)險(xiǎn)。例如：不涉及危險(xiǎn)性程序的非干預(yù)措施研究，抽血，營(yíng)養(yǎng)評(píng)估，行為學(xué)調(diào)查等。不使用鎮(zhèn)靜劑的影像學(xué)檢查。研究標(biāo)本的二次利用，心電圖，步態(tài)評(píng)估，調(diào)查/問(wèn)卷表等?！さ惋L(fēng)險(xiǎn)：研究風(fēng)險(xiǎn)稍大于最小風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生可逆性的、輕度不良事件（如活動(dòng)引起的肌肉/關(guān)節(jié)疼痛或扭傷）的可能性增加。例如：低風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)措施研究，其風(fēng)險(xiǎn)與臨床實(shí)踐中預(yù)期產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，如內(nèi)窺鏡檢查，口服糖耐量試驗(yàn)，皮膚或肌肉活檢，鼻腔清洗，腰穿，骨髓活檢，要求鎮(zhèn)靜的影像學(xué)檢查等。非治療性干預(yù)措施研究，如行為學(xué)研究，精神病學(xué)調(diào)查，營(yíng)養(yǎng)性治療等。涉及已知可能有安全性問(wèn)題的制劑，但獲準(zhǔn)在本適應(yīng)證和人群使用的治療性試驗(yàn)?！ぶ酗L(fēng)險(xiǎn)：研究風(fēng)險(xiǎn)大于低風(fēng)險(xiǎn)，但概率不是非常高：發(fā)生可逆性的、中度不良事件（如低血糖反應(yīng)，支氣管痙攣或感染）的可能性增加，但有充分的監(jiān)督和保護(hù)措施使得其后果最?。簢?yán)重傷害的可能性非常小到幾乎沒(méi)有。例如：既往有明確的人體安全性數(shù)據(jù)，提示為適度的、可接受的治療或干預(yù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗(yàn)，如胰島素鉗夾試驗(yàn)，靜脈糖耐量試驗(yàn)，器官活檢等。涉及弱勢(shì)群體的低風(fēng)險(xiǎn)研究。有較小的不可逆改變可能性的、涉及健康志愿者的研究?！じ唢L(fēng)險(xiǎn)：研究風(fēng)險(xiǎn)大于中等度風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生嚴(yán)重而持續(xù)的、與研究相關(guān)不良事件的可能性增加；或者關(guān)于不良事件的性質(zhì)或者可能性有很大的不確定性。例如：涉及新的化學(xué)藥品、藥物或裝置，在人體幾乎沒(méi)有或完全沒(méi)有毒性數(shù)據(jù)的試驗(yàn)。有已知潛在風(fēng)險(xiǎn)的涉及干預(yù)或侵入性措施的試驗(yàn)。病人的基礎(chǔ)疾病可能會(huì)產(chǎn)生與研究治療有關(guān)的安全性信息。涉及集成電路設(shè)備的植入。基因治療。Ⅰ期臨床試驗(yàn)，Ⅲ期多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)。1.3研究風(fēng)險(xiǎn)的影響因素·依據(jù)試驗(yàn)干預(yù)措施的臨床經(jīng)驗(yàn)、目標(biāo)受試人群特征（如疾病狀況、體質(zhì)差異等）、試驗(yàn)藥物的生物學(xué)特性，分析研究風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和風(fēng)險(xiǎn)程度的影響因素。2．風(fēng)險(xiǎn)在可能的范圍內(nèi)最小化·針對(duì)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)及其易感因素，采取研究風(fēng)險(xiǎn)最小化的措施，例如：排除對(duì)研究風(fēng)險(xiǎn)更敏感或更易受傷害的個(gè)體或群體參與研究。預(yù)期不良事件的處理方案與程序，包括研究者應(yīng)急處理能力的培訓(xùn)。無(wú)法忍受的癥狀發(fā)生時(shí)，允許采用陽(yáng)性藥物治療的規(guī)定。緊急破盲的規(guī)定。提前中止研究的標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察（參見(jiàn)第二章“五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察”）。