科研課題的選擇與總體設計(新)課件

科研課題的選擇與總體設計

首都醫(yī)科大學馬斌榮

E-mail:mabrbme@科研課題的選擇1

科研課題投標能投中嗎？申報科技進步獎能批準嗎？向雜志投學術論文能發(fā)表嗎？

科研課題的選擇與總體設計科研課題的選擇與總體設計2

科研課題的科學性科研課題的先進性科研課題的可行性科研課題的可應用推廣性科研課題的科學性3

科研課題的科學性一、總體的確定和樣本的選擇（一）總體設計與課題研究目的一致性eg1：磁場循經(jīng)傳導現(xiàn)象的研究eg2：花生油煙對人體的影響eg3：861處方對肝纖維化的預防與治療科研課題的科4

科研課題的科學性一、總體設計與課題研究目的一致性

eg1：磁場循經(jīng)傳導現(xiàn)象的研究eg2：花生油煙對人體的影響eg3：861處方對肝纖維化的預防與治療科研課題的科5

二、樣本的選擇科學性

eg1：國人骨密度值的正常值的研究如何選樣本？（一）樣本的選擇要符合課題要求（二）樣本的選擇的要有明確的診斷標準和排除標準NINDS-AIREN腦梗死后癡呆診斷標準為：⑴臨床上必須有癡呆癥狀，⑵必須同時有患腦血管病的足夠證據(jù)（包括病史、體格檢查及放射影像學的證據(jù)）,⑶兩者必須相互關聯(lián)。排除標準為:⑴卒中前已有癡呆表現(xiàn)，⑵卒中后有嚴重抑郁癥，⑶意識障礙，⑷嚴重失語，⑸CT或MRI等未能證實有腦血管病，⑹除認知障礙外，不伴有其他腦血管病局灶體癥。二、樣本的選擇科學性6

（三）樣本的隨機性完全隨機設計配對隨機設計配伍組隨機設計用設置“種子數(shù)”,由統(tǒng)計軟件自動產(chǎn)生隨機分組表（三）樣本的隨機性完全隨機設計用設7

（四）樣本的可靠性對計量資料樣本的例數(shù)與樣本例數(shù)有關的一些統(tǒng)計量

------------1-----單、雙側----兩樣本均數(shù)之差（或樣本率)兩樣本均數(shù)之聯(lián)合標準差檢驗水準（為第一類錯誤）把握度（為第二類錯誤）根據(jù)醫(yī)學實際決定獨立樣本計算公式:配對樣本計算公式（四）樣本的可靠性8

（四）樣本的可靠性2.對計數(shù)資料樣本的例數(shù)與樣本例數(shù)有關的一些統(tǒng)計量

P1----P2--------1-----單、雙側----(樣本一的率)(樣本二的率)檢驗水準（為第一類錯誤）把握度（為第二類錯誤）根據(jù)醫(yī)學實際決定計數(shù)資料樣本的例數(shù)計算公式（四9

（五）兩樣本之間的可比性除觀察因素之外，其他因素的

齊同可比性

其他因素指可能影響觀察因素的其他因素（五）兩樣本之間的可比性除觀察因素10

不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)來自高瘧地區(qū)合計（開展工作前）（開展工作后）被抽人數(shù)瘧疾患病率被抽人數(shù)瘧疾患病率患者（%o）患者（%o）400040101000551000505040001203050009018500012525不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)（開11

（一）主觀指標

（二）客觀標準（三）特異指標（四）先進指標三、觀察指標的選擇（應滿足診斷標準和療效標準的要求）（應滿足診斷標準和療效標準的要求+有可能創(chuàng)新的指標）（應該納入）(不要局限于本科室，本院的設備條件，要大協(xié)作，大聯(lián)合）（一）主觀指標三、觀察指標的選擇（12

四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、重復性好的實驗方法1、穩(wěn)壓、恒溫2、藥品、試劑、藥盒采用相同的產(chǎn)地、廠家和同批號的產(chǎn)品3、對實驗操作人員應進行技術培訓4、對實驗過程應該制定明確的操作規(guī)程，并且要明確每步應達到的要求5、應制定實驗的質控方法（控制精度）（穩(wěn)定、可重復）

