鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件

鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇MehmetKanbayDavidGoldsmithMehtapErkmenUyarFarukturgutAdrianCovicbloodpurif201029280-292鎂在慢性腎臟病中的1口鍵詞:鎂謾性腎臟疾病腎移植心血管疾病口摘要:心血管疾病是慢性腎臟病患者發(fā)病率和死亡率的主要原因,實際上40-70%接受透析治療的患者都存在冠心病。進來臨床研究顯示在終末期腎病患者中低鎂血癥與血管鈣化和心血管發(fā)病率死亡率相關。另一方面,高鎂血癥抑制甲狀旁腺激素分泌,而后者是終末期腎病患者血管鈣化、左心室肥厚和死亡率的獨立危險因素。最終,逐漸增加的證據(jù)表示出鎂和心血管疾病之間的聯(lián)系,甚至在非慢性腎臟疾病的領域。這篇綜述的目的在于批判的回顧近來的文獻,主要關于終末期腎病和腎臟移植患者血清鎂水平與心血管事件和甲狀旁腺激素之間的關系口鍵詞:鎂謾性腎臟疾病腎移植心血管疾病2引言口鎂是體內許多重要進程(如神經肌肉興奮)及電解質平衡和骨骼新陳代謝相關重要的酶鎂同樣在血管緊張度及心律調節(jié)和活性血小板相關血栓形成中扮演重要角色。因為鎂幫助預防胰島素抵抗、心律不齊和骨質疏松,因此具有毋庸置疑的臨床重要性。鎂的缺乏已被證實能夠促進炎癥并且減低特異性免疫核糖核酸反應。此外,補充鎂能夠減低心肌梗死后缺血再灌注損傷的死亡率引言3心血管疾病是慢性腎臟疾病患者最重要的發(fā)病率和死亡率病因。40-70%接受透析治療的患者患有冠心病。臨床和流行病學研究都證實血管鈣化在心血管疾病發(fā)病中扮演重要角色并且是終未期腎臟疾病患者發(fā)病率和死亡率增加的獨立危險因子。進來臨床研究顯示低鎂血癥在終末期腎臟病患者中與血管鈣化和心血管疾病死亡率相關。另一方面,高鎂血癥抑制甲狀旁腺激素分泌,而后者是終末期腎病患者血管鈣化、左心室肥厚和死亡率的獨立危險因素。最終,逐漸增加的證據(jù)表示出鎂和心血管疾病之間的聯(lián)系,的回顧近來的文獻,主要關于終末期腎病和腎臟移植患者血清鎂水平與心血管事件和甲狀旁腺激素之間的關系心血管疾病是慢性腎臟疾病患者最重要的發(fā)病率和死亡4鎂的生理學口鎂是細胞內含量第二豐富的二價陽離子,是許多酶的別構調節(jié)劑或橋接的特殊分子。人體內總的鎂儲量約為25g66%在骨骼中(不能自由交換),33%在細胞內,17在細胞外。細胞外的鎂可以進行測量,55%是自由或離子化的,具有生理活性,15%與陰離子結合,30%與白蛋白結合。臨床上無法檢測離子化的鎂。正常的血清鎂水平為1.830mgd(1421mEq/)。人體內鎂的平演主要依賴腸內攝取和腎臟排泄。鎂缺乏可能由于食物中鎂攝入不足、小腸吸收不良和腎臟丟失導致。人體內對于鎂平衡主要的控制部位在腎小管。40%的鎂在近曲小管與鈉和水起吸收,50%在髓袢升支粗段吸收,5%通過遠曲小管的主動轉運吸收鎂的生理學5二價鎂的主動重吸收發(fā)生于遠曲小管,占濾過負荷的10%。因為遠曲小管是二價鎂重吸收的最后個位置,因此最終尿中的鎂在這里決定。腎臟遠曲小管上皮細胞上的二價鎂通道TRPM6(瞬時型感受器電位通道激素6)是鎂頂端內流的重要因素細胞外容積收縮、低鎂血癥和高甲狀旁腺激素水平可以導致腎小管重吸收增加。在小腸內,生理學研究顯示兩種不同的平行的吸收方式:積極的跨細胞轉運和旁細胞途徑。當腸腔內鎂濃度高時通過旁細胞途徑轉運,而腸腔內鎂濃度低時通過小腸粘膜刷狀緣上的TRPM6主動轉運。二價鎂的主動重吸收發(fā)生于遠曲小管,占濾過負6鎂有三個重要作用:(1)它是鈣的生理競爭離子,通過競爭細胞膜上的通道蛋白進行對抗;(2)它是300多個體內基本酶促反應的輔助因子;(3)通過細胞膜調節(jié)電解質通道。鎂有三個重要作用:(1)它是鈣的生理7終末期腎臟病患者鎂的平衡口腎衰竭是引起高鎂血癥最常見的原因,在終末期腎病患者,高鎂血癥程度輕且無臨床癥狀。在慢性腎臟病患者,直到GFR低于30m/min以前,尿中鎂的排泄是正常的或甚至是增加的。隨著腎臟病進展,當GFR低于30mmin,尿中鎂的排泄己繹無力維持體內鎂的平衡,這時食物攝取的鎂是決定人體內血清和總鎂的決定因素。然而無亂如何,服用含鎂藥物(如抑酸劑、緩瀉劑等)或使用高鎂透析液可以導致嚴重的、典型的甚至是致命的高鎂血癥。另一方面,許多因子參與終末期腎病患者體內鎂的調節(jié),一些因素導致這些患者鎂的負平衡,如利尿劑的過度使用攝入減少(由于酸中毒導致或吸收、營養(yǎng)不良)和透析液中鎂含量低等。進行透析的慢性腎臟病患者,骨骼中的鎂含量超過66%,分布在骨皮質和骨小梁中,導致透析患者體內貯存鎂總量的增加。此研究中維持近兩年透析的患者體內鎂濃度為1.3mEq/(1.56mg/d),幾乎是常見透析液中鎂濃度的一倍。終末期腎臟病患者鎂的平衡8在終末期腎病患者和健康人中ⅥitD對于鎂在空腸的吸收中具有重要作用。