疊加設(shè)計(jì)：當(dāng)研究性治療的作用機(jī)理與標(biāo)準(zhǔn)治療不同時(shí)，可以考慮在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行研究干預(yù)與安慰劑的對(duì)照設(shè)計(jì)。3．預(yù)期受益的評(píng)估·受試者的受益：具有診斷、治療或預(yù)防的直接益處。作為激勵(lì)或報(bào)答向參加研究的受試者支付的報(bào)酬或其他形式的補(bǔ)償，不應(yīng)被考慮為研究的“受益”。個(gè)體研究受試者福祉必須高于所有其他利益?！た茖W(xué)和社會(huì)的受益。4．風(fēng)險(xiǎn)與受益比是否合理的評(píng)估·對(duì)受試者有直接受益前景的研究提供給受試者的具有直接診斷、治療或預(yù)防益處的干預(yù)措施或治療過(guò)程的合理性在于，從可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和受益的角度，與常規(guī)醫(yī)療任何可得到的替代方法相比至少是同樣有利的。這種“有益的”干預(yù)措施或治療過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于受試者預(yù)期的受益而言必須是合理的?！?duì)受試者沒(méi)有直接受益前景的研究倫理委員會(huì)：對(duì)受試者沒(méi)有直接診斷、治療、或預(yù)防益處的干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)，相對(duì)于社會(huì)的預(yù)期受益（可概括為知識(shí)）而言必須是合理的。受試者的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)能被社會(huì)的預(yù)期受益所辯護(hù)，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于將要獲得的知識(shí)的重要性而言必須是合理的。知情同意：并不限制充分知情、能夠完全認(rèn)識(shí)研究的風(fēng)險(xiǎn)和受益的志愿者，為了無(wú)私的理由或?yàn)榱诉m度的報(bào)酬而參加研究。倫理審查應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：充分告知風(fēng)險(xiǎn)。避免過(guò)度勸誘。5．跟蹤審查的頻率·研究風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估是基于已有證據(jù)的“預(yù)期”推斷，應(yīng)定期審查臨床研究進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。·根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的程度，確定定期跟蹤審查的頻率，最長(zhǎng)不超過(guò)1年。三、涉及不能給予知情同意受試者時(shí)關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的特殊限定1．不大于最小風(fēng)險(xiǎn)·涉及不能給予知情同意受試者的臨床研究，同時(shí)研究對(duì)受試者沒(méi)有直接受益前景時(shí)，研究風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)。·此時(shí)，除了需要滿足所有涉及該特殊人群研究的一般要求外（合法代表同意，有能力表達(dá)同意時(shí)的本人同意），無(wú)需專門(mén)的附加保護(hù)措施。2．略大于最小風(fēng)險(xiǎn)·當(dāng)存在非常重要的科學(xué)或醫(yī)學(xué)理由，并得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，略大于最小風(fēng)險(xiǎn)也是允許的。倫理委員會(huì)必須判定：研究目的是針對(duì)受試者所患疾病，或針對(duì)他們特別易感的狀態(tài)；在研究所處條件下或相應(yīng)的臨床環(huán)境下，研究干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)僅略大于對(duì)他們常規(guī)體格檢查或心理檢查的風(fēng)險(xiǎn)；研究目的十分重要，能證明受試者風(fēng)險(xiǎn)增大的合理性；研究干預(yù)措施與受試者在常規(guī)醫(yī)療情況下可能經(jīng)歷的臨床干預(yù)措施比較是相當(dāng)?shù)摹！