（質控、精確度）（質控、規(guī)范化）（科研全過程）

偏性（Bias）控制、中期監(jiān)控四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、13

五、動物實驗1、實驗動物許可證制度2、實驗動物上崗證制度3、純系動物4、動物的飼養(yǎng)五、動物實驗1、實驗動物許可證制度14

1、療效評定標準2、評價方法六、療效評定評價的專家組成（非本課題組專家）評價的操作方式（客觀、公正）六、療效評定評價的專家組成（非本15

1、什麼情況要隨訪遠期療效？有副作用？

2、什麼是隨訪有效？3、隨訪間隔的確定？4、誰進行隨訪？七、隨訪近期療效不足以說明問題要特別注意：eg1；四環(huán)素牙eg2：激光治療近視眼eg3:隆胸乳劑隨訪率90%視病種不同而定第三者進行隨訪？1、什麼情況要隨訪2、什麼是隨訪16

八、正確選擇統(tǒng)計分析方法1、計量？計數(shù)？

3、正態(tài)？非正態(tài)？4、t檢驗?F檢驗(ANOV)?5、行×列chi-square的有效性期望值小于5的格點數(shù)大于20%的總格點數(shù)，結論將可能是被懷疑的2、配對?非配對?八、正確選擇統(tǒng)計17

使用什沒么統(tǒng)計軟件包SPSS？SAS？版權號？6、協(xié)方差（CO-ANOV）？有協(xié)變量嗎？

9、Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸中適配度

(Ｇｏｏｄｎｅｓｓｏｆｆｉｔ)7、計算p值時是否要校正？（1）t-test的方差齊性？不齊要校正?。?）多組均數(shù)兩兩比較—Newman-keulstest

（3）chi-squareN<40?T<5?T<1?8、相關與回歸中的決定系數(shù)使用什沒么統(tǒng)計軟件包6、協(xié)方差（18

九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件

1、數(shù)據(jù)錄入的正確性（雙錄入、核對）3、數(shù)據(jù)文件的建立有利于資料積累有利于數(shù)據(jù)復核有利于數(shù)據(jù)再處理有利于數(shù)據(jù)共享CleanData？數(shù)據(jù)的合理性數(shù)據(jù)的邏輯上一致性2、清理數(shù)據(jù)九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件119

科研課題的先進性一、文獻查詢（一）通過情報檢索系統(tǒng)查詢

（二）查閱與本課題有關的國內(nèi)外學術會議論文集（三）查詢國家、省市科委歷年審評的科研成果、

學術成果、科研課題（四）專家諮詢科研課題的先進性一、文獻查詢20

二、查詢目的

（一）該科研課題的源頭、各個歷史階段特點及國內(nèi)外的代表性單位

（二）該科研課題的主要內(nèi)容*那些問題已經(jīng)解決或解決到什麼程度*那些問題尚未解決*解決這些問題需要什麼條件*為何這些問題尚未解技術？經(jīng)費？條件？*這些問題目前爭論的焦點？主流？趨勢？*解決這些問題的關鍵技術是什么？二、查詢目的21

（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術？新藥？新療法？

前人未做過？（四）明確該課題的關鍵技術

是否有可能解決？（五）要解決該關鍵技術的方法和技術路線是什么？（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術？新藥22

三、新科研課題的來源

（一）對待工作精益求精不滿足現(xiàn)狀

（二）對新科技、新方法、新事物、新領域敏感

eg：微粒植皮eg1：零磁空間中的經(jīng)絡現(xiàn)象的研究eg2：高層塔樓的水箱中的水是否可飲用？eg3：PET的應用（1）融合技術（2）心肌的冬眠、頓抑、死亡（3）美容（4）心理注意交叉學科的發(fā)展Eg眼科的OCTTOPCON公司的新一代視網(wǎng)膜掃描儀科技沙龍、神仙會的作用不是簡單的儀器使用，而是用它研究醫(yī)學問題，提高診斷水平或療效三、新科研課題的來源eg：微粒植皮23

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進eg1：資源共享中國醫(yī)藥衛(wèi)生科學數(shù)據(jù)共享體系劉德培院士等中國醫(yī)學科學院、301醫(yī)院國家科技部重點投資項目,國家科學數(shù)據(jù)共享平臺建設工程之一?；A醫(yī)學數(shù)據(jù)中心、臨床醫(yī)學數(shù)據(jù)中心、

公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)中心、中醫(yī)藥學數(shù)據(jù)中心關鍵技術：1.不同應用系統(tǒng)數(shù)據(jù)源整合；2.跨平臺、跨系統(tǒng)使用技術；3.數(shù)據(jù)標準化工作

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進24

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進eg1：資源共享2.基于WEB的醫(yī)學病例案例庫（教育部課題）馬斌榮等首都醫(yī)科大學、北大人民、四軍大等研制和建立了基于網(wǎng)絡的醫(yī)學病例案例庫，