Schulen等表明鎂在空腸的吸收依賴于ⅥtD,他們證實在慢性腎臟病患者中使用1,25-雙羥維生素D3治療增強了鎂在空腸的吸收。綜上所述,腎臟對體內鎂的平衡具有顯著意義的影響,可以預測慢性腎臟疾病患者體內鎂的水平輕度增高,鎂貯備顯示出增高,但這樣的后果是好是壞在終末期腎病患者和健康人中ⅥitD對于鎂在空9鎂和血清甲狀旁腺激素口鎂的調節(jié)主要依賴于腎臟排泄,同時少部分在胃腸吸收,俱受到一些激素類物質干擾,如甲狀旁腺激素、,降鈣素維車素D、兒酚胺等。腸內鎂的吸收是被動的且依賴于飲食攝入。鎂和PTH的關系比較復雜。PTH通過增加腸吸收、骨骼重吸收及腎臟重吸收來增加血方面,鎂是PTH合成、釋放及充分的組織敏感度的必須物質。高鎂血癥類似于高鈣血癥,都能抑制PTH的分泌。用不回度的濃綰對山羊或羊進行離體洋注顯高滾度夠抑制PTH的分泌。鎂和PTH之間的相互效應呈現(xiàn)線性負相關。一系列體內和體外的研究顯示鎂抑制PTH分泌的作用途徑類似于鈣。在人和牛的實驗證實鎂抑制PTH分泌的基本劑量高于鈣。鎂和血清甲狀旁腺激素10鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件11鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件12鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件13鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件14鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件15鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件16鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件17鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件18鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件19鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件20鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件21鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件22鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件23鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件24鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件25鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件26鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件27鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件28鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件29鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件30鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件31鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件32鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件33鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件34鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇課件35鎂在慢性腎臟病中的挑戰(zhàn)與機遇MehmetKanbayDavidGoldsmithMehtapErkmenUyarFarukturgutAdrianCovicbloodpurif201029280-292鎂在慢性腎臟病中的36口鍵詞:鎂謾性腎臟疾病腎移植心血管疾病口摘要:心血管疾病是慢性腎臟病患者發(fā)病率和死亡率的主要原因,實際上40-70%接受透析治療的患者都存在冠心病。進來臨床研究顯示在終末期腎病患者中低鎂血癥與血管鈣化和心血管發(fā)病率死亡率相關。另一方面,高鎂血癥抑制甲狀旁腺激素分泌,而后者是終末期腎病患者血管鈣化、左心室肥厚和死亡率的獨立危險因素。