ぢ源笥谧钚★L(fēng)險(xiǎn)的判斷以這類檢查的臨床醫(yī)療常規(guī)適應(yīng)證為判斷條件，要求研究的目的是針對(duì)受試者的有關(guān)疾病或癥狀。例如，腰椎穿刺或骨髓抽吸，要求研究受試者屬于該項(xiàng)檢查適應(yīng)證范圍內(nèi)的患者，而不能對(duì)健康兒童使用這類干預(yù)措施。四、預(yù)防或推遲致命的、或致殘后果的隨機(jī)對(duì)照研究的風(fēng)險(xiǎn)最小化隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的受試者有被分配接受已被證明療效較差的治療的風(fēng)險(xiǎn)。為評(píng)價(jià)一種千預(yù)措施預(yù)防或推遲致命的、或致殘后果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，為使其風(fēng)險(xiǎn)最小化：·研究者決不能為了進(jìn)行試驗(yàn)而不使用已知的標(biāo)準(zhǔn)治療措施，除非這樣做可以用第一章“三、臨床研究中對(duì)照的選擇”所提出的標(biāo)準(zhǔn)證明其是合理的?！?yīng)在研究方案中規(guī)定一個(gè)獨(dú)立的委員會(huì)（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)）負(fù)責(zé)監(jiān)察研究數(shù)據(jù)。·已經(jīng)建立了提前終止研究的標(biāo)準(zhǔn)。五、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察的目的是保證受試者的安全，避免以往未知的不良反應(yīng)，保證數(shù)據(jù)的有效性，以及當(dāng)明顯的受益或風(fēng)險(xiǎn)被證實(shí)時(shí)，或試驗(yàn)不可能成功獲得結(jié)論時(shí)，適時(shí)中止試驗(yàn)，保護(hù)受試者不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治療。1．原則·所有的臨床試驗(yàn)都應(yīng)制訂數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察計(jì)劃。·安全監(jiān)察的強(qiáng)度應(yīng)該與研究風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)相當(dāng)?！け匾獣r(shí)需要建立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)。2．安全監(jiān)察的強(qiáng)度安全監(jiān)察的強(qiáng)度應(yīng)該與研究風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)相當(dāng)。對(duì)于處于二者之間的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，應(yīng)該就高一級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行監(jiān)察。研究風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)，參見(jiàn)第二章“二、審查要點(diǎn)，1.研究風(fēng)險(xiǎn)的定義與評(píng)估”。2.1最小強(qiáng)度監(jiān)察。如：·與研究干預(yù)有關(guān)的所有不良事件將被詳細(xì)記錄在受試者的醫(yī)療文件和病例報(bào)告表中，并且進(jìn)入研究機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)?！ぱ芯空哓?fù)責(zé)：研究是在獲得了干預(yù)有效性的初步證據(jù)后進(jìn)行的。對(duì)每一不良事件的發(fā)生、持續(xù)時(shí)間、程度、所需治療、結(jié)果以及需要早期中止干預(yù)措施的情況提供文件證明。判斷不良事件與研究干預(yù)措施的相關(guān)性。所有不良事件都必須跟蹤到滿意緩解或事件的穩(wěn)定。