⑴

口腔正畸病例⑵胃腸道疾病典型病例病案庫

⑶皮膚性病病例案例庫⑷《腦血管病例案例庫》含典型病例、疑難病例、罕見病例。每份病例都提供基本病例素材外，還具有相應的

影像資料、治療方案、治療過程、診斷、鑒別診斷、手術錄像、專家點評（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進25eg2：提高人們的生存質量WHOQOL100量表的中國版本的研究及推廣使用

方積乾中山大學公共衛(wèi)生學院已作為衛(wèi)生部部標推廣使用中醫(yī)體質分類與WHOQOL100量表的比較研究eg2：提高人們的生存質量WHOQOL100量表的中國26eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題

消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的策略研究

復旦大學公共衛(wèi)生學院

項目研制了6項關鍵技術：1、就醫(yī)風險測量技術，可確定風險分布；2、高危和貧困人群界定，確定醫(yī)療救濟對象、范圍和籌資額。3、就醫(yī)風險臨界線界定，明確居民最大支付能力。4、因病致貧測算方法，界定因病致貧概率、深度和籌資額。5、靜態(tài)費率測算，確定消除特定風險－籌資關系。6、動態(tài)費率測算，明確籌資增長趨勢。歷時15年的研究，經(jīng)過1991、1995、2000、2004四次系統(tǒng)調(diào)研。在模擬論證過程中，共調(diào)研了全國8省、65縣（市、區(qū)）次、265鄉(xiāng)（街道）、1100余村、26189戶農(nóng)戶和94640名農(nóng)村居民，以及3092戶城鎮(zhèn)家庭和9715城市居民。獲國家級科技進步獎使用了衛(wèi)生經(jīng)濟、保險成本核算、概率論與統(tǒng)計、現(xiàn)場調(diào)研等方法eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題

消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的27eg4：加強醫(yī)學研究，提高重大疾病預防控制能力和醫(yī)療救治能力?？伤伎迹?.重大流行性疾病預防控制

⑴規(guī)律的研究（信息的深度分析、數(shù)據(jù)挖掘、知識發(fā)現(xiàn)、大量的方法學問題）

⑵預防控制措施的研究2.重大疾病預防控制

早期預防、早期診斷、早期治療、早期康復3.重大流行性疾病的應急救治系統(tǒng)的研究

eg4：加強醫(yī)學研究，提高重大疾病預防控制能力和醫(yī)療救治能力28

大學教學方式、教學模式、人才培養(yǎng)的思考與改革世界性的研究課題創(chuàng)新性人才、超一流人才的培養(yǎng)的教學方式、教學模式的研究3.世界性的人才爭奪4.中國要由人口大國成為人才強國5.創(chuàng)新性學習、研究式學習教學模式的探究6.優(yōu)秀教學資源的獲取與共享eg5：教育教學的一些新形勢和動態(tài)明確各級政府提供教育公共服務的職責，保證財政性教育經(jīng)費增長幅度明顯高于財政性經(jīng)常性收入增長幅度，逐步使財政性教育經(jīng)費占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比例達到4%有效應對各種傳統(tǒng)安全威脅和非傳統(tǒng)安全威脅，…，確保國家政治安全、經(jīng)濟安全、文化安全、信息安全。動漫、網(wǎng)絡資源大學教學方式、教學模式、人才培養(yǎng)的29

舉例1:子宮內(nèi)膜異位癥的基礎與臨床研究郎景和、李亞里、樸允尚等協(xié)和醫(yī)院、301醫(yī)院、中科動物所⒈國外學者提出的（月）經(jīng)血逆流致病學說占主導地位，但對逆流后的發(fā)病機制尚不清楚。⒉

而且無法解釋80%～90%的女性有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，但只有10%～15%的女性患病。⒊

一直是婦科領域的難治之癥嚴重威脅婦女的身心健康。國內(nèi)外動態(tài)：獲北京市科技進步一等獎舉例1:子宮內(nèi)膜異位癥的基礎與30闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：“3A模式”

子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首先通過粘 附

Attachment侵 襲

Aggression血管形成

Angiogenesis3

A模式生病生根生長

在國際公認的逆流學說基礎上，有了新發(fā)現(xiàn)，進一步闡明了發(fā)病過程。闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首31

2.發(fā)現(xiàn)了分子表達和基因的差異，提出了“在位內(nèi)膜決定論”的發(fā)病機制假說

研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥患者與正常婦女之間，其在位子宮內(nèi)膜中與3A過程有關的分子表達有差異。其根本原因是基因差異（新發(fā)現(xiàn)8個基因，及27個差異蛋白質）。上述差異導致患者的子宮內(nèi)膜在粘附、侵襲和血管形成能力方面明顯強于正常婦女，所以才會發(fā)展成為疾病。