最終,逐漸增加的證據(jù)表示出鎂和心血管疾病之間的聯(lián)系,甚至在非慢性腎臟疾病的領域。這篇綜述的目的在于批判的回顧近來的文獻,主要關于終末期腎病和腎臟移植患者血清鎂水平與心血管事件和甲狀旁腺激素之間的關系口鍵詞:鎂謾性腎臟疾病腎移植心血管疾病37引言口鎂是體內許多重要進程(如神經肌肉興奮)及電解質平衡和骨骼新陳代謝相關重要的酶鎂同樣在血管緊張度及心律調節(jié)和活性血小板相關血栓形成中扮演重要角色。因為鎂幫助預防胰島素抵抗、心律不齊和骨質疏松,因此具有毋庸置疑的臨床重要性。鎂的缺乏已被證實能夠促進炎癥并且減低特異性免疫核糖核酸反應。此外,補充鎂能夠減低心肌梗死后缺血再灌注損傷的死亡率引言38心血管疾病是慢性腎臟疾病患者最重要的發(fā)病率和死亡率病因。40-70%接受透析治療的患者患有冠心病。臨床和流行病學研究都證實血管鈣化在心血管疾病發(fā)病中扮演重要角色并且是終未期腎臟疾病患者發(fā)病率和死亡率增加的獨立危險因子。進來臨床研究顯示低鎂血癥在終末期腎臟病患者中與血管鈣化和心血管疾病死亡率相關。另一方面,高鎂血癥抑制甲狀旁腺激素分泌,而后者是終末期腎病患者血管鈣化、左心室肥厚和死亡率的獨立危險因素。最終,逐漸增加的證據(jù)表示出鎂和心血管疾病之間的聯(lián)系,的回顧近來的文獻,主要關于終末期腎病和腎臟移植患者血清鎂水平與心血管事件和甲狀旁腺激素之間的關系心血管疾病是慢性腎臟疾病患者最重要的發(fā)病率和死亡39鎂的生理學口鎂是細胞內含量第二豐富的二價陽離子,是許多酶的別構調節(jié)劑或橋接的特殊分子。人體內總的鎂儲量約為25g66%在骨骼中(不能自由交換),33%在細胞內,17在細胞外。細胞外的鎂可以進行測量,55%是自由或離子化的,具有生理活性,15%與陰離子結合,30%與白蛋白結合。臨床上無法檢測離子化的鎂。正常的血清鎂水平為1.830mgd(1421mEq/)。人體內鎂的平演主要依賴腸內攝取和腎臟排泄。鎂缺乏可能由于食物中鎂攝入不足、小腸吸收不良和腎臟丟失導致。人體內對于鎂平衡主要的控制部位在腎小管。40%的鎂在近曲小管與鈉和水起吸收,50%在髓袢升支粗段吸收,5%通過遠曲小管的主動轉運吸收鎂的生理學40二價鎂的主動重吸收發(fā)生于遠曲小管,占濾過負荷的10%。因為遠曲小管是二價鎂重吸收的最后個位置,因此最終尿中的鎂在這里決定。腎臟遠曲小管上皮細胞上的二價鎂通道TRPM6(瞬時型感受器電位通道激素6)是鎂頂端內流的重要因素細胞外容積收縮、低鎂血癥和高甲狀旁腺激素水平可以導致腎小管重吸收增加。在小腸內,生理學研究顯示兩種不同的平行的吸收方式:積極的跨細胞轉運和旁細胞途徑。當腸腔內鎂濃度高時通過旁細胞途徑轉運,而腸腔內鎂濃度低時通過小腸粘膜刷狀緣上的TRPM6主動轉運。二價鎂的主動重吸收發(fā)生于遠曲小管,占濾過負41鎂有三個重要作用:(1)它是鈣的生理競爭離子,通過競爭細胞膜上的通道蛋白進行對抗;(2)它是300多個體內基本酶促反應的輔助因子;(3)通過細胞膜調節(jié)電解質通道。鎂有三個重要作用:(1)它是鈣的生理42終末期腎臟病患者鎂的平衡口腎衰竭是引起高鎂血癥最常見的原因,在終末期腎病患者,高鎂血癥程度輕且無臨床癥狀。在慢性腎臟病患者,直到GFR低于30m/min以前,尿中鎂的排泄是正常的或甚至是增加的。隨著腎臟病進展,當GFR低于30mmin,尿中鎂的排泄己繹無力維持體內鎂的平衡,這時食物攝取的鎂是決定人體內血清和總鎂的決定因素。然而無亂如何,服用含鎂藥物(如抑酸劑、緩瀉劑等)或使用高鎂透析液可以導致嚴重的、典型的甚至是致命的高鎂血癥。另一方面,許多因子參與終末期腎病患者體內鎂的調節(jié),一些因素導致這些患者鎂的負平衡,如利尿劑的過度使用攝入減少(由于酸中毒導致或吸收、營養(yǎng)不良)和透析液中鎂含量低等。進行透析的慢性腎臟病患者,骨骼中的鎂含量超過66%,分布在骨皮質和骨小梁中,導致透析患者體內貯存鎂總量的增加。此研究中維持近兩年透析的患者體內鎂濃度為1.3mEq/(1.56mg/d),幾乎是常見透析液中鎂濃度的一倍。終末期腎臟病患者鎂的平衡43在終末期腎病患者和健康人中ⅥitD對于鎂在空腸的吸收中具有重要作用。Schulen等表明鎂在空腸的吸收依賴于ⅥtD,他們證實在慢性腎臟病患者中使用1,25-雙羥維生素D3治療增強了鎂在空腸的吸收。綜上所述,腎臟對體內鎂的平衡具有顯著意義的影響,可以預測慢性腎臟疾病患者體內鎂的水平輕度增高,鎂貯備顯示出增高,但這樣的后果是好是壞在終末期腎病患者和健康人中ⅥitD對于鎂在空44鎂和血清甲狀旁腺激素口鎂的調節(jié)主要依賴于腎臟排泄,同時少部分在胃腸吸收,俱受到一些激素類物質干擾,如甲狀旁腺激素、,降鈣素維車素D、兒酚胺等。腸內鎂的吸收是被動的且依賴于飲食攝入。鎂和PTH的關系比較復雜。PTH通過增加腸吸收、骨骼重吸收及腎臟重吸收來增加血方面,鎂是PTH合成、釋放及充分的組織敏感度的必須物質。高鎂血癥類似于高鈣血癥,都能抑制PTH的分泌。用不回度的濃綰對山羊或羊進行