及時(shí)向倫理委員會(huì)、申辦者和藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告非預(yù)期不良事件或安全性信息。定期對(duì)所有不良事件進(jìn)行累積性審查。負(fù)責(zé)提交臨床研究年度報(bào)告，內(nèi)容包括：預(yù)期不良事件與非預(yù)期不良事件發(fā)生率；不良事件等級(jí)和歸因比例：不良事件處理的說(shuō)明：受試者退出研究數(shù)及其原因的說(shuō)明；違背方案數(shù)及其處理的說(shuō)明?！るp盲臨床研究的監(jiān)察要在盲態(tài)下進(jìn)行，有可疑病例的揭盲程序。3.0低強(qiáng)度監(jiān)察。如：·包括上述最小強(qiáng)度的監(jiān)察行為?！ざㄆ谡匍_(kāi)研究會(huì)議，討論研究的風(fēng)險(xiǎn)情況。2.3中等強(qiáng)度監(jiān)察。如：·包括上述低強(qiáng)度的監(jiān)察行為。·密切監(jiān)察研究，如：主要研究者對(duì)不良事件進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)察。研究干預(yù)后的規(guī)定時(shí)間內(nèi)隨訪病人，觀察臨床情況的變化。·研究方案應(yīng)規(guī)定：最大耐受劑量的限定標(biāo)準(zhǔn)。中止研究或者終止受試者繼續(xù)研究的標(biāo)準(zhǔn)?！ね獠勘O(jiān)察者的介入，如必須由安全監(jiān)察員或者數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)審查不良事件，并事先規(guī)定審查的頻率，確定多少比例的安全性信息或非預(yù)期的不良事件是可以接受的。2.4高強(qiáng)度監(jiān)察。如：·包括上述中等強(qiáng)度的監(jiān)察行為?！ぱ芯繑?shù)據(jù)報(bào)告的時(shí)限規(guī)定，如按觀察的隨訪時(shí)點(diǎn)進(jìn)入電子CRF系統(tǒng)或寄送書(shū)面CRF?！そ⒕o急情況下受試者的呼救系統(tǒng)，以及與研究者的有效聯(lián)系方式?！ご蠖鄶?shù)高風(fēng)險(xiǎn)臨床研究還需要有數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)，包括（但不限于）：高危、雙盲臨床研究。預(yù)防或推遲致命的或致殘后果的隨機(jī)對(duì)照研究。大于最小風(fēng)險(xiǎn)的多中心Ⅲ期臨床研究。涉及轉(zhuǎn)基因或基因治療的臨床研究。3．?dāng)?shù)據(jù)和安全監(jiān)察計(jì)劃數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃至少應(yīng)包括：針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的安全監(jiān)察強(qiáng)度，負(fù)責(zé)監(jiān)察的人員和組織，不良事件處理和報(bào)告。3.1研究風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的評(píng)估，以及基于風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的安全監(jiān)察強(qiáng)度。3.2負(fù)責(zé)監(jiān)察的人員或組織：·在大多數(shù)涉及人類受試者的研究中，任命一個(gè)數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)是不必要的。為了保證研究受到密切監(jiān)控，以早期發(fā)現(xiàn)不良事件，申辦者或主要研究者指定一個(gè)人負(fù)責(zé)，對(duì)認(rèn)為需要改善的不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)或知情同意過(guò)程、乃至對(duì)終止研究提出建議?！?shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)的職責(zé)保護(hù)受試者避免以往未知的不良反應(yīng)。避免不必要地長(zhǎng)時(shí)間接受療效較差的治療。