說明了為何80%~90%的女性都有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，而只有15%左右會患病。2.發(fā)現(xiàn)了分子表達和基因的差異，提323.揭示了性激素和多種細胞因子在發(fā)病過程中所起的促進或抑制作用用多種動物建立了該病的模型（裸鼠、大鼠、雞胚、獼猴）

為驗證發(fā)病機制假說和試驗新型治療方法提供了實驗平臺。為開發(fā)新的預防和治療策略，尋找新的治療方法提供了理論依。3.揭示了性激素和多種細胞因子在發(fā)病過程中所起的促進或抑33

臨床研究主要成果1.率先提出了適合基層醫(yī)院的、經(jīng)濟的臨床、診斷方法2.闡明了罕見類型（剖宮產(chǎn)切口、會陰切口、直腸陰道膈等）子宮內(nèi)膜異位癥的臨床特點及治療原則。3.規(guī)范了采用腹腔鏡診斷、治療內(nèi)異癥的步驟，制作示范手術錄像，已向全國推廣。等等……….臨床研究主要成果1.率先提出了34

評論：分子、細胞、動物、臨床的系列研究研究目的明確，準對性強強強聯(lián)合評論：35

舉例2:補腎中藥治療老年性癡呆的實驗研究及技術平臺的建立

李林等首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院老年性癡呆（AD）是老年人中發(fā)病率很高的難治性疾病，發(fā)病機理復雜?？笰D藥物研究是國際神經(jīng)領域研究的難點、熱點?，F(xiàn)有藥物膽堿酯酶抑制劑僅使乙酰膽堿的分解減少，并沒有解決膽堿能神經(jīng)元變性和死亡的根本問題.2.外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子分子量太大，不能透過血腦屏障3.AD的發(fā)病機制復雜，僅針對單一靶點的藥物不易取得好的療效。獲北京市科技進步一等獎國內(nèi)外動態(tài)：新藥研究舉例2:補腎中藥治療老年性癡呆的實36文獻檢索、臨床經(jīng)驗6類33種治療老年癡呆、腦萎縮常用中藥3種細胞模型進行篩選山茱萸（SSY)高速逆流色譜層析藥效學導向的植物化學山茱萸有效部位（SSY-B2)山茱萸有效成分（SSY-P3)化學合成SSY-P3961合劑（10味中藥）正交t值法進行主藥分析962膠囊（參烏膠囊）

（6味中藥）參烏膠囊物質基礎研究何首烏二苯乙烯苷臨床反饋技術平臺：動物模型10細胞模型8方法SOP60新藥：申報AD臨床批件

發(fā)病機理：線粒體缺陷

中醫(yī)理論：補腎填髓文獻檢索、臨床經(jīng)驗6類33種治療老年癡呆、腦萎縮常用中藥3種37

四、創(chuàng)新點(一）創(chuàng)制新藥物

自行研制了含6味中藥的新復方參烏膠囊。首次發(fā)現(xiàn)參烏膠囊、何首烏四羥基二苯乙烯苷(TSG)、山茱萸環(huán)烯醚萜苷(SSY-B2,含莫諾苷、馬錢苷)和5-羥甲基糠醛(SSY-P3)在多種擬AD動物模型和細胞模型具有明顯改善作用

作用在AD發(fā)病機理的多環(huán)節(jié)和多靶點，尤其具有神經(jīng)營養(yǎng)作用。

獲國家發(fā)明專利2項，公開發(fā)明專利2項。具有原始創(chuàng)新性和自主知識產(chǎn)權。四、創(chuàng)新點(一）創(chuàng)制新藥物

38（二）AD發(fā)病機制首次發(fā)現(xiàn)線粒體呼吸鏈復合體IV抑制劑疊氮鈉在同一動物腦內(nèi)引起A形成和磷酸化tau蛋白增多，神經(jīng)營養(yǎng)因子減少，膽堿功能降低。

提出線粒體呼吸鏈復合體IV缺陷可能是AD發(fā)病的始發(fā)因素之一的新見解。（二）AD發(fā)病機制39

（三）抗AD藥物實驗研究技術平臺

新建3種細胞模型：

硫酸鋅致p70S6K和tau磷酸化細胞模型

轉AD病人線粒體DNA細胞模型

疊氮鈉擬AD細胞模型

從基因和分子水平深化了3種動物模型：

APP轉基因小鼠模型

疊氮鈉擬AD大鼠模型

D-半乳糖致癡呆小鼠模型

應用及完善了10種動物模型和8種細胞模型（三）抗AD藥物實驗研究技術平臺40

（四）中醫(yī)藥理論：

在大量實驗和比較中發(fā)現(xiàn)補腎中藥在治療AD中起著最重要作用。

首次提出中醫(yī)“補腎填髓”的生物學基礎的新觀點：包括促進神經(jīng)元細胞能量代謝的利用，激活內(nèi)源

性神經(jīng)營養(yǎng)因子生成增多，減少神經(jīng)毒素產(chǎn)生，促進神經(jīng)元存活與再生。

（四）中醫(yī)藥理論：41

思考：科研課題的研究意義和價值

學術價值理論價值

社會價值（效益）應用價值（含潛在的應用價值）經(jīng)濟價值（效益）政治價值（效益）思考：42

思考緊跟學科前沿、熱點、難點和有可能的發(fā)展方向，爭取做到“你無我有，你有我新，你新我特”經(jīng)常查閱世界最新文獻，參加國內(nèi)、外學術活動加強國內(nèi)、外學術和人員交流（國內(nèi)、外進修或訪問學者）多單位或多學科強強聯(lián)合思考緊跟學科前沿、熱點、難點43科研課題的可行性一、技術上的可行性

（一）現(xiàn)有工作基礎已完成的相關的課題發(fā)表的相關的論文已取得相關的研究工作成績

（二）技術難點、技術路線是否清楚

（三）課題承擔人的學術水平

（四）協(xié)作單位的技術力量老專家的作用多學科合作協(xié)作單位的作用強強合作科研課題的可行性一、技術上的可行性老專家的作用多學科合作協(xié)作44

二、時間上的可行性三、財力、物力的可行性

人力（學術梯隊、國際合作）設備（本單位及協(xié)作單位）條件（病例資源）（國際合作）、二、時間上的可行性45本文中舉例對一些課題進行了的評述僅為個人觀點，有不妥之處，請批評指正本文中舉例46Tel:83911546E-mail:mabrbme@Tel:8391154647

科研課題的選擇與總體設計

首都醫(yī)科大學馬斌榮

E-mail:mabrbme@科研課題的選擇48

科研課題投標能投中嗎？申報科技進步獎能批準嗎？向雜志投學術論文能發(fā)表嗎？

科研課題的選擇與總體設計科研課題的選擇與總體設計49

科研課題的科學性科研課題的先進性科研課題的可行性科研課題的可應用推廣性科研課題的科學性50

科研課題的科學性一、總體的確定和樣本的選擇（一）總體設計與課題研究目的一致性eg1：磁場循經(jīng)傳導現(xiàn)象的研究eg2：花生油煙對人體的影響eg3：861處方對肝纖維化的預防與治療科研課題的科51

科研課題的科學性一、總體設計與課題研究目的一致性

eg1：磁場循經(jīng)傳導現(xiàn)象的研究eg2：花生油煙對人體的影響eg3：861處方對肝纖維化的預防與治療科研課題的科52

二、樣本的選擇科學性

eg1：國人骨密度值的正常值的研究如何選樣本？（一）樣本的選擇要符合課題要求（二）樣本的選擇的要有明確的診斷標準和排除標準NINDS-AIREN腦梗死后癡呆診斷標準為：⑴臨床上必須有癡呆癥狀，⑵必須同時有患腦血管病的足夠證據(jù)（包括病史、體格檢查及放射影像學的證據(jù)）,⑶兩者必須相互關聯(lián)。排除標準為:⑴卒中前已有癡呆表現(xiàn)，⑵卒中后有嚴重抑郁癥，⑶意識障礙，⑷嚴重失語，⑸CT或MRI等未能證實有腦血管病，⑹除認知障礙外，不伴有其他腦血管病局灶體癥。二、樣本的選擇科學性53

（三）樣本的隨機性完全隨機設計配對隨機設計配伍組隨機設計用設置“種子數(shù)”,由統(tǒng)計軟件自動產(chǎn)生隨機分組表（三）樣本的隨機性完全隨機設計用設54

（四）樣本的可靠性對計量資料樣本的例數(shù)與樣本例數(shù)有關的一些統(tǒng)計量

------------1-----單、雙側----兩樣本均數(shù)之差（或樣本率)兩樣本均數(shù)之聯(lián)合標準差檢驗水準（為第一類錯誤）把握度（為第二類錯誤）根據(jù)醫(yī)學實際決定獨立樣本計算公式:配對樣本計算公式（四）樣本的可靠性55