通過(guò)對(duì)有關(guān)干預(yù)效應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行中期分析，以保證研究性治療一旦被證明有效，研究就不再繼續(xù)進(jìn)行。通常在一個(gè)隨機(jī)化對(duì)照研究開(kāi)始時(shí)，已建立了提前終止的標(biāo)準(zhǔn)。有些情況下，通過(guò)設(shè)定檢驗(yàn)效能計(jì)算例數(shù)（conditionalpowercalculations），用來(lái)判斷特定的臨床研究顯示研究性治療有效的概率。如果概率很小，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)應(yīng)建議終止臨床研究，因?yàn)槌^(guò)這個(gè)臨界點(diǎn)再繼續(xù)研究是不道德的。3.3不良事件處理和報(bào)告·預(yù)期不良事件，以及不良事件風(fēng)險(xiǎn)最小化的措施，包括不良事件的醫(yī)療計(jì)劃，揭盲程序，中止研究的規(guī)定等?！げ涣际录旨?jí)標(biāo)準(zhǔn)和歸因標(biāo)準(zhǔn)?！げ煌?jí)別的不良事件報(bào)告程序。六、特定人群的風(fēng)險(xiǎn)某些領(lǐng)域的研究，如流行病學(xué)，遺傳學(xué)或社會(huì)學(xué)，可能對(duì)團(tuán)體、社會(huì)、或以人種或民族定義的人群的利益帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。可能發(fā)表的研究信息也許會(huì)給一個(gè)群體打上烙印，或使其成員受到歧視。這樣的信息，可能正確或錯(cuò)誤地提示，如某一人群的酒精中毒，精神病或性傳播疾病的發(fā)病率比平均發(fā)病率要高，或特別易患某些遺傳性疾病。實(shí)施這樣的研究計(jì)劃應(yīng)注意這類問(wèn)題：·需要注意研究期間和研究之后的保密?！ば枰⒁庖砸环N尊重所有有關(guān)各方利益的方式發(fā)表研究結(jié)果，或者在某些情況下不發(fā)表研究結(jié)果。·倫理委員會(huì)應(yīng)確認(rèn)所有有關(guān)各方的利益都得到了適當(dāng)考慮：明智的做法通常是征求個(gè)體知情同意、再輔以社會(huì)咨詢。第三章受試者的招募一、原則·應(yīng)通過(guò)公平分配研究負(fù)擔(dān)和利益的方式，選擇研究的受試的人群（CIOMS人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南2002，第12條）?！ぴ谡鞯脜⑴c研究的知情同意時(shí)，如果潛在受試者與醫(yī)生有依賴關(guān)系，或者可能會(huì)被迫表示同意，則醫(yī)生應(yīng)該特別謹(jǐn)慎。在這種情形下，應(yīng)該由一位完全獨(dú)立于這種關(guān)系的具有合適資質(zhì)的人員去征得知情同意（赫爾辛基宣言2008年，第26條）。二、審查要點(diǎn)招募合格的受試者是臨床試驗(yàn)過(guò)程中至關(guān)重要的、而且可能是最困難、最富有挑戰(zhàn)性的工作。作為倫理審查的一部分，招募材料必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的審查和批準(zhǔn)，并且這些文件的任何修改都必須作為試驗(yàn)的正式修改再次提交審查。1．招募方式·招募受試者的步驟，媒介（如廣告）或醫(yī)療過(guò)程。·尊重隱私的原則在招募期間采取的保護(hù)隱私和機(jī)密的措施?！ず侠碚f(shuō)服、自愿參加的原則醫(yī)生/研究者在知情同意過(guò)程中必須向受試者保證，不論他們決定參加研究與否，都不會(huì)影響醫(yī)患關(guān)系或他們應(yīng)得的其他利益。不可以誘導(dǎo)一位近親或行政領(lǐng)導(dǎo)去影響一個(gè)可能的受試對(duì)象的決定?！け苊鈴?qiáng)迫和不正當(dāng)?shù)挠绊懖豢梢钥浯笱芯康臐撛谑芤妫豢梢猿兄Z受益；不可以低估研究的風(fēng)險(xiǎn)。研究者不應(yīng)做出關(guān)于研究的受益、風(fēng)險(xiǎn)或不便的不合理的保證。招募者的身份是否會(huì)對(duì)受試者造成不正當(dāng)?shù)挠绊懀夯颊吲c醫(yī)生之間的依賴關(guān)系：患有嚴(yán)重的、可能致殘或致命疾病的患者，容易與醫(yī)生產(chǎn)生很強(qiáng)的依賴關(guān)系?；颊哌x擇醫(yī)生的自由度：如住院患者不能自由選擇管床醫(yī)生。