（四）樣本的可靠性2.對計數(shù)資料樣本的例數(shù)與樣本例數(shù)有關的一些統(tǒng)計量

P1----P2--------1-----單、雙側----(樣本一的率)(樣本二的率)檢驗水準（為第一類錯誤）把握度（為第二類錯誤）根據(jù)醫(yī)學實際決定計數(shù)資料樣本的例數(shù)計算公式（四56

（五）兩樣本之間的可比性除觀察因素之外，其他因素的

齊同可比性

其他因素指可能影響觀察因素的其他因素（五）兩樣本之間的可比性除觀察因素57

不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)來自高瘧地區(qū)合計（開展工作前）（開展工作后）被抽人數(shù)瘧疾患病率被抽人數(shù)瘧疾患病率患者（%o）患者（%o）400040101000551000505040001203050009018500012525不具有可比性舉例來自低瘧地區(qū)（開58

（一）主觀指標

（二）客觀標準（三）特異指標（四）先進指標三、觀察指標的選擇（應滿足診斷標準和療效標準的要求）（應滿足診斷標準和療效標準的要求+有可能創(chuàng)新的指標）（應該納入）(不要局限于本科室，本院的設備條件，要大協(xié)作，大聯(lián)合）（一）主觀指標三、觀察指標的選擇（59

四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、重復性好的實驗方法1、穩(wěn)壓、恒溫2、藥品、試劑、藥盒采用相同的產(chǎn)地、廠家和同批號的產(chǎn)品3、對實驗操作人員應進行技術培訓4、對實驗過程應該制定明確的操作規(guī)程，并且要明確每步應達到的要求5、應制定實驗的質控方法（控制精度）（穩(wěn)定、可重復）

（質控、精確度）（質控、規(guī)范化）（科研全過程）

偏性（Bias）控制、中期監(jiān)控四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、60

五、動物實驗1、實驗動物許可證制度2、實驗動物上崗證制度3、純系動物4、動物的飼養(yǎng)五、動物實驗1、實驗動物許可證制度61

1、療效評定標準2、評價方法六、療效評定評價的專家組成（非本課題組專家）評價的操作方式（客觀、公正）六、療效評定評價的專家組成（非本62

1、什麼情況要隨訪遠期療效？有副作用？

2、什麼是隨訪有效？3、隨訪間隔的確定？4、誰進行隨訪？七、隨訪近期療效不足以說明問題要特別注意：eg1；四環(huán)素牙eg2：激光治療近視眼eg3:隆胸乳劑隨訪率90%視病種不同而定第三者進行隨訪？1、什麼情況要隨訪2、什麼是隨訪63

八、正確選擇統(tǒng)計分析方法1、計量？計數(shù)？

3、正態(tài)？非正態(tài)？4、t檢驗?F檢驗(ANOV)?5、行×列chi-square的有效性期望值小于5的格點數(shù)大于20%的總格點數(shù)，結論將可能是被懷疑的2、配對?非配對?八、正確選擇統(tǒng)計64

使用什沒么統(tǒng)計軟件包SPSS？SAS？版權號？6、協(xié)方差（CO-ANOV）？有協(xié)變量嗎？

9、Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸中適配度

(Ｇｏｏｄｎｅｓｓｏｆｆｉｔ)7、計算p值時是否要校正？（1）t-test的方差齊性？不齊要校正?。?）多組均數(shù)兩兩比較—Newman-keulstest

（3）chi-squareN<40?T<5?T<1?8、相關與回歸中的決定系數(shù)使用什沒么統(tǒng)計軟件包6、協(xié)方差（65

九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件

1、數(shù)據(jù)錄入的正確性（雙錄入、核對）3、數(shù)據(jù)文件的建立有利于資料積累有利于數(shù)據(jù)復核有利于數(shù)據(jù)再處理有利于數(shù)據(jù)共享CleanData？數(shù)據(jù)的合理性數(shù)據(jù)的邏輯上一致性2、清理數(shù)據(jù)九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件166

科研課題的先進性一、文獻查詢（一）通過情報檢索系統(tǒng)查詢

（二）查閱與本課題有關的國內(nèi)外學術會議論文集（三）查詢國家、省市科委歷年審評的科研成果、

學術成果、科研課題（四）專家諮詢科研課題的先進性一、文獻查詢67

二、查詢目的

（一）該科研課題的源頭、各個歷史階段特點及國內(nèi)外的代表性單位

（二）該科研課題的主要內(nèi)容*那些問題已經(jīng)解決或解決到什麼程度*那些問題尚未解決*解決這些問題需要什麼條件*為何這些問題尚未解技術？經(jīng)費？條件？*這些問題目前爭論的焦點？主流？趨勢？*解決這些問題的關鍵技術是什么？二、查詢目的68