如果患者與醫(yī)生之間有很強(qiáng)的依賴關(guān)系，且不能自由選擇診治醫(yī)生，就可能存在對(duì)受試者產(chǎn)生不正當(dāng)影響的情況。倫理委員會(huì)可以考慮由與患者不存在直接診治關(guān)系的研究者來(lái)獲取知情同意。2．受試人群的選擇·公平的原則：對(duì)所有受試者，不分群體和等級(jí)，其負(fù)擔(dān)均不應(yīng)超過(guò)其參加研究公平承擔(dān)的負(fù)擔(dān)。同樣，任何人群都不應(yīng)被剝奪其公平地獲得研究利益，包括參加研究的直接受益，以及受益于研究所產(chǎn)生的新知識(shí)。受益和負(fù)擔(dān)的公平分擔(dān)的審查主要考慮：研究目的是否證明研究目標(biāo)人群的選擇是正當(dāng)?shù)?。僅因?yàn)楦F人更容易受到小額報(bào)酬的引誘而參加研究，就有選擇地招募窮人作為受試者是不公平的。有選擇地招募窮人作受試者參加針對(duì)該人群普遍存在的問(wèn)題（如營(yíng)養(yǎng)不良）的研究就不是不公平的。研究的受益和負(fù)擔(dān)是否在目標(biāo)疾病人群中公平分配。從研究的整個(gè)地理區(qū)域內(nèi)的合格人群中招募受試者時(shí)，不應(yīng)考慮種族，人種，經(jīng)濟(jì)地位或性別，除非存在一個(gè)合理的科學(xué)理由需要以另外的方式去做。承擔(dān)研究風(fēng)險(xiǎn)的特定受試者/特定受試者群體是否從研究獲益。限制某些可能受益的人群參加研究的理由必須是合理的。弱勢(shì)群體的成員也有同樣的權(quán)利從對(duì)非弱勢(shì)群體顯示有治療效應(yīng)的研究干預(yù)措施中受益，特別是當(dāng)沒(méi)有更好的或等效的治療方法時(shí)?！ご硇缘脑瓌t：代表性人群通常是指研究應(yīng)該包括男性、女性、少數(shù)民族和各年齡參加者，使其與試驗(yàn)疾病的人群分布比例保持一致。這樣研究的發(fā)現(xiàn)可以使具有所研究疾病風(fēng)險(xiǎn)的所有人受益。因此，研究包含人群的代表性不僅是重要的，而且有時(shí)是強(qiáng)制性的。研究人群的代表性的審查主要考慮：受試者的種族、年齡和性別分布是否合適，是否符合代表性原則?！な茉嚾巳荷婕叭鮿?shì)群體，參見(jiàn)第八章“涉及弱勢(shì)群體的研究”。3．激勵(lì)與補(bǔ)償·合理補(bǔ)償?shù)脑瓌t所有提供給受試者的報(bào)酬、補(bǔ)償和免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)應(yīng)是合理的，并必須得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。·補(bǔ)償合理性的評(píng)估根據(jù)研究的復(fù)雜程度，占用受試者的時(shí)間，預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)、不適和不便，受試者參加研究的額外開(kāi)支等，審查補(bǔ)償數(shù)目是否合理。根據(jù)特定的文化背景（當(dāng)?shù)厣鐣?huì)的禮物互贈(zèng)及其他風(fēng)俗和傳統(tǒng)）和被提供補(bǔ)償人群的經(jīng)濟(jì)狀況進(jìn)行評(píng)估，以確定補(bǔ)償是否構(gòu)成不適當(dāng)影響。是否只有貧困者同意參加，或具有良好醫(yī)療條件者是否也同意參加。當(dāng)不能提供直接受益前景的研究干預(yù)措施，或治療過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)最小風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該謹(jǐn)慎地避免過(guò)度的物質(zhì)利誘。·可接受的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)償出于研究目的，而非常規(guī)醫(yī)療所必需的理化檢查和治療，一般被認(rèn)為是應(yīng)該免費(fèi)的。與研究有關(guān)的收入損失、路費(fèi)及其他開(kāi)支。沒(méi)有從研究中直接受益者，可因帶來(lái)的不便和花費(fèi)的時(shí)間而被付給報(bào)酬或得到其他補(bǔ)償。