（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術？新藥？新療法？

前人未做過？（四）明確該課題的關鍵技術

是否有可能解決？（五）要解決該關鍵技術的方法和技術路線是什么？（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術？新藥69

三、新科研課題的來源

（一）對待工作精益求精不滿足現(xiàn)狀

（二）對新科技、新方法、新事物、新領域敏感

eg：微粒植皮eg1：零磁空間中的經(jīng)絡現(xiàn)象的研究eg2：高層塔樓的水箱中的水是否可飲用？eg3：PET的應用（1）融合技術（2）心肌的冬眠、頓抑、死亡（3）美容（4）心理注意交叉學科的發(fā)展Eg眼科的OCTTOPCON公司的新一代視網(wǎng)膜掃描儀科技沙龍、神仙會的作用不是簡單的儀器使用，而是用它研究醫(yī)學問題，提高診斷水平或療效三、新科研課題的來源eg：微粒植皮70

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進eg1：資源共享中國醫(yī)藥衛(wèi)生科學數(shù)據(jù)共享體系劉德培院士等中國醫(yī)學科學院、301醫(yī)院國家科技部重點投資項目,國家科學數(shù)據(jù)共享平臺建設工程之一?；A醫(yī)學數(shù)據(jù)中心、臨床醫(yī)學數(shù)據(jù)中心、

公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)中心、中醫(yī)藥學數(shù)據(jù)中心關鍵技術：1.不同應用系統(tǒng)數(shù)據(jù)源整合；2.跨平臺、跨系統(tǒng)使用技術；3.數(shù)據(jù)標準化工作

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進71

（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進eg1：資源共享2.基于WEB的醫(yī)學病例案例庫（教育部課題）馬斌榮等首都醫(yī)科大學、北大人民、四軍大等研制和建立了基于網(wǎng)絡的醫(yī)學病例案例庫，

⑴

口腔正畸病例⑵胃腸道疾病典型病例病案庫

⑶皮膚性病病例案例庫⑷《腦血管病例案例庫》含典型病例、疑難病例、罕見病例。每份病例都提供基本病例素材外，還具有相應的

影像資料、治療方案、治療過程、診斷、鑒別診斷、手術錄像、專家點評（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進72eg2：提高人們的生存質量WHOQOL100量表的中國版本的研究及推廣使用

方積乾中山大學公共衛(wèi)生學院已作為衛(wèi)生部部標推廣使用中醫(yī)體質分類與WHOQOL100量表的比較研究eg2：提高人們的生存質量WHOQOL100量表的中國73eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題

消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的策略研究

復旦大學公共衛(wèi)生學院

項目研制了6項關鍵技術：1、就醫(yī)風險測量技術，可確定風險分布；2、高危和貧困人群界定，確定醫(yī)療救濟對象、范圍和籌資額。3、就醫(yī)風險臨界線界定，明確居民最大支付能力。4、因病致貧測算方法，界定因病致貧概率、深度和籌資額。5、靜態(tài)費率測算，確定消除特定風險－籌資關系。6、動態(tài)費率測算，明確籌資增長趨勢。歷時15年的研究，經(jīng)過1991、1995、2000、2004四次系統(tǒng)調(diào)研。在模擬論證過程中，共調(diào)研了全國8省、65縣（市、區(qū)）次、265鄉(xiāng)（街道）、1100余村、26189戶農(nóng)戶和94640名農(nóng)村居民，以及3092戶城鎮(zhèn)家庭和9715城市居民。獲國家級科技進步獎使用了衛(wèi)生經(jīng)濟、保險成本核算、概率論與統(tǒng)計、現(xiàn)場調(diào)研等方法eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題

消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的74eg4：加強醫(yī)學研究，提高重大疾病預防控制能力和醫(yī)療救治能力?？伤伎迹?.重大流行性疾病預防控制

⑴規(guī)律的研究（信息的深度分析、數(shù)據(jù)挖掘、知識發(fā)現(xiàn)、大量的方法學問題）

⑵預防控制措施的研究2.重大疾病預防控制

早期預防、早期診斷、早期治療、早期康復3.重大流行性疾病的應急救治系統(tǒng)的研究

eg4：加強醫(yī)學研究，提高重大疾病預防控制能力和醫(yī)療救治能力75

大學教學方式、教學模式、人才培養(yǎng)的思考與改革世界性的研究課題創(chuàng)新性人才、超一流人才的培養(yǎng)的教學方式、教學模式的研究3.世界性的人才爭奪4.中國要由人口大國成為人才強國5.創(chuàng)新性學習、研究式學習教學模式的探究6.優(yōu)秀教學資源的獲取與共享eg5：教育教學的一些新形勢和動態(tài)明確各級政府提供教育公共服務的職責，保證財政性教育經(jīng)費增長幅度明顯高于財政性經(jīng)常性收入增長幅度，逐步使財政性教育經(jīng)費占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比例達到4%有效應對各種傳統(tǒng)安全威脅和非傳統(tǒng)安全威脅，…，確保國家政治安全、經(jīng)濟安全、文化安全、信息安全。動漫、網(wǎng)絡資源大學教學方式、教學模式、人才培養(yǎng)的76

舉例1:子宮內(nèi)膜異位癥的基礎與臨床研究郎景和、李亞里、樸允尚等協(xié)和醫(yī)院、301醫(yī)院、中科動物所⒈國外學者提出的（月）經(jīng)血逆流致病學說占主導地位，但對逆流后的發(fā)病機制尚不清楚。⒉

而且無法解釋80%～90%的女性有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，但只有10%～15%的女性患病。⒊

一直是婦科領域的難治之癥嚴重威脅婦女的身心健康。國內(nèi)外動態(tài)：獲北京市科技進步一等獎舉例1:子宮內(nèi)膜異位癥的基礎與77闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：“3A模式”

子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首先通過粘 附

Attachment侵 襲

Aggression血管形成

Angiogenesis3

A模式生病生根生長

在國際公認的逆流學說基礎上，有了新發(fā)現(xiàn)，進一步闡明了發(fā)病過程。闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首78

2.發(fā)現(xiàn)了分子表達和基因的差異，提出了“在位內(nèi)膜決定論”的發(fā)病機制假說

研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥患者與正常婦女之間，其在位子宮內(nèi)膜中與3A過程有關的分子表達有差異。其根本原因是基因差異（新發(fā)現(xiàn)8個基因，及27個差異蛋白質）。上述差異導致患者的子宮內(nèi)膜在粘附、侵襲和血管形成能力方面明顯強于正常婦女，所以才會發(fā)展成為疾病。

說明了為何80%~90%的女性都有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，而只有15%左右會患病。2.發(fā)現(xiàn)了分子表達和基因的差異，提793.揭示了性激素和多種細胞因子在發(fā)病過程中所起的促進或抑制作用用多種動物建立了該病的模型（裸鼠、大鼠、雞胚、獼猴）

為驗證發(fā)病機制假說和試驗新型治療方法提供了實驗平臺。為開發(fā)新的預防和治療策略，尋找新的治療方法提供了理論依。3.揭示了性激素和多種細胞因子在發(fā)病過程中所起的促進或抑80

臨床研究主要成果1.率先提出了適合基層醫(yī)院的、經(jīng)濟的臨床、診斷方法2.闡明了罕見類型（剖宮產(chǎn)切口、會陰切口、直腸陰道膈等）子宮內(nèi)膜異位癥的臨床特點及治療原則。3.規(guī)范了采用腹腔鏡診斷、治療內(nèi)異癥的步驟，制作示范手術錄像，已向全國推廣。等等……….臨床研究主要成果1.率先提出了81

評論：分子、細胞、動物、臨床的系列研究研究目的明確，準對性強強強聯(lián)合評論：82

舉例2:補腎中藥治療老年性癡呆的實驗研究及技術平臺的建立

李林等首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院老年性癡呆（AD）是老年人中發(fā)病率很高的難治性疾病，發(fā)病機理復雜。抗AD藥物研究是國際神經(jīng)領域研究的難點、熱點。現(xiàn)有藥物膽堿酯酶抑制劑僅使乙酰膽堿的分解減少，并沒有解決膽堿能神經(jīng)元變性和死亡的根本問題.2.外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子分子量太大，不能透過血腦屏障3.AD的發(fā)病機制復雜，僅針對單一靶點的藥物不易取得好的療效。獲北京市科技進步一等獎國內(nèi)外動態(tài)：新藥研究舉例2:補腎中藥治療老年性癡呆的實83文獻檢索、臨床經(jīng)驗6類33種治療老年癡呆、腦萎縮常用中藥3種細