注意：方案和知情同意書(shū)所承諾的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)償，應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)費(fèi)預(yù)算，確保承諾的落實(shí)。·不可接受的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)償當(dāng)提供的錢(qián)或?qū)嵨锏难a(bǔ)償或報(bào)酬過(guò)大，或其他的免費(fèi)醫(yī)療服務(wù)過(guò)多，足以誘惑受試者愿意冒險(xiǎn)參加研究（過(guò)度勸誘）?！げ唤o予受試者激勵(lì)與補(bǔ)償是否合理沒(méi)有直接受益前景的研究，不給予受試者合理的補(bǔ)償，可能被認(rèn)為“剝削利用”了受試者?！?duì)無(wú)行為能力者的監(jiān)護(hù)人無(wú)行為能力的人容易被其監(jiān)護(hù)人為經(jīng)濟(jì)獲利而利用。代表無(wú)行為能力者的監(jiān)護(hù)人被要求給予其參加研究的許可，監(jiān)護(hù)人除了陪同參加研究的交通費(fèi)用和有關(guān)開(kāi)支外不應(yīng)得到其他補(bǔ)償?！ね顺鲅芯康难a(bǔ)償支付受試者因與研究有關(guān)的原因（如藥物副作用、健康原因）退出研究，可作為完成全部研究而獲報(bào)酬或補(bǔ)償。受試者因其他理由退出研究，應(yīng)按參加研究工作量的比例而獲得報(bào)酬。因受試者故意不依從而必須從研究中淘汰，研究者有權(quán)扣除其部分或全部報(bào)酬。第四章知情同意書(shū)告知的信息一、原則·在涉及有行為能力受試者的醫(yī)學(xué)研究中，每個(gè)潛在的受試者都必須被充分告知研究目的、方法、資金來(lái)源、任何可能的利益沖突、研究者所屬單位、研究的預(yù)期受益和潛在風(fēng)險(xiǎn)、研究可能引起的不適以及任何其他相關(guān)方面的信息。必須告知潛在的受試者，他們有權(quán)拒絕參加研究，或有權(quán)在任何時(shí)候撤回參與研究的同意而不受報(bào)復(fù)（赫爾辛基宣言2008年，第24條）?！めt(yī)生必須充分告知病人醫(yī)療中的哪些方面與研究有關(guān)。醫(yī)生絕不能因?yàn)椴∪司芙^參與研究或決定退出研究而影響醫(yī)患關(guān)系（赫爾辛基宣言2008年，第34條）。二、審查要點(diǎn)1．實(shí)驗(yàn)性研究應(yīng)告知受試者的信息（ICHGCP）·試驗(yàn)為研究性質(zhì)?！ぱ芯磕康??！ぴ囼?yàn)治療，以及隨機(jī)分到各組的可能性?！に枳裱脑囼?yàn)程序，包括所有侵入性操作?！な茉囌叩呢?zé)任?！ぴ囼?yàn)性干預(yù)措施/程序的說(shuō)明。·與試驗(yàn)相關(guān)的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和不適（必要時(shí)，包括對(duì)胚胎、胎兒或哺乳嬰兒）。應(yīng)十分客觀地告知試驗(yàn)干預(yù)的細(xì)節(jié)，它可能帶來(lái)的疼痛和不適，以及已知的風(fēng)險(xiǎn)和可能的傷害。HIV/AIDS疫苗的研究，受試者應(yīng)得到忠告，除非他們采取預(yù)防措施，否則仍有患病的風(fēng)險(xiǎn)?！ず侠眍A(yù)期的受益。如果對(duì)受試者沒(méi)有預(yù)期受益，應(yīng)加以告知。·受試者可能獲得的其他備選治療或療法，及其重要的受益和風(fēng)險(xiǎn)?！と绨l(fā)生與試驗(yàn)有關(guān)的傷害事件，受試者可能獲得的補(bǔ)償和/或治療。·對(duì)受試者參加研究所預(yù)定的、按比例支付的補(bǔ)償（如有）?！な茉囌邊⒓釉囼?yàn)的預(yù)期花費(fèi)（如有）?！な茉囌邊⒓釉囼?yàn)是自愿的，受試者可以拒絕參加或在任何時(shí)候退出試驗(yàn)而不會(huì)因此受到處罰或其應(yīng)得利益不會(huì)遭受損失?！けO(jiān)察員、稽查員、.機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)/獨(dú)立倫理委員會(huì)和管理當(dāng)局應(yīng)被準(zhǔn)予在不違反適用法律和法規(guī)所準(zhǔn)許的范圍內(nèi)，在不侵犯受試者的隱私的情況下，直接查閱受試者的原始醫(yī)療記錄以便核查臨床試驗(yàn)的程序和/或數(shù)據(jù)